悅意寧（醋氯芬酸緩釋片） 0.2g*6片

1.常見不良反應胃腸道系統(tǒng)失調：
消化不良、腹痛、惡心和腹瀉。肝膽：肝酶升高。
2.偶見不良反應（發(fā)生率為1％-0.1％）：
一般為頭暈。胃腸道系統(tǒng)：脹氣、胃炎、便秘、嘔吐、潰瘍性口腔粘膜炎。皮膚：瘙癢、皮疹、皮炎、濕疹。代謝和營養(yǎng)：尿素氮和肌酐升高。
3.罕見不良反應（發(fā)生率小于0.1％）
一般有頭痛、疲倦、面部浮腫、過敏癥狀、體重增加。血液：貧血、粒細胞減少、血小板減少、中性粒細胞減少。心血管：水腫、心悸、腓腸肌痙攣、潮紅、紫癜。泌尿系統(tǒng)：間質性腎炎。中樞和外周神經系統(tǒng)：感覺障礙、震顫。 腸道系統(tǒng)障礙方面：腸胃出血和潰瘍、出血性腹瀉、肝炎或胰腺炎、柏油狀大便、口腔黏膜炎癥
皮膚：濕疹。代謝和營養(yǎng)：堿性磷酸酶升高，高鉀血癥
精神病學方面：抑郁、多夢。嗜睡、失眠。眼睛：視覺異常
其他：味覺倒錯、脈管炎
如其它的非甾體抗炎藥，可能發(fā)生嚴重的皮膚粘膜的超敏反應

以下患者禁用：
已知對本品過敏者；
病人服用與本品作用機制相似的非甾體抗炎藥如阿斯匹林、雙氯芬酸等引起哮喘、支氣管痙攣、急性鼻炎者；
患有或者懷疑患有胃、十二指腸潰瘍者、或有胃、十二指腸潰瘍復發(fā)史的患者，胃腸道出血或其他出血或凝血功能障礙者；
患有嚴重心衰、肝腎功能不全者；
妊娠最后 3 個月期間的孕婦禁用。

毒理研究
重復給藥毒性：
大鼠連續(xù)經口給藥 1 個月，劑`量分別為 15、50 和 100 mg/kg/日，結果僅 100 mg/kg/日組出現(xiàn)動物死亡，并伴有大便潛血，組織病理學檢查可見該組動物出現(xiàn)胃或腸道粘膜刺激反應。與其它非甾體類抗炎藥類似，試驗動物對本品的耐受性較差。
另外，動物與人的藥代動力學差異導致其潛在毒性難以判斷，但在大鼠（能將醋氯芬酸代謝為^雙氯芬酸）和猴（有一部分未代謝的原型藥）在最大耐受劑量下給藥的毒理試驗結果顯示，本品未見有非甾體類抗炎藥常見毒性以外的其它毒性作用。
遺傳毒性：
本品遺傳毒性試驗結果陰性。
生殖毒性：
據(jù)報道，抗炎藥抑制前列腺素合成的作用可能導致嚴重的胚胎毒性。能抑制-子宮收縮，從而導致分娩延遲?？梢鹱訉m內胎兒動脈導管狹窄或關閉，導致新生兒肺動脈高血壓和呼吸功能不全。
抗炎藥還能抑制胎兒血小板功能并影響其腎功能，導致羊水過少和新生兒無尿癥。因此，在妊娠最后三個月禁止使用抗炎藥。但有文獻報道，在妊娠的中、早期本·品同樣會影響胎兒發(fā)育。目前尚不清楚本品是否經人的乳汁排泄，因此，除非醫(yī)生認為必要時，哺乳期婦女不應使用本品。
致癌性：
在小鼠和大鼠進行的致癌性研究中未見本品有致癌作用。

Beagle 犬的/藥代動力學單劑量灌胃 200 mg 后，本緩釋`片的 Tmax，MRT，Cmax 分別為：5.0±2.7 h，6.03±1.95 h，9.79±1.71 h，61.36±20.75 mg/ml。而醋氯芬酸普通片的相應值為：2.3±0.6 h，4.97±1.95 h，7.41±1.90 h，81.35±15.63 mg/ml。說明本品具有緩釋效果。且兩制劑的 AUC’’和 AUC 生物等效，相對生物利用度為 91.42±11.17％。多劑量灌胃（200 mg/天，5 天）后，本緩釋片與醋氯芬酸普通片穩(wěn)態(tài)的峰濃度、坪濃度、谷濃度、波動系數(shù)均無顯著差異，穩(wěn)態(tài)情況下的相對生物利用度為 93.4％。
人體藥代動力學單劑量^口服醋氯芬酸緩釋片，經時血藥濃度變化過程，符合一級吸收的一房室模型。主要藥動學參數(shù)為：t1/2Ka（h） = 1.30±0.39，t1/2Ke（h） = 4.66±0.29，Tmax（h） = 4.00±0.46，Cmax（μg·ml-1） = 10.87±1.04，MRT（h） = 7.52±0.40，AUC0～24（μg·h-1·ml-1） = 73.23±10.35，AUC0～∞（μg·h-1·ml-1） = 81.81±11.00。多劑量口服醋氯芬酸緩釋片，連續(xù) 9 天達穩(wěn)態(tài)血藥濃度，經時血藥濃度變化過程，符合一級吸收的一房室模型。第 9 天主要藥動學參數(shù)為：t1/2Ka（h） = 1.33±0.27，t1/2Ke = 4.64±中 0.29，Tmax（h） = 3.40±0.50，Cmax（μg·ml-1） = 14.41±1.34，Cmax（μg·ml-1） = 0.97±0.19，MRT（h） = 7.15±0.31，AUCss（μg·h-1·ml-1） = 100.60±14.81，Cav（μg·ml-1） = 4.19±0.62，DF（％） = 323.98±31.86。