司立平（佐米曲普坦鼻噴霧劑） 25mg/ml(每撳含佐米曲普坦2.5mg)*30噴

國外文獻(xiàn)報道 嚴(yán)重心臟不良反應(yīng)，如部分受試者使用5-HT1受體激動劑而死亡。這樣的事件極少發(fā)生，且大多數(shù)已在心血管的危險因素用藥里說明。其他不良事件，如冠狀動脈痙攣、短暫性心肌缺血、心絞痛、心肌梗死、室性心肌過速、心室纖維性顫動等(詳見禁忌癥、警告和注意事項,一般用藥)。 臨床試驗藥物不良反應(yīng) 對照臨床試驗的經(jīng)驗(佐米曲普坦片劑) 典型5-HT1受體激動劑的不良反應(yīng)： 佐米曲普坦與其他5-HT1激動劑一樣，可產(chǎn)生沉重感、緊縮感、壓迫感及疼痛等。這些不良反應(yīng)可發(fā)生于任何部位，如胸部、喉部、頸部、下頜部及上肢。極少數(shù)病例有心絞痛和心肌梗死的報告。 無論有沒有高血壓病史，受試者中均報道過有血壓瞬間增高的病例。極少數(shù)血壓升高的病例有臨床意義。偶有胸痛、肺水腫、冠狀動脈痙攣、短暫性腦缺血、心絞痛及蛛網(wǎng)膜下出血的報道(詳見警告和注意事項，心血管患者及高血壓患者用藥)。 極少有過敏反應(yīng)，如蕁麻疹、血管性水腫等的報道(詳見警告和注意事項，免疫事項)。 短期用藥安全性：采用安慰劑對照試驗，1673名偏頭痛患者接受至少單劑量佐米曲普坦。表1列出了5組安慰劑對照臨床試驗中出現(xiàn)的不良反應(yīng)。包括在各劑量組(1mg、2.5mg、5mg)中不良反應(yīng)發(fā)生率大于等于1％的，以及比安慰劑組發(fā)生率高的不良反應(yīng)。在實際的臨床應(yīng)用或其它臨床試驗中，由于給藥方式、報告方法和患者依從性的不同，有可能與本試驗的不良反應(yīng)發(fā)生率不符。發(fā)生不良事件的中心在試驗中納入高標(biāo)準(zhǔn)的偏頭痛患者并進(jìn)行密切的監(jiān)測。有些不良反應(yīng)呈劑量相關(guān)性，常見的有感覺異常、發(fā)沉、胸部、頸部、下頜部和喉嚨發(fā)緊、頭暈、嗜睡，還可能出現(xiàn)昏睡和體虛。 表1、5個以偏頭痛患者為主(無其他疾病)的安慰劑對照試驗中出現(xiàn)的不良事件 接受佐米曲普坦治療的受試者不良事件發(fā)生率為≥1％ 佐米曲普坦耐受性良好，在各劑量組中，大多數(shù)不良反應(yīng)為輕中度和短暫出現(xiàn)的，并且具有自限性。在對照臨床試驗中，不良反應(yīng)發(fā)生率不受患者性別、體重、年齡、是否同時服用避孕藥以及是否有頭痛先兆的影響。目前沒有充分的數(shù)據(jù)評價佐米曲普坦的不良反應(yīng)發(fā)生率是否受種族的影響。 長期用藥安全性：對參加篩選患偏頭痛長達(dá)一年的患者進(jìn)行了長期的開放式臨床研究，其中8％的患者(2058名患者中的167名)因嚴(yán)重的不良反應(yīng)中止參與試驗。在這項研究中，偏頭痛患者每次給予單劑量5mg的佐米曲普坦；或者首次給予5mg，如有必要再給予5mg(5＋5mg)。5mg劑量組和5＋5mg劑量組中最常見不良反應(yīng)分別是(按遞減順序)：頸部/喉嚨感覺異常*(16％,15％)、頭面部感覺異常(15％,14％)、體虛(14％,14％)、位置感不明(12％,11％)、肢體感覺異常(11％,11％)、惡心(12％,8％)、頭暈(11％,9％)、嗜睡(10％,10％)、胸部感覺異常(7％,7％)、口干(4％,5％)和感覺過敏(5％,4％)。由于此項研究中缺少安慰劑組做對照，因此不能準(zhǔn)確判斷以上不良反應(yīng)完全是由佐米曲普坦起的。 其他不良反應(yīng)：以下為罕見報道的臨床不良反應(yīng)的發(fā)生率，由于報道中包含的不良反應(yīng)是在開放的、無對照組的研究中出現(xiàn)的，因此不能準(zhǔn)確判定這些不良反應(yīng)是由佐米曲普坦引起的。此外，不良反應(yīng)報告的差異性、描述不良反應(yīng)的醫(yī)學(xué)術(shù)語的差異性等，也限制了所提供的定量頻率估計的有效性。不良事件的發(fā)生率是在使用本品的總?cè)藬?shù)(n=4027)為基礎(chǔ)并且根據(jù)報道的事件來進(jìn)行分類。除前表(表1)列出的一般性的不良反應(yīng)以及與用藥無關(guān)的不良反應(yīng)外，其他所有不良反應(yīng)均包括在內(nèi)。應(yīng)用下面的定義將不良反應(yīng)進(jìn)一步分類：少見(1/1,000＜1/100)；罕見(1/10,000＜1/1,000)。 非典型性感覺異常：感覺過敏少見。 一般性的：過敏反應(yīng)、寒戰(zhàn)、面部水腫、發(fā)熱、心神不安和對光敏感少見。 心血管系統(tǒng)：心律失常、高血壓、暈厥少見，心動過緩、期前收縮、體位性低血壓、QT間期延長和血栓性靜脈炎罕見，無論有無高血壓病史，均罕見心動過速、心悸、體循環(huán)血壓的瞬間升高(詳見敬告和注意事項—心血管系統(tǒng)—升高血壓)。 消化系統(tǒng)：食欲增強(qiáng)、舌頭水腫、食管炎、腸胃炎、肝功能異常、口渴感少見，神經(jīng)性厭食癥、便秘、胃炎、咯血、胰腺炎、黑便、潰瘍罕見。 血液系統(tǒng)：瘀斑少見，紫癜、血小板減少、嗜酸粒細(xì)胞增多和白細(xì)胞減少罕見。 代謝變化：水腫少見，罕見高血糖和堿性磷酸酶增加。 骨骼肌系統(tǒng)：背疼、腿痙攣、腱鞘炎少見，關(guān)節(jié)炎、手足強(qiáng)直和抽搐罕見。 神經(jīng)系統(tǒng)：易激惹、焦慮、抑郁、情緒不穩(wěn)和失眠少見，靜坐不能、記憶缺失、情緒冷漠、共濟(jì)失調(diào)、肌張力障礙、欣快感、幻想癥、腦缺血、運動機(jī)能亢進(jìn)、張力減退、張力亢進(jìn)、易怒、頭痛罕見。 呼吸系統(tǒng)：支氣管炎、支氣管痙攣、鼻出血、呃逆、喉炎、打哈欠少見，罕見呼吸暫停和聲音改變。 皮膚：瘙癢和皮疹少見，蕁麻疹和血管性水腫罕見。 特殊感覺：眼干、眼痛、聽覺過敏、耳痛、嗅覺異常、耳鳴少見，復(fù)視和流淚罕見。 泌尿生殖系統(tǒng)：血尿、膀胱炎、多尿癥、尿頻、尿急少見，流產(chǎn)和痛經(jīng)罕見。 對照臨床試驗經(jīng)驗(佐米曲普坦口崩片) 短期用藥安全性：通過一項國際的安慰劑對照的雙盲試驗來評價佐米曲普坦口崩片(2.5mg)治療成年偏頭痛患者的有效性和可耐受性，231名受試者服用至少單劑量的佐米曲普坦口崩片。大部分的不良反應(yīng)為輕中度，沒有患者因嚴(yán)重不良反應(yīng)而中止試驗。不良反應(yīng)的類型與已知的此類化合物(5-HT1B/1D)的作用一致，與佐米曲普坦普通片的不良反應(yīng)相似。佐米曲普坦口崩片(2.5mg)組和安慰劑組出現(xiàn)頻率最高(＞2％)的不良反應(yīng)分別是：體虛(3％,1％)、發(fā)緊(3％,＜1％)、嗜睡(3％,2％)、頭暈(3％,1％)、感覺異常(3％,2％)、感覺過敏(2％,0％)、咽炎(2％,0％)、惡心(2％,1％)。 對照臨床試驗的經(jīng)驗(佐米曲普坦鼻噴霧) 短期用藥安全性：在1383例病人中使用佐米曲坦噴鼻劑治療3,398次偏頭痛的雙盲安慰劑對照試驗中，不良事件發(fā)生后的退出率低：5毫克(1.3％)，2.5毫克(0％)，1毫克(0.8％)和安慰劑組(0.4％)。由于沒有因為不良事件而推出試驗的病例。一個病人撤出是由于23天后使用佐米曲普坦發(fā)現(xiàn)心電圖異常變化。佐米曲普坦噴鼻劑的臨床試驗中常見的副作用是：味覺障礙，感覺異常，過敏，頭暈。表2列出的不良事件發(fā)生≥1％的1383例患者服用2.5毫克片劑，服用安慰劑，1毫克、2.5毫克和5毫克鼻噴劑為對照臨床試驗的劑量組。 表2：不良反應(yīng)事件在一個單一的安慰劑對照研究中，任何佐米曲普坦噴鼻劑治療組發(fā)生率≥1％的不良反應(yīng) 局部不良反應(yīng)：對照臨床研究中使用佐米曲坦噴鼻劑治療922例患者2311疼痛，約3％，指出局部刺激或疼痛感。任何形式的不良事件，在鼻咽部(其中可能包括系統(tǒng)性影響的曲普坦)是約1％嚴(yán)重，約60％病人可在1小時緩解。 臨床試驗的整體結(jié)果 一項對51個安慰劑對照和開放性試驗的薈萃分析表明，上述不良事件定義為經(jīng)常發(fā)生，實際數(shù)據(jù)應(yīng)該更大。17,301例偏頭痛患者使用佐米曲普坦片，佐米曲普坦口崩片或噴鼻劑佐米曲普坦。不良事件被按人體系統(tǒng)分類和發(fā)生頻率進(jìn)行以下定義：常見的不良事件(頻繁)是那些發(fā)生在1/10到1/100例，少見(罕見)的不良事件是指發(fā)生在1/100到1/1000名例的頻率。 心臟疾?。悍钦Ｐ孕膭舆^速。 神經(jīng)系統(tǒng)疾?。撼Ｒ姷氖穷^痛。 呼吸系統(tǒng)：只在佐米曲普坦噴霧劑使用者中發(fā)生鼻出血。 血管疾病：短暫的全身血壓上升。 沉重，胸悶，疼痛或喉嚨、頸部、四肢或胸部壓迫感，表1和2的觀察一致。 特殊人群不良反應(yīng) 青少年(12～17歲) 表3：列的是一項隨機(jī)安慰劑-對照研究試驗的結(jié)果，調(diào)查的是696名12-17歲的偏頭疼青少年(見警告，特殊人群) 上市后不良反應(yīng) 除了在佐米曲普坦臨床試驗中報道的不良反應(yīng)之外，以下不良事件均有報道，這些不良事件收集自佐米曲普坦上市后的全球患者。沒有充分?jǐn)?shù)據(jù)支持他們發(fā)生率或因果關(guān)系的評估。 嚴(yán)重不良事件發(fā)生后，監(jiān)測上市后佐米曲普坦口服片的不良反應(yīng)。這些事件是極為罕見的，且大多數(shù)患者存在患心血管的危險因素。事件報告包括冠狀動脈血管痙攣、短暫性心肌缺血、心絞痛和心肌梗死。 與其他5-HT1B/1D激動劑一樣，有及其罕見的過敏反應(yīng)或過敏性反應(yīng)、胃腸道缺血性事件，如缺血性結(jié)腸炎、胃腸道急性心肌梗死、脾梗死或壞死癥狀(如血樣腹瀉或腹痛)。 與其他曲普坦類藥物的經(jīng)驗總結(jié)相同上市后描述兒童(未滿12歲)和青少年(12～17歲)患者用藥的研究有限。但是目前發(fā)現(xiàn)兒童和青少年的不良反應(yīng)發(fā)生的概率與成年患者相似。 報道過的事件，包括冠狀動脈痙攣、短暫心肌缺血、心絞痛和心肌梗死(見禁忌癥，警告及注意事項)。

警告和注意事項 本品僅用于已診斷明確的偏頭痛患者。 心理影響：雖然佐米曲普坦不影響健康志愿者的精神運動性行為，但是臨床試驗中有受試者出現(xiàn)了鎮(zhèn)靜作用。建議此類患者用藥后避免駕駛操作，或者在確認(rèn)本品對機(jī)械操作的影響已經(jīng)輕微或無影響時方可應(yīng)用。 心臟血管 心肌缺血和/或心肌梗塞和其他嚴(yán)重的心血管疾病的危險性： 佐米曲普坦與短暫的胸痛和/或頸部疼痛、輕微的非典型性絞痛感覺有關(guān)。繼續(xù)使用其他5-HT1受體激動劑時，極少情況下，可出現(xiàn)類似冠狀動脈痙攣和心肌缺血的征兆。使用本品后出現(xiàn)冠脈和心率失常的情況已有報道。非常罕見的心絞痛事件也有報道。 患有冠脈缺血及有冠脈痙攣病史者，不建議使用本品。強(qiáng)烈建議冠狀動脈疾病高危患者(CAD，已被列為危險因素，如高血壓，高膽固醇血癥、吸煙、肥胖、糖尿病，家族CAD病史，有外科手術(shù)史或絕經(jīng)的女性，超過40歲的男性)，只有在心臟血管狀態(tài)評估提供合格的臨床證據(jù)，證明病人已經(jīng)遠(yuǎn)離冠狀動脈和心肌缺血或者其他潛在的嚴(yán)重的心血管疾病時方可用藥。通過心血管疾病的診斷來發(fā)現(xiàn)心臟血管或者患有冠狀動脈痙攣的傾向性是無法確定的。若在心血管評估之前，患者的治療史或者心電圖發(fā)現(xiàn)了冠狀動脈痙攣或者心肌缺血的先兆，建議不要使用本品。 上述評估，不能完全發(fā)現(xiàn)患者是否患有心血管疾病，在非常罕見的情況下，嚴(yán)重的心血管疾病如心肌梗死和心肌缺血，在無潛在心血管疾病的患者中也有發(fā)生。 患者伴有患CAD潛在危險因素的同時，心血管的臨床檢查無任何問題，建議第一次使用本品時在醫(yī)師辦公室或者醫(yī)療設(shè)施健全的地方。因為心肌缺血可以在無任何癥狀時發(fā)生，建議存在患病因素的病人在使用本品第一次時進(jìn)行心電圖的監(jiān)測。 第一次使用本品誘發(fā)心血管疾病的影響，不包括以后正常使用本品的對心血管的影響。 長期間斷服用佐米曲普坦的患者，存在或患CAD疾病的危險因素，如存在上述問題，應(yīng)該在療程內(nèi)定期檢查心血管。 使用本品后如一直存在心絞痛癥狀，應(yīng)進(jìn)行ECG檢測，找出缺血性病變。 出現(xiàn)上述情況一般是由于患者有未被發(fā)現(xiàn)的冠狀動脈疾病，但未引起注意才會發(fā)生。 本品與其他5HT1B/1D激動劑一樣，使用后心前區(qū)可出現(xiàn)非典型性異常感覺。如果出現(xiàn)胸痛或缺血性心臟病癥狀，未經(jīng)醫(yī)師允許不得繼續(xù)使用本品。 服用本品后出現(xiàn)胸部、頸部、喉嚨和下頜部不適(包括疼痛、壓力感，沉重感、緊張)已有報道。因為5-HT1激動劑可以引起冠狀動脈痙攣，服用本品患者出現(xiàn)心絞痛的體征或癥狀后，在進(jìn)行劑量調(diào)整時應(yīng)該進(jìn)行CAD和心絞痛因素的評估，重新開始服用本品或者相似癥狀重復(fù)出現(xiàn)時，應(yīng)該進(jìn)行心電圖檢測。同樣，患者存在其他相關(guān)癥狀時(如月經(jīng)減少、雷諾綜合征)應(yīng)進(jìn)行動脈粥樣硬化或血管痙攣的傾向性檢測。 本5-HT1激動劑相關(guān)的心臟事件和死亡事件 如其他曲普坦類，佐米曲普坦可能會引起冠狀動脈痙攣。嚴(yán)重不良反應(yīng)心臟事件，如急性心肌梗死、危及生命的心率不齊，在服用其他與5-HT1激動劑數(shù)小時內(nèi)死亡的事件已有發(fā)生。使用5-羥色胺激動劑治療的患者發(fā)生上述情況的概率極低。 佐米曲普坦鼻噴霧劑不能用于患有Wolff-Parkinson-White綜合征或者伴有心臟旁路傳導(dǎo)的心律失常患者。 上市前佐米曲普坦數(shù)據(jù) 2500多名偏頭痛患者參加了佐米曲普坦上市前傳統(tǒng)片劑臨床試驗，無1例死亡或嚴(yán)重心臟事件報道。佐米曲普坦噴鼻劑在上市前1300多名患者參加的臨床試驗中，無死亡或嚴(yán)重心臟事件的報告。 上市后調(diào)查/售后數(shù)據(jù)： 曾報道服用本品后出現(xiàn)嚴(yán)重心血管事件。由于售后監(jiān)督存在不可控性，這并不能說明這些事件是由本品引起的，也不能因個別案例做出必然存在的因果關(guān)系的結(jié)論。 5-HT1激動劑引起的腦血管事件和死亡 偏頭痛病人存在出現(xiàn)腦血管事件的危險。服用5-HT1激動劑的病人曾報道出現(xiàn)腦出血，蛛網(wǎng)膜下腔出血，中風(fēng)等其他腦血管事件，有的甚至死亡。多數(shù)事件中，病人將身體出現(xiàn)的非偏頭痛癥狀誤認(rèn)為是偏頭痛而誤服激動劑導(dǎo)致腦血管事件成為主要原因。對于之前未確診患有偏頭痛和不具有典型偏頭痛癥狀的病人，建議服用本品治療偏頭痛前請排除其他可能存在的神經(jīng)系統(tǒng)疾病。若病人首次服用本品后癥狀并未改善，建議復(fù)審診斷后再繼續(xù)給藥。應(yīng)注意，服用本品后偏頭痛病人出現(xiàn)某些腦血管事件(例如中風(fēng)，出血，TIA等)的風(fēng)險會升高。 本品與其他5-HT1激動劑聯(lián)用的特殊心血管藥理學(xué) 對疑似冠狀動脈疾病的受試者(n=10)皮下注射1.5mg 5-HT1激動劑，行血管造影術(shù)可觀察到受試者主動脈壓上升8％，肺動脈壓上升18％，外周血管阻力上升8％。此外，四名受試者出現(xiàn)輕微胸痛和壓迫感，三名受試者血壓明顯升高，其中兩人也出現(xiàn)胸痛和不適。血管造影診斷顯示9名受試者冠狀動脈正常，1人患有輕微冠狀動脈疾病。 在此藥物的另一試驗中，無心血管疾病的偏頭痛病人皮下注射1.5mg本品，行正電子發(fā)射層描技術(shù)評價其心肌灌注。結(jié)果表明，冠狀動脈血管擴(kuò)張儲備減少(～10％)，冠脈阻力增加(～20％)，充血心肌血流量減少(～10％)。這些結(jié)果與此5-HT1受體激動劑推薦口服劑量間的相關(guān)性尚不清楚。 佐米格也進(jìn)行了類似試驗。由于5-HT1受體激動劑存在相同的藥動學(xué)行為，因此，出現(xiàn)上述性質(zhì)的心血管反應(yīng)可認(rèn)為是此類藥物作用中的一種。 其他血管痙攣的相關(guān)事件：5-HT1受體激動劑可引起除冠狀動脈痙攣外的血管痙攣。曾報道服用5-HT1后出現(xiàn)外周血管出血(參見不良反應(yīng)部分)。鮮有報道出現(xiàn)脾梗死及胃腸道局部缺血(包括缺血性結(jié)腸炎，伴有血性腹瀉或腹痛的胃腸道梗死或壞死)。 血壓升高：罕見病人(伴或不伴有高血壓病)服用其他5-HT1受體激動劑后血壓顯著升高甚至高血壓危象。極少數(shù)血壓升高與顯著地臨床活動有關(guān)。個別病人還出現(xiàn)胸痛、肺水腫、冠狀動脈痙攣、暫時性腦缺血、咽峽炎及蛛網(wǎng)膜下腔出血。 正常志愿者服用5mg本品片劑后，收縮壓和舒張壓可分別升高1和5mmHg。僅對頭痛試驗中小部分單中心住院病人研究組進(jìn)行生命體征測量，未見其對血壓有作用。在中重度的肝臟疾病患者研究中，27名病人服用10mg佐米格后，7例病人收縮壓或舒張壓升高20到80mmHg。罕見病人(伴或不伴有高血壓病)服用5-HT1受體激動劑后體循環(huán)血壓顯著升高甚至出現(xiàn)高血壓危象。重度高血壓患者及血壓不可控者禁用佐米格(參見禁忌癥)。 肝臟： 中重度肝功能不全病人須知，服用本品劑量不能超過2.5mg(參見作用及臨床藥理學(xué)部分和用法用量部分)。 免疫： 服用諸如佐米格的5-HT1受體激動劑后，罕見病人發(fā)生過敏癥(過敏性反應(yīng)/類過敏性反應(yīng))。這些反應(yīng)存在生命危險甚至致命。通常，藥物過敏性反應(yīng)常見于有多變應(yīng)原敏感病史的病人。由于存在交叉反應(yīng)的過敏反應(yīng)，建議有對此化學(xué)結(jié)構(gòu)類似的5-HT1受體激動劑過敏史的病人禁用。 神經(jīng)系統(tǒng)： 對于之前未確診患有偏頭痛和不具有典型偏頭痛癥狀的病人，建議服用本品治療偏頭痛前請排除其他可能存在的神經(jīng)學(xué)疾病。曾報道有病人服用5-HT1受體激動劑治療劇烈頭痛后繼發(fā)引起進(jìn)行性的神經(jīng)損害。對于剛確診或不具有典型癥狀的病人，若給予首劑量后不起效建議進(jìn)行診斷復(fù)審。 發(fā)作:因本品可降低驚厥域，醫(yī)師應(yīng)對伴有癲癇病史和結(jié)構(gòu)性腦損傷的病人在服用本品后進(jìn)行密切關(guān)注。 選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑/5-羥色胺去甲腎上腺素再攝取抑制劑和血清素癥候群： 有報道稱選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑SSRIs/5-羥色胺去甲腎上腺素再攝取抑制劑SNRIs和曲坦類聯(lián)用可出現(xiàn)危及生命的血清素癥候群。臨床治療若需聯(lián)用佐米格和SSRIs(如氟西汀，帕羅西汀，舍曲林)或SNRIs(如文拉法辛)，應(yīng)密切觀察病人情況，特別是治療伊始和增加給藥劑量時。血清素癥候群表現(xiàn)為精神狀態(tài)的改變(如，情緒激動，出現(xiàn)幻覺，昏迷)及自主體征的不穩(wěn)定性(心動過速，血壓不穩(wěn)，過熱)，神經(jīng)肌肉的畸變(如反射亢進(jìn)，肢體不協(xié)調(diào)等)和/或為腸道癥狀(惡心，嘔吐，腹瀉)。 與黑色素組織的結(jié)合：使用可色素沉著的小鼠口服攝入10mg/kg放射素標(biāo)記的佐米曲普坦，在7天后發(fā)現(xiàn)小鼠眼中有放射性物質(zhì)，可檢測到的時間最短為4小時，并且4小時后即可達(dá)到最大沉著量的75％。此研究顯示佐米曲普坦的代謝過程可能與眼睛中的黑色素結(jié)合。由于在黑色素豐富的組織的積累作用，可能隨著時間的推移，長期使用佐米可能會引起組織毒性的概率增加。但是，任何研究都沒有顯示佐米曲普坦對視網(wǎng)膜的有影響。臨床試驗中沒有進(jìn)行系統(tǒng)性的眼部功能的監(jiān)測，并且沒有明確建議需要進(jìn)行眼部的監(jiān)測，因此，醫(yī)師應(yīng)該考慮長期使用佐米對眼部功能的影響。

含麥角堿類藥物：此類藥物可引起血管痙攣反應(yīng)。使用含麥角或麥角型藥物(如二氫麥角胺，麥角新堿和佐米曲坦)24小時內(nèi)禁忌使用同類藥物。 其他5-羥色胺激動劑：未對偏頭痛患者使用佐米曲坦與其他5-羥色胺受體激動劑的相互作用進(jìn)行評估。理論上同時使用5-羥色胺激動劑會增加發(fā)生冠狀動脈痙攣的風(fēng)險，使用這些藥物24小時內(nèi)禁忌使用其他同類藥物。 單胺氧化酶抑制劑：(MAO)在有限的受試者中，每天兩次給予單胺氧化酶抑制劑嗎氯貝胺(150mg)，佐米曲普坦的Cmax和AUC大約增加了26％，N-去甲基代謝產(chǎn)物的Cmax和AUC增加了3倍。給予選擇性的單胺氧化酶抑制劑司立吉林，每天10mg使用一周，對佐米曲普坦的藥代動力學(xué)參數(shù)及其N-去甲基代謝物沒有影響。司立吉林的特異性隨著劑量的增加而減少并且具有個體差異性。因此，使用佐米曲普坦的患者禁忌同時使用單胺氧化酶抑制劑。 西咪替丁和其他細(xì)胞色素P450(CYP)抑制劑:西咪替丁給藥后，佐米曲普坦的t1/2和AUC及其活性代謝產(chǎn)物幾乎都加倍。服用西咪替丁的患者在24h內(nèi)使用佐米曲普坦的量不能超過5mg。本品與CYP特異性抑制劑相互作用后可產(chǎn)生代謝影響。因此，在使用氟伏沙明和喹諾酮類抗生素(如環(huán)丙沙星)時，建議減少劑量。服用利福平后，對佐米曲普坦的藥動學(xué)和其活性代謝產(chǎn)物沒有影響。 口服避孕藥：根據(jù)藥代動力學(xué)回顧性分析結(jié)果，服用避孕藥女性患者佐米曲普坦血藥濃度高于未服用者，Cmax和AUC分別高出30％和50％。Tmax也隨之延長30min。未研究佐米曲普坦對服用避孕藥后的藥代動力學(xué)影響。 普萘洛爾:普萘洛爾160mg/天服用一周，佐米曲普坦的Cmax和AUC提高1.5倍。N-去甲基代謝物的Cmax和AUC相應(yīng)減少30％和15％。佐米曲普坦未對服用普萘洛爾的患者血壓和心率產(chǎn)生影響。 選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)/5-羥色胺去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRIs)：與5-羥色胺再攝取抑制劑/5-羥色胺去甲腎上腺素再攝取抑制劑合并使用，會導(dǎo)致威脅生命的血清素綜合癥。 連續(xù)使用氟西汀(20mg/天)，佐米曲普坦對血壓的藥動學(xué)無影響。佐米曲普坦對氟西汀的代謝影響未進(jìn)行評價。 醋氨酚：同時給予10mg佐米曲普坦和1g醋氨酚，對佐米曲普坦藥動學(xué)無顯著影響。佐米曲普坦將醋氨酚的AUC和Cmax降低11％和31％，Tmax延遲1h。 甲氧氯普胺：甲氧氯普胺(單次劑量10mg)對佐米曲普坦藥動學(xué)及代謝不產(chǎn)生影響。 賽洛唑啉：一項佐米曲普坦鼻腔噴霧的體內(nèi)藥物相互作用研究證明，1噴(100μL)含有緩解充血劑賽洛唑啉0.1％ w/v，給藥后30min，再次鼻腔給予5mg的佐米曲普坦，未影響佐米曲普坦的藥動學(xué)性質(zhì)。

藥理作用 佐米曲普坦是一種選擇性5-羥色胺(5-HT1B/1D)受體激動劑。對人類重組體5-HT1B/1D受體高度親和，對5-HT1A受體中度親和，對5-HT2、5-HT3、5-HT4、α1、α2或β1腎上腺素受體；H1、H2、組胺受體；毒蕈堿受體；多巴胺1或多巴胺2受體沒有明顯的親和力。佐米曲普坦的N-去甲基代謝產(chǎn)物對5-HT1B/1D受體高度親和，而對5-HT1A受體中度親和，其通過興奮三叉神經(jīng)系統(tǒng)的感覺神經(jīng)和動靜脈吻合支，引起顱內(nèi)血管收縮并抑制前列腺素神經(jīng)肽釋放舒血管腸肽(VIP)、P物質(zhì)和降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)，治療偏頭疼。 毒理研究 遺傳毒性 佐米曲普坦Ames試驗(細(xì)菌回復(fù)突變試驗)，選取5種沙門氏菌中的2種菌種，進(jìn)行代謝激活。通過體外哺乳細(xì)胞基因分析未發(fā)現(xiàn)致突變性。鼻噴劑型未進(jìn)一步進(jìn)行Ames試驗。在上述條件下進(jìn)行試管內(nèi)淋巴細(xì)胞分析后顯示存在致突變性。鼻噴劑作用于大鼠骨髓細(xì)胞核的研究顯示存在致突變性。鼻噴劑作用于小鼠骨髓細(xì)胞核的分析研究顯示，有散在的紅細(xì)胞核發(fā)生突變，但是此結(jié)果的意義不明確。通過DNA圖譜分析認(rèn)為佐米曲普坦不存在遺傳毒性。 生殖毒性 胚胎器官發(fā)育階段的小鼠母體經(jīng)口給予佐米曲普坦1200mg/kg/day(相當(dāng)超過于人體最大推薦劑量[MRHD]10mg的3000～5000倍)時，胚胎器官發(fā)育階段早期吸收量極少，未造成胎兒畸形。小鼠給藥劑量為400mg/kg/day給藥(MRHD10mg的1100倍)時，未對胎兒造成影響。胚胎器官發(fā)育階段的家兔母體經(jīng)口給予佐米曲普坦30mg/kg/day(MRHD10mg的30～40倍)時，未對胎兒造成影響。對雄性和雌性小鼠進(jìn)行生殖毒性研究，在毒性劑量水平給藥，未對生育能力和繁殖能力產(chǎn)生影響。 致癌性 大鼠經(jīng)口給予佐米曲普坦400mg/kg/day(MRHD10mg的800倍)，無致癌性。 雄性小鼠經(jīng)口給予佐米曲普坦400mg/kg/day(MRHD10mg的3000倍)時，可能會導(dǎo)致甲狀腺濾泡增生和良性腺癌。研究顯示高劑量的佐米曲普坦可以增加甲狀腺素的清除率，長期刺激甲狀腺興奮可導(dǎo)致增生。100mg/kg/day(MRHD10mg的800倍)研究顯示對良性腫瘤的分布無影響。

國外文獻(xiàn)報道 吸收 采用光子發(fā)射斷層顯像(PET)技術(shù)，使用11C-佐米曲普坦，可檢測到佐米曲普坦鼻噴霧劑通過鼻咽部快速吸收。5分鐘后可在血漿中檢測到，一般3小時達(dá)到血藥峰濃度(給藥10～15分鐘約為40％Cmax)。血藥濃度持續(xù)4～6小時。單次劑量(1天)或多次劑量(4天)給藥，達(dá)峰時間相似。給藥15分鐘后，可在血漿中檢測到N-去甲基代謝產(chǎn)物，Cmax一般在給藥3小時后達(dá)到。使用間隔給藥方法研究，2.5mg、5mg或10mg多次劑量給藥后佐米曲普坦動力學(xué)參數(shù)呈線性，多次劑量給藥后可觀察到佐米曲普坦和N-去甲基代謝產(chǎn)物血藥濃度的增加，與從單劑量給藥的數(shù)據(jù)中預(yù)測多次劑量給藥相符。 單次或多次劑量給藥后，佐米曲普坦和活性代謝產(chǎn)物的藥代動力學(xué)呈劑量正比關(guān)系。對于2.5mg和5mg的鼻噴劑，佐米曲普坦及其活性代謝產(chǎn)物的Cmax和AUC隨劑量增加呈正比例增加。佐米曲普坦及其活性代謝產(chǎn)物的藥代動力學(xué)消除相似。 佐米曲普坦鼻噴霧劑平均絕對生物利用度約為41％，與片劑相似；和口服片劑相比，鼻噴劑平均相對生物利用度約為102％。 食物對佐米曲普坦生物利用度無明顯影響。 分布 濃度范圍10～1000ng/mL內(nèi)，佐米曲普坦的血漿蛋白結(jié)合率是25％，佐米曲普坦鼻噴霧劑的平均表觀分布容積是8.3±3.6L/kg。 代謝 經(jīng)口和經(jīng)鼻給藥，佐米曲普坦及其三個主要代謝產(chǎn)物的血漿濃度和藥代動力學(xué)相似。 在體內(nèi)可代謝為活性物質(zhì)N-去甲基代謝物和無活性的吲哚乙酸、N-氧化物。 排泄 鼻腔噴霧給藥后，佐米曲普坦及其活性代謝產(chǎn)物的平均消除半衰期約是3小時，和口服片劑的半衰期相似。單次劑量(1天)或多次劑量(4天)鼻腔給藥后，佐米曲普坦及其活性代謝產(chǎn)物的半衰期相似。總的血漿清除率為25.9mL/min/kg，其中1/6由腎臟清除，腎臟清除率大于腎小球濾過率，提示存在腎小管的分泌。 本品及其代謝產(chǎn)物主要經(jīng)肝臟(代謝)和腎臟消除，主要從尿液和糞便中排泄。 特殊人群 青少年(12～17歲)：佐米曲普坦單次給藥5mg全身暴露前體化合物的藥代動力學(xué)研究表明，青少年和成年無明顯差異。但是，青少年的活性代謝產(chǎn)物的血藥濃度水平明顯高于成年人(40～50％)。 老年人(＞65歲)：健康老年(65～76歲)非偏頭疼-偏頭痛患者的佐米曲普坦藥代動力學(xué)和年輕(18～39歲)非偏頭疼-偏頭痛患者相似。 性別：女性的佐米曲普坦平均血藥濃度是男性的1.5倍。 種族：種族對于佐米曲普坦藥代動力學(xué)的影響尚未系統(tǒng)評估。日本人和白種人之間的藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)回顧性分析無顯著性差異。 肝功能不全患者：一項用于評估肝功能不全患者佐米曲普坦的研究表明，和健康志愿者相比，中度肝功能不全患者的AUC和Cmax分別增加94％和50％，重度肝功能不全患者分別增加226％和47％。對于N-去甲基代謝物，中度肝功能不全患者的AUC和Cmax分別減少33％和44％，重度肝功能不全患者的分別減少82％和90％。 肝臟疾病對于佐米曲普坦鼻噴霧劑藥物代謝動力學(xué)的影響尚未評估。鑒于佐米曲普坦片劑和鼻噴霧劑相似的暴露，故應(yīng)有相似的劑量調(diào)整，通常肝功能不全患者應(yīng)謹(jǐn)慎用藥，使用劑量小于2.5mg。佐米曲普坦用于中度至重度肝疾病患者時應(yīng)慎重給藥。 腎功能不全患者：嚴(yán)重腎功能不全患者(25mL/min≥ClCr≥5mL/min)口服給藥后，與正常人(ClCr≥70mL/min)相比，清除率減少25％。中度腎功能不全患者(50mL/min≥ClCr≥16mL/min)無明顯差異。尚未評估腎功能不全對于佐米曲普坦鼻噴霧劑藥物代謝動力學(xué)的影響。 高血壓患者：正常血壓和中到重度高血壓患者相比，佐米曲普坦的藥代動力學(xué)無明顯差異。