米芙（麥考酚鈉腸溶片） 180mg*50片

麥考酚鈉腸溶片推薦的起始劑量為每日兩次，每次720 mg（總劑量1440 mg/天）在進(jìn)食前1小時或進(jìn)食后2小時空腹服用 ；隨后可根據(jù)病人的臨床表現(xiàn)及醫(yī)生的判斷進(jìn)行劑量調(diào)整。
本品與嗎替麥考酚酯片劑或膠囊吸收的速度不同，沒有醫(yī)生指導(dǎo)，兩者不可以互換。
基于口服麥考酚鈉和嗎替麥考酚酯后，體內(nèi)的有效治療成份都是麥考酚酸（MPA），在MPA的暴露水平相同，治療效果相當(dāng)，或者上述聯(lián)合的情況下，方可替換。下表是麥考酚鈉和嗎替麥考酚酯換算參考（表1）。麥考酚鈉腸溶片1440 mg/天與嗎替麥考酚酯2.0 g/天治療等效。 表中的其他劑量僅MPA摩爾數(shù)或暴露量相同，由于沒有臨床等效性數(shù)據(jù)支持，僅供參考。
應(yīng)告誡患者不要碾碎、咀嚼或切割本品，應(yīng)整片吞服以保持片劑腸溶衣的完整性。
排斥反應(yīng)期間的治療
腎移植排斥不會引起MPA藥代動力學(xué)改變；無需減少劑量或中斷本品治療。
腎損傷患者
移植術(shù)后腎功能延遲恢復(fù)的患者，無須調(diào)整劑量。嚴(yán)重慢性腎衰患者(腎小球濾過率＜25mL/min/1.73m2BSA)應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測游離MPA和總麥考酚酸葡萄糖醛酸苷（MPAG）濃度增加而引起的潛在不良反應(yīng)(見藥代動力學(xué)：特殊人群)。
肝損傷患者
對患有肝器質(zhì)性疾病的腎移植患者，無需調(diào)整劑量。但是，尚不清楚是否需要對其他病因的肝病調(diào)整劑量(見藥代動力學(xué))。

以下不良反應(yīng)包括了2項臨床對照研究中的藥物不良反應(yīng)。研究評估了在423名初次用藥患者和322名腎移植維持患者（1：1隨機(jī)給藥）中使用麥考酚鈉和嗎替麥考酚酸酯的安全性 ；在兩組治療人群中存在相似的副作用發(fā)生率。
最常見（≥10％）的藥物不良反應(yīng)與麥考酚鈉、環(huán)孢素微乳劑和皮質(zhì)激素聯(lián)合用藥有關(guān)，包括白細(xì)胞減少癥和腹瀉。
惡性腫瘤
接受免疫抑制劑治療，包括接受麥考酚酸聯(lián)合用藥方案治療的患者，有增加發(fā)生淋巴瘤或其他惡性腫瘤的風(fēng)險，特別是皮膚癌（見注意事項）。在Myforitc臨床實驗中觀察到的惡性腫瘤整體發(fā)生率如下 ：接受麥考酚鈉治療1年后，2名初次用藥患者（0.9％）和2名維持治療患者（1.3％）發(fā)生淋巴細(xì)胞增生癥或淋巴瘤 ；0.9％的初次用藥患者和1.8％的維持治療患者發(fā)生了非黑素瘤皮膚癌； 0.5％的初次用藥患者和0.6％的維持治療患者中發(fā)生了其他類型的惡性腫瘤。
機(jī)會感染
所有接受移植的患者都有增加機(jī)會感染的風(fēng)險；風(fēng)險隨免疫抑制劑的總使用量（參見注意事項）的增加而增加。在對腎移植患者進(jìn)行的臨床對照研究中，接受麥考酚鈉和其他免疫抑制劑治療的新腎移植患者1年后最常見的機(jī)會感染是巨細(xì)胞病毒（CMV）感染、念珠菌感染和單純皰疹。在麥考酚鈉臨床研究中觀察到的CMV感染（血清學(xué)、病毒血癥或疾?。┛偘l(fā)生率在初次腎移植術(shù)后患者中為21.6％，在維持治療的腎移植患者中為1.9％。
老年患者
老年患者通常屬于免疫抑制相關(guān)的藥物不良反應(yīng)的高危人群。臨床研究中，老年患者接受包括麥考酚鈉在內(nèi)的免疫抑制劑聯(lián)合治療時，與年輕個體比較沒有顯示不良反應(yīng)增加的風(fēng)險。
其他藥物不良反應(yīng)
下表包括了在兩項隨機(jī)、雙盲、對照、多中心III期臨床研究中報告的可能與麥考酚鈉有關(guān)的藥物不良反應(yīng) ：一項研究是在新腎移植患者中進(jìn)行，另一項是維持治療的腎移植患者，其中麥考酚鈉聯(lián)合環(huán)孢素微乳劑和皮質(zhì)激素時的給藥劑量為1440 mg/天，持續(xù)12個月。與藥品注冊術(shù)語規(guī)范詞典(MedDRA）系統(tǒng)中的組織分類一致。
不良反應(yīng)根據(jù)下列標(biāo)準(zhǔn)分類：
非常常見? ? ? ? ? ? ? ? ≥10％(≥1/10)
常見? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?≥1％且<10％(≥1/100和<1/10)
不常見? ? ? ? ? ? ? ? ? ?≥0.1％且<1％(≥1/1000和<1/100)
罕見? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ??≥0.01％且<0.1％(≥1/10000和<1/1000)
非常罕見? ? ? ? ? ? ? ?<0.01％(<1/10000)
注釋：腎移植患者用每日1440mg麥考酚鈉治療1年。在移植后早期患者和維持治療患者中觀察到相似的結(jié)果，盡管發(fā)生率在維持治療患者中較低。
上市后不良反應(yīng)
以下是本品上市后自發(fā)和文獻(xiàn)報告的藥物不良反應(yīng)，因為這些不良反應(yīng)源自人群數(shù)量不確定的自發(fā)報告，不可能估算其發(fā)生頻次，因此歸類為未知。藥物不良反應(yīng)依據(jù)組織器官分類排列，在每一組織器官分類中，藥物不良反應(yīng)按嚴(yán)重程度排列。
皮膚及皮下組織：批準(zhǔn)后臨床試驗及上市后監(jiān)測和自發(fā)報告確認(rèn)皮疹為藥物不良反應(yīng)。
胃腸道：結(jié)腸炎，食管炎(包括巨細(xì)胞病毒引起的結(jié)腸炎和食管炎)，巨細(xì)胞病毒胃炎．胰腺炎，腸穿孔，胃腸出血，胃潰瘍，十二指腸潰瘍，腸梗阻。
感染：嚴(yán)重的、有時會威脅生命的感染，包括腦脊髓膜炎，感染性心內(nèi)膜炎，結(jié)核和非典型性分枝桿菌感染。多瘤病毒感染相關(guān)腎病(PVAN)，尤其是BK病毒感染導(dǎo)致的PVAN。有進(jìn)行性多灶性腦白質(zhì)病地報道，該病有時是致命的。
血液系統(tǒng)：粒性白細(xì)胞缺乏癥，嗜中性白血球減少癥，全血細(xì)胞減少癥。在服用嗎替麥考酚酯同時選擇其他免疫抑制聯(lián)合治療的患者中有發(fā)生單純紅細(xì)胞再生障礙性貧血的報告(見注意事項)。

麥考酚鈉是次黃嘌呤單磷酸脫氫酶(IMPDH)抑制劑。因此在理論上應(yīng)當(dāng)避免用于患有罕見的次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖基轉(zhuǎn)移酶(HGPRT)遺傳缺陷的患者，如Lesch-Nyhan綜合征和Kelley-Seegmiller綜合征。
因為在妊娠期間使用可能會增加流產(chǎn)，包括自然流產(chǎn)和先天性畸形的風(fēng)險，所以建議在確定妊娠測試結(jié)果為陰性后方可開始麥考酚鈉治療。在妊娠期使用以及對避孕的要求見孕婦及哺乳期婦女用藥。哺乳期不應(yīng)使用本品。
接受免疫抑制劑治療(包括與麥考酚鈉聯(lián)合用藥)的患者，有增加發(fā)生淋巴瘤或其他惡性腫瘤的風(fēng)險，特別是皮膚癌(見不良反應(yīng))。風(fēng)險表現(xiàn)為與免疫抑制的強(qiáng)度和持續(xù)時間有關(guān)，而與某一特定藥物的使用無關(guān)。與對降低皮膚癌風(fēng)險的一般性建議一樣，暴露在陽光下和紫外光下應(yīng)該穿著保護(hù)衣和使用高防嗮指數(shù)的防曬霜。
免疫系統(tǒng)的過度抑制增加了感染的易感性，包括機(jī)會感染、致命性感染和敗血癥。致命性感染會出現(xiàn)在接受免疫抑制的患者中(見不良反應(yīng))。應(yīng)認(rèn)真監(jiān)測接受麥考酚鈉治療的患者，必須指導(dǎo)病人一旦出現(xiàn)任何感染跡象、意外擦傷、流血或骨髓抑制現(xiàn)象要立即報告(見不良反應(yīng))。應(yīng)當(dāng)根據(jù)醫(yī)生的判斷調(diào)整劑量。
在接受免疫抑制劑，包括麥考酚酸（MPA）衍生物，Myforitic和MMF治療的患者中，報告了乙肝（HBV）或丙肝（HCV）病毒再活化的病例，建議監(jiān)控感染了乙肝（HBV）或丙肝（HCV）病毒，并伴有活動性乙肝（HBV）或丙肝(HCV)臨床和實驗室體征的患者。
使用嗎替麥考酚酯(MMF)患者中已有進(jìn)行性多灶性腦白質(zhì)病(PML)的病例報道，有時該疾病是致命的(見不良反應(yīng))。通常表現(xiàn)為輕偏癱，冷淡，意識模糊，認(rèn)知障礙和共濟(jì)失調(diào)。報道的病例大多具有PML的危險因素，包括免疫抑制治療和免疫系統(tǒng)缺陷。嗎替麥考酚酯代謝產(chǎn)物即為本品的活性成分MPA，故本品可能也存在導(dǎo)致PML的潛在危險。醫(yī)生在對免疫抑制患者報告的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀鑒別診斷時需考慮PML的可能性，并請神經(jīng)?？漆t(yī)師會診。
應(yīng)注意發(fā)生多瘤病毒相關(guān)腎病(PVAN)（可造成嚴(yán)重后果包括腎功能惡化和腎移植失敗，病人監(jiān)測可能會對檢查PVAN風(fēng)險的病人有幫助），尤其是BK病毒感染所致PVAN患者，在使用免疫抑制劑時發(fā)生腎功能惡化的鑒別診斷(見不良反應(yīng))。發(fā)生PML或PVAN的患者需減少免疫抑制劑總量，但降低免疫抑制劑用量可能會增加移植器官排斥反應(yīng)的風(fēng)險。
接受麥考酚鈉治療的患者需要注意可能出現(xiàn)的中性粒細(xì)胞減少癥，該病癥可能與服用的麥考酚酸、聯(lián)合給藥方案、病毒感染有關(guān)或者與以上誘因的綜合作用有關(guān)。服用麥考酚鈉的患者應(yīng)當(dāng)在第一個月內(nèi)每周，第二、三個月內(nèi)每兩周進(jìn)行完整的血細(xì)胞計數(shù)檢查，然后在第一年內(nèi)每月進(jìn)行完整的血細(xì)胞計數(shù)檢查。如果發(fā)現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少癥(中性粒細(xì)胞絕對計數(shù)＜1.5×103/ml)惡化，則需要暫?；蛲Ｓ名溈挤逾c。
在服用嗎替麥考酚酯(MMF)同時選擇其他免疫抑制聯(lián)合治療的患者中，有發(fā)生單純紅細(xì)胞再生障礙性貧血(RPCA)的報告(見不良反應(yīng))。MPA是M M F的代謝產(chǎn)物即本品的活性成分和藥物的活性形式。MMF導(dǎo)致單純紅細(xì)胞再生障礙性貧血(RPCA)的機(jī)制并不清楚，是否與其他免疫抑制劑的使用和聯(lián)合免疫抑制方案有關(guān)也不清楚。在一些發(fā)生單純紅細(xì)胞再生障礙性貧血(RPCA)的病例中發(fā)現(xiàn)降低MMF使用劑量或者停用MMF可以逆轉(zhuǎn)RPCA的發(fā)展。然而在移植患者中，降低免疫抑制劑的劑量會增加移植排斥反應(yīng)的風(fēng)險。為了最大限度降低發(fā)生移植排斥反應(yīng)的風(fēng)險，只有在適當(dāng)?shù)谋O(jiān)控下才可以改變本品的治療。
應(yīng)告誡患者，在接受麥考酚鈉治療期間疫苗的作用會減弱并且應(yīng)該避免使用減毒活疫苗(見藥物相互作用)。接種流感疫苗可能是有益的。處方醫(yī)師應(yīng)該參考本國的流感疫苗使用指南。
由于已經(jīng)證明麥考酚鈉的衍生物與消化系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生的增加有關(guān)，包括罕見的胃腸潰瘍和出血穿孔，患有嚴(yán)重消化系統(tǒng)疾病的患者應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎使用麥考酚鈉。
麥考酚鈉在臨床研究中已經(jīng)與以下多種藥物聯(lián)合使用：抗胸腺細(xì)胞球蛋白、巴利昔單抗、環(huán)孢素微乳劑和皮質(zhì)激素。尚未研究麥考酚鈉與其他免疫抑制劑聯(lián)合使用的有效性和安全性。
患者信息
*推薦在進(jìn)食一小時前或兩小時后，空腹服用(見用法用量)。
*為保持緩釋片腸溶衣的完整性，應(yīng)告誡患者不要碾碎、咀嚼或切割本品，而要整片吞服。
*給予患者完整的用藥指導(dǎo)，告訴他們有關(guān)和淋巴細(xì)胞增生癥及其他某些惡性腫瘤風(fēng)險增加的信息。
*告知患者在接受本品的治療過程中需要重復(fù)相關(guān)的實驗室檢查。
*告知育齡婦女在妊娠期內(nèi)使用麥考酚鈉腸溶片與前三個月流產(chǎn)和先天缺陷的風(fēng)險增加有關(guān)，她們必須采取有效的避孕措施。
*與育齡期婦女患者討論懷孕計劃。
*除非采用絕育的方法．否則任何育齡期婦女必須在接受麥考酚鈉腸溶片治療開始前4周采取高效的(兩種方法)避孕措施，并且持續(xù)避孕直到停止治療后6周為止(見孕婦及哺乳期婦女用藥)。
*計劃懷孕的患者不得使用麥考酚鈉腸溶片，除非使用其他免疫抑制劑不能得到有效的治療。應(yīng)與患者討論本品和替代免疫抑制劑的風(fēng)險和收益。
實驗室檢查
在治療的第一個月每周應(yīng)進(jìn)行全血計數(shù)檢查，在治療的第二個月和第三個月每月檢查兩次，然后在第一年內(nèi)每月檢查一次。如果發(fā)生中性粒細(xì)胞減少癥（ANC＜1.3×103/μL），應(yīng)當(dāng)終止本品的使用或者降低劑量，進(jìn)行適當(dāng)?shù)臋z查，并對病人實施相應(yīng)的治療。
對駕駛和操作機(jī)器的影響
至今沒有關(guān)于對駕駛和操作機(jī)器的影響的研究。作用機(jī)理、藥效學(xué)性質(zhì)和已有的不良反應(yīng)報道表明不太可能有影響。

致畸效應(yīng)：妊娠分類D（FDA分類）
在妊娠期間使用麥考酚鈉，會使出現(xiàn)流產(chǎn)和先天性畸形的風(fēng)險增加。已經(jīng)報道了與嗎替麥考酚酸酯有關(guān)的先天性畸形，以及孕期使用嗎替麥考酚酯可增加自然流產(chǎn)的風(fēng)險。嗎替麥考酚酸酯口服或靜脈給藥后轉(zhuǎn)化為麥考酚酸。因此麥考酚酸鈉腸溶片也應(yīng)當(dāng)考慮與嗎替麥考酚酯的風(fēng)險。
本品禁止用于孕婦和未使用高效避孕方法的育齡期婦女。
具有生育能力的患者在開始使用本品進(jìn)行治療前，必須充分知悉本品會增加妊娠丟失和先天性畸形的風(fēng)險，必須向醫(yī)生咨詢關(guān)于避孕和懷孕的建議。
具有生育能力的女性患者在開始使用本品進(jìn)行治療之前，必須有兩次血清或尿液妊娠試驗檢測陰性結(jié)果，且靈敏度至少為25mlU/ml;第二次檢測應(yīng)在首次檢測后8-10天，且于即將開始使用本品治療之前進(jìn)行。患者在常規(guī)隨訪過程中，應(yīng)重復(fù)進(jìn)行妊娠試驗檢測。醫(yī)生應(yīng)就所有妊娠試驗結(jié)果與患者進(jìn)行討論?；颊邞?yīng)充分知悉，懷孕后需立即咨詢醫(yī)生。
由于本品具有致突變和致畸的可能性，建議有生育能力的女性患者在開始使用本品進(jìn)行治療之前，治療期間及治療中止后6周內(nèi)，應(yīng)同時采用兩種可靠的避孕措施。至少包含一種高效方法，或是選擇禁欲作為避孕措施。建議性活躍的男性患者在治療期間及治療中止后至少90天內(nèi)使用避孕套進(jìn)行避孕。避孕套既適用于具有生殖能力的男性患者，也適用于輸精管結(jié)扎術(shù)后的男性患者。因為輸精管結(jié)扎術(shù)后的男性患者也可能存在精液傳送的相關(guān)風(fēng)險。此外，建議男性患者的女性伴侶在其治療期間及最后一劑本品給藥后至少90天內(nèi)采取高效的避孕方法。
上市后已經(jīng)報告了妊娠期內(nèi)接受嗎替麥考酚酯和其他免疫抑制劑聯(lián)合治療的患者的子女中，出現(xiàn)先天性畸形，包括多發(fā)畸形的情況。
最常報告的畸形相關(guān)的不良事件，如下所述：
面部畸形（例如唇裂、上顎裂、小頜畸形和眼距增寬）
面部異常（例如外耳、中耳發(fā)育異?；蛉比纾┖脱鄄慨惓＃ɡ缪劢M織缺損、小眼癥）
手指畸形（例如多指畸形、并指、短指）
食管畸形（例如食管閉鎖）
神經(jīng)系統(tǒng)畸形（例如脊柱裂）
根據(jù)醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)報道，在使用嗎替麥考酚酯治療的妊娠患者中，活產(chǎn)胎兒畸形率為23％-27％；而在總?cè)巳褐?，活產(chǎn)胎兒畸形率為2％；在使用其他免疫抑制劑治療的實體器官移植受者中，活產(chǎn)胎兒畸形率為4％-5％。
在暴露于嗎替麥考酚酯治療的患者（主要是妊娠早期）中有關(guān)于自然流產(chǎn)事件的報告了。
根據(jù)醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)報道，在使用嗎替麥考酚酯治療的妊娠患者中，自然流產(chǎn)的報告率為45％-49％；二在使用其他免疫抑制劑治療的實體器官移植受者中，自然流產(chǎn)的報告率為12％-33％。
動物研究表明本品具有生殖毒性。
哺乳
由于本品可能會導(dǎo)致哺乳期嬰兒發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，所以本品禁用于哺乳期婦女。

初次腎移植
本品在進(jìn)行初次腎移植兒童患者中的安全性和有效性尚未確立。
穩(wěn)定期腎移植
目前，還沒有5歲以下兒童患者的藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)。本品的安全性和有效性已經(jīng)在穩(wěn)定期兒童腎移植患者5-16歲年齡組中確立。在穩(wěn)定期成人腎移植患者中對本品進(jìn)行了充分和完善的對照研究，支持本品在該年齡組中的應(yīng)用。穩(wěn)定期兒童腎移植患者5-16歲年齡組只有有限的藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)。BSA＜1.19m2的兒童患者無法采用現(xiàn)有的片劑劑量準(zhǔn)確給藥(見藥代動力學(xué)，特殊人群)。
基于在穩(wěn)定期兒童腎移植患者中進(jìn)行的一項藥代動力學(xué)研究，穩(wěn)定期兒童患者中本品的推薦劑量為每日兩次，每次400mg/m2體表面積(BSA)(最大劑量720mg每日兩次給藥)。BSA為1.19到1.58m2的患者可每日兩次，每次服用三片180mg片或一片180mg片加上一片360mg片(日劑量1080mg)。BSA＞1.58m2的患者可每日兩次．每次服用四片180mg片或兩片360mg片(日劑量1440mg)。BSA＜1.19m2的兒童患者的劑量無法采用現(xiàn)有的片劑劑量準(zhǔn)確給藥。

硫唑嘌呤：由于尚未進(jìn)行與該藥物聯(lián)合使用的研究，建議不要將麥考酚鈉與硫唑嘌呤聯(lián)合使用。(見注意事項)。
活疫苗：活疫苗不能用于免疫反應(yīng)低下的患者。對其他疫苗的抗體反應(yīng)也可能會削弱。(見注意事項)。
阿昔洛韋：在腎功能不全時可能出現(xiàn)麥考酚酸葡萄糖醛酸苷(MPAG)和阿昔洛韋的血漿濃度升高。因此，可能存在這兩種藥物的腎小管分泌競爭，導(dǎo)致MPAG和阿昔洛韋濃度的進(jìn)一步升高。在此種情況下，患者應(yīng)當(dāng)接受仔細(xì)的追蹤觀察。
含有鎂和鋁氫氧化物的抗酸劑：使用抗酸劑會減少麥考酚酯鈉的吸收。麥考酚鈉和含有鎂和鋁氫氧化物的抗酸劑聯(lián)合使用會導(dǎo)致MPA整體暴露量降低37％和MPA最大濃度降低25％。當(dāng)麥考酚鈉與抗酸劑(含有鎂和鋁氫氧化物)聯(lián)合使用時應(yīng)謹(jǐn)慎使用。
質(zhì)子泵抑制劑：健康志愿者同服MMF 1000mg與泮托拉唑40mg。每日2次。使MPA AUC降低27％。MPA Cmax降低57％。然而，同一研究中，麥考酚鈉與泮托拉唑同服未觀察到MPA藥動學(xué)的改變。
考來烯胺和其他干擾肝腸循環(huán)的藥物：由于具有阻斷藥物腸循環(huán)的作用，考來烯胺可能會降低MPA的整體暴露量。與考來烯胺和其他干擾肝腸循環(huán)的藥物聯(lián)合用藥時可能會降低麥考酚鈉的效果，應(yīng)謹(jǐn)慎使用。
更昔洛韋：MPA和MPAG的藥代動力學(xué)性質(zhì)不受加入更昔洛韋而影響。MPA治療劑量對更昔洛韋的清除率沒有影響。然而，對腎功能不全患者聯(lián)合使用麥考酚鈉和更昔洛韋時，應(yīng)當(dāng)仔細(xì)觀察更昔洛韋的推薦劑量和進(jìn)行患者監(jiān)護(hù)。
他克莫司：一項在穩(wěn)定期腎移植患者中進(jìn)行的鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶交叉研究中，在環(huán)孢素(Neoral?)及他克莫司治療過程中測量麥考酚鈉的穩(wěn)態(tài)藥代動力學(xué)參數(shù)。MPA的平均曲線下面積(AUC)提高19％，最大濃度(Cmax)降低大約20％。相反，與使用環(huán)孢素治療相比，使用他克莫司治療時MPAG的AUC和Cmax都降低了約30％。
口服避孕藥：口服避孕藥經(jīng)過氧化代謝，而麥考酚鈉經(jīng)過葡萄糖苷酸化代謝。臨床上口服避孕藥應(yīng)不會對麥考酚鈉藥代動力學(xué)產(chǎn)生影響：然而，尚不知道麥考酚鈉對口服避孕藥藥代動力學(xué)的長期影響，口服避孕藥的有效性有可能會受到不利影響。
環(huán)孢素A：對穩(wěn)定期腎移植患者進(jìn)行研究時，環(huán)孢素A的藥代動力學(xué)不受穩(wěn)定劑量的麥考酚鈉影響。

有故意或意外過量服用本品的報道，沒有在上述患者觀察到相關(guān)不良事件。
在報告了不良事件的藥物過最案例中，不良事件均屬于已知的該類藥物的安全性事件。本品用藥過量可能導(dǎo)致免疫系統(tǒng)過度抑制，增加感染的易感性包括機(jī)會感染、致死性感染和敗血癥。如果發(fā)生惡性白血?。ń^對中性粒細(xì)胞計數(shù) <1.5x103/ml的中性粒細(xì)胞減少癥或者貧血）需暫?；蛑兄贡酒分委煛?br />急性藥物過量可能出現(xiàn)的體征和癥狀可能有：血液學(xué)異常，例如：白細(xì)胞減少和中性粒細(xì)胞減少癥以及胃腸道癥狀，例如：腹痛、腹瀉、惡心和嘔吐及消化不良。
治療和處理
對所有藥物過量病例都應(yīng)采取一般支持性措施和對癥治療。盡管透析可以用于去除無活性代謝產(chǎn)物MPAG但并不意味著透析清除可能會影響活性成份MPA的臨床作用。這是由于MPA具有非常高的血漿蛋白結(jié)合率，達(dá)到98％。通過干擾MPA的腸肝循環(huán)，活性炭或膽酸螯合劑，例如考來烯胺，可能會減少M(fèi)PA整體暴露量。

本品(麥考酚鈉，MPS)成人適應(yīng)癥的獲批基于兩項多中心、雙盲、關(guān)鍵性試驗。兩項試驗均使用上市的驍悉（嗎替麥考酚酸酯，MMF)作為對照。兩項試驗均表明本品的療效和安全 、性與MMF相當(dāng)。
成年初次腎移植患者
雙盲，雙模擬隨機(jī)研究，入組423名腎移植患者 (MPS=213, MMF=210)，年齡18-75歲.前瞻性設(shè)計檢測本品與MMF的等效性，測定移植后6個月療效失?。椿顧z證實的急性排斥反應(yīng)（BPAR)，移植物丟失、死亡或失訪）發(fā)生率 (主要終點）和12個月死亡、移植物丟失或失訪發(fā)生率（復(fù)合主要終點）。
患者移植后48小時內(nèi)服用本品1.44g/d或MMF 2g/d達(dá)12個月，與環(huán)孢素和激素聯(lián)合。兩組各有39.4％和42.9％患者接受了抗體誘導(dǎo)治療。
6個月時治療失敗的發(fā)生率（MPS 25.8％ vs MMF 26.2％；95％ CI: [-8.7, 8.0])表明兩者具有等同療效?；顧z證實的急性排斥反應(yīng)中，嚴(yán)重急性排斥反應(yīng)的發(fā)生率，MPS為2.1％， MMF為9.8％(p=ns）。
*失訪表示沒有先前活檢證實的急性排斥反應(yīng).移植物失功或死亡且失訪的患者。滿足療效等同標(biāo)準(zhǔn)：主要變量（6個月時的BPAR、移植物丟失、死亡或失訪）發(fā)生率95％可信限的差異完全落入?yún)^(qū)間內(nèi)(-12％, 12％）。
兩治療組總體安全性和血液學(xué)特性相似。本品和MMF組的疑似藥物不良反應(yīng)分別為51.1％和60.5％。總體感染發(fā)生率未見差異。本品嚴(yán)重感染的總體發(fā)生率為22.1％. MMF組27.1％。本品組嚴(yán)重肺炎的發(fā)生率較低(0.5％ vs 4.3％, p=0.01)。 未見胃腸道（GI)不良反應(yīng)總體發(fā)生率有差異(MPS與MMF分別為80.8％和80％, p=ns)。
維持治療的成人腎移植患者
維持治療研究有322名腎移植患者（MPS=159, MMF=163)，年齡18到75歲。他們在移植后至少6個月接受2g/d MMF聯(lián)合環(huán)孢素治療，入組前至少4周使用或不使用激素，患者隨機(jī)1:1分入MPS 1.44 g/d或MMF 2g/d組，給藥12個月。治療終點為6個月和12個月時治療失敗（即BPAR,移植物丟失，或死亡）發(fā)生率。
12個月時，兩組治療失?。∕PS 2.5％；MMF 6.1％； p=ns）；活檢證實的急性排斥反應(yīng)(MPS 1.3％；MMF 3.1％； p=ns)和活檢證實的慢性排斥反應(yīng)(MPS 3.8％；MMF 4.9％；p=ns)發(fā)生率相似。
次要治療終點
*失訪是指先前沒有BPRA，移植物丟失或死亡的失訪患者。
維持研究也表明，除了嚴(yán)重感染的發(fā)生率外（8.8 vs 16％, p<0.05, MPS vs MhF)兩者具有總體相似的安全性。各組總體感染的發(fā)生率均為59％。MPS(1.9％）組較MMF(4.9％)組的 肺炎率低，但無統(tǒng)計學(xué)意義。兩者胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率相似 (69.2 vs 61.8％, MPS vs MMF）,盡管12個月時MPS治療患者總胃腸道不良反應(yīng)數(shù)值較高（29.6％ vs 24.5％)，MPS組胃腸道嚴(yán)重程度的增加較低。
在中國進(jìn)行的一項為期6個月的多中心、前瞻性、雙盲雙模擬平行隨機(jī)對照研究，比較了中國早期腎移植患者應(yīng)用麥考酚鈉(147例)或嗎替麥考酚醋(153例)聯(lián)合環(huán)孢素及強(qiáng)的松治療的有效性和安全性。起始劑量為麥考酚鈉1440mg/天或嗎替麥考酚酯2g/天。治療兩周后，麥考酚鈉和嗎替麥考酚酯的劑量可分別降至1080mg/天和1.5g/天并直到試驗結(jié)束。在此等效性研究中．主要療效指標(biāo)為復(fù)合變量．即移植后6個月內(nèi)急性排斥反應(yīng)、移植物失功或死亡。經(jīng)過6個月的治療，該復(fù)合終點事件的發(fā)生率，在麥考酚鈉組和嗎替麥考酚酯組分別為14.3％和20.3％。二者差值的95％Cl為(-14.5％、2.6％)，完全包含在預(yù)設(shè)的(-15％、15％)區(qū)間內(nèi)，因此兩組在療效上屬于等效。對于全部的次要有效性指標(biāo)，兩組間均無統(tǒng)計學(xué)顯著差異。2/3的患者報告了不良事件的出現(xiàn)。麥考酚鈉組和嗎替麥考酚酯組發(fā)現(xiàn)的嚴(yán)重感染不良事件分別有15.6％和20.3％。
在此項為期6個月治療的研究中，通過對兩組的復(fù)合主要終點事件(急性排斥反應(yīng)、移植物丟失或死亡)的比較：麥考酚鈉組和替麥考酚酯組分別為14.3％和20.3％，二者差值為-6％(Cl95-14.5％、2.6％)認(rèn)為兩組在療效上屬于等效。
在6個月時，麥考酚鈉組和嗎替麥考酚酯組的其他療效終點的情況，如治療的急性排斥反應(yīng)(10.9％VS 16.3％)，移植物丟失(0.7％VS1.3％)，也是相當(dāng)?shù)摹?br />在此試驗中所觀察到的安全性信息也與其他的注冊研究相似，且在研究過程中未觀察到非預(yù)期的不良反應(yīng)。

藥理作用
麥考酚鈉是MPA的鈉鹽。MPA是一種選擇性、非競爭性、可逆的次黃嘌呤單磷酸脫氫酶(IMPDH)抑制劑，能夠抑制烏嘌呤核苷酸的經(jīng)典合成途徑而不損傷DNA的合成。
MPA對淋巴細(xì)胞的抑制作用較對其他細(xì)胞強(qiáng)，因為T、B淋巴細(xì)胞的增生只能依靠經(jīng)典途徑合成嘌呤，其他細(xì)胞還可以通過補(bǔ)救途徑合成。因此．MPA的作用是對鈣神經(jīng)蛋白抑制劑(干擾細(xì)胞因子的轉(zhuǎn)錄和靜止期的T淋巴細(xì)胞)的補(bǔ)充。
毒理研究
麥考酚鈉對大鼠和小鼠的毒性研究中，主要的影響器官是造血和淋巴系統(tǒng)。再生障礙性貧血是嚙齒類暴露于MPA的劑量限制性毒性。脊髓造影顯示網(wǎng)織紅細(xì)胞（中幼紅細(xì)胞和正常紅細(xì)胞）顯著下降，脾臟劑量依賴性增大，骨髓外造血增強(qiáng)。產(chǎn)生上述毒性作用的系統(tǒng)暴露水平等于或小于腎移植患者麥考酚鈉推薦治療劑量(1.44克/天)的臨床暴露水平。
麥考酚鈉的非臨床毒性特點似乎與人體暴露于MPA所觀察到的不良事件一致，目前后者所提供的安全性資料對于患者人群的相關(guān)性更強(qiáng)(見不良反應(yīng))。
口服40mg/kg/天的麥考酚鈉對雄性大鼠的生殖力沒有影響。20mg/kg的劑量對于雌性大鼠的生殖力亦無作用。這些劑量是臨床推薦劑量的5-9倍。
在劑量為1mg/kg的麥考酚鈉對大鼠的致畸研究中，可以觀察到子代的畸形，如無眼、露腦、臍疝。該劑量的系統(tǒng)暴露相當(dāng)于麥考酚鈉治療劑量(1.44克/天)臨床暴露的0.05倍(見孕婦及哺乳期婦女用藥)。大鼠圍產(chǎn)期研究中，高劑量麥考酚酸3mg/kg（鹽酸）造成發(fā)育遲緩（雌性瞳孔反射異常，雄性包皮剝離）。
單一劑量口服MPA大鼠中的LD50為350-700mg/kg，小鼠或猴子的LD50超過1000mg/kg，家兔的LD50超過6000mg/kg。
有5項實驗對麥考酚鈉的潛在遺傳毒性進(jìn)行了測定。在小鼠淋巴瘤/胸腺嘧啶脫氧核苷激酶實驗、V79中國倉鼠細(xì)胞微核實驗和體內(nèi)小鼠微核實驗中，MPA是致突變劑；在細(xì)菌突變實驗和人淋巴細(xì)胞染色體畸變實驗中，麥考酚鈉未見遺傳毒性。對小鼠骨髓微核實驗中產(chǎn)生遺傳毒作用的最低劑量，約3倍為麥考酚鈉對腎移植患者臨床受試劑量(1.44g/d)的系統(tǒng)暴露(AUC或Cmax)。
所觀察到的麥考酚鈉的致突變作用很可能是由于細(xì)胞中用來合成DNA的各種核苷的相對豐度出現(xiàn)了變化。
在一項為期104周的大鼠口服致癌性研究中，每天9mg/kg的麥考酚鈉無致癌作用。最高受試劑量可導(dǎo)致約0.6-1.2倍于腎移植患者推薦劑量(1.44g/d)的系統(tǒng)暴露。在嗎替麥考酚酯對大鼠進(jìn)行的平行研究中，亦觀察到類似的結(jié)果。在一項為期26周對P53雜合子轉(zhuǎn)基因小鼠模型的口服致癌性實驗中，每天200mg/kg的麥考酚鈉并沒有致癌作用。由于上述模型的經(jīng)驗有限，這些結(jié)果目前尚不能被明確評價。

吸收
體外研究證明，麥考酚鈉的腸溶片避免了在胃的酸性條件下(pH<5)釋放麥考酚酸(MPA)，但在腸內(nèi)的中性條件下很容易溶解。在腎移植患者中空腹口服給藥后，麥考酚鈉被廣泛吸收。與腸溶衣設(shè)計一致，MPA達(dá)到最高濃度的時間大約在1.5-2.75小時， MPA 濃度上升的滯后時間(Tlag)為0.25-1.25小時。相比之下，服用MMF后, MPA達(dá)到最高濃度的時間大約在0.5-1.0小時。
在使用以環(huán)孢素微乳劑為基礎(chǔ)的免疫抑制劑的穩(wěn)定期腎移植患者中，MPA經(jīng)胃腸道吸收為93％，絕對生物利用度為72％。麥考酚鈉藥代動力學(xué)具有劑量相關(guān)性，在360-2160 mg的研究劑量范圍內(nèi)呈線性。
分布
MPA的平均（±SD）穩(wěn)態(tài)分布體積是54（±25）升，消除相分布體積是112（±48）升。麥考酚酸和麥考酚酸葡萄糖醛酸苷都具有高度蛋白結(jié)合的特征，分別為>98％和82％。游離的麥考酚酸(MPA)濃度可能隨著蛋白結(jié)合位點的降低（尿毒癥，肝衰竭，血白蛋白減少）而增加。
生物轉(zhuǎn)化
MPA主要通過葡萄糖醛?；D(zhuǎn)移酶代謝，生成MPA的葡萄糖醛酸苷。MPA酚羥位的葡萄糖醛酸苷，即MPAG，是主要的代謝物，它并不具有生物活性。而(MPA羧酸位的葡萄糖醛酸苷卻具有與MPA相當(dāng)?shù)纳锘钚裕?但它只是一個微量代謝物。在使用以環(huán)孢素微乳劑為基礎(chǔ)的免疫抑制劑的腎移植患者中，大約28％口服劑量的麥考酚鈉在進(jìn)入系統(tǒng)前代謝轉(zhuǎn)化為MPAG。MPA，MPAG， 及MPA羧酸位的葡萄糖醛酸苷的三者間的穩(wěn)態(tài)暴露量比為1：24：0.28。麥考酚酸(MPA)平均清除率為140（±30）mL/分。
清除
在穩(wěn)定期腎移植患者中，MPA絕大多數(shù)以MPAG的形式通過尿清除（>60％）， 而只有少量的劑量以麥考酚酸(MPA)的形式在尿中出現(xiàn)（3％）。MPAG的平均腎清除率為15.5（±5.9）mL/分。MPAG也有部分分泌在膽汁中并可以通過腸道菌群分解。分解后的麥考酚酸(MPA)可以被再次吸收。在麥考酚鈉給藥大約6-8小時后，可以測量到麥考酚酸(MPA)濃度的第二個峰，與分解的麥考酚酸(MPA)被重新吸收一致。MPA和MPAG的平均消除半衰期分別為8-16小時和13-17小時。
食物的影響
與禁食狀態(tài)比較，伴隨高脂肪飲食（脂肪55 g，熱量1000卡）服用麥考酚鈉腸溶片720 mg對MPA的系統(tǒng)暴露（AUC）沒有影響。但是，MPA最大濃度（Cmax）降低33％，Tlag延遲3.5小時（范圍，- 6到18小時），Tmax延遲5.0小時（范圍，- 9到20小時）。為避免各次服藥時MPA吸收的差異，本品應(yīng)空腹服用（見用法用量和注意事項，患者信息）。
在以環(huán)孢素微乳劑為基礎(chǔ)免疫抑制劑的腎移植患者的藥代動力學(xué)
下表展示了麥考酚鈉口服給藥后的麥考酚酸(MPA)的平均藥代動力學(xué)參數(shù)。單一劑量的麥考酚鈉藥代動力學(xué)預(yù)測多劑量和長期給藥麥考酚鈉的藥代動力學(xué)。在移植后早期，麥考酚酸(MPA)的平均AUC和麥考酚酸(MPA)的Cmax大約是移植6個月后測量的一半。
特殊人群的藥代動力學(xué)
腎功能不全
麥考酚酸(MPA)的藥代動力學(xué)在從正常人到腎功能不全患者中未發(fā)生改變。相反，MPAG的暴露量隨著腎功能的降低而升高；在無尿的情況下，MPAG的暴露量升高大約8倍。麥考酚酸(MPA)或MPAG的清除率不受血液透析的影響。在腎衰竭的情況下，游離麥考酚酸(MPA)可能顯著增加，這可能是因為血中高水平的尿素降低了麥考酚酸(MPA)的血漿蛋白結(jié)合。
肝功能不全
在酒精性肝硬化志愿者中，肝麥考酚酸(MPA)葡萄糖醛酸化過程相對不受肝臟器質(zhì)性疾病的影響。肝臟疾病對該過程的影響可能與特定疾病有關(guān)。肝臟疾病大多有膽道系統(tǒng)損傷，例如原發(fā)性膽汁性肝硬變，就可能會有不同結(jié)果。
兒童
只有有限的麥考酚鈉用于兒童的數(shù)據(jù)。上表給出了以環(huán)孢素微乳劑為基礎(chǔ)的免疫抑制劑的穩(wěn)定期兒童腎移植患者的平均麥考酚酸(MPA)藥代動力學(xué)參數(shù)。與成年腎移植患者比較，兒童患者中的麥考酚酸(MPA) Cmax和AUC變異性增加。麥考酚酸(MPA)平均的AUC值比接受720 mg 麥考酚鈉治療的成年患者高。麥考酚酸(MPA)的平均表觀清除率大約是7.7 L/小時。劑量為200-300 mg/m2的麥考酚鈉相應(yīng)的麥考酚酸(MPA) AUC在30至50μg/小時/mL之間。
性別
麥考酚鈉的藥代動力學(xué)不具備臨床顯著的性別差異。
老年人
基于初步數(shù)據(jù)，MPA暴露量在年齡上看來沒有臨床上的顯著差異。
種族
18名日本和白人健康受試者單次服用本品720mg后，與白人相比，MPA和MPAG在日本受試者的暴露量分別低15％和22％。MPAG峰濃度兩者相似，但日本受試者M(jìn)pA峰濃度高9.6％。這些結(jié)果不意味著臨床上的不同。