唯思沛（二十碳五烯酸乙酯軟膠囊） 1.0g*120粒

4g/日，與食物同服，一次2粒，一日2次。
使用注意事項(xiàng):
在開始治療前先評(píng)估甘油三酯水平。識(shí)別其它導(dǎo)致高甘油三酯血癥的原因(如糖尿病、甲狀腺功能減退、或藥物引起)，并進(jìn)行適當(dāng)管理。
患者在接受本品治療前應(yīng)合理飲食、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)，并應(yīng)在治療期間繼續(xù)維持。
隨餐服用，整粒吞服，不可破開、壓碎，溶解和咀嚼。
對(duì)肝損傷患者，應(yīng)在開始使用本品治療前和治療期間的適當(dāng)時(shí)間間隔，定期監(jiān)測(cè)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)和天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)水平。

臨床試驗(yàn)不良反應(yīng)
由于臨床試驗(yàn)是在不同的條件下開展，其不良反應(yīng)發(fā)生率不能和其它臨床試驗(yàn)藥物相比，并且可能無(wú)法反映藥物實(shí)際使用過程中發(fā)生的不良反應(yīng)發(fā)生率。
與二十碳五烯酸乙酯相關(guān)的最常見不良反應(yīng)是出血、外周水腫、房顫、便秘、肌肉骨骼疼痛、痛風(fēng)、皮疹、關(guān)節(jié)痛和口咽痛。最常見的出血事件是消化道出血、挫傷、血尿和鼻出血。
高甘油三酯血癥試驗(yàn):
在甘油三酸酯水平為200-2000mg/dL的患者中進(jìn)行的兩項(xiàng)隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，二十碳五烯酸乙酯軟膠囊治療12周，比安慰劑組發(fā)生比例高1％以上的不良反應(yīng)有關(guān)節(jié)痛和口咽痛。
心血管結(jié)局試驗(yàn):
在一項(xiàng)雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照的心血管結(jié)局試驗(yàn)中，將8179例接受他汀治療的患者隨機(jī)接受二十碳五烯酸乙酯軟膠囊或安慰劑治療，中位隨訪4.9年基線中位年齡64歲，女性29％，白人90％，亞裔5％，黑人2％，西班牙裔4％。常見的不良反應(yīng)(二十碳五烯酸乙酯軟膠囊的發(fā)生率≥3％，且比安慰劑的發(fā)生來(lái)高1％以上)包括出血(11.8％)、外周水腫(7.8％)，房顫(5.8％)、便秘(5.4％)，肌肉骨骼疼痛(4.3％)，痛風(fēng)(4.3％)和皮疹(3.0％)。最常見的出血事件是評(píng)作出血(3.1％％)、挫傷(2.5％)、血尿(1.9％)和鼻出血(1.5％)。
上市后經(jīng)驗(yàn)
在二十碳五烯酸乙酯軟膠囊上市后還發(fā)現(xiàn)了其他不良反應(yīng)。但由于這些自發(fā)報(bào)告的不良反應(yīng)來(lái)自不確定數(shù)量的人群，因此無(wú)法可靠地估計(jì)其發(fā)生率以及建立不良反應(yīng)與藥物暴露之間的因果關(guān)系。
所報(bào)道的其他不良反應(yīng)如下: 腹瀉、血甘油三酯水平升高、腹部不適、四肢疼痛。

房顫或房撲
二十碳五烯酸乙酯軟膠囊與需要住院治療的房顫或房撲風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。在一項(xiàng)8179例接受他汀類藥物治療的確診患有心血管疾病或糖尿病合并心血管風(fēng)險(xiǎn)因素的患者參與的雙盲、安慰劑對(duì)照研究中，二十碳五烯酸乙酯軟膠囊治療組有127例(39)患者發(fā)生了需要24小時(shí)或更長(zhǎng)時(shí)間住院治療的房顫或房撲，安慰劑組為84例(2％)。有房顫或房撲既往史的患者房顫發(fā)生率更高。應(yīng)監(jiān)測(cè)患者(尤其是有相關(guān)病史的患者)是否有房顫或房撲的臨床證據(jù)(例如呼吸困難、心悸、暈厥/頭暈、胸部不適、血壓變化或脈搏不規(guī)則)。當(dāng)有臨床指征時(shí)，應(yīng)進(jìn)行心電圖評(píng)價(jià)。
對(duì)魚類和/或貝類過敏
二十碳五烯酸乙酯是從魚油中提取的。目前尚不清楚對(duì)魚類和/或貝類過敏的患者對(duì)二十礁五烯酸乙酯的過敏反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)是否會(huì)增加。已知對(duì)魚類和/或貝類具有超敏反應(yīng)的患者應(yīng)慎用二十碳五烯酸乙酯。請(qǐng)告知已知對(duì)魚和/或貝類過敏的患者關(guān)于可能會(huì)發(fā)生過敏反應(yīng)的潛在可能，并建議其如果發(fā)生任何反應(yīng)，應(yīng)停止使用，立即就醫(yī)。
出血
二十碳五烯酸乙酯軟膠囊與出血風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。一項(xiàng)8179例患者參加的雙盲安慰劑對(duì)照心血管事件研究中，二十碳五烯酸乙酯軟膠囊組和安慰劑組分別有482例(11.8％)、404例(9.9％)患者發(fā)生了出血事件，分別有111例(3.4％)和85例(2.6％)患者發(fā)生嚴(yán)重出血事件，同時(shí)服用抗血小板藥物，包括阿司匹林、氯吡格雷和/或華法林等抗凝藥的患者中，出血的風(fēng)險(xiǎn)增加。

作用機(jī)制
二十碳五烯酸乙酯是ω-3脂肪酸二十碳五烯酸(EPA)的穩(wěn)定乙酯。研究表明，EPA可降低肝臟極低密度脂蛋白甘油三酯(VLDL-TG)的合成和/或分泌，并提高循環(huán)VLDL顆粒中TG的清除率。潛在的作用機(jī)制包括增加β-氧化；抑制乙酰輔酶A: 1.2-二酰甘油?；D(zhuǎn)移酶(DGAT)活性；降低肝臟脂肪生成；增加血漿脂蛋白酯酸活性。
二十碳五烯酸乙酯有助于減少心血管事件的作用機(jī)理尚未完全了解，但可能是多因素的。EPA治療后觀察到頸動(dòng)脈斑塊樣本中EPA脂成分的升高和循環(huán)EPA/花生四烯酸比值的升高。在某些體外條件下EPA可抑制血小板聚集。
藥效學(xué)
在兩項(xiàng)Ⅲ時(shí)研究中觀察到血漿或紅細(xì)胞(RBC)中的EPA水平與TG降低之間存在線性關(guān)系。
藥代動(dòng)力學(xué)
吸收
口服給藥后，二十碳五烯酸乙酯在吸收過程中被去酯化。其活性代謝物EPA在小腸吸收，并主要經(jīng)由胸導(dǎo)管淋巴系統(tǒng)進(jìn)入體循環(huán)?？诜嘉逑┧嵋阴ボ浤z囊后約5小時(shí)，EPA的血角濃度達(dá)到峰值。
二十碳五烯酸乙酯軟膠囊的所有臨床研究均為與飯同食或飯后食用，未進(jìn)行食物對(duì)其影響的研究。
分布:
EPA穩(wěn)態(tài)時(shí)的平均分布容積約為88L。循環(huán)血漿中的EPA主要結(jié)合于磷脂、甘油三酯和膽固醇酯，<1％以非酯化脂肪酸的形式存在。超過99％的非酯化EPA與血漿蛋白結(jié)合。
代謝
與飲食中的脂肪酸類似，EPA主要在肝臟通過β-氧化代謝。β-氧化將EPA的長(zhǎng)碳鏈裂解代謝為乙酰輔酶A，后者通過三羧酸循環(huán)轉(zhuǎn)化為能量，細(xì)胞色素P450所介導(dǎo)的代謝是EPA消除的次要途徑。
排泄
穩(wěn)態(tài)時(shí)EPA的總血漿清除率為684mL/hr。EPA的血漿消除半衰期(t1/2)約為89小時(shí)。二十碳五烯酸乙酯不經(jīng)腎臟排泄。
特殊人群
性別
在臨床試驗(yàn)中使用二十碳五烯酸乙酯軟膠囊時(shí)，男女血漿總EPA濃度無(wú)明顯差異。
兒童
尚未在兒童患者中開展藥代動(dòng)力學(xué)研究。
肝或腎功能不全
尚未在肝損傷或腎損傷患者中開展藥代動(dòng)力學(xué)研究。
藥物-藥物相互作用
奧美拉唑
在一項(xiàng)28例健康成人受試者參與的藥物相互作用研究中，4g/天的二十碳五烯酸乙酯軟膠囊達(dá)穩(wěn)態(tài)情況下對(duì)奧美拉唑的穩(wěn)態(tài)(以40mg/天的劑量聯(lián)合給藥至穩(wěn)態(tài))AUCT或Cmax未產(chǎn)生顯著改變。
羅格列酮
在一項(xiàng)28例健康成人受試者參與的藥物相互作用研究中，4g/天的二十碳五烯酸乙酯軟膠囊達(dá)穩(wěn)態(tài)情況下對(duì)單次給藥8mg羅格列酮的AUC或Cmax未產(chǎn)生顯著改變。
華法林
在一項(xiàng)25例健康成人受試者參與的藥物相互作用研究中，二十碳五烯酸乙酯軟膠囊與25mg外消旋華法林共同給藥時(shí)，4g/天的二十碳五烯酸乙酯軟膠囊達(dá)穩(wěn)態(tài)情況下對(duì)單次給藥25mgR-和S-華法林的AUC或Cmax，及華法林的抗凝藥效學(xué)均未產(chǎn)生顯著影響。
阿托伐他汀
在一項(xiàng)26例健康成人受試者參與的藥物相互作用研究中，與80mg/天的阿托伐他汀合用時(shí)，4g/天的二十碳五烯酸乙酯軟膠囊達(dá)穩(wěn)態(tài)情況下對(duì)阿托伐他汀、2-羥基阿托伐他汀或4-羥基阿托伐他汀的穩(wěn)態(tài)AUCT或Cmax未產(chǎn)生顯著改變。
遺傳藥理學(xué)
無(wú)遺傳藥理學(xué)相關(guān)研究數(shù)據(jù)。

藥理作用
二十碳五烯酸(EPA)是魚類、海棲哺乳類等脂肪中富含的ω-3系多價(jià)不飽和脂肪酸的一種，可以減少肝臟極低密度脂蛋白甘油三酸酯（VLDL-TG）的合成和/或分泌，并增加循環(huán)VLDL中的TG清除。作用機(jī)制包括促進(jìn)β-氧化；抑制?；o酶A: 1,2-二酰基甘油?；D(zhuǎn)移酶(DGAT)活性；抑制肝臟脂肪生成: 增加血漿脂蛋白脂肪酶的活性。
毒理研究:
遺傳毒性
二十碳五烯酸乙酯的Ames試驗(yàn)和小鼠體內(nèi)微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性；中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢(CHO)細(xì)胞染色體畸變實(shí)驗(yàn)結(jié)果為陽(yáng)性。
生殖毒性
雄性大鼠在交配前9周，雌性大鼠從交配前14天到妊娠后第7天，分別經(jīng)口給予二十碳五烯酸乙酯0.3、1、3g/kg/天。在3g/kg/天劑量下(按體表面積折算，暴露量相當(dāng)于人臨床劑量4g/天的7倍)，雌性幼鼠肛門-生殖器間距離和頸肋均呈現(xiàn)增加。
致癌性
大鼠連續(xù)24個(gè)月經(jīng)口給予二十碳五烯酸乙酯0.09、0.27、0.91g/kg/天，雄性大鼠未出現(xiàn)與藥物相關(guān)腫瘤，而雌性大鼠在劑量為人臨床最大給藥劑量4g/天時(shí)，藥物吸收部位腸系膜淋巴結(jié)出現(xiàn)血管瘤和血管肉瘤，全部血管組織的血管瘤和血管肉瘤發(fā)生率未見增高。
Tg.rasH2轉(zhuǎn)基因小鼠連續(xù)6個(gè)月經(jīng)口給予二十碳五烯酸乙酯0.5、1.2、4.6g/kg/天、在4.6g/kg/天劑量下、雄性小鼠尾部皮膚與皮下組織出現(xiàn)與藥物相關(guān)性良性鱗狀細(xì)胞乳頭狀瘤。該乳頭狀瘤被認(rèn)為是繼發(fā)于排出油狀便后對(duì)近端尾部的慢性刺激、與臨床不相關(guān)。在0.5-4.6g/kg/天劑量下、雌性小鼠未見與藥物相關(guān)性腫瘤。