【藥品名稱】 | 通用名稱:柳氮磺吡啶腸溶片 英文名稱:Sulfasalazine Enteric-coated Tablets 漢語拼音:Liudanhuangbiding Changrong Pian
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【成分】 | 化學(xué)名稱: 5-[對(duì)-2-吡啶胺磺?;?苯]偶氮水楊酸。
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【性狀】 | 本品為腸溶薄膜衣片,除去包衣后,顯黃色至棕黃色。
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【適應(yīng)癥】 | 1.潰瘍性結(jié)腸炎 治療輕至中度的潰瘍性結(jié)腸炎;在重度潰瘍性結(jié)腸炎中可作為輔助療法,亦可用于潰瘍性結(jié)腸炎緩解期的維持治療。 2.Crohn’s ?。寺〔。?br />用于治療活動(dòng)期克隆病,特別是那些累及結(jié)腸的患者。 3.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 對(duì)水楊酸類或其他非甾體類抗炎藥療效不顯著的成人類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和對(duì)水楊酸類或其他非甾體類抗炎藥療效不顯著的幼年類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 (多關(guān)節(jié)型) 。
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【規(guī)格】 | 0.25g
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【用法用量】 | 服用劑量應(yīng)根據(jù)患者對(duì)治療的反應(yīng)情況及對(duì)藥物的耐受性決定,片劑應(yīng)在每日固定的時(shí)間服用,進(jìn)餐時(shí)服用為佳。先前未曾用柳氮磺吡啶片劑及腸溶片治療的患者,建議其在最初幾周內(nèi)逐漸增加劑量,使用腸溶片能降低胃腸道副作用的發(fā)生率。腸溶片不可壓碎及掰開服用。 潰瘍性結(jié)腸炎、Crohn’s 病 成人: 每天 3~4 g(12~16 片),分次口服,用藥間隔應(yīng)不宜超過 8 小時(shí)為宜,為防止消化道不耐受,初始以每天 1~2 g(4~8 片)的小劑量開始,如果每天超過 4 g(16 片),應(yīng)警惕藥物的毒性會(huì)增加。 嚴(yán)重發(fā)作: 每次 1~2 g (4~8 片),每天 3~4 次,可與類固醇藥物合用,組成強(qiáng)化治療方案。 輕度及中度發(fā)作: 每次 1 g (4 片),每天 3~4 次。 緩解期:建議給予維持劑量以防癥狀重現(xiàn),一般每天 2~3 次,每次 1 g (4 片)。 兒童: 按每公斤體重每天 40~60 mg 的劑量,分 3~6 次服用。 防止復(fù)發(fā):按每公斤體重每天 20~30 mg 的劑量,分 3~6 次服用。 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎: 根據(jù)經(jīng)驗(yàn),臨床效果出現(xiàn)在治療后 1~2 個(gè)月內(nèi),建議該腸溶片與止痛藥和,或非甾體類抗炎藥一起服用,至少到柳氮磺吡啶腸溶片的療效出現(xiàn)為止。 成人: 每次 1 g(4 片),每天 2 次。腸溶片不可壓碎及掰開服用。開始治療時(shí)建議按下表增加每天的劑量: 若治療兩個(gè)月后未出現(xiàn)反應(yīng),可將劑量增至每天 3 g(12 片),每天超過 2 g 時(shí),應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測。 兒童: 目前不主張對(duì)青少年慢性關(guān)節(jié)炎使用柳氮磺吡啶腸溶片,必須使用時(shí)參照如下用法用量:6 歲以上兒童 30~50 mg/公斤體重天,分 2 次口服,最大劑量為 2 g/天。
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【不良反應(yīng)】 | 整體而言,約有 75% 藥物不良反應(yīng)發(fā)生在治療前 3 個(gè)月,超過 90% 發(fā)生在前 6 個(gè)月,一些劑量依賴性的不良反應(yīng)癥狀,通??梢杂蓽p少劑量而緩解。腸道細(xì)菌將柳氮磺吡啶分解成磺胺嘧啶和 5-氨基水楊酸,所以可能發(fā)生磺胺藥物或水楊酸鹽藥物引起的不良反應(yīng)。具有慢乙?;x表型的患者更可能對(duì)磺胺嘧啶產(chǎn)生藥品不良反應(yīng)。 柳氮磺吡啶用于治療潰瘍性結(jié)腸炎時(shí),最常見的不良反應(yīng)有厭食、頭痛、惡心、嘔吐、胃部不適和明顯的可逆性少精子癥。約有三分之一的治療患者會(huì)出現(xiàn)這些不良反應(yīng)。發(fā)生概率較小的不良反應(yīng)有瘙癢、蕁麻疹、皮疹、,發(fā)熱、變性珠蛋白小體貧血、溶血性貧血和紫紺等癥狀,這些不良反應(yīng)的發(fā)病率一般低于 1/30。以往的經(jīng)驗(yàn)表明每日的服藥劑量為 4 克或 4 克以上,或血清總磺胺嘧啶濃度超過 50 μg/mL 時(shí),不良反應(yīng)的發(fā)生率呈增加的趨勢。 成人類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者在服用柳氮磺吡啶時(shí)也會(huì)出現(xiàn)相似的不良反應(yīng),某些反應(yīng)的發(fā)病率會(huì)更高。在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎研究中有以下常見的不良反應(yīng):惡心(19%)、消化不良(13%)、皮疹(13%)、頭痛(9%)、腹痛(8%)、嘔吐(8%)、發(fā)熱(5%)、頭暈(4%)、口腔炎癥(4%)、皮膚瘙癢(4%)、肝功能異常(4%)、白細(xì)胞減少(3%)及血小板減少(1%)。有報(bào)道該藥會(huì)引起免疫球蛋白表達(dá)抑制,其發(fā)生率為 10%。該癥狀可緩慢逆轉(zhuǎn),且臨床表現(xiàn)較少見。 一般來說,幼年型類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患兒的不良反應(yīng)與成人類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的不良反應(yīng)相似,不過全身型幼年類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患兒血清病樣癥狀的發(fā)生率較高。一項(xiàng)臨床試驗(yàn)表明免疫球蛋白表達(dá)抑制的發(fā)生率約為 10%。 雖然下列清單中包括的一些不良反應(yīng)不在本藥報(bào)道過的不良反應(yīng)范圍之內(nèi),但是由于在磺胺類藥物之間藥理學(xué)上的相似性,在給患者服用柳氮磺吡啶腸溶片時(shí)需要考慮到所有這些不良反應(yīng)。 不常見或罕見的不良反應(yīng)包括: 血液系統(tǒng)障礙:再生障礙貧血、粒細(xì)胞缺乏癥、巨幼細(xì)胞性(巨紅細(xì)胞性)貧血、紫癜、低凝血酶原血癥、高鐵血紅蛋白血癥、先天性中性粒白細(xì)胞減少癥及骨髓增生異常綜合征。 超敏反應(yīng):多形性紅斑( Stevens-Johnson syndrome)、剝脫性皮炎、表皮壞死松解癥(Lyell’s syndrome)伴角膜損傷、藥疹伴嗜酸性粒細(xì)胞增多和系統(tǒng)癥狀(DRESS)、過敏反應(yīng)、血清病綜合征、間質(zhì)性肺病、肺炎或伴有嗜酸性粒細(xì)胞增多、血管炎、纖維性肺泡炎、胸膜炎、心包炎或伴有心包填塞、過敏性心肌炎、結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎、狼瘡樣綜合征、伴有或不伴有免疫復(fù)合物形成的肝炎及肝壞死、重癥肝炎、有時(shí)需肝移植、急性痘瘡樣型副銀屑?。∕ucha-Haberman syndrome)、橫紋肌溶解癥、光敏反應(yīng)、關(guān)節(jié)疼痛、眶周水腫、結(jié)膜和鞏膜充血及脫發(fā)。 胃腸反應(yīng):肝炎、肝功能衰竭、胰腺炎、血性腹瀉、葉酸吸收障礙、地高辛吸收障礙、口腔炎癥、腹瀉、腹痛及中性粒細(xì)胞減少性小腸結(jié)腸炎。 中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng):橫斷性脊髓炎、驚厥、腦膜炎、暫時(shí)性脊柱后路病變、馬尾綜合征、格林.巴利綜合征、外周神經(jīng)病變、精神抑郁癥、眩暈、聽覺喪失、失眠、共濟(jì)失調(diào)、感知錯(cuò)幻、耳鳴及嗜睡。 腎臟反應(yīng):中毒性腎病變伴少尿和無尿、腎炎、腎病綜合征、尿路感染、血尿、晶體尿、蛋白尿和溶血性尿毒癥。 其它反應(yīng):尿液變色和皮膚變色。 磺胺類藥物與一些致甲狀腺腫大、利尿劑(乙酰唑胺和噻嗪類)和口服降糖藥有一定的化學(xué)相似性。 使用磺胺類藥物的患者很少出現(xiàn)甲狀腺腫大、多尿和血糖過低等癥狀。 這些藥物間可能存在交叉敏感。大鼠對(duì)磺胺類藥物的致甲狀腺腫作用尤其敏感,長期用藥曾引起大鼠罹患甲狀腺癌。 上市后報(bào)告 1.在臨床實(shí)踐時(shí)使用含有(或經(jīng)代謝轉(zhuǎn)化為)5-氨基水楊酸的藥物會(huì)出現(xiàn)以下癥狀。這些癥狀是患者自愿報(bào)道的,受試者數(shù)量不詳,因此無法估算其發(fā)生概率。包含這些癥狀是因?yàn)榭紤]到其嚴(yán)重性、相關(guān)報(bào)道出現(xiàn)的頻率以及它們與 5-氨基水楊酸間潛在的因果關(guān)系。 胃腸道癥狀:有肝中毒的報(bào)道,包括肝功能檢查值偏高(門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、谷氨?;D(zhuǎn)移酶、乳酸脫氫酶、堿性磷酸酶、膽紅素)、黃疸、淤膽型黃疸、肝硬化、可能還有肝細(xì)胞受損、包括肝壞死和肝功能衰竭。這些病例中的某些可能引起死亡。此外,還報(bào)道過一例導(dǎo)致肝功能改變的川崎綜合征。 2.監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示本品可見以下不良反應(yīng)事件: (1)免疫系統(tǒng)損害:藥物超敏綜合征(DIHS)/伴嗜酸性粒細(xì)胞增多和系統(tǒng)癥狀的藥疹(DRESS); (2)心血管系統(tǒng)損害:嗜酸性粒細(xì)胞性心肌炎、心悸; (3)呼吸系統(tǒng)損害:嗜酸性粒細(xì)胞性肺炎、呼吸困難; (4)血液系統(tǒng)損害:粒細(xì)胞缺乏、巨幼細(xì)胞貧血、血小板減少; (5)骨骼肌肉損害:橫紋肌溶解、關(guān)節(jié)痛、肌痛; (6)全身性損害:高熱、乏力、局部全身性水腫; (7)神經(jīng)系統(tǒng)損害:無菌性腦膜炎、頭暈; (8)泌尿系統(tǒng)損害:腎病綜合征、結(jié)晶尿; (9)精神系統(tǒng)損害:精神障礙、嗜睡、幻覺; (10)聽覺、前庭和特殊感覺功能損害:耳鳴; (11)視覺損害:視覺異常。
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【禁忌】 | 對(duì)磺胺及水楊酸鹽過敏者、腸梗阻或泌尿系統(tǒng)梗阻患者、卟啉癥患者、2 歲以下患者禁用柳氮磺吡啶。
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【注意事項(xiàng)】 | 警告 1.肝功能不全、腎功能不全、血小板減少及粒細(xì)胞減少等血液系統(tǒng)障礙患者不應(yīng)服用柳氮磺吡啶, 除非其潛在獲益大于風(fēng)險(xiǎn)。葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏、血紫質(zhì)癥、嚴(yán)重過敏、支氣管哮喘患者應(yīng)慎用。 2.柳氮磺吡啶用于全身型幼年類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患兒時(shí)可能引起血清病樣反應(yīng), 因此不推薦用于此類患兒。 3.口服柳氮磺吡啶可抑制葉酸的吸收和代謝引起葉酸缺乏從而導(dǎo)致嚴(yán)重的血液系統(tǒng)障礙(如巨紅細(xì)胞癥和血細(xì)胞減少癥), 可以通過給予葉酸制劑使葉酸達(dá)到正常。 4.服用柳氮磺吡啶期間應(yīng)多飲水,保持高尿流量,以防結(jié)晶尿的發(fā)生,必要時(shí)服堿化尿液的藥物、失水、休克和老年患者應(yīng)用柳氮磺吡啶易致腎損害,應(yīng)慎用或避免應(yīng)用柳氮磺吡啶。 5.對(duì)呋噻米、砜類、噻嗪類利尿藥、磺脲類、碳酸酐酶抑制藥及其他磺胺類藥物過敏者慎用。 6.治療中須注意檢查: (1)全血象檢查,對(duì)接受較長療程的患者尤為重要。 (2)直腸鏡與乙狀結(jié)腸鏡檢查,觀察用藥效果及調(diào)整劑量。 (3)治療中定期進(jìn)行尿液檢查(每 2~3 日查尿常規(guī)一次)以發(fā)現(xiàn)長療程或高劑量治療時(shí)可能發(fā)生的結(jié)晶尿。 (4)肝、腎功能檢查。 7.遇有胃腸道刺激癥狀,除強(qiáng)調(diào)餐后服藥外,也可分成小量多次服用,甚至每小時(shí)一次,使癥狀減輕。 8.根據(jù)患者的反應(yīng)與耐藥性,隨時(shí)調(diào)整劑量,部分患者可采用間歇治療(用藥二周,停藥一周)。 9.腹瀉癥狀無改善時(shí),可加大劑量。 10.夜間停藥間隔不得超過 8 小時(shí)。 11.腎功能損害者應(yīng)減小劑量。 12.目前已觀察到暴露于柳氮磺吡啶或其代謝物美沙拉嗪的患者中,尿液異丙腎上腺素的液相色譜測量受到干擾,出現(xiàn)假陽性的檢測結(jié)果。柳氮磺吡啶及其代謝產(chǎn)物會(huì)干擾紫外線的吸收,尤其在 340nm 處;也會(huì)干擾在 340nm 波長附近采用煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH)/煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADP)測量紫外吸收的實(shí)驗(yàn)室測定結(jié)果,常見的例子有尿素氮、氨氣、乳酸鹽脫氫酶(LDH)、羥丁酸脫氫酶(α-HBDH)、葡萄糖的測定。在采用柳氮磺吡啶高劑量治療的患者中,甚至丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、肌酸激酶(CK-MB)、谷氨酸脫氫酶(GLDH)或者甲狀腺素的測量都可能受到干擾,因此應(yīng)對(duì)上述檢測使用的檢測方法與測試實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行協(xié)商。對(duì)于使用柳氮磺吡啶治療的患者,需結(jié)合臨床表現(xiàn)謹(jǐn)慎解釋上述實(shí)驗(yàn)室測定結(jié)果。
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【孕婦及哺乳期婦女用藥】 | 1.磺胺藥可穿過血胎盤屏障至胎兒體內(nèi),動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)有致畸作用。人類中研究缺乏充足資料,所以孕婦應(yīng)禁用。 2.磺胺藥可自乳汁中分泌,乳汁中濃度約可達(dá)母體血藥濃度的 50%~100%,藥物可能對(duì)乳兒產(chǎn)生影響;磺胺藥在葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏的新生兒中的應(yīng)用有導(dǎo)致溶血性貧血發(fā)生的可能。因此哺乳期婦女應(yīng)禁用。
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【兒童用藥】 | 因?yàn)榛前匪幙膳c膽紅素競爭在血漿蛋白上的結(jié)合部位,而新生兒的乙酰轉(zhuǎn)移酶系統(tǒng)未發(fā)育完善,磺胺游離血濃度增高,以致增加了核黃疸發(fā)生的危險(xiǎn)性,因此該類藥物在新生兒及 2 歲以下小兒應(yīng)禁用。
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【老年用藥】 | 老年患者應(yīng)用磺胺藥發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的機(jī)會(huì)增加。如嚴(yán)重皮疹、骨髓抑制和血小板減少等是老年人嚴(yán)重不良反應(yīng)中常見者。因此老年患者宜避免應(yīng)用,確有指征時(shí)需權(quán)衡利弊后決定。
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【藥物相互作用】 | 1.與尿堿化藥合用可增強(qiáng)磺胺藥在堿性尿中的溶解度,使排泄增多。 2.對(duì)氨基苯甲酸可代替磺胺被細(xì)菌攝取,對(duì)磺胺藥的抑菌作用發(fā)生拮抗,因而兩者不宜合用。 3.下列藥物與磺胺藥合用時(shí),后者可取代這些藥物的蛋白結(jié)合部位,或抑制其代謝,以致藥物作用時(shí)間延長或毒性發(fā)生,因此當(dāng)這些藥物與磺胺藥合用,或在應(yīng)用磺胺藥之后使用時(shí)需調(diào)整其劑量。此類藥物包括口服抗凝藥,口服降血糖藥、甲氨蝶呤、苯妥英鈉和硫噴妥鈉。 4.骨髓抑制藥與磺胺藥合用時(shí)可能增強(qiáng)此類藥物對(duì)造血系統(tǒng)的不良反應(yīng)。如有指征需兩類藥物合用時(shí),應(yīng)嚴(yán)密觀察可能發(fā)生的毒性反應(yīng)。 5.避孕藥(雌激素類),長時(shí)間與磺胺藥合用可導(dǎo)致避孕的可靠性減少,并增加經(jīng)期外出血的機(jī)會(huì)。 6.溶栓藥物與磺胺藥合用時(shí),可能增大其潛在的毒性作用。 7.肝毒性藥物與磺胺藥合用,可能引起肝毒性發(fā)生率的增高。對(duì)此類患者尤其是用藥時(shí)間較長及以往有肝病史者應(yīng)監(jiān)測肝功能。 8.光敏藥物與磺胺藥合用可能發(fā)生光敏的相加作用。 9.接受磺胺藥治療者對(duì)維生素 K 的需要量增加。 10.烏洛托品在酸性尿中可分解產(chǎn)生甲醛,后者可與磺胺形成不溶性沉淀物。使發(fā)生結(jié)晶尿的危險(xiǎn)性增加,因此不宜兩藥合用。 11.磺胺藥可取代保泰松的血漿蛋白結(jié)合部位,當(dāng)兩者合用時(shí)可增強(qiáng)保泰松的作用。 12.磺吡酮(sulfinpyrazone)與磺胺類藥物同用時(shí)可減少后者自腎小管的分泌,其血藥濃度升高且持久,從而產(chǎn)生毒性,因此在應(yīng)用磺吡酮期間或在應(yīng)用其治療后可能需要調(diào)整磺胺藥的劑量。當(dāng)磺吡酮療程較長時(shí),對(duì)磺胺藥的血藥濃度宜進(jìn)行監(jiān)測,有助于劑量的調(diào)整,保證安全用藥。 13.與洋地黃類或葉酸合用時(shí),后者吸收減少,血藥濃度降低,因此須隨時(shí)觀察洋地黃類的作用和療效。 14.與丙磺舒合用,會(huì)降低腎小管磺胺排泌量,致磺胺的血藥濃度上升,作用延長,容易中毒。 15.與新霉素合用,新霉素抑制腸道菌群,影響本品在腸道內(nèi)分解,使作用降低。
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【藥物過量】 | 當(dāng)每天用量達(dá)到或超過 4 g 或血清藥物濃度超過 50 μg/ml,不良反應(yīng)或毒性反應(yīng)增多。過量時(shí)多出現(xiàn)惡心和嘔吐癥狀。對(duì)于過量的處理,首先應(yīng)洗胃,采用活性炭治療,繼而靜脈補(bǔ)液利尿,靜脈給予碳酸氫鈉堿化處理廠警惕出現(xiàn)少尿和無尿癥狀,若發(fā)生無尿,。應(yīng)及時(shí)進(jìn)行透析治療。若出現(xiàn)高鐵血紅蛋白癥(出現(xiàn)紫紺)時(shí),應(yīng)靜脈緩慢給予亞甲蘭(美蘭)每公斤體重 1~2 mg 或其他合適治療,若有嚴(yán)重的硫血紅蛋白血癥時(shí),則可進(jìn)行輸血替換治療。
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【藥理毒理】 | 藥理作用 柳氮磺吡啶及其代進(jìn)產(chǎn)物5-氨基水楊酸和磺胺嘧啶的作用方式尚不明確,可能與其在動(dòng)物和體外試驗(yàn)中表現(xiàn)出的抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用有關(guān),動(dòng)物放射自顯影研究表明,柳氮磺吡啶(SSZ)能與結(jié)締組織親和,并在漿液、肝臟和腸壁中處于相對(duì)較高水平。對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎患者分別直腸給予柳氮磺吡啶及其主要代謝物5-氨基水楊酸和磺胺嘧啶的臨床研究表明,產(chǎn)生主要治療作用的可能是5-氨基水楊酸。柳氮磺吡啶主要通過柳氮磺吡啶原藥還是其主要代謝產(chǎn)物產(chǎn)生抗風(fēng)濕性作用尚不明確。 毒理研究 遺傳毒性:在Ames試驗(yàn)及L51784小鼠淋巴瘤細(xì)胞HGPRT基因試驗(yàn)中SSZ均為表現(xiàn)出致突變作用。但在大鼠、小鼠骨髓微核試驗(yàn)及小鼠外周RBC試驗(yàn)、姐妹染色體互換試驗(yàn)、染色體畸變?cè)囼?yàn)及人淋巴細(xì)胞微核試驗(yàn)中,其致突變作用尚不明確。 生殖毒性:雄性大鼠給藥量為800mg/kg/日(4800mg/m2)時(shí),出現(xiàn)雄性生育力損害,臨床上有柳氮磺吡啶給藥引起精子減少癥和不育的報(bào)道,停藥后可自行恢復(fù)大鼠及家兔給藥達(dá)人用量的6倍時(shí),雌性動(dòng)物生育力和胎仔未出現(xiàn)明顯損害,目前尚無充分和嚴(yán)格控制的孕婦用藥的臨床研究資料。 致癌性:進(jìn)行了F344/N大鼠和B6C3F1小鼠經(jīng)口給藥兩年的致癌性研究,大鼠給藥量分別為84mg/kg/日(496mg/m2)、168mg/kg/日和337.5mg/kg/日,結(jié)果雄性大鼠尿道膀胱移行細(xì)胞乳頭瘤;大鼠尿道膀胱和腎臟瘤發(fā)生率的增加與腎結(jié)石的形成和移行細(xì)胞上皮的增生有關(guān)。小鼠給藥量分別為675mg/kg/日(2025mg/m2)、1350mg/kg/日和2700mg/kg/日時(shí),各給藥組雌、雄小鼠肝細(xì)胞腺瘤、癌的發(fā)生率均明顯高于對(duì)照組。
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【藥代動(dòng)力學(xué)】 | 柳氮磺吡啶的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明,口服給藥時(shí)該母體藥物的絕對(duì)生物利用度少于15%,口服柳氮磺吡啶后,在腸道內(nèi)經(jīng)腸道菌群的作用代謝產(chǎn)生磺胺嘧啶和5-氨基水楊酸,這兩種代謝產(chǎn)物中,磺胺嘧啶在腸道內(nèi)的吸收較好,代謝效率較高,而5-氨基水楊酸在腸道的吸收效果則相關(guān)甚遠(yuǎn)。 吸收:據(jù)文獻(xiàn)報(bào)告,9名健康男性口服柳氮磺吡啶1克后,作為母體藥物被吸收的劑量少于給藥劑量的15%。服藥90分鐘內(nèi)在健康受試者的血清中檢測柳氮磺吡啶溶度,其最大濃度出現(xiàn)在服藥3~12小時(shí)期間,平均峰值濃度(6μg/ml)出現(xiàn)在服藥6小時(shí)后。相比之下,血漿中磺胺嘧啶和5-氨基水楊酸的峰值濃度在給藥約10小時(shí)后才出現(xiàn)。這一時(shí)間的延長表明通過胃腸傳輸,這兩種代謝產(chǎn)物被運(yùn)送到小腸下段,在腸道菌群的參與下進(jìn)行代謝?;前粪奏ぴ诮Y(jié)腸能較好地吸收,估計(jì)生物利用度為60%。在同一實(shí)驗(yàn)中,5-氨基水楊酸在胃腸道的吸收則相對(duì)較差,估計(jì)生物利用度為10%至30%。 分布:通過靜脈注射計(jì)算出柳氮磺吡啶的分布體積(Vdss)為7.5±1.6升。柳氮磺吡啶與白蛋白的結(jié)合度非常高(>99.3%),而磺胺嘧啶的主要代謝產(chǎn)物乙酰磺胺嘧啶(AcSP)與血漿蛋白的結(jié)合率約90%。 代謝:如上所述,柳氮磺吡啶在腸道菌群的作用下代謝產(chǎn)物5-氨基水楊酸及磺胺嘧啶。給藥劑量的約15%以母體藥物的形式被吸收,大部分于肝臟內(nèi)代謝成5-氨基水楊酸及磺胺嘧啶。經(jīng)檢測,靜脈注射的柳氮磺吡啶的血漿半衰期為7.6 3.4小時(shí)?;前粪奏さ闹饕x途徑是通過乙?;纬梢阴;前粪奏?。磺胺嘧啶轉(zhuǎn)變?yōu)橐阴;前粪奏さ拇x率取決于乙?;x表型。在快乙酰化表型個(gè)體中,磺胺嘧啶的平均血漿半衰期為10.44小時(shí),而在慢乙?;硇蛡€(gè)體中,平均血漿半衰期為14.8小時(shí)。磺胺嘧啶也可代謝轉(zhuǎn)變?yōu)?-羥基-磺胺嘧啶(SPOH)和N-乙?;?5-羥基-磺胺嘧啶。5-氨基水楊酸主要在肝臟和腸道內(nèi)通過依賴于非乙?;硇偷拇x途徑轉(zhuǎn)變?yōu)镹-乙酰基-5-對(duì)氨水楊酸。由于口服給藥后5-氨基水楊酸使得血漿濃度偏低,因而無法準(zhǔn)確估算其血漿半衰期。 排泄:吸收的磺胺嘧啶和5-氨基水楊酸留存在結(jié)腸內(nèi),以5-氨基水楊酸和乙?;?5-氨基水楊酸的形式與排泄物共同排出體外。靜脈給藥后計(jì)算出柳氮磺吡啶的清除率為1升/小時(shí)。據(jù)估計(jì),腎臟中的清除率占總清除率的37%。 特殊人群 老年人:在患類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的老年患者體中,柳氮磺吡啶、磺胺嘧啶及其代謝產(chǎn)物的血漿半衰期都會(huì)延長。其臨床影響尚不清楚。 兒童:有文獻(xiàn)報(bào)道一些小型研究以4歲以上的潰瘍性結(jié)腸炎或炎癥性腸病患兒為研究對(duì)象。相對(duì)成人而言,這些患兒體內(nèi)的柳氮磺吡啶和磺胺嘧啶的藥代動(dòng)力學(xué)與年齡或劑量的關(guān)系不密切。藥代動(dòng)力學(xué)比較實(shí)驗(yàn)可用于判斷類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的兒童、青少年患者和成人患者間是否存在明顯的藥代動(dòng)力學(xué)差別,但到目前為止還沒有進(jìn)行過相關(guān)實(shí)驗(yàn)。 乙?;x表型:磺胺嘧啶經(jīng)多態(tài)性酶催化代謝為乙酰磺胺嘧啶,因此存在兩類截然不同的人群:慢代謝者和快代謝者。約有60%的高加索人屬于慢乙?;x表型人群。與快乙?;x表型人群相比,慢乙?;x表型人群的磺胺嘧啶血漿半衰期較長(從10.4小時(shí)延長到14.8小時(shí)),磺胺嘧啶血漿濃度較高。其臨床意義尚不清楚:不過在一項(xiàng)小型的藥代動(dòng)力實(shí)驗(yàn)中,已知受試者的乙?;x表型,發(fā)現(xiàn)在那些屬磺胺嘧啶的慢乙酰化代謝表型人群中,不良事件的發(fā)生率較高。 性別:性別對(duì)柳氮磺吡啶的代謝產(chǎn)物5-氨基水楊酸或磺胺嘧啶的代謝率及代謝類型沒有影響。
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【貯藏】 | 遮光,密封保存。
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【包裝】 | 口服固體藥用高密度聚乙烯瓶,100片/瓶。
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【有效期】 | 24個(gè)月
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【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】 | 《中國藥典》2020年版二部
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【批準(zhǔn)文號(hào)】 | 國藥準(zhǔn)字H31020557
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【藥品上市許可持有人】 | 上海信誼天平藥業(yè)有限公司
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【生產(chǎn)企業(yè)】 | 上海信誼天平藥業(yè)有限公司 |