普利舒奇（阿奇霉素干混懸劑） 0.1g*6袋

本品的活性成分為阿奇霉素。
化學名稱:(2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-13-[(2,6-二脫氧-3-
C-甲基-3-O-甲基-a-L-核-己吡喃糖基)氧]-2-乙基-3,4,10-三羥基-
3,5,6,8,10,12,14-七甲基-11-[[3,4,6-三脫氧-3-(二甲氨基)-β-D-木-
己吡喃糖基]氧]-1-氧雜-6-氮雜環(huán)十五烷-15-酮。
輔料:蔗糖、黃原膠、無水磷酸三鈉、羥丙纖維素、膠態(tài)二氧化硅。

阿奇霉素是一種大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物，適用于治療由指定微生物敏感菌株
在下列具體病癥中引起的輕度至中度感染。
流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌或肺炎鏈球菌引起的慢性支氣管炎細
菌感染急性發(fā)作。
肺炎衣原體、流感嗜血桿菌、肺炎支原體或肺炎鏈球菌引起的社
區(qū)獲得性肺炎。
流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌或肺炎鏈球菌引起的急性中耳炎。
流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌或肺炎鏈球菌引起的急性細菌性鼻竇
炎。
化膿性鏈球菌引起的咽炎/扁桃腺炎。
金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌或無乳鏈球菌引起的單純性皮膚
和皮膚結(jié)構(gòu)感染。
沙眼衣原體或淋病奈瑟氏球菌引起的尿道炎和子宮頸炎。
杜克雷嗜血桿菌引起的男性生殖器潰瘍病(軟下疳)。由于臨床
試驗招募的女性人數(shù)太少，因此尚未確定阿奇霉素治療女性軟下疳的療
效。
尚未確定本品在治療年齡不足
6個月的急性中耳炎、急性細菌性鼻竇炎和社區(qū)獲得性肺炎兒童患者時的安全性
和有效性:尚未確定本品在治療未滿2歲的咽炎/扁桃腺炎兒童患者時的安全性
和有效性(參見兒童用藥)。
使用限制
阿奇霉素不得用于因中度至重度疾病或風險因素而被認為不適宜口服治療
的肺炎患者，例如:
囊腫性纖維化患者，
醫(yī)院獲得性感染患者，
確診或疑似菌血癥患者，
需要住院的患者，
老年或體弱患者，或者
患重大基礎(chǔ)疾病以致機體對疾病的反應能力受損(包括免疫缺陷
或功能性無脾)的患者。

每日口服藥一次。溶于水中，服用前攪拌均勻。與食物同服或不同服均可
。以阿奇霉素干混懸劑治療各種感染性疾病，其療程及使用方法如下:
成人患者
對沙眼衣原體、杜克嗜血桿菌或敏感淋球菌所致的性傳播疾病，僅需單次
口服本品1000mg。
對其他感染的治療:總劑量1500mg，每日一次服用本品500mg共三天。或總劑
量相同，首日服用500mg，第二至第五日每日一次口服本品250mg。
兒童患者
以阿奇霉素治療兒童的任何感染時，建議其總劑量最高不超過1500mg。
一般情況下，兒童的總劑量為30mg/kg。治療兒童鏈球菌性咽炎可按不同方
案服藥(參見下文)。
總劑量為30mg/kg，連續(xù)3天給藥，每日給藥一次，劑量為10mg/kg;或總
劑量仍為30mg/kg，連續(xù)5天給藥，每日給藥一次，第一天10mg/kg，第2至第5
天5mg/kg。
作為上述兩種服藥方案的替代方案，治療兒童急性中耳炎時可按30mg/kg單
劑量頓服。
對于兒童鏈球菌性咽炎，阿奇霉素單劑量10mg/kg或20mg/kg連續(xù)服藥3天
證實有效，然而每日用量不得超過500mg。在比較兩種給藥方案的臨床試驗中
，兩者的臨床療效相似，但20mg/kg/天服藥方案的細菌清除能力更強。當然，青霉
素仍是常規(guī)治療化膿性鏈球菌性咽炎的首選藥物，包括風濕熱的預防
對體重小于15kg的兒童，服用阿奇霉素的劑量應盡量準確稱量。對體重大
于等于15kg的兒童，阿奇霉素的服用方法如下表所示。
對于在接受30mg/kg單劑量阿奇霉素后嘔吐的兒童患者，目前尚不清楚重新給藥是否安全。在臨床研究中，487例急性中耳炎患者服用30mg/kg單劑量阿奇霉素后，8例在服藥后30分鐘內(nèi)嘔吐的患者再次服用相同總劑量。
腎功能不全患者
輕、中度腎功能不全者(腎小球濾過率為10~80mL/min)不需要調(diào)整劑量
，嚴重腎功能不全者慎用(腎小球濾過率<10mL/min)(參見注意事項和
藥代動力學).
肝功能不全患者
輕中度肝功能不全患者，本品的用法與用量同肝功能正常者(參見注意
事項和藥代動力學)。
為減少耐藥菌的產(chǎn)生以及維持阿奇霉素和其他抗菌藥物的效果，阿奇霉素
應只用于治療經(jīng)確診或高度懷疑由敏感菌引起的感染。在選擇或調(diào)整抗菌療法
時應考慮已獲得的培養(yǎng)和藥敏信息。如果缺少這些數(shù)據(jù)，本地流行病學和敏感
性現(xiàn)狀可能對經(jīng)驗性選擇療法有幫助。

以下具有臨床意義的不良反應描述參見說明書的其他部分:
過敏反應(參見注意事項)。
肝毒性(參見注意事項)。
嬰兒肥厚性幽門狹窄(IHPS)(參見注意事項)。
QT間期延長(參見注意事項)。
心源性死亡(參見注意事項)。
難辨梭菌相關(guān)性腹瀉(CDAD)(參見注意事項)。
重癥肌無力惡化(參見注意事項)。
(一)臨床試驗經(jīng)驗
由于臨床試驗在不同的條件下完成，在臨床試驗中觀察到的一種藥物的不
良反應率不能直接和其他藥物在臨床試驗中的不良反應率相比較，且未必反映
在實際應用中的不良反應率。
在臨床試驗中，所報道的不良反應多數(shù)為輕至中度，且停藥后可恢復。已有血管性水腫和膽汁淤積性黃疸這兩種潛在嚴重不良反應的報告。在為期5天的
多劑量臨床試驗中，約有0.7％的患者(成年和兒童患者)因治療相關(guān)不良反應
而中止阿奇霉素治療。在接受3天的500mg/天劑量治療的成人中，因治療相關(guān)不良反應而停藥的比率為0.6％。在臨床試驗中，兒童患者服用30mg/kg本品(單劑量或3天內(nèi)分次服用)，因治療相關(guān)不良反應而停止試驗的比率約為1％。導致停藥的不良反應大多與胃腸道有關(guān)，例如惡心、嘔吐、腹瀉或腹痛。
成人:
多劑量方案:總體來說，在接受阿奇霉素多劑量方案的成人患者中，最常
見的治療相關(guān)不良反應大多與胃腸系統(tǒng)有關(guān)，其中最常報告的有腹瀉/稀便(4
~5％)、惡心(3％)以及腹痛(2~3％)。
在接受阿奇霉素多劑量方案的患者中，沒有出現(xiàn)其他發(fā)生率高于1％的治療
相關(guān)不良反應。發(fā)生率不高于1％的不良反應包括:
心血管:心悸、胸痛;
胃腸道:消化不良、腸胃脹氣、嘔吐、黑便及膽汁淤積性黃疸;
泌尿生殖系統(tǒng):念珠菌病、陰道炎及腎炎;
神經(jīng)系統(tǒng):頭暈、頭痛、眩暈及嗜睡;
全身性:疲勞;
過敏:皮疹、瘙癢、光敏反應及血管性水腫。
1克單劑量方案:總體來說，在接受阿奇霉素1克單劑量方案的患者中，最
常見的不良反應大多與胃腸系統(tǒng)有關(guān)，而且比在接受多劑量方案的患者中發(fā)生
率更高。
在接受阿奇霉素1克單劑量方案的患者中，發(fā)生率不低于1％的不良反應包
括腹瀉/稀便(7％)、惡心(5％)、腹痛(5％)、嘔吐(2％)、消化不良(1％)及陰道炎(1％)。
2克單劑量方案:總體來說，在接受阿奇霉素2克單劑量方案的患者中，最
常見的不良反應大多與胃腸系統(tǒng)有關(guān)。在本研究的患者中，發(fā)生率不低于1％的
不良反應包括惡心(18％)、腹瀉/稀便(14％)、嘔吐(7％)、腹痛(7％)、陰道炎(2％)、消化
不良(1％)及頭暈(1％)。這些主訴中大多數(shù)癥狀輕微。
兒童患者:
單劑量和多劑量方案:與成人相比，雖然兒童患者出現(xiàn)的不良反應類型相
似，但采用建議的劑量方案時，兒童患者的不良反應發(fā)生率有所不同。
急性中耳炎:采用建議的30mg/kg總劑量方案時，治療引起的最常見不良反應(≥1％)
有腹瀉、腹痛、嘔吐、惡心及皮疹。
社區(qū)獲得性肺炎:采用在第1天服用10mg/kg并在第2~5天服用5mg/kg的建
議劑量方案時，治療引起的最常見不良反應有腹瀉/稀便、腹痛、嘔吐、惡心及
皮疹。
咽炎/扁桃腺炎:采用在第1~5天服用12mg/kg的建議劑量方案時，治療引
起的最常見不良反應有腹瀉、嘔吐、腹痛、惡心及頭痛。
采用任何治療方案時，接受阿奇霉素治療的兒童患者都沒有出現(xiàn)發(fā)生率高
于1％的其他治療相關(guān)不良反應。發(fā)生率不高于1％的不良反應包括:
心血管:胸痛;
胃腸道:消化不良、便秘、厭食、腸炎、腸胃脹氣、胃炎、黃疸、稀便及
口腔念珠菌病;
血液和淋巴系統(tǒng):貧血和白細胞減少:
神經(jīng)系統(tǒng):頭痛(中耳炎劑量)、運動機能亢進、頭暈、激越、緊張及失眠:
過敏:皮疹及過敏反應;
全身性:發(fā)燒、面部水腫、疲勞、真菌感染、不適及疼痛;
呼吸系統(tǒng):咳嗽、咽炎、胸腔積液及鼻炎;
皮膚及其附屬器:濕疹、真菌性皮炎、瘙癢、出汗、蕁麻疹及水皰性皮疹
特殊感覺:結(jié)膜炎。
(二)上市后應用的經(jīng)驗
阿奇霉素制劑上市后應用于成人和/或兒童患者，有以下不良事件的報道，
但這些與阿奇霉素的偶發(fā)關(guān)系并不能被確立。
變態(tài)反應:關(guān)節(jié)痛、水腫、蕁麻疹及血管神經(jīng)性水腫。
心血管:心律失常(包括室性心動過速、低血壓)。也有QT間期延長、尖
端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速和心源性死亡的報道。
胃腸道:厭食、便秘、消化不良、腸胃脹氣、嘔吐/腹瀉、偽膜性腸炎、胰
腺炎、口腔念珠菌病、幽門狹窄以及舌變色。
全身反應:乏力、感覺異常、疲勞、不適和過敏性休克反應。
泌尿生殖系統(tǒng):間質(zhì)性腎炎、急性腎功能衰竭、陰道炎。
造血系統(tǒng):血小板減少。
肝/膽:肝功能異常、肝炎、膽汁淤積性黃疸、肝壞死和肝衰竭。
神經(jīng)系統(tǒng):驚厥、頭暈/眩暈、頭痛、嗜睡、多動、神經(jīng)質(zhì)、激越及暈厥。
精神:攻擊性反應和焦慮。
皮膚及其附屬器:瘙癢、嚴重皮膚反應包括多形性紅斑、急性泛發(fā)性發(fā)疹
性膿皰病(AGEP)、Stevens-Johnson綜合征、中毒性表皮壞死松解癥和伴嗜酸
性粒細胞增多和全身癥狀的藥物反應(DRESS)。
特殊感覺:聽力障礙(包括聽力喪失、耳聾和/或耳鳴)，也有味覺/嗅覺異
常和/或喪失的報道。
實驗室檢查異常:
成人:
據(jù)報告，在臨床試驗期間出現(xiàn)的有臨床意義的異常狀況(不論是否與藥物
相關(guān))如下:發(fā)生率高于1％:血紅蛋白減少、血細胞壓積下降、淋巴細胞減少
、嗜中性粒細胞減少、血糖下降、血清肌酸磷酸激酶升高、鉀升高、谷丙轉(zhuǎn)氨
酶升高、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶升高、谷草轉(zhuǎn)氨酶升高、尿素氮升高、肌酐升高、血糖
升高、血小板計數(shù)增多、淋巴細胞增多、嗜中性粒細胞增多和嗜酸性粒細胞增
多;發(fā)生率低于1％:白細胞減少癥、嗜中性粒細胞減少癥、鈉下降、鉀下降、
血小板計數(shù)下降、單核細胞增多、嗜堿性粒細胞增多、碳酸氫鹽升高、血清堿
性磷酸酶升高、膽紅素升高、乳酸脫氫酶升高及磷酸鹽升高。大部分血清肌酐
升高的受試者在基線時該值也為異常。
隨訪發(fā)現(xiàn)上述實驗室檢查異常顯示為可逆的。
在5000多例患者參加的阿奇霉素多劑給藥臨床試驗中，4名患者因治療相關(guān)
性肝酶異常而中止治療，1名患者因腎功能異常而中止治療。
兒童患者:
一天、三天和五天方案
在采用兩種3天方案(30 mg/kg或60mg/kg，分3天給藥)或兩種5天方案(30 mg
/kg或60mg/kg，分5天給藥)的對照臨床試驗中采集了實驗室檢查數(shù)據(jù)。結(jié)果發(fā)
現(xiàn)，阿奇霉素方案的數(shù)據(jù)與所有對照組的合并數(shù)據(jù)類似，大部分有臨床意義的實
驗室檢查異常的發(fā)生率為1~5％。在一項單中心試驗中采集了單劑量服用30mg/kg
本品后患者的實驗室檢查數(shù)據(jù)。該試驗觀察到，就嗜中性粒細胞絕對計數(shù)在500~1500
個/mm之間的患者而言，單劑量服用30mg/kg本品的患者中有10名(10/64)，在分
3天服用30mg/kg本品的患者中有9名(9/62)，而在對照組患者中有8名(8/63)。
沒有任何患者的嗜中性粒細胞絕對計數(shù)低于500個/mm3。
在涉及大約4700名兒童患者的多劑量臨床試驗中，沒有任何患者因治療相
關(guān)的實驗室檢查異常而中止治療。

1、過敏反應
已有采用阿奇霉素治療引起嚴重過敏反應的報道，包括血管神經(jīng)性水腫、
過敏性休克反應和皮膚反應(包括急性泛發(fā)性發(fā)疹性膿皰病(AGEP)、Steven
s-Johnson綜合征和中毒性表皮壞死松解癥)。
曾有死亡的報道。也有伴嗜酸性粒細胞增多和全身癥狀的藥物反應(DRE
SS)病例的報告。某些患者出現(xiàn)過敏癥狀時，起初給予對癥治療有效，若過早
停止治療，即使未再用阿奇霉素，過敏癥狀仍可迅速復發(fā)。對這類患者需延長
對癥治療和觀察的時間。目前尚不知這些事件的發(fā)生是否與阿奇霉素在組織中
的半衰期長因而機體暴露于抗原的時間較長有關(guān)。
如發(fā)生過敏反應，應立即停藥并給予適當?shù)闹委?。醫(yī)生應知道，停止對癥
治療后，過敏癥狀可能再次出現(xiàn)。
2、肝毒性
曾有肝功能異常、肝炎、膽汁淤積性黃疸、肝壞死以及肝衰竭的報道，其
中某些病例可能致死。如果出現(xiàn)肝炎癥狀和體征，應立即停止使用本品。
3、嬰兒肥厚性幽門狹窄(IHPS)
在新生兒中使用阿奇霉素之后(出生后42天內(nèi)的治療)，有發(fā)生嬰兒肥厚
性幽門狹窄(IHPS)的報告。指導家長和看護者，如果嬰兒有伴隨哺乳的嘔吐
和應激反應發(fā)生，需要聯(lián)系醫(yī)生。
4、難辨梭菌相關(guān)性腹瀉(CDAD)
幾乎所有抗菌藥物(包括本品)的應用都有難辨梭菌相關(guān)性腹瀉(CDAD)的報告，
其嚴重程度可表現(xiàn)為輕度腹瀉至致死性結(jié)腸炎?？咕幬镏委熆梢鸾Y(jié)腸內(nèi)
正常菌群的改變，導致難辨梭菌的過度繁殖。難辨梭菌產(chǎn)生的毒素A和毒素
B與CDAD的發(fā)病有關(guān)。高產(chǎn)毒的難辨梭菌導致發(fā)病率和死亡率升高，這些感
染可能難以用抗菌藥物治療，可能需要結(jié)腸切除術(shù)。對于所有使用抗生素后出
現(xiàn)腹瀉的患者，必須考慮到CDAD的可能。由于曾經(jīng)有給予抗菌藥物治療超過
2個月后發(fā)生CDAD的報道，因此需仔細詢問病史。
如果懷疑或確診CDAD，可能需要停用正在使用的并非針對難辨梭菌的抗
生素。必須根據(jù)臨床需要適當調(diào)節(jié)水和電解質(zhì)、補充蛋白質(zhì)，并給予對難辨梭
菌有效的抗生素，必要時進行手術(shù)評估。
5、QT間期延長
有報道，應用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素(包括阿奇霉素)可引起心室復極化和QT
間期延長，從而有發(fā)生心律失常和尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速的風險。在對使用
阿奇霉素患者的上市后監(jiān)測中，有尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速病例的自發(fā)性報告
。在權(quán)衡高危人群使用阿奇霉素的風險和獲益時，醫(yī)療衛(wèi)生保健人員應考慮可
能致命的QT間期延長的風險，高危人群包括:
已知有QT間期延長、尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速病史、先天性QT
間期延長綜合征、緩慢性心律失?；蚴Т鷥斝孕牧λソ叩幕颊?。
服用已知可延長QT間期藥物的患者，如抗精神病藥物、抗抑郁藥
物和氟喹諾酮類藥物治療的患者。
處于致心律失常狀態(tài)的患者，如未糾正的低鉀血癥或低鎂血癥、
有臨床意義的心動過緩，以及正在接受IA型(奎尼丁、普魯卡因胺)和III
型(多非利特、胺碘達隆、索他洛爾)抗心律失常藥物的患者。
老年患者:老年患者可能對藥物相關(guān)的QT間期影響更為敏感。
6、心源性死亡
一些觀察性研究顯示，相比其他抗菌藥物(包括阿莫西林)，在暴露于阿
奇霉素的成人中，發(fā)生急性心源性死亡的短期潛在風險增加了約兩倍。在這些
研究中觀察到的五天心血管死亡率范圍為每一百萬個阿奇霉素療程20至400例。
注意到該潛在風險在第一個阿奇霉素五天用藥期內(nèi)較高，并且似乎不局限于既
存心血管疾病的患者。這些觀察性研究中的數(shù)據(jù)不足以確立或排除急性心源性
死亡與阿奇霉素用藥之間的因果關(guān)系。開具本品處方時，應考慮將該潛在風險
與治療獲益相平衡。
7、重癥肌無力惡化
接受阿奇霉素治療的患者曾報告過重癥肌無力病情惡化和新發(fā)肌無力綜合
征的病例。
8、用于性傳播感染
不可依賴建議劑量的阿奇霉素治療梅毒。使用抗菌劑治療非淋病性尿道炎
可能會掩蓋或延遲潛伏梅毒的癥狀。對于所有性傳播性尿道炎或子宮頸炎患者
，在診斷時應進行梅毒血清檢測及適當?shù)牧懿z測。如果確診感染，則應針對
這些疾病開始適當?shù)目咕委熀碗S訪檢查。
9、耐藥菌的產(chǎn)生
在未確診或并非高度懷疑細菌感染，或無預防指征的情況下，使用本品可
能對患者無益，還會增加耐藥菌產(chǎn)生的風險。
10、由于阿奇霉素主要經(jīng)肝臟清除，故嚴重肝功能損害的患者應慎用阿奇霉素
。GFR<10 mL/min的受試者的資料有限，這類患者也應慎用阿奇霉素。
患者需知:
阿奇霉素干混懸劑可與或不與食物同服。
還應提醒患者阿奇霉素不得與含鋁和鎂的抗酸劑同服。
出現(xiàn)任何過敏反應征象時，應立即停用阿奇霉素，并與醫(yī)生聯(lián)系。
患者應被告知抗菌藥物包括本品(阿奇霉素)只能用于治療細菌感染，不
能用于治療病毒感染(例如普通感冒)。使用本品(阿奇霉素)治療細菌感染
時，必須告知患者雖然通常治療初期會感覺好轉(zhuǎn)，仍應當按照醫(yī)師指導精確服
藥。漏服或未完成整個療程可能會:(1)降低當前治療的療效:(2)增加細
菌耐藥的可能性，將導致將來阿奇霉素或其他抗菌藥物無法治療這些耐藥菌。
抗生素治療常?？梢鸶篂a，停用抗生素后通?？苫謴?。有時給予抗生素
治療后，患者甚至在最后1次用抗生素后2個月或更久后出現(xiàn)水樣便或血性便(
伴或不伴胃痙攣和發(fā)熱)。如果出現(xiàn)這種情況，患者應盡快與醫(yī)生聯(lián)系。

妊娠
風險概要
根據(jù)發(fā)表文獻中的現(xiàn)有數(shù)據(jù)以及數(shù)十年來孕婦使用阿奇霉素的上市后經(jīng)驗
，均未發(fā)現(xiàn)任何與藥物相關(guān)的胎兒主要出生缺陷、流產(chǎn)或不良孕婦或胎兒結(jié)果
的風險。在大鼠、小鼠和兔中進行的阿奇霉素發(fā)育毒性研究表明，劑量分別達
到成人每日劑量500mg的4 倍、2 倍和2
倍(按體表面積計算)時，也未出現(xiàn)任何藥物誘導的胎仔畸形。從妊娠第6
天至離乳，按相當于成人每日劑量500mg的 4
倍(按體表面積計算)的劑量給予妊娠大鼠阿奇霉素后，在子代中觀察到存活
率降低和發(fā)育延遲。
適用人群發(fā)生主要出生缺陷和流產(chǎn)的估計背景風險尚不明確。所有妊娠均
有發(fā)生出生缺陷、流產(chǎn)或其他不良結(jié)果的背景風險。
數(shù)據(jù)
人體數(shù)據(jù)
從數(shù)十年來已發(fā)表的觀察性研究、病例系列和病例報告中獲得的現(xiàn)有數(shù)據(jù)
并未提示孕婦使用阿奇霉素會使胎兒主要出生缺陷、流產(chǎn)或不良孕婦或胎兒結(jié)
果的風險增加。這些數(shù)據(jù)的局限性包括缺少隨機化和無法控制混淆因素(如母
體基礎(chǔ)疾病和母體使用伴隨用藥)。
動物數(shù)據(jù)
參見藥理毒理。
哺乳
風險概要
阿奇霉素會進入人乳汁中。有報告稱，母親使用阿奇霉素后，母乳喂養(yǎng)的
嬰兒出現(xiàn)了非嚴重不良反應。尚無阿奇霉素對乳汁生成的影響的現(xiàn)有數(shù)據(jù)。應
綜合考慮母乳喂養(yǎng)對嬰兒發(fā)育和健康的益處、母親對阿奇霉素的臨床需求，以
及阿奇霉素或母體基礎(chǔ)病癥對母乳喂養(yǎng)嬰兒的任何潛在不良影響。
臨床注意事項
建議女性監(jiān)測母乳喂養(yǎng)的嬰兒是否出現(xiàn)腹瀉、嘔吐或皮疹。
數(shù)據(jù)
20 名女性在分娩期間單次口服了2g阿奇霉素，之后測量了乳汁中的阿奇霉素濃度。
于產(chǎn)后第3天和第6天以及產(chǎn)后第2周和第4周采集乳汁樣本進行檢測，結(jié)果顯示
一直到給藥后第4周乳汁中仍存在阿奇霉素。在另一項研究中，8名女性在接受剖宮
產(chǎn)手術(shù)前經(jīng)靜脈接受了500mg單劑量的阿奇霉素。在給藥后12至48小時期間采集
一系列乳汁(初乳)樣本進行檢測，結(jié)果顯示一直到給藥后48小時乳汁中仍存在阿奇霉素。

參見藥代動力學及用法用量。
尚未確定本品在治療年齡不足6
個月的急性中耳炎、急性細菌性鼻竇炎和社區(qū)獲得性肺炎兒童患者時的安全性
和有效性。根據(jù)在成人中開展的充分且良好對照的試驗，阿奇霉素可用于治療
兒童患者(年滿6個月)的急性細菌性鼻竇炎及社區(qū)獲得性肺炎。
咽炎/扁桃腺炎:尚未確定本品在治療未滿2
歲的咽炎/扁桃腺炎兒童患者時的安全性和有效性。

在口服阿奇霉素的多劑量臨床試驗中，9％的患者(458/4949)年滿65
歲，3％的患者(144/4949)年滿75
歲。據(jù)觀察，這些受試者和年輕受試者之間在安全性或有效性方面總體上無差
異:在報告的其他臨床經(jīng)驗中也未發(fā)現(xiàn)老年和年輕患者之間在機體反應方面存
在差異，但不排除部分老年患者具有更高的敏感性。
與年輕患者相比，老年患者可能更容易發(fā)生尖端扭轉(zhuǎn)型心律失常。(參見

奈非那韋:
穩(wěn)態(tài)時，聯(lián)合使用單劑阿奇霉素口服，可使阿奇霉素血清濃度升高。雖然
與奈非那韋合用時無需調(diào)整阿奇霉素的劑量，但必須密切監(jiān)測阿奇霉素已知的
不良反應如肝酶異常和聽力損害。
華法林:
在一項針對22名健康男性的研究中，為期5天的阿奇霉素治療隨后服用華法
林并沒有影響凝血酶原時間，盡管如此，自發(fā)性上市后報告提示合并使用阿奇
霉素可能增強口服抗凝藥的作用?；颊吆喜⑹褂冒⑵婷顾睾涂诜鼓幬飼r，
應嚴密監(jiān)測凝血酶原時間。
其他:
已針對阿奇霉素及其可能會合用的其他藥物之間的相互作用開展了相關(guān)研
究。按治療劑量使用時，阿奇霉素對阿托伐他汀、卡馬西平、西替立嗪、去羥
肌苷、依非韋侖、氟康唑、茚地那韋、咪達唑侖、利福布丁、西地那非、茶堿
(靜脈和口服給藥)、三唑侖、甲氧芐啶/磺胺甲基異噁唑或齊多夫定的藥代動
力學的影響不大。合用時，依非韋侖或氟康唑?qū)Π⑵婷顾氐乃幋鷦恿W影響不
大。阿奇霉素與上述任何藥物合用時，無需調(diào)整任一藥物的劑量。
臨床試驗中尚未報道過阿奇霉素與以下藥物有相互作用。然而迄今未進行
專門的研究評價阿奇霉素與這些藥物之間潛在的相互作用。但應用其他大環(huán)內(nèi)
酯類藥物時曾出現(xiàn)這些情況。因此，在尚無新的研究數(shù)據(jù)時，阿奇霉素與以下
藥物合用時宜對患者進行嚴密觀察:
地高辛和秋水仙堿:地高辛和秋水仙堿的血濃度升高。
麥角胺或雙氫麥角胺:急性麥角中毒，表現(xiàn)為嚴重外周血管痙攣和感覺遲鈍。
特非那定、環(huán)孢霉素、海索比妥和苯妥英濃度升高。
對實驗室檢查的影響:未見對實驗室檢查結(jié)果有影響的報道。

藥理作用
阿奇霉素是氮雜類化合物，屬大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。
作用機制:阿奇霉素的抗菌作用機制是與敏感細菌50S核糖體亞單位的23S
rRNA結(jié)合，從而抑制細菌的蛋白質(zhì)合成和阻止50S核糖體亞單位的組成。
耐藥性:阿奇霉素與紅霉素呈現(xiàn)出交叉耐藥性。最常見的阿奇霉素耐藥機
制是 23SrRNA靶標的修飾，其中最常見的是甲基化修飾。核醣體修飾可導致
與其他大環(huán)內(nèi)酯類、林可酰胺類和鏈陽霉素B的交叉耐藥性(MLSB表型)。
抗菌活性:阿奇霉素對下列微生物的大多數(shù)分離株具有抗菌活性(包括體
外研究和臨床感染，(參見適應癥部分):
革蘭陽性菌:金黃色葡萄球菌，無乳鏈球菌，肺炎鏈球菌，化膿性鏈球菌
革蘭陰性菌:杜克雷嗜血桿菌，流感嗜血桿菌，卡他莫拉菌，淋病奈瑟氏
球菌。
其他微生物:肺炎衣原體，沙眼衣原體，肺炎支原體。
以下為體外試驗資料，但其臨床意義不明。至少90％
的以下細菌的體外最低抑菌濃度(MIC)小于或等于阿奇霉素對類似菌屬或微
生物群的敏感折點。但是，目前尚無充分且良好對照的臨床試驗證實阿奇霉素
對這些細菌所致臨床感染的療效。
革蘭陽性菌:β-溶血性鏈球菌(C組、F組和G組)，草綠色鏈球菌組。
革蘭陰性菌:百日咳博德特氏菌，嗜肺軍團菌，厭氧菌，二路普雷沃氏菌
，消化鏈球菌。
其他微生物:解脲脲原體。
藥敏試驗
在可能時，臨床微生物學實驗室應該為臨床醫(yī)生提供關(guān)于醫(yī)院獲得性及社
區(qū)獲得性病原菌的藥敏概況的定期報告，此報告應當是當?shù)蒯t(yī)院及執(zhí)業(yè)地區(qū)所
用抗菌藥物體外藥敏試驗結(jié)果報告的總結(jié)。這些報告應有助于醫(yī)生選擇用于治
療的抗菌藥物。
稀釋法
用定量方法測定抗菌藥的最低抑菌濃度(MIC)。MIC可用于評估細菌對
抗菌藥的敏感性。應采用標準測試方法(肉湯法或瓊脂法)來測定MICs，可根
據(jù)下表中的標準對測定的MICs值進行解釋。
擴散法
用對抑菌圈直徑進行測定的定量方法，同樣可對細菌對抗微生物化學物的
敏感性進行可重復性估計。應采用標準化方法測定抑菌圈尺寸。使用含15μg阿
奇霉素的紙片檢測細菌對阿奇霉素的敏感性。下表提供了紙片擴散法的折點標
準。
報告結(jié)果為“敏感”(S)時表示，抗菌藥物在感染部位達到通?？蛇_到的濃
度時很可能能夠抑制病原體生長。報告為“中介”(I)則提示結(jié)果可疑，如果微
生物對替代藥物、臨床可得藥物不夠敏感，那么應該重復檢測。此分類意味著
在藥物生理性濃集的身體部位或在可以高劑量使用藥物的情況下，此類藥物具
有臨床適用性。此分類也提供了一個緩沖地帶，以免因細小的未能控制的技術(shù)
因素導致判讀時出現(xiàn)大的偏差。報告為“耐藥”(R)表示抗菌藥物即使達到通常
可在感染部位達到的濃度，也可能無法抑制病原體生長，應選擇其他療法。
質(zhì)量控制
標準化的藥敏試驗方法要求采用實驗室質(zhì)控措施，以監(jiān)測并確保本試驗所
用用品和試劑的準確性和精密性，以及試驗執(zhí)行人員的操作方法正確。標準阿
奇霉素粉末應能得出下表列出的以下MIC
值范圍。使用15ug阿奇霉素紙片的擴散法應能達到下表所列的標準。
毒理研究
遺傳毒性
在小鼠淋巴瘤試驗、人淋巴細胞試驗和小鼠骨髓微核試驗中未見阿奇霉素
有潛在致突變作用。
生殖毒性
在雄性和雌性大鼠生育力研究中，在合籠前和合籠期間進行了64~66天(雄
性)或15天(雌性)的阿奇霉素經(jīng)口給藥。當雄性和雌性大鼠均接受了阿奇霉
素給藥時，在20和30mg/kg/天劑量下可見妊娠率降低。當劑量從20mg/kg/天增
加到30mg/kg/天(以體表面積計，即從成人每日劑量500mg的約0.4倍增加至0.6
倍)時，這種較小的妊娠率影響(與同期對照組相比，減少了約12％)并未變得更加
明顯;當配對大鼠中只有一只接受給藥時，并未觀察到這種影響。對任何其他生
殖參數(shù)未見影響，在10mg/kg/天劑量下對生育力未見影響。
妊娠大鼠和小鼠于器官生成期分別經(jīng)口給予阿奇霉素最高至200mg/kg/天(
中等母體毒性)，未見導致胎仔畸形。以體表面積計，該劑量分別約為成人每
日劑量500mg的4倍(大鼠)和2倍(小鼠)。妊娠兔于器官生成期間經(jīng)口給予
阿奇霉素10、20和40mg/kg/天，在所有組中均可見母體體重減輕和攝食量減少
:在這些劑量下(以體表面積計，最高劑量約為成人每日劑量500mg的2倍)，
未見胎仔毒性或致畸性證據(jù)。
在一項圍產(chǎn)期毒性試驗中，妊娠大鼠從妊娠第6天至離乳經(jīng)口給予阿奇霉素
50或200mg/kg/天。在高劑量下可見母體毒性(攝食量和體重增長減少;分娩應
激增加)。在出生后發(fā)育期間，在200mg/kg/天劑量下可見對子代的影響(存活
率降低和標志性發(fā)育特征延遲出現(xiàn))。在另一項大鼠圍產(chǎn)期毒性試驗中，從妊
娠第15天至離乳經(jīng)口給予最高至200mg/kg/天的阿奇霉素時未見這些影響。
致癌性
目前尚未進行動物長期試驗以評價阿奇霉素是否具有潛在致癌性。
其他毒性
小鼠、大鼠和犬重復給予阿奇霉素后，一些組織中可發(fā)生磷脂質(zhì)病(細胞
內(nèi)磷脂聚集)。已證實犬和大鼠給予相當于或小于成人最大推薦劑量的阿奇霉
素(以體表面積計)后，許多器官可發(fā)生這種改變，如眼、神經(jīng)節(jié)背根、肝、
膽囊、腎臟、脾臟和胰腺。停止給予阿奇霉素后，這種改變可以恢復。根據(jù)藥
代動力學數(shù)據(jù)，大鼠給予阿奇霉素50mg/kg/天(血漿Cmax為1.3μg/mL，為成人
劑量2g時Cmax
0.821μg/mL的1.6倍)時可見磷脂質(zhì)病。犬給予阿奇霉素10mg/kg/天(血清Cmax
為1μg/mL，為成人劑量2g時Cmax
0.821μg/mL的1.2倍)時可見磷脂質(zhì)病。新生大鼠連續(xù)18天給予阿奇霉素30mg/k
g/天(以體表面積計，低于兒童劑量(60mg/kg)亦可見磷脂質(zhì)病。新生大鼠連續(xù)10天
給予阿奇霉素40mg/kg/天(平均血清Cmx為1.86μg/mL)，為兒童劑量下Cmax
1.27μg/mL的1.5倍)時未見磷脂質(zhì)病。新生犬給予阿奇霉素10mg/kg/天(平均全
血Cmx為3.54μg/mL，為兒童劑量下Cmax值1.27μg/mL的3倍)時可見磷脂質(zhì)病。
這些發(fā)現(xiàn)對動物和人的意義尚不明確。

36例禁食健康男性志愿者口服單劑量500mg(兩片250 mg
片劑)后，平均(標準差)藥代動力學參數(shù)為:AUC0-72=4.3(1.2)μg·hr
/mL:Cmax=0.5 (0.2)μg/mL:Tmax=2.2(0.9)小時。兩片阿奇霉素250mg
藥片與一片500mg藥片之間具有生物等效性。
在一項雙向交叉研究中，12例健康的成人志愿者(6例男性，6
例女性)每天單劑量服用1500mg阿奇霉素5天(第1天兩片250mg藥片，第
2~5 天每天一片 250mg藥片)或3天(第1~3天每天500 mg)。由于第2
天(3天方案)和第 2~4天(5天方案)的血清樣本有限，各個受試者的血清濃
度-時間曲線被擬合至一個3室模型，5天方案和3天方案的擬合濃度曲線
的AUC。相當。
吸收
阿奇霉素250mg膠囊的絕對生物利用度為38％。在一項雙向
交叉研究中，12例健康受試者服用單劑量500mg阿奇霉素(兩片250mg藥片)，
與或不與高脂肪食物同服。結(jié)果表明，食物可使Cma增加23％，但對AUC無影響。
在28例健康成年男性受試者中，阿奇霉素口服混懸劑與食物同服時，Cmax增加56％
，而AUC不變。
分布
在大致相當于人體暴露量的濃度范圍內(nèi)，阿奇霉素的血清蛋白結(jié)合率隨血
藥濃度變化而變化，血藥濃度為0.02μg/mL時的蛋白結(jié)合率為
51％，血藥濃度升高到2μg/mL 時，蛋白結(jié)合率降低到7％。
阿奇霉素的抗菌活性與pH值有關(guān)，隨pH
降低而降低。然而，藥物在組織中的廣泛分布可能與其臨床活性有關(guān)。
研究表明，阿奇霉素可滲透到人體組織中，包括皮膚、肺、扁桃腺和子宮
頸。此外，還通過檢測其他組織和體液(骨骼、精液、前列腺、卵巢、子宮、
輸卵管、胃、肝臟及膽囊)證實組織分布的廣泛性。由于未從阿奇霉素治療這
些身體部位感染的充分和良好對照研究中獲得相關(guān)數(shù)據(jù)，因此這些組織濃度數(shù)
據(jù)的臨床意義尚不清楚。
在非炎癥性腦膜炎患者中，第一天給予500mg后連續(xù)4天每天給予250
mg時，在腦脊液中檢測到非常低的濃度(低于0.01μg/mL)。
代謝
目前尚未開展評價阿奇霉素代謝的體外和體內(nèi)研究。
消除
單劑 500
mg口服和靜脈給藥后，阿奇霉素的血漿濃度以多相模式降低，平均表觀血漿清
除率為630 mL/min，終末消除半衰期為68
小時。一般認為終末半衰期延長是由于組織廣泛攝取繼之釋放藥物。經(jīng)膽汁排
泄是阿奇霉素的主要清除途徑，且基本上以原型排出。在一周時間內(nèi)，大約6％
的用藥量以原形出現(xiàn)在尿液中。
特殊人群的藥代動力學
腎損害患者
在 42
例有不同程度腎損害的成人(21~85歲)中，對阿奇霉素的藥代動力學進行了研
究?？诜蝿┌⑵婷顾?.0g(4x250mg膠囊)后，與腎功能正常(GFR>80
mL/min)的受試者相比，輕度至中度腎損害(GFR 10~80mL/min)受試者的平均
Cm和AUC0-120分別升高5.1％和4.2％。與腎功能正常(GFR>80mL/min)的受試
者相比，重度腎損傷(GFR<10 mL/min)的患者中平均Cmax和AUCo-120分別升高
61％和 35％。
肝損傷患者
輕度(A級)和中度(B級)肝功能不全患者，其血漿藥代動力學與肝功能
正常者無明顯區(qū)別，但這些患者尿中阿奇霉素回收率明顯增加，這可能與代償
有關(guān)。
男性和女性患者
阿奇霉素在男性和女性受試者的體內(nèi)過程無顯著性差異。建議無需根據(jù)性
別調(diào)整劑量。
老年患者
采用5天治療方案時，老年志愿者(65~85歲)的藥代動力學參數(shù)與年輕成人
(18~40歲)相似。肝腎功能正常的老年患者采用該給藥方案治療時無需調(diào)整
劑量。參見老年用藥。
在兩項臨床研究中，以兩組兒童患者(分別為1~5歲和5~15歲) 為對象，
在第1天給予10mg/kg阿奇霉素口服混懸劑，然后在第2至第5天給予5mg/kg
。1-5歲組的第5天平均藥代動力學參數(shù)為Cmax=0.216μg/mL、Tmax=1.9
小時，以及AUC0-24=1.822 μg·hr/mL;5~15歲組的第5天平均藥代動力學參數(shù)為
Cmax=0.383 μg/mL、Tmax=2.4 小時，以及AUCo-24=3.109 μg·hr/mL。
兒童患者
在另一項研究中，33例兒童患者連續(xù)5天每天服用12mg/kg(最大日劑量
500mg)，其中31例患者在低脂早餐后接受阿奇霉素藥代動力學評估。在該研究
中，在服用最后一劑日劑量后測定24小時期間的阿奇霉素濃度。體重超過41.7kg
的患者接受500 mg的成人最大日劑量。十七例患者(體重不超過41.7kg)接受的總
劑量為60 mg/kg。以下表格所示為服用60 mg/kg總劑量的兒童患者的藥代動力學數(shù)據(jù)。
尚未在兒童患者中開展單劑量(30mg/kg劑量)阿奇霉素藥代動力學研究。
藥物相互作用研究
已針對阿奇霉素及其可能會合用的其他藥物之間的相互作用開展了相關(guān)研
究。表1
給出了合用阿奇霉素對其他藥物的藥代動力學的影響，其他藥物對阿奇霉素的
藥代動力學的影響見表2。
按治療劑量合用阿奇霉素對表1
中藥物的藥代動力學的影響不大。與阿奇霉素合用時，建議無需調(diào)整表1
中藥物的劑量。
阿奇霉素與依非韋倫或氟康唑合用時，對阿奇霉素的藥代動力學影響不大
。奈非那韋可顯著升高阿奇霉素的Cma和AUC。與表2
所列藥物合用時，建議無需調(diào)整阿奇霉素劑量。(參見藥物相互作用)

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