艾遞佳（艾塞那肽注射液） 10μg（0.25mg/ml，2.4ml/支）

本品的起始劑量為每次5微克(μg)，每日二次，在早餐和晚餐前60分鐘內(或每天的2頓主餐前；給藥間隔大約6小時或更長)皮下注射。不應在餐后注射本品。根據(jù)臨床應答，在治療1個月后劑量可增加至每次10微克，每日二次。每次給藥應在大腿、腹部或上臂皮下注射。
本品推薦用于接受二甲雙胍、一種磺酰脲類、二甲雙胍合用一種磺酰脲類治療，血糖仍控制不佳的2型糖尿病患者。在二甲雙胍治療的基礎上加用本品時，可繼續(xù)使用二甲雙胍的目前劑量，因為合用本品發(fā)生低血糖而需要調整二甲雙胍劑量的可能性較低。在磺酰脲類治療基礎上加用本品時，應該考慮降低磺酰脲類的劑量，以降低低血糖發(fā)生的風險。(參見注意事項，低血糖)
本品為無色澄明液體，當溶液有顆粒、渾濁或變色時不得使用。過有效期后不得使用。尚無本品靜脈或肌肉注射的安全性和有效性資料。
注射筆使用指南
注射筆的詳細操作圖示和注射指導請參見本品包裝盒中所附“注射筆使用手冊”。
注射筆使用注意事項:
本品不包含針頭。請詢問醫(yī)生何種型母軒頭適合使用
注射筆中有一個小氣泡為正常。
如果注射筆有任何部分的破裂或損壞，則不得使用
請按照醫(yī)務人員推薦的無菌注射技術進行操作。
確認本品筆芯中的藥液是澄明、無色且無顆粒物。如果不是，則不得使用，
不得將注射筆中的藥液轉移到其他注射器或藥瓶中使用。
預裝注射筆內含有60次皮下注射的藥盤，可供30天使用。注射筆從第1次使用最多可用
30天。首次使用至30天后，即使注射筆內尚余藥激，也應丟棄。
每次注射部應使用新針頭。每次注射完成后均應移除針頭以防艾塞那注射液泄，也
可防止產生氣泡、減少針頭堵塞而將感染的風險減到最低。
不得與他入共用你的注射筆或針頭。
使用前一定要確認針頭本固地安裝在注射筆上，針頭未安裝好之前不得按注射按鈕。
將用過的針頭棄于放銳器用的容器中或按醫(yī)生的要求妥善處置。不得將注射筆在帶有針
頭時丟棄

據(jù)國外文獻報道:
安全性特征總結
發(fā)生頻率最高的不良反應主要為胃腸道相關事件(惡心、嘔吐以及腹瀉)。報告頻率最
高的不良反應為惡心。治療開始時出現(xiàn)惡心的患者，其癥狀發(fā)生頻率和嚴重程度會隨治療時
間延長而減輕。當艾塞那肽與確聯(lián)類藥物合用時，患者可能會出現(xiàn)低血糖。多數(shù)艾塞那肽相
關不良反應在強度上為輕至中度。
自艾塞那肽(每日2次)上市以來，罕見急性胰腺炎和急性腎衰竭(參見注意事項)。
不良反應列表
表1中的不良反應來自3期臨床研究。該表列出了發(fā)生率25％且艾塞那肽治療患者較胰島
素或安慰劑治療患者的發(fā)生頻率更高的不良反應。該表中還包括了發(fā)生率>1％且艾塞那肽治療患者較胰島素或安慰劑治療患者的發(fā)生率顯著增高和/或發(fā)生率>2倍的不良反應。
這些不良反應根據(jù)MedDRA首選術語(按系統(tǒng)器官和絕對頻率分類)列入下表。頻率定義為：十分常見≥10)、常見(≥1/100，1/10)、偶見(≥11000、<1/100)、罕見(≥1/10000, <1/1000
十分罕見<1/10000)、不詳(根據(jù)目前可用的數(shù)據(jù)無法對事件的發(fā)生頻率進行評估)。
當艾塞那肽與基礎胰島素聯(lián)合用藥時,觀察到其他不良事件的發(fā)生率和類型與艾塞那肽
單藥治療、艾塞那肽與二甲雙胍和/或磺脲類藥物或噬唑烷二酮類藥物(聯(lián)用或不聯(lián)用二甲雙
肌)的對照臨床試驗中所觀察到的相似。
部分不良反應描述
低血糖
在艾塞那肽和磺脲類(聯(lián)用或不聯(lián)用二甲雙胍)藥物聯(lián)合治療的患者研究中，低血糖的發(fā)
生率較安慰劑有所升高(23.5％和 25.2％ VS 12.6％和 3.3％)，并同時表現(xiàn)對艾塞那肽和磺脲類藥物具有劑量依賴性，
聯(lián)用噻唑烷二酮類藥物(聯(lián)用或不聯(lián)用二甲雙胍)時，艾塞那肽較安慰劑在低血糖發(fā)生率
或嚴重程度方面無臨床相關差異。分別有 11％的艾塞那肽治療患者和7％的安慰劑治療患者報告了低血糖。
大部分低血糖發(fā)作在強度上為輕至中度，并在口服碳水化合物后消退.
在一項為期 30 周的研究中，當艾嘉那膚或安慰劑與現(xiàn)有基礎胰島素療法(甘精胰島素)聯(lián)合治療時，為了使低血糖風險最小化，按照方案設計將 HbA1c<8.0％的患者的基礎胰島素劑量降低了20％，兩治療組均進行了劑量調整以達到目標空版血糖水平。艾那組與安慰劑組在低血糖發(fā)生率上無臨床顯著性差異(分別為25％和29％)。艾塞那肽組無重度低血糖
發(fā)作。
在一項為期24周的研究中,在艾塞那膚與二甲雙胍或與二甲雙胍和唑烷二聯(lián)合治療
的基礎上加用賴脯胰島素混懸液或甘精胰島素，患者出現(xiàn)至少1次輕度低血糖發(fā)作的發(fā)生率
分別為18％和9％，同時1例患者報告了重度低血糖。若患者治療中還包含了類藥物，則
至少1次輕度低血糖發(fā)作的發(fā)生率分別為48％和54％，同時1例患者報告了重度低血糖。
惡心
報告頻率最高的不良反應為惡心。在使用5微克或10微克艾塞那肽治療的患者中，通常
40-50％的患者至少報告了1次惡心發(fā)作。大部分惡心發(fā)作為輕至中度,并且具有劑量依賴性。
大多數(shù)治療開始時出現(xiàn)惡心的患者,癥狀的發(fā)生頓率和嚴重程度會隨著治療時間延長而減輕
長期對照試驗中(16周或更長時間)，艾塞那膚治療患者中因不良事件退出試驗的發(fā)生率
為8％，安慰劑組為3％，胰島素治療組為1％。導致艾塞那肽治療患者退出試驗的最常見不良事件為惡心(4％的患者)和嘔吐(1％)。安慰劑治療或胰島素治療惠者因惡心或嘔吐退出試驗的發(fā)生率<1％。
開放性延長試驗中,艾塞那肽治療惠者在第82周時出現(xiàn)的不良事件類型與對照試驗類似。
注射部位反應
長期(16周或更長時間)對照試驗中，約5.1％的艾塞那肽治療受試者報告了注射部位反應。
這些反應通常為輕度，并且一般不會導致艾塞那肽停藥。
藥源性血小板減沙癥
上市后數(shù)據(jù)中報告了艾塞那肽依賴性抗血小板抗體導致的藥源性血小板減少癥(DTTP)
DITP是由具有藥物依賴性的血小板反應性抗體引起的免疫介導反應。當致敏藥物存在時這
些抗體可引起血小板破壞。
兔疫原性
與蛋白質和多肽類藥物的潛在免疫原性特征一致,患者在艾塞那肽治療后可能會出現(xiàn)艾
塞那肽抗體。在大部分產生抗體的患者中，抗體滴度隨時間延長而降低，并在82周期間維持在較低水平
總體而言 臨床試驗間抗體陽性的受試者比例一致。出現(xiàn)艾塞那肽抗體的患者有出現(xiàn)
更多注射部位及應(例如皮膚發(fā)紅和瘙癢)的趨勢，但除此之外，其他不良反應的發(fā)生率和類
型與無艾塞那肽抗體的患者相似。在3項安慰劑對照試驗(n=963)中，38％的患者在第30周時具有較低滴度的塞那肽抗體。該組的血糖控制水平(HbA1c)通常與無抗體滴度的患者中所觀察到的相當。另有 6％ 的患者在第 30 周時產生了較高滴度的抗體。其中半數(shù)患者(對照研究中給予艾塞那肽的患者總數(shù)的 3％)對艾塞那肽無明顯血糖反應；在 3 項與胰島素對照的試驗中(n = 790)，觀察到無論百泌達組的抗體滴度如何，其療效和不良事件與胰島素組相當。
對一項長期非對照研究中的抗體陽性樣本的檢查顯示，百泌達產生的抗體與相似內源性多肽(胰高血糖素或 GLP-1)之間不存在顯著的交叉反應性。

對于胰島素依賴型患者本品不可以替代胰島素。本品不適用于1型糖尿病患者或糖尿病酮癥酸中毒的治療。
使用 GLP-1 受體激動劑可能伴隨有發(fā)生急性胰腺炎的風險。自發(fā)報告的百泌達所致急性胰腺炎事件極少。通過支持性治療，觀察到胰腺炎消退，但還報告了極罕見的壞死性或出血性胰腺炎和或死亡病例。應當告知患者急性胰腺炎的特征性癥狀為持續(xù)性重度腹痛。如果懷疑為胰腺炎，應停用百泌達；如果確診急性胰腺炎，則不應重新使用百泌達。有胰腺炎病史的患者應謹慎使用。
不推薦本品用于終末期腎臟疾病或嚴重腎功能不全(肌苷清除率<30 mL/min)的患者。接受透析的終末期腎臟疾病患者，由于胃腸道不良反應，不能很好地耐受單劑量 5 微克本品。
尚未進行本品在嚴重胃腸道疾病(包括胃輕癱)患者中的研究。本品通?？梢鹞改c道不良反應，包括惡心、嘔吐和腹瀉。因此，不推薦本品用于嚴重胃腸道疾病患者。 本品對 18 歲以下患者的安全性和有效性尚未確立。(參見藥代動力學)
尚未進行本品與胰島素、D-苯丙氨酸衍生物、氯茴苯酸類、α-葡萄糖苷酶抑制劑、普蘭林肽(amylinomimetics)或二肽基肽酶 IV 抑制劑(dipeptidylpeptidase-4inhibitors)合用的研究。
已有罕見的自發(fā)報告有腎功能改變，包括血清肌酐升高，腎功能損傷，慢性腎功能衰竭惡化和急性腎功能衰竭，有些需要血液透析。部分上述情況發(fā)生在接受一種或多種影響腎功能水化狀態(tài)的藥理學制劑和或出現(xiàn)惡心、嘔吐腹瀉這些可能影響水化狀態(tài)征狀的患者中。合用藥物包括血管緊張素轉化酶抑制劑，非甾體抗炎藥和利尿藥。停止使用產生潛在病因的藥物(包括艾塞那肽)并給予支持性治療，觀察到腎功能改變可以逆轉。在臨床前和臨床研究中未見艾塞那肽對腎臟有直接危害。(參見不良反應中“自發(fā)報告”)
自本品上市以來，有一些關于華法林和本品合用后出現(xiàn) INR(國際標準化比率)升高、有時伴有出血的自發(fā)報告(參見藥物相互作用及不良反應)。
艾塞那肽治療的患者中，有報告體重快速減輕每周超過 1.5 Kg 的事件。這種體重減輕的程度可能會產生有害的后果。例如,膽石癥。
低血糖
與安慰劑合用磺酰脲類相比，本品合用磺酰脲類低血糖發(fā)生率升高。為了降低本品合用磺酰脲類發(fā)生低血糖的風險，可考慮減少磺酰脲類藥物的劑量(參見用法用量)。
然而，與安慰劑合用二甲雙胍相比，未觀察到本品合用二甲雙胍后低血糖的發(fā)生率增高。
與安慰劑合用噻唑烷二酮類相比，本品合用噻唑烷二酮類后低血糖的發(fā)生率相似。當本品作為單一療法使用時，低血糖的發(fā)生率為 5％，而安慰劑為 1％。
在健康志愿者的隨機、雙盲、對照研究中，本品不會改變反調節(jié)激素對胰島素誘發(fā)的低血糖的應答。
對駕駛和操作機器的影響
當艾塞那肽與磺脲類或基礎胰島素聯(lián)合使用時，應告知患者在駕駛或操作機器時采取必要措施防止發(fā)生低血糖。

妊娠
尚無妊娠婦女的足夠資料和良好的對照臨床研究。因而，只有當本品對胎兒的潛在益處
大于潛在風險時，才考思妊娠期間使用本品。
哺乳婦女
尚不清楚艾塞那肽是否在人乳中分泌。考慮許多藥物都在人乳中分泌且艾塞那肽對哺乳
嬰兒潛在的臨床顯著不良反應，根據(jù)藥物對哺乳婦女的重要性，需決定是否停止哺乳或中斷
給藥。哺乳期婦女應鎮(zhèn)用本品。

本品延緩胃排空作用可減少口服藥物的吸收程度和速度。對正在口服需快速通過胃腸道吸收藥物的患者，使用本品時應該謹慎。對療效依賴于閾濃度的口服藥物，如抗生素，建議患者在注射本品前至少1小時服用這些藥物。如果這些藥物需要與食物同服，應建議患者在本品注射的間隔與膳食或點心同時服用。
地高辛
口服地高辛(0.25毫克、每天一次)時，合用重復劑量的艾塞那肽(每次10微克、每日二次)，可降低地高辛的Cmax17％，Tmax延遲約2.5小時，但總體穩(wěn)態(tài)藥代動力學暴露量(AUC)無改變。
洛伐他汀
與單獨服用洛伐他汀相比，洛伐他汀(40毫克、單劑量)與艾塞那肽注射液(每次10微克、每日二次)合用，洛伐他汀AUC和Cmax可分別降低約40％和28％，且Tmax延遲約4小時。在一項為期30周的艾塞那肽對照臨床試驗中，已服用HMG-CoA還原酶抑制劑的患者使用艾塞那肽注射液，血脂水平與基線相比無相應的改變。
賴諾普利
在服用恒定劑量賴諾普利(5-20毫克/天)的輕、中度高血壓患者中，合用本品(每次10微克、每日二次)，不改變賴諾普利穩(wěn)態(tài)Cmax或AUC，穩(wěn)態(tài)Tmax延遲2小時?；颊?4小時平均收縮壓和舒張壓沒有改變。
對乙酰氨基酚
在注射10微克本品后的0、1、2和4小時合用對乙酰氨基酚(單次服用1000毫克)，對乙酰氨基酚AUC分別減少21％、23％、24％和l4％，Cmax分別下降37％、56％、54％和41％；Tmax從單獨使用時的0.6小時分別延長至0.9、4.2、3.3和1.6小時。但在給予艾塞那肽注射液前1小時服用對乙酰氨基酚，對乙酰氨基酚的AUC、Cmax和Tmax則無顯著變化。
華法林
在健康志愿者中，華法林(25毫克)合用重復劑量的艾塞那肽注射液(給藥第1-2天：每次5微克，每日二次；給藥第3-9天：每次10微克，每日二次)，華法林Tmax約延遲2小時。未觀察到對華法林S-和R-對映體Cmax或AUC的臨床相關作用。本品不改變華法林的藥效學(根據(jù)INR反應評估)特性。

藥理作用
艾塞那肽是一種胰高血糖索樣肽-1(GLP-1)受體激動劑。GLP-1是內源性腸促島素
激素。艾塞那肽與GLP-1受體特異性的相互作用，通過CAMP和)或其它細胞內信號傳導通路的作用增加葡萄糖依賴性的胰島素合成和體內胰腺B細胞的胰島素分泌,抑制高血糖素
的過量分泌，并延緩胃排空。
毒理研究
遺傳毒性
艾塞那肽體外 Ames 試驗、中國倉鼠卵巢細胞染色體畸變試驗和小鼠體內微核試驗結果
均為陰性。
生殖毒性
小鼠生育力研究中，雄性小鼠自交配前4周至交配期結束，性小鼠自交配前2周至
娠第7天，皮下注射給予艾塞那肽6、68、760pgkgl天(按AUC 計算，暴露盤相當于人最
大臨床推薦劑量 20pg/天的 390倍)，未見對生育力的顯著影響。
妊娠小鼠于器官發(fā)生期每天兩次皮下注射給子艾塞那肽6、68、460、760pgkg/天，在
760pg/kg/天劑量下(按AUC.計算，暴露相當于人最大臨床推薦劑量204g/天的 390倍)
可見母體毒性相關的胎仔發(fā)育延遲和骨骼變異(包括肋骨對數(shù)、脊椎骨化數(shù)的改變及波狀肋
骨)。
妊娠兔于器官發(fā)生期每天兩次皮下注射給予艾塞那肽0:2、2、22、156、260pg/kg/天
在 2μg/kg/天劑量下(按 AUC計算，相當于人最大臨床推薦劑量的 12倍)可見胎仔骨骼不
規(guī)則骨化。
小鼠自妊娠第 6 天至離乳(哺乳第 20 天)每天兩次皮下注射給予艾塞那肽6、68、
760ug/kg/天，6ug/kg/天劑量下(按AUC計算，暴露量相當于人最大臨床推薦劑量的3倍)
可見出生2-4 天的新生仔鼠死亡率增加。
哺乳小鼠每天兩次皮下給藥，艾塞那肽可泌入小鼠乳汁,濃度高達母體血漿濃度的2.5％。
致癌性
在一項大鼠2年致癌性試驗中,雄性和雄性大鼠皮下注射給子艾塞那肽18、70、250ug/kg
/天(按AUC計算，暴露量分別相當于人最大臨床推薦劑量20ug/天的5、22、130倍)，所有劑盤下難性大鼠均可見良性甲狀腺C細胞腺瘤,兩個對照組難性大鼠的發(fā)生率分別為8％
5％，艾塞那肽低、中、高劑量組的發(fā)生率分別為1496、11％、23％。
在一項小鼠2年致癌性試驗中，小鼠皮下注射給予艾塞那肽18、70、250ng/kg天，最
高至 250ugkg/天劑量下(按AUC 計算，暴露量相當于人最大臨床推薦劑量 20pg/天的 95
倍)未見腫瘤形成證據(jù)。

據(jù)外國文獻報道
吸收
2型糖尿病患者皮下注射艾塞那肽后2.1小時達到中位血漿峰濃度。皮下注射10微克艾塞那肽后，平均血漿峰濃度(Cmax)為211pg/mL，且總體平均藥時曲線下面積(AUC0-inf)為1036pg?h/mL。在5-10微克的治療劑量范圍內，艾塞那肽暴露量(AUC)與劑量呈比例增加。而Cmax值的增加低于劑量增加比例。本品在腹部、大腿或上臂皮下注射的暴露量相似。
分布
單次皮下注射本品后，平均表觀分布容積為28.3L。
代謝和清除
非臨床研究已證實艾塞那肽經蛋白水解酶降解后，主要通過腎小球濾過清除。艾塞那肽在人體的平均表觀清除率為9.1L/h，平均終末半衰期2.4小時。其藥代動力學特性不受劑量的影響。在大多數(shù)人中，給藥后約10小時仍可檢測到艾塞那肽。
特殊人群
腎功能不全
在輕、中度腎功能不全(肌苷清除率30-80mL/min)患者中，艾塞那肽的清除率僅有輕微的下降，因此，對輕、中度腎功能不全患者不需要調整本品的劑量。但是，在需要透析治療的終末期腎臟疾病患者中，本品的平均清除率可下降至0.9L/h，而健康受試者的平均清除率為9.1L/h。(參見注意事項)
肝功能不全
未進行急或慢性肝功能不全患者的藥代動力學研究。由于艾塞那肽主要經腎臟清除，因此預計肝功能不會影響艾塞那肽的血藥濃度。(參見藥代動力學，代謝和清除)
老年人
患者(年齡范圍為22-73歲)的群體藥代動力學分析表明年齡并不影響艾塞那肽的藥代動力學的特性。
兒童
尚未在兒童患者中進行艾塞那肽的研究。
性別
男性及女性患者的群體藥代動力學分析表明，性別并不影響艾塞那肽的分布和清除。
種族
患者(包括：高加索人，西班牙人和黑人)的群體藥代動力學分析表明，種族對艾塞那肽的藥代動力學特性無顯著影響。
肥胖
肥胖(BMI≥30kg/m2)和非肥胖患者的群體藥代動力學分析表明，肥胖對艾塞那肽的藥代動力學特性無顯著影響。

2℃-8℃下避光保存。
開始使用后，本品在不高于25℃的室溫條件下可保存 30天。
本品不得冷凍，冷凍后不可使用!
注射筆從首次使用至 30天后，即使注射筆芯內尚余藥液，也應丟棄。
本品應貯于兒童接觸不到的地方!
超過有效期后不得使用本品！