歐力停（歐立停）（苯甲酸利扎曲普坦片） 5mg*3片

1、 成人
推薦成人偏頭痛急性發(fā)作時(shí)本品首次給藥劑量為5mg或10mg。10mg的藥效可能會(huì)優(yōu)于5mg，但可能會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。
成人再次給藥劑量
目前安慰劑對(duì)照研究尚未確定苯甲酸利扎曲普坦片第二次用藥的劑量，如果偏頭痛再次發(fā)作，可在首次給藥2小時(shí)后再次用藥，每24小時(shí)內(nèi)用藥劑量不應(yīng)超過(guò)30mg。每30天內(nèi)平均發(fā)作4次以上頭痛者的用藥安全性尚未得到證實(shí)。
2、6-17歲兒童患者的用藥劑量
應(yīng)根據(jù)兒童的體重調(diào)整用藥劑量。推薦劑量：體重＜40Kg（881b）者為5mg，體重≥40Kg（881b）者為10mg。
6-17歲兒童患者24小時(shí)內(nèi)使用一次以上苯甲酸利扎曲普坦片的安全性和有效性尚未得到證實(shí)。
3、 使用普萘洛爾患者的劑量調(diào)整
成人
同時(shí)使用普萘洛爾的成人患者，本品的推薦劑量為5mg，24小時(shí)內(nèi)用藥不宜超過(guò)3次（即15mg）。
兒童患者
體重≥40Kg（881b）同時(shí)使用普萘洛爾的兒童患者：本品推薦劑量為5mg（24小時(shí)內(nèi)最大用藥量為5mg）。體重＜40Kg（881b）同時(shí)使用普萘洛爾的兒童患者，不推薦使用本品。

臨床已有使用5-HT1受體激動(dòng)劑導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)甚至死亡的報(bào)告，但這些反應(yīng)發(fā)生的機(jī)率非常小，且患者多伴有嚴(yán)重的冠狀動(dòng)脈疾病。這些不良反應(yīng)包括冠狀動(dòng)脈痙攣、暫時(shí)的心肌缺血、心肌梗塞、室性心動(dòng)過(guò)速、心室顫動(dòng)。
臨床研究中不良反應(yīng)的發(fā)生率：在一項(xiàng)大于3700例患者的臨床試驗(yàn)中，單次或多次服用苯甲酸利扎曲普坦后，最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是疲勞無(wú)力、嗜睡、疼痛和壓迫感、頭暈，且與劑量有關(guān)。在一項(xiàng)長(zhǎng)期的延續(xù)性研究中，患者被允許多次給藥長(zhǎng)達(dá)一年，4％(1525例中的59例)的患者因不良反應(yīng)而退出試驗(yàn)。
下表列出了單次服用苯甲酸利扎曲普坦后與藥物有關(guān)的不良反應(yīng)(發(fā)生率大于2％且與安慰劑組有顯著性差異）。這些不良反應(yīng)數(shù)據(jù)是在具有高度選擇性人群中經(jīng)過(guò)密切臨床觀察后獲得的，實(shí)際臨床應(yīng)用或其他臨床試驗(yàn)中，由于使用方法、不良反應(yīng)的表述及治療手段的差異，這些不良反應(yīng)的發(fā)生率可能會(huì)有所變化。
總的來(lái)說(shuō)，患者對(duì)苯甲酸利扎曲普坦片有著良好的耐受性，絕大多數(shù)不良反應(yīng)輕微且短暫。臨床發(fā)現(xiàn)當(dāng)給藥次數(shù)增至每24小時(shí)三次時(shí)，這些不良反應(yīng)的發(fā)生率并不會(huì)升高，同時(shí)使用預(yù)防偏頭痛的藥物如普奈洛爾、口服避孕藥或鎮(zhèn)痛藥不會(huì)改變不良反應(yīng)的發(fā)生率，年齡和性別對(duì)不良反應(yīng)亦無(wú)影響，種族對(duì)不良反應(yīng)發(fā)生率的影響暫無(wú)充足數(shù)據(jù)。
其它與苯甲酸利扎曲普坦給藥有關(guān)的不良反應(yīng)：下面將給出臨床應(yīng)用中報(bào)道的不常見(jiàn)的不良反應(yīng)。由于這些報(bào)告包括開(kāi)放性試驗(yàn)中獲得的數(shù)據(jù)，不能確定這些不良反應(yīng)與苯甲酸利扎曲普坦的相關(guān)性，且這些不良反應(yīng)報(bào)告及描述不良反應(yīng)的學(xué)術(shù)用語(yǔ)可能存在差異等，限制了對(duì)這些不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行定量評(píng)估。不良反應(yīng)的發(fā)生率是通過(guò)使用苯甲酸利扎曲普坦的總?cè)藬?shù)(n=3716)和報(bào)告不良反應(yīng)的患者總數(shù)計(jì)算出來(lái)的。數(shù)據(jù)列出的不良反應(yīng)不包括以前已經(jīng)列出的常見(jiàn)的或者幾乎與藥物無(wú)關(guān)的不良反應(yīng)。這些反應(yīng)按照身體系統(tǒng)和發(fā)生的概率前后排列，發(fā)生概率的定義如下：常見(jiàn)指發(fā)生率大于1/100，偶見(jiàn)指發(fā)生率在1/100和1/1000之間，罕見(jiàn)指發(fā)生率小于1/1000
l、一般的：偶見(jiàn)有寒戰(zhàn)、對(duì)熱敏感、面目浮腫、宿醉效應(yīng)、腹脹，罕見(jiàn)有發(fā)熱、體位效應(yīng)、暈厥、水腫。
2、非典型感覺(jué)：常見(jiàn)冷感或熱感。
3、心血管系統(tǒng)：常見(jiàn)心悸，偶見(jiàn)心動(dòng)過(guò)速、四肢發(fā)冷、血壓升高、心動(dòng)過(guò)緩、心律不齊。罕見(jiàn)心絞痛。
4、消化系統(tǒng)：常見(jiàn)腹瀉與嘔吐，偶見(jiàn)消化不良、口渴、反酸、吞咽困難、便秘、脹氣、舌部水腫，罕見(jiàn)厭食、食欲增大、胃炎、舌部麻痹、噯氣。
5、代謝系統(tǒng)：偶見(jiàn)脫水。
6、運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)：偶見(jiàn)肌無(wú)力、肌肉僵直、肌肉痛、肌肉痛性痙攣、骨骼肌疼痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痙攣。
7、神經(jīng)/精神：常見(jiàn)感覺(jué)遲鈍、記憶力減退、興奮和震顫。偶見(jiàn)神經(jīng)過(guò)敏、眩暈、失眠、焦慮、抑郁、定向障礙、共濟(jì)失調(diào)、構(gòu)音障礙、思維混亂、多夢(mèng)、步態(tài)異常、易怒、記憶障礙、情緒激動(dòng)、感覺(jué)過(guò)敏。罕見(jiàn)感覺(jué)遲鈍、人格解體、運(yùn)動(dòng)不能/運(yùn)動(dòng)遲緩、恐懼、痙攣、嗜睡、反射減弱。
8、呼吸系統(tǒng)：常見(jiàn)呼吸困難，偶見(jiàn)咽炎、鼻炎、鼻充血、咽干、上呼吸道感染、呵欠、鼻干、鼻衄、鼻竇炎，罕見(jiàn)咳嗽、呃逆、聲音嘶啞、流涕、噴嚏、呼吸急促、咽部水腫。
9、特異感官：偶見(jiàn)視力模糊、耳嗚、眼干、眼睛灼熱、眼痛、眼睛不適、耳痛、撕裂感，罕見(jiàn)聽(tīng)覺(jué)過(guò)敏、嗅覺(jué)失真、畏光、幻視、眼癢、眼部腫脹。
10、皮膚組織：常見(jiàn)臉紅，偶見(jiàn)出汗、瘙癢、皮疹、蕁麻疹，罕見(jiàn)紅斑、痤瘡、光過(guò)敏。
11、泌尿生殖系統(tǒng)：常見(jiàn)熱潮紅，偶見(jiàn)尿頻、多尿、月經(jīng)紊亂，罕見(jiàn)排尿困難。
6-17歲兒童患者
臨床對(duì)照試驗(yàn)中兒童患者不良事件的發(fā)生率
國(guó)外一項(xiàng)評(píng)估MAXALT-MLT(默克公司苯甲酸利扎曲普坦口腔崩解片商品名，下同)治療偏頭痛急性發(fā)作不良事件的臨床對(duì)照試驗(yàn)中，共包括1382例6-17歲的兒童患者。其中，977人(72％)至少服用了一個(gè)劑量的MAXALT-MLT和/或安慰劑。兒童偏頭痛急性發(fā)作臨床試驗(yàn)中，MAXALT組與安慰劑組的不良事件發(fā)生率相近，兒童患者不良事件的種類(lèi)與成人相近。
兒童患者服用MAXALT-MLT的其他相關(guān)不良事件
以下為少見(jiàn)不良事件，因?yàn)橐韵虏涣挤磻?yīng)報(bào)告數(shù)據(jù)的來(lái)源包括開(kāi)放性試驗(yàn)，其因果關(guān)系并不完全可信。而且，不良反應(yīng)報(bào)告的要求和描述不良事件的術(shù)語(yǔ)不相同，這會(huì)影響不良事件發(fā)生率報(bào)告的準(zhǔn)確性。
6-17歲兒童不良事件發(fā)生率即為用藥后發(fā)生不良事件的人數(shù)與使用 MAXALT-MLT總?cè)藬?shù)(N=1068)的比值。所報(bào)告的不良事件發(fā)生率均≥1％，或者有理由認(rèn)為該不良事件的發(fā)生與用藥有關(guān)。報(bào)告進(jìn)一步按照系統(tǒng)進(jìn)行了細(xì)化，并按照發(fā)生率的大小依次降序排列。發(fā)生率>1％者為常見(jiàn)不良事件；發(fā)生率為1％-1‰者為不常見(jiàn)的不良事件；發(fā)生率<1‰者則為罕見(jiàn)的不良事件。
全身性：常見(jiàn)——疲勞
耳和迷路障礙：不常見(jiàn)——聽(tīng)力減退
消化系統(tǒng)：常見(jiàn)——腹部不適．
神經(jīng)系統(tǒng)障礙：不常見(jiàn)——協(xié)調(diào)功能異常、注意障礙、暈厥前期表現(xiàn)
精神障礙：不常見(jiàn)——幻覺(jué)
上市后用藥經(jīng)驗(yàn)
下面列舉了臨床使用過(guò)程中出現(xiàn)的和各種監(jiān)測(cè)系統(tǒng)自發(fā)報(bào)告的潛在的嚴(yán)重不良反應(yīng)，這些具有代表性的不良反應(yīng)報(bào)道來(lái)源于利扎曲普坦的國(guó)內(nèi)外應(yīng)用，除了在不良反應(yīng)一節(jié)中已經(jīng)列舉的同時(shí)也包括那些一般的無(wú)需詳述的不良反應(yīng)。由于報(bào)告中列舉的不良反應(yīng)事件來(lái)自于世界各地的上市后臨床應(yīng)用的自發(fā)報(bào)告，所以不能確定這些不良反應(yīng)的發(fā)生率及其與利扎曲普坦的相關(guān)性。
l、心血管系統(tǒng)：心肌缺血，心肌梗死，周?chē)苋毖?br />2、腦血管?。鹤渲小?br />3、神經(jīng)/精神：5-羥色胺綜合癥，癲癇。
4、特異感官：味覺(jué)異常。
5、一般：過(guò)敏反應(yīng)，過(guò)敏性/過(guò)敏性反應(yīng)，血管性水腫(如面部水腫，舌腫脹，咽部水腫），哮喘，中毒性表皮溶解壞死癥。

1.禁用于局部缺血性心臟?。ㄈ纾盒慕g痛、心肌梗塞或有記錄的無(wú)癥狀缺血）的患者。
2.禁用于有缺血性心臟病、冠狀動(dòng)脈痙攣（包括Prinzmetal變異型狹心癥或其它隱性心血管疾病等）癥狀、體征的患者。
3.因本品能升高血壓，故不易控制血壓的高血壓患者禁用。
4.禁用于半身不遂或基底部偏頭痛患者。
5.禁止同時(shí)服用MAO抑制劑，禁止在停服MAO抑制劑2周內(nèi)服用本品。
6.對(duì)本品或?qū)θ我换钚猿煞葸^(guò)敏者禁用。
7.在服用本品治療的24小時(shí)內(nèi)，禁止服用其他5-HT1激動(dòng)劑，含有麥角胺或麥角類(lèi)藥物如雙氫麥角胺、美西麥角等。

1.由于普萘洛爾可使本品的血漿濃度增加70％，可在服用普萘洛爾同時(shí)服用本品5mg。
2.含麥角的藥物能延長(zhǎng)血管痙攣反應(yīng)，在服用本品24小時(shí)內(nèi)不可同時(shí)服用含有麥角胺或麥角胺型藥物（如雙氫麥角胺、美西麥角）。
3.其它5-HT1激動(dòng)劑可以累積血管痙攣的作用，不推薦在24小時(shí)內(nèi)聯(lián)合服用本品和其它5-HT1激動(dòng)劑。
4.如果臨床有正當(dāng)理由準(zhǔn)許本品與選擇性5-羥色胺再吸收抑制劑（SSRIs）合用，應(yīng)注意對(duì)病人進(jìn)行密切觀察。
5.本品10mg與帕羅西汀同時(shí)服用后沒(méi)有發(fā)現(xiàn)兩者在臨床或藥理方面的相互作用。
6.本品不能與MAO-A抑制劑、非選擇性MAO抑制劑合用。
7、納多洛爾/美托洛爾：在一項(xiàng)藥物相互作用研究中，評(píng)估了一組12名健康受試者多劑量使用納心安(每12小時(shí)80mg)和美多心安(每12小時(shí)100mg)情況下，口服利扎曲普坦10mg對(duì)藥物動(dòng)力學(xué)特征的影響，結(jié)果未發(fā)現(xiàn)藥代動(dòng)力學(xué)方面的變化。
8、口服避孕藥：在一項(xiàng)藥物相互作用研究中，18名健康的女性志愿者連續(xù)6天口服避孕藥，同時(shí)給予苯甲酸利扎曲普坦(10~30 mg/day)后，結(jié)果未發(fā)現(xiàn)利扎曲普坦對(duì)乙炔雌二醇或炔諾酮血藥濃度產(chǎn)生影響。

1、心肌缺血，心肌梗塞，變異性心絞痛：由于5-HT1B/1D受體激動(dòng)劑有導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈痙攣的可能性，使用本品時(shí)應(yīng)注意發(fā)生心肌缺血和/或心肌梗死及其他心臟疾病的危險(xiǎn)。對(duì)于存在局部缺血、血管痙攣等冠心病風(fēng)險(xiǎn)因素的患者，建議不要使用本品。如確實(shí)需要使用，應(yīng)在醫(yī)生的監(jiān)護(hù)之下進(jìn)行，首次使用時(shí)應(yīng)同時(shí)進(jìn)行心電圖的監(jiān)測(cè)及心血管功能的評(píng)價(jià)。對(duì)于長(zhǎng)期使用本品及存在冠狀動(dòng)脈疾病的患者，使用本品時(shí)，建議定期進(jìn)行心血管功能評(píng)價(jià)。
2、心律不齊：有服用5-HT1受體激動(dòng)劑幾小時(shí)后發(fā)生威脅生命的心率紊亂包括心室心動(dòng)過(guò)速、心室顫動(dòng)導(dǎo)致死亡的報(bào)道。如果這些癥狀發(fā)生應(yīng)立即停藥。
3、服用本品可能導(dǎo)致胸腔、喉嚨、頸部或顎部緊縮感壓迫感等癥狀，對(duì)出現(xiàn)此癥狀的患者應(yīng)排除冠心病和變異型心絞痛后方可再次給藥。
4、腦血管疾?。簯?yīng)用5-HT1受體激動(dòng)劑可能會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的腦血管不良反應(yīng)，包括：腦出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血、卒中甚至死亡?；颊叨鄶?shù)誤以為自己的癥狀為偏頭痛，從而導(dǎo)致了不良反應(yīng)的發(fā)生。偏頭痛會(huì)增加患者同時(shí)發(fā)生腦血管疾病的可能性。腦血管疾病發(fā)生時(shí)，請(qǐng)立即停止用藥。
5、其他血管痙攣反應(yīng)：5-HT1受體激動(dòng)劑可能會(huì)引起非冠狀血管痙攣反應(yīng)，如外周血管缺血性疾病，胃腸道血管缺血性疾病和梗塞(伴隨腹痛和出血性腹瀉)、脾梗塞和雷諾氏綜合征。服用本品發(fā)生這種非冠狀血管痙攣反應(yīng)后，再次給藥前需排除發(fā)生血管痙攣的可能。
6、藥物使用過(guò)度的頭痛：過(guò)度使用急性偏頭痛藥物(比如麥 角 胺，曲普坦，類(lèi) 罌 粟 堿或者聯(lián)合給藥，每月給藥10天甚至10天以上)可以導(dǎo)致頭痛更劇烈。藥物使用過(guò)度的頭痛可以表現(xiàn)為偏頭痛樣的每天頭痛，或者偏頭痛的發(fā)作頻率會(huì)顯著增加。戒 毒和戒 毒治療(經(jīng)常會(huì)有短暫的頭痛加劇)包括戒除過(guò)量使用藥物，對(duì)患者來(lái)說(shuō)是必要的。
7、5-羥色胺綜合癥：曲普坦類(lèi)藥物能引起5-羥色胺綜合癥，特別是在聯(lián)合使用選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)或5-羥色胺與去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRIs)，或三環(huán)抗抑郁劑(TCAs)， 和單胺氧化酶(MAO)抑制劑時(shí)。5-羥色胺綜合癥可能引起的癥狀包括精神狀態(tài)改變(如激動(dòng)，幻覺(jué)，昏迷)，自律神經(jīng)失調(diào)(如心動(dòng)過(guò)速，血壓不穩(wěn)定，體溫過(guò)高)，神經(jīng)肌肉異常(如反射亢進(jìn)，不協(xié)調(diào))和/或胃腸道癥狀(如惡心，嘔吐，腹瀉)。上述癥狀可以在給予一個(gè)新的或者更大的劑量的血清素藥物后在幾分鐘到幾小時(shí)內(nèi)發(fā)生。如果有上述5-羥色胺綜合癥的跡象要立即停止用藥。
8、血壓增高：5-H T1受體激動(dòng)劑會(huì)顯著升高患者的血壓，包括高血壓危象在內(nèi)的不良反應(yīng)已經(jīng)有所報(bào)道，且不管患者是否患有高血壓，但這種不良反應(yīng)發(fā)生的概率較低。本品禁用于未經(jīng)控制的高血壓患者。
9、其他：本品僅用于已經(jīng)確診的偏頭痛患者，若病人對(duì)本品的首次給藥沒(méi)行反應(yīng)，再次給藥前應(yīng)進(jìn)行偏頭痛的重新診斷。
腎功能損害正在透析的患者、中度肝功能不全患者慎用本品。
若患者同時(shí)服用可能改變利扎曲普坦吸收、代謝或排泄的藥物，使用本品時(shí)應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)測(cè)。
本品的化學(xué)特性能與黑色素結(jié)合并有向含黑色素的組織(如眼睛)蓄積的可能，引起組織中毒，故長(zhǎng)期使用本品應(yīng)注意監(jiān)測(cè)可能對(duì)眼睛的損害。
本品對(duì)于叢集性頭痛的安全性和有效性尚未建立。

本品口服后吸收完全。其平均絕對(duì)生物利用度大約為45％，達(dá)到平均最高血漿濃度（Cmax）大約1～1.5小時(shí)（Tmax）。未見(jiàn)偏頭痛發(fā)作對(duì)本品吸收或藥代參數(shù)的影響。食物對(duì)本品的生物利用度（F）沒(méi)有岷縣的影響，但使達(dá)峰時(shí)間延遲了1小時(shí)。本品的血漿半衰期（t1/2）在男性和女性的平均值為2-3hr，其曲線下面積（AUC）女性比男性大約高30％，平均達(dá)峰濃度比男性約高11％，而達(dá)峰時(shí)間一致。多劑量給藥沒(méi)有發(fā)生蓄積效應(yīng)。平均表觀分布容積（Vd）在男性大約為140L而女性為110L。該藥的血漿蛋白結(jié)合較低約為14％。
本品在健康非偏頭痛老年人志愿者（年齡在65～77歲之間）的藥代動(dòng)力學(xué)與在健康非偏頭痛年輕志愿者（年齡在18～45歲之間）體內(nèi)相似。
給輕、中度酒精性肝硬化引起的肝損害患者口服本品后的血漿濃度，輕度肝功能不全的患者與健康對(duì)照組相似，而中度肝功能不全的患者要比前二者高出大約30％。
腎功能不全的病人（肌酐清除率為10～60ml/min/1.73m2）本品的AUC與健康人沒(méi)有明顯差異。而血液透析的病人（肌酐清除率＜2ml/min/1.73m2），本品的AUC比正常腎功能患者要高出大約44％。

臨床上尚未出現(xiàn)服用過(guò)量的情況。
在一項(xiàng)超過(guò)300病人的研究中，利扎曲普坦40mg(單劑量或隔2小時(shí)給藥雙劑量)基本能夠很好的耐受，頭昏和幻覺(jué)是普遍的藥物相關(guān)的副作用。
在一項(xiàng)臨床藥理研究中，12例受試者給予利扎曲普坦4小時(shí)內(nèi)總累積量達(dá)到80mg，兩例受試者出現(xiàn)昏厥和心動(dòng)過(guò)緩，一例29歲的女性受試者在全部給藥結(jié)束后3小時(shí)出現(xiàn)嘔吐、心動(dòng)過(guò)緩、頭暈癥狀，在其它癥狀發(fā)作后的1小時(shí)，檢測(cè)到對(duì)阿 托 品敏感的三度房室傳導(dǎo)阻滯。另一名25歲的男子出現(xiàn)了短暫的頭暈、暈厥、大小便失禁，在靜脈穿刺后立即出現(xiàn)了5秒鐘的心臟收縮驟停，這次靜脈穿刺發(fā)生在此次研究項(xiàng)目患者給藥80mg后2小時(shí)(患者給藥時(shí)問(wèn)超過(guò)4小時(shí))。
另外，根據(jù)利扎曲普坦的藥理學(xué)研究表明，藥物過(guò)量有可能引起血壓升高以及其他的心血管不良反應(yīng)。一旦懷疑藥物過(guò)量，可對(duì)病人進(jìn)行洗胃，并且至少12小時(shí)內(nèi)對(duì)病人進(jìn)行臨床觀察和心電圖監(jiān)測(cè)。

利扎曲普坦對(duì)克隆人5-HT1B和5-HT1D具有高度的親和力，對(duì)其它5-HT1受體和5-HT7受體親和力較低，對(duì)5-HT2、5-HT3、腎上腺素、DA、組胺、膽堿或BZ受體無(wú)明顯活性。利扎曲普坦激動(dòng)偏頭痛發(fā)作時(shí)擴(kuò)張的腦外、顱內(nèi)血管以及三叉神經(jīng)末梢上的5-HT1B/1D，導(dǎo)致顱內(nèi)血管收縮，抑制三叉神經(jīng)疼痛通路中神經(jīng)肽的釋放和傳遞，而發(fā)揮其治療偏頭痛作用。
毒理研究：
遺傳毒性
利扎曲普坦Ames試驗(yàn)、V-79CHL細(xì)胞基因突變?cè)囼?yàn)、大鼠肝細(xì)胞堿性洗脫試驗(yàn)、CHO細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。
生殖毒性
雌性大鼠經(jīng)口給予利扎曲普坦100mg/kg/天（AUC相等于人最大推薦劑量30mg下暴露量的225倍），可見(jiàn)動(dòng)情周期改變、交配延遲，未見(jiàn)影響劑量為10mg/kg/天（約為人最大推薦劑量下暴露量的15倍）。雄性大鼠在劑量高達(dá)250mg/kg/天（相當(dāng)于人最大推薦劑量下暴露量的550倍）未見(jiàn)對(duì)生育力或生殖行為的影響。致畸敏感期試驗(yàn)中，妊娠大鼠和家兔分別給予利扎曲普坦100和50mg/kg/天（分別相當(dāng)于人最大推薦劑量下暴露量的225和115倍），可見(jiàn)胎仔體重和母體體重增量降低，未見(jiàn)影響劑量均為10mg/kg/天（相當(dāng)于人最大推薦劑量下暴露量的15倍）。大鼠圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)中，在劑量為100和250mg/kg/天時(shí)未見(jiàn)母體毒性，可見(jiàn)幼仔出生時(shí)和出生后前3天內(nèi)死亡率增加，幼仔斷奶前和斷奶后體重增量降低，被動(dòng)回避能力降低，未見(jiàn)影響劑量為5mg/kg/天（相當(dāng)于人最大推薦劑量下暴露量的7.5倍）。
致癌性
小鼠和大鼠經(jīng)口給予利扎曲普坦劑量高達(dá)125mg/kg/天（分別相當(dāng)于人最大推薦劑量下暴露量的150倍和240倍），連續(xù)給藥100和106周，未見(jiàn)腫瘤發(fā)生率增加。
藥物過(guò)量：
臨床試驗(yàn)中沒(méi)有關(guān)于利扎曲普坦過(guò)量應(yīng)用的報(bào)道。服用本品40mg（一次給藥或分2次間隔2小時(shí)給藥），一般都可耐受。其最主要的不良反應(yīng)是眩暈和嗜睡。當(dāng)藥物過(guò)量，高血壓和其他一系列心血管疾病癥狀也會(huì)發(fā)生。當(dāng)患者用藥過(guò)量時(shí)，應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行胃腸的去污（例如用活性炭對(duì)胃進(jìn)行沖洗），即使已觀察不到臨床癥狀，臨床和心電圖的監(jiān)測(cè)也應(yīng)繼續(xù)至少12小時(shí)。血液或腹膜透析的效果尚不可知。