天晴甘美（異甘草酸鎂注射液） (10ml:50mg)*2支

藥理作用
異甘草酸鎂是一種肝細(xì)胞保護(hù)劑，具有抗炎、保護(hù)肝細(xì)胞膜及改善肝功能的作用。藥效試驗(yàn)表明，異甘草酸鎂對(duì)D-氨基半乳糖引起大鼠急性肝損傷具有防治作用，能阻止動(dòng)物血清轉(zhuǎn)氨酶升高，減輕肝細(xì)胞變性、壞死及炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)；對(duì)四氯化碳引起大鼠慢性肝損傷具有治療效果，改善CCl4引起慢性肝損傷大鼠的肝功能，降低NO水平，減輕肝組織炎癥活動(dòng)度及纖維化程度；對(duì) Gal/FCA誘發(fā)小鼠免疫性肝損害也有保護(hù)作用，降低血清轉(zhuǎn)氨酶及血漿NO水平，減輕肝組織損害，提高小鼠存活率。
毒理研究
遺傳毒性：本品Ames細(xì)菌回復(fù)突變?cè)囼?yàn)、中國(guó)倉(cāng)鼠肺成纖維細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)和小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。
生殖毒性：未見(jiàn)異甘草酸鎂對(duì)SD大鼠具有明顯的致畸作用。大鼠一般生殖毒性試驗(yàn)的無(wú)毒性反應(yīng)劑量為40mg/kg，按體表面積折算，約相當(dāng)于臨床推薦劑量的3倍。
SD雌性大鼠在妊娠末期和授乳期連續(xù)給予較大劑量的異甘草酸鎂，無(wú)毒性反應(yīng)劑量為40mg/kg，按體表面積折算，約相當(dāng)于臨床推薦劑量的3倍。

吸收、分布
動(dòng)物試驗(yàn)表明，本品吸收后主要分布在肝，給藥1小時(shí)后肝組織藥物濃度與血漿藥物濃度幾乎相同，其次為腸和肺，睪丸、腎及胃中分布極低，腦、心、脂肪、骨骼肌、脾及卵巢中藥物濃度均低于檢測(cè)限。給藥后3 h及7 h，血漿藥物濃度迅速降低，是給藥后1h的12.3％和1.9％，而肝組織中異甘草酸鎂濃度下降緩慢，分別為給藥1 h后的78.8 ％和77.3％，其它各主要組織臟器中異甘草酸鎂濃度均極低，基本無(wú)法測(cè)出。
人體單次靜滴本品后表現(xiàn)為一級(jí)消除二室模型，藥物的分布較為迅速，分布半衰期t1/2α為（1.13～1.72）h，消除半衰期t1/2β為（23.10～24.60）h。健康志愿者單次靜滴本品0.1g、0.2g和0.3g，消除速度常數(shù)β、消除半衰期t1/2β、清除率CL各組間在統(tǒng)計(jì)學(xué)上無(wú)顯著性差異，與給藥劑量無(wú)關(guān)。各劑量組峰濃度Cmax、藥時(shí)曲線下面積AUC0-72、AUC0-∞隨給藥劑量的增加而加大，而Cmax/dose、AUC0-72/dose、AUC0-∞/dose各劑量組間無(wú)顯著性差異。其藥—時(shí)曲線均符合二房室模型。
單劑量（健康志愿者單次靜滴本品0.1g、0.2g和0.3g）與多劑量（健康志愿者靜滴本品0.1g，每天1次，連續(xù)9天）靜脈滴注給藥的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)：峰濃度Cmax分別為28. 8mg/L、42.8mg/L；表觀分布容積Vd分別為3.3L、3.2L；血漿清除率CL分別為0.21L/h、0.15 L/h；分布半衰期t1/2α分別為1.7h、1.6h；消除半衰期t1/2β分別為23.1h、24.0h；用非室模型擬和的參數(shù)平均駐留時(shí)間MRT0-72分別為23.1h、23.3h，單劑量給藥AUC單劑量0-∞為503.2 mg/L?h，多劑量給藥AUCss0-τ為513.0mg/L?h。健康志愿者按本品每天1次，每次0.1g給藥后，給藥第6天達(dá)穩(wěn)態(tài)。穩(wěn)態(tài)時(shí)平均血藥濃度為21.4mg/L，波動(dòng)系數(shù)為1.06。
代謝、消除
大鼠靜注異甘草酸鎂（60 mg /kg）后，主要經(jīng)膽汁排泄，24 h內(nèi)累計(jì)排出量占給藥量的90.3 ％；經(jīng)尿及糞便的72 h累計(jì)排泄量占給藥量的4.9 ％。經(jīng)肝—腸循環(huán)維持異甘草酸鎂在肝組織中較高的有效濃度。