注射用環(huán)磷酰胺 0.2g

環(huán)磷酰胺使用需要有經(jīng)驗的腫瘤專家指導(dǎo)，劑量存在個體差異，除非有特別的處方，一般建議如下劑量使用: 環(huán)磷酰胺 200mg/瓶 。對于持續(xù)治療的成人或兒童，3~6mg/kg體重/每日(相當(dāng)于120~240mg/m2體表面積); 。對于間斷性治療，10-15mg/kg體重(相當(dāng)于400~600mg/m2體表面積)間隔2~5 天; 。對于大劑量的間斷性治療和大劑量沖擊治療(如對于骨髓移植前沖擊)20--40mg/kg體 重(相當(dāng)于 800~1600mg/m2體表面積)，間隔21~28 天; 溶液配制： 溶液加入裝有粉劑的藥物瓶后，經(jīng)搖蕩，干粉立即被溶解，如果干粉不能立即完全溶解 可將溶液靜置數(shù)分鐘直至完全清澈為止。 溶液適用于靜脈輸注，優(yōu)選使用輸液泵或配套裝置。 對于短時間靜脈輸注，可加入林格氏溶液、生理鹽水或葡萄糖溶液500ml內(nèi)進行輸注 溶液制備后必須在24小時內(nèi)應(yīng)用(應(yīng)貯存于8℃以下) 輸注持續(xù)時間，根據(jù)容量不同從30分鐘至2小時。 推薦的劑量主要指單用環(huán)磷酰胺，若與其它相同細胞毒性藥物聯(lián)合使用，需減少劑量或 延長給藥間期。 對于成人和兒童同種異體骨髓移植前預(yù)處理，有文獻報道使用高劑量環(huán)磷酰胺治療，但 其臨床獲益尚不肯定。建議主治醫(yī)生根據(jù)患者具體情況選擇適宜的治療方案。文獻報道給藥 劑量如下: 急性髓性、慢性髓性和急性淋巴細胞性白血病同種異體骨健移植前預(yù)處理 環(huán)磷酰胺聯(lián)合全身放療或白消安，60mgkg體重，連續(xù)2日靜脈注射。 注意: 選擇與環(huán)磷酰胺聯(lián)合的合適藥物需要特別的專業(yè)知識指導(dǎo)，因不同聯(lián)合用藥對各種原發(fā) 性疾病及其分期所獲得的治療結(jié)果可能有明顯差異。對于慢性髓性白血病，含環(huán)磷酰胺的兩種聯(lián)合治療方法的療效可能相當(dāng)。 嚴重再生障礙性貧血同種異體骨髓移植前預(yù)處理 以下劑量應(yīng)在不聯(lián)合全身放療的情況下使用，對于嚴重再生障礙性貧血患者通常不進行 全身放療: 環(huán)磷酰胺單藥或聯(lián)合抗胸腺細胞球蛋白，50mg/kg體重，連續(xù)4日靜脈注射。 若出現(xiàn)范可尼貧血，則環(huán)磷酰胺靜脈注射的每日劑量應(yīng)自從50mg/kg體重減量至 15-20mgkg體重，并連續(xù)使用4日。 臨床醫(yī)師應(yīng)警惕環(huán)磷酰胺高劑量給藥，其副作用頻率和嚴重程度可能增加，應(yīng)積極預(yù)防 和處理。 在使用環(huán)磷酰胺治療期間，應(yīng)持續(xù)監(jiān)測白細胞和血小板計數(shù)。后續(xù)劑量(增加或減少初 始劑量)應(yīng)根據(jù)實驗室結(jié)果確定。 對于肝、腎功能損害的患者的劑量調(diào)整建議如下: 嚴重肝、腎功能損害的患者，需減少給藥劑量。血漿膽紅素在3.1-5mg/100ml時，應(yīng)減 少 25％劑量;腎小球濾過率低于10mlmin，應(yīng)減少50％劑量。環(huán)胺可經(jīng)透析排出。 給藥方法和療程 環(huán)磷酰胺僅可在有腫瘤學(xué)/風(fēng)濕免疫病學(xué)經(jīng)驗的醫(yī)生監(jiān)督下使用。 環(huán)磷酰胺用于靜脈給藥。藥物可用于單次快速靜脈注射或短時間靜脈滴注。應(yīng)保證治療 前、 治療過程中及治療后足量液體攝入和膀胱定期排空。由主治醫(yī)師決定治療療程。 治療療程及停藥間隔應(yīng)根據(jù)適應(yīng)癥、所選擇的聯(lián)合化療方案、實驗室參數(shù)、患者的基本 情況和血細胞計數(shù)的恢復(fù)情況決定。

如環(huán)磷酰胺用于治療非危及生命的疾病，本項及其他項下的環(huán)磷酰胺毒性及其遠期后遺 癥等風(fēng)險因素即為禁忌癥。在此情況下，有必要進行風(fēng)險與預(yù)期獲益的個體評估。 像所有抗腫瘤藥一樣，一般而言，環(huán)磷酰胺應(yīng)慎用于虛弱和老年患者以及先前接受過放 療的患者。另外，對于出現(xiàn)免疫系統(tǒng)減弱、糖尿病、慢性肝臟或腎臟疾病和已患心臟疾病的 患者，也必須進行密切監(jiān)測。糖尿病受試者中，在使用環(huán)磷酰胺治療期間還必須密切監(jiān)測葡 萄糖代謝。 警告 骨髓抑制，免疫抑制，感染 。環(huán)磷酰胺治療可能會引起骨髓抑制和顯著的免疫反應(yīng)抑制。 。環(huán)磷酰胺引起的骨髓抑制會導(dǎo)致白細胞減少，嗜中性粒細胞減少，血小板減少(伴隨 高風(fēng)險的出血事件)和貧血。 嚴重的免疫抑制可能導(dǎo)致嚴重的，有時甚至致命的感染。膿毒癥和膿毒性休克也有報 道。與環(huán)磷酰胺有關(guān)的感染還包括肺炎，和其它細菌、真菌、病毒、原蟲和寄生蟲感染。 。潛在的感染可能會被重新激發(fā)。有報道環(huán)磷酰胺引起各種細菌、真菌、病毒、原蟲和 寄生蟲感染復(fù)發(fā)。 。必須對感染進行適當(dāng)治療。 一些嗜中性粒細胞減少癥病例，由主管醫(yī)生自行決定是否使用抗生素 。發(fā)熱性嗜中性粒細胞減少癥病例，必須使用抗生素和/或抗真菌藥物。 。嚴重骨髓功能受損和免疫抑制患者使用環(huán)磷酰胺時需特別慎重。 。除非必需，白細胞計數(shù)低于 2500個/微升(細胞數(shù)/mm?)和/或血小板計數(shù)低于 50,000 個/微升(細胞數(shù)/mm)的患者不應(yīng)給予環(huán)磷酰胺。 。忠有或發(fā)生嚴重感染的患者，環(huán)磷酰胺治療不宜采用，或應(yīng)中斷，或降低劑量。 。原則上隨著環(huán)磷酰胺劑量的增加，外周血細胞和血小板計數(shù)下降后恢復(fù)所需時間也可 能會增加。 在治療的第1周和第2周白細胞和血小板計數(shù)通常會達到最低值。骨恢復(fù)相對較快， 通常外周血細胞計數(shù)水平恢復(fù)到正常值大約在 20天之后。 。有可能出現(xiàn)嚴重的骨髓抑制，特別是之前和/或同時接受化療和/或放療的患者。 。必須定期進行白細胞監(jiān)控，必要時(若有骨破壞征象)每日進行。如有骨髓破壞征 象，也建議經(jīng)常檢查紅細胞和血小板計數(shù)。 。在骨髓移植前預(yù)處理使用環(huán)磷酰胺僅限于配有專門的人員和設(shè)備從事同種異體骨髓 移植的血液腫瘤中心使用。 骨髓抑制監(jiān)測 在治療過程期間需對所有患者進行密切的血液學(xué)監(jiān)測。必須在每次給藥前及治療期間定 期監(jiān)測白細胞計數(shù):治療開始后時間間隔為5~7天，如白細胞計數(shù)低于3000/mm?，應(yīng)每2天 監(jiān)測一次:在某些情況下需每日監(jiān)測。接受長期治療的患者，通常情況下建議每2周監(jiān)測一 次;當(dāng)有任何骨髓抑制現(xiàn)象出現(xiàn)時，建議監(jiān)測紅細胞和血小板計數(shù)(詳見用法用量)。 應(yīng)定期檢測尿沉淀物以計數(shù)尿紅細胞。應(yīng)在每次給藥前及給藥后適當(dāng)?shù)臅r間間隔監(jiān)測血 小板計數(shù)和血紅蛋白值。 尿道和腎毒性 。環(huán)磷酰胺治療時有報道發(fā)生出血性膀胱炎、腎盂炎、輸尿管炎、血尿。有可能發(fā)生膀 胱潰瘍/壞死，纖維化/李縮和繼發(fā)腫瘤。 。尿道毒性可能迫使治療中斷。 。由于纖維化、出血或繼發(fā)腫瘤可能需要進行膀胱切除， 。有報道出現(xiàn)致命的尿道毒性病例。 。尿道毒性可能發(fā)生于短期或長期使用環(huán)磷酰胺。有報道單次使用環(huán)磷酰胺后出現(xiàn)出血 性膀胱炎。 。之前或同時放療，或白消安治療可增加環(huán)磷酰胺引起出血性膀胱炎的風(fēng)險。 。膀胱炎通常最初是非細菌性的，后期可能會繼發(fā)細菌感染。 任何泌尿道阻塞患者應(yīng)排除使用環(huán)磷酰胺，任何電解質(zhì)異常患者必須治愈后方可使用 環(huán)磷酰胺。 應(yīng)定期檢查尿中沉積物，以檢測是否有紅細胞存在或其它尿和腎臟毒性跡象。 。對于有尿道感染的患者應(yīng)小心使用環(huán)磷酰胺。 。使用足量美司鈉和強化補液促進利尿可顯著降低膀胱毒性的發(fā)生率和嚴重性。保證患 者有規(guī)律的排空膀胱是非常重要的。 。環(huán)磷酰胺治療停止幾天后，血尿通常會停止，但可能會持續(xù)。 。若治療過程中出現(xiàn)膀胱炎伴鏡下血尿或肉眼血尿，則應(yīng)立即停藥，直到恢復(fù)正常 。環(huán)磷酰胺還經(jīng)常伴有腎毒性，包括腎小管壞死。 。有報道環(huán)磷酰胺治療時出現(xiàn)伴隨的全身體液增加的低鈉血癥，急性水中毒和一種類似 于 SIADH的綜合癥(抗利尿激素分泌過多)。有致死病例報道。 。在治療開始前，應(yīng)排除或糾正影響尿流動力的梗阻，治療膀胱類、感染，糾正水電解 質(zhì)紊亂。 心臟毒性，心臟病患者使用 。有報道使用環(huán)磷酰胺治療時出現(xiàn)心肌炎和心肌心包炎，可能會伴有明顯的心包積液和 心包填塞，并可導(dǎo)致嚴重，有時致命的充血性心衰。 。組織病理學(xué)主要改變?yōu)槌鲅孕募⊙?。僅次于出血性心肌炎和心肌壞死的是心包積血。 。有報道環(huán)磷酰胺單次劑量低于 20 mgkg 時出現(xiàn)了急性心臟毒性。 。伴有或無其它心臟毒性跡象的患者接受含環(huán)磷酰胺的治療方案后，有報道出現(xiàn)室上性 心律失常(包括房顫和房撲)和室性心律失常(包括嚴重的OT長伴室性心動過速)。 。環(huán)磷酰胺可能會增加心臟毒性風(fēng)險，例如，使用高劑量環(huán)磷酰胺后，老年患者，曾在 心臟區(qū)域接受放療的患者，和/或之前或同時使用其它心臟毒性藥物的患者 。已知有心臟毒性風(fēng)險和心臟疾病既往史的患者在使用時要特別慎重 肺毒性 。有報道環(huán)磷酰胺治療期間或之后出現(xiàn)局限性肺炎和肺纖維化。肺靜脈閉塞和其它形式 的肺毒性也有報道。肺毒性引起的呼吸衰竭也有報道。 。與環(huán)磷酰胺有關(guān)的肺毒性發(fā)生率比較低，但受影響患者的預(yù)后較差。 。后期發(fā)作的局限性肺炎(開始使用環(huán)磷酰胺6個月后)常伴有特別高的死亡率。局限 性肺炎可能在環(huán)磷酰胺治療數(shù)年后出現(xiàn)。 。有報道單次使用環(huán)磷酰胺后出現(xiàn)急性肺毒性。 繼發(fā)惡性腫瘤 。如同所有細胞毒性藥物治療，環(huán)磷酰胺治療的遠期后遺癥包括癌前病變及繼發(fā)腫瘤。 。尿道腫瘤和骨髓增生異常改變的風(fēng)險會增加，部分會進展為急性白血病。有其它報道 經(jīng)環(huán)磷酰胺或含環(huán)磷酰胺方案治療后，出現(xiàn)了惡性腫瘤，包括淋巴瘤、甲狀腺癌和肉瘤。 。有些病例，經(jīng)環(huán)磷酰胺治療已停止數(shù)年后出現(xiàn)繼發(fā)腫瘤。有報道子宮內(nèi)暴露后出現(xiàn)惡 性腫瘤。 。通過預(yù)防出血性膀胱炎可顯著降低膀胱癌的風(fēng)險。 靜脈閉塞肝病 。有報道使用環(huán)磷酰胺的患者出現(xiàn)靜脈閉塞肝病(VOLD)。 。骨髓移植手術(shù)前進行的細胞抑制方案，包括環(huán)磷酰胺聯(lián)合全身放療、白消安、或其它 藥物，被認為是發(fā)生 VOLD的主要風(fēng)險因素。經(jīng)過細胞抑制治療，臨床癥狀主要出現(xiàn)在移植 后1~2周，特征是體重突增，伴疼痛的肝腫大，腹水和高膽紅素血癥/黃疸。 。然而，也有報道接受長期低劑量環(huán)磷酰胺免疫抑制的患者逐步出現(xiàn) VOLD。 。作為 VOLD的并發(fā)癥，可能出現(xiàn)肝腎綜合癥和多器官衰竭。有環(huán)磷酰胺相關(guān) VOLD 致死的報道。 患者采用高劑量細胞抑制治療誘發(fā) VOLD 風(fēng)險因素包括 既往有肝功能障礙 既往進行過腹部放療 > -體力狀況評分較低 遺傳毒性 。環(huán)磷酰胺有遺傳毒性和致突變性，作用于體細胞和男性及女性的生殖細胞。因此，環(huán) 磷酰胺治療期間，女性不應(yīng)懷孕，男性也不應(yīng)生育孩子。 動物數(shù)據(jù)表明卵母細胞在卵泡形成時暴露于藥物可能會降低植入速度和受孕存活率， 并增加畸形的風(fēng)險。環(huán)磷酰胺治療結(jié)束后如果打算受精或懷孕，應(yīng)考慮到這種影響。人類卵 泡形成的持續(xù)期間是未知的，但可能大于12個月。 。在此期間，性活躍的婦女和男士需采用有效的避孕方式。 男性患者接受環(huán)磷酰胺治療應(yīng)在給藥期間及給藥后6個月內(nèi)避免生育，考慮咨詢遺傳 學(xué)專家，并應(yīng)在治療開始前告知患者可進行精子保存。 。育齡期的男性和女性患者在治療期間和治療后至少6個月內(nèi)應(yīng)采取適當(dāng)?shù)谋茉写胧?對生殖的影響 。環(huán)磷酰胺干擾卵子和精子的形成?？赡軙斐蓛尚缘牟挥?。 。不育的發(fā)生取決于環(huán)磷酰胺的劑量、療程和治療期間生殖腺的功能狀況。 。環(huán)磷酰胺造成的不育在某些患者中可能是不可逆的。 女性患者 。接受環(huán)磷酰胺治療的大部分婦女會出現(xiàn)暫時或永久性的閉經(jīng)，并伴有雌激素的下降和 促性腺激素分泌的增加。 。特別對大齡女性，閉經(jīng)可能是永久性的。 。也有報道與環(huán)磷酰胺治療有關(guān)的月經(jīng)稀發(fā)。 。青春期前接受環(huán)磷酰胺治療的女孩通常會正常發(fā)育第二性征，和有規(guī)律月經(jīng)。 。青春期前接受環(huán)磷酰胺的女孩在治療后有可能懷孕。 。接受環(huán)磷酰胺治療并保留卵巢功能的女孩，發(fā)生早閉經(jīng)的風(fēng)險會增加(40歲前月經(jīng)停 止)。 男性患者 。建議正在接受環(huán)磷酰胺治療的男性患者在開始治療前進行精子保護咨詢。 。接受環(huán)磷酰胺治療的男性可能會發(fā)生精子減少癥或無精子癥，通常會伴隨促性腺激素 分泌增加，但睪丸激素分泌正常。 。性交能力和性欲通常不會受損。 。青春期前接受環(huán)磷酰胺治療的男性可能會正常發(fā)育第二性征，但可能會有少精和無精 癥。 ?？赡軙l(fā)生某種程度的睪丸萎縮。 。環(huán)磷酰胺引起的無精癥在某些患者中是可逆的，盡管在治療停止后的數(shù)年才會發(fā)生 。受環(huán)磷酰胺影響，暫時不孕的男性在治療結(jié)束之后有生育的可能。 過敏反應(yīng)，和其它烷基化藥物的交叉敏感性 已有報道與環(huán)磷酰胺有關(guān)的過敏反應(yīng)包括致死病例 與其它烷基化藥物可能存在的交叉敏感性也有報道 傷口愈合受損 。環(huán)磷酰胺可能會干擾正常的傷口愈合。 其他 開始用環(huán)磷酰胺前、用藥過程中及用藥后。確保足夠的液體攝入和有效的排除非常重要。 治療前患有肝炎的患者需特別注意嚴密監(jiān)測，因肝炎在停止使用環(huán)磷酰胺后可能復(fù)發(fā)。 對于伴有免疫功能低下的患者，特別是糖尿病患者及有慢性肝、腎功能損害的患者，應(yīng) 給予嚴格監(jiān)測。 由于環(huán)磷酰胺可以導(dǎo)致卟啉癥產(chǎn)生，因此在患有急性卟啉癥的患者使用時應(yīng)引起注意。 年老體弱的患者和已接受放療的患者，在接受環(huán)磷酰胺治療時應(yīng)與接受其他細胞抑制藥 物一樣，給予密切觀察。 注意 脫發(fā)癥 。有報道隨著劑量增加更常見脫發(fā)。 。脫發(fā)會發(fā)展成禿頭。 。治療結(jié)束后或治療延續(xù)期內(nèi)，頭發(fā)會重新生長出來，但發(fā)質(zhì)和顏色可能會不同 嘔吐惡心 。使用環(huán)磷酰胺可能會引起惡心嘔吐。 。應(yīng)考慮當(dāng)前預(yù)防止吐藥和嘔吐改善藥物的用藥指南 。飲用酒精會增加環(huán)磷酰胺引起的惡心嘔吐。 口腔炎 使用環(huán)磷酰胺可能會引起口腔炎(口腔粘膜炎)。 應(yīng)考慮當(dāng)前預(yù)防措施和改善口腔炎的藥物指南， 。注意口腔衛(wèi)生非常重要，特別是高劑量環(huán)磷酰胺給藥時。任何感染必須在開始環(huán)磷酰 胺治療之前治愈。 靜脈旁給藥 。環(huán)磷酰胺在活化后發(fā)生細胞抑制作用，而活化主要發(fā)生在肝臟。因此意外靜脈旁注射 后，周圍組織受損傷的風(fēng)險較低。 。如果發(fā)生靜脈旁注射環(huán)磷酰胺的意外，應(yīng)即刻停止注射，血管外的環(huán)磷酰胺應(yīng)在局部 用套管針抽出，并采取其它適當(dāng)措施。 腎功能損傷患者 腎損傷患者，特別是嚴重腎損傷，腎排泄率下降會導(dǎo)致環(huán)磷酰胺及其代謝物在血漿水平 升高。這會導(dǎo)致毒性增加，在給這些患者確定劑量時要考慮這一點。 肝功能損傷忠者 嚴重的肝功能損傷會降低環(huán)磷酰胺的活化。這可能改變環(huán)磷酰胺治療的有效性，當(dāng)選擇 劑量并對所選劑量的療效解釋時要考慮這種影響。 腎上腺切除患者 當(dāng)暴露于包括環(huán)磷酰胺的細胞抑制藥物的毒性應(yīng)激時，腎上腺功能不足的患者可能需要 增加類皮質(zhì)激素替代物劑量。 對駕駛和操作機器的影響 環(huán)磷酰胺治療可能會引起惡心、嘔吐而導(dǎo)致體液代謝素亂。醫(yī)師可根據(jù)個體情況對患者 參加駕駛、機器操作提出建議。 環(huán)磷酰胺針劑在運輸和貯存期間，如果受到溫度影響，將會導(dǎo)致活性成分環(huán)磷酰胺熔化 如果針劑瓶中成分熔化，其外觀明顯與含有完整活性成分的產(chǎn)品外觀不同:熔化的環(huán)磷酰胺 是一種澄精的、黃色粘性液體(通常以液相或滴狀存在于針劑瓶中)。 若發(fā)現(xiàn)環(huán)磷酰胺成分熔化，不得使用。 避免兒童能接觸到藥品!

計劃合并給予或貫序給予其他藥物或治療，可能增加發(fā)生毒性反應(yīng)(藥效學(xué)或藥代動力 學(xué)方式的相互作用)的可能性或嚴重程度，需要對患者的預(yù)期效益和風(fēng)險進行認真評估。對 于接受此類合并治療的患者，必須密切監(jiān)測毒性體征，以便及時介入。對于同時接受環(huán)酰 胺和可降低其毒性的藥物的患者，必須監(jiān)測可能出現(xiàn)的治療效果的降低，并根據(jù)需要調(diào)整劑 量。一般而言，應(yīng)針對患者監(jiān)測治療有效性增加/降低和/或相互作用物質(zhì)不良作用的發(fā)生頻率 和嚴重程度的增加?？赡苄枰{(diào)整劑量。 與對環(huán)磷酰胺及其代謝產(chǎn)物藥代動力學(xué)特征的負面影響的相互作用 環(huán)磷酰胺活化作用降低可能會降低環(huán)磷酰胺治療的有效性。降低環(huán)磷酰胺活化作用從而 降低環(huán)磷酰胺治療有效性的物質(zhì)包括: 阿瑞匹坦 -安非他酮 -白消安:除環(huán)磷酰胺活化作用減低外，已報告在接受高劑量白消安后不足24小時內(nèi)接 受高劑量環(huán)磷酰胺給藥的患者中環(huán)磷酰胺清除率降低且半衰期延長。 -氯霉素 -環(huán)丙沙星:除環(huán)磷酰胺(用于在骨髓移植前進行調(diào)理治療)活化作用降低外，已報告當(dāng) 在環(huán)磷酰胺治療前使用環(huán)丙沙星時基礎(chǔ)疾病復(fù)發(fā)。 氟康唑 伊曲康唑 普拉格雷 -磺胺類藥 -塞替派:已報告當(dāng)給予環(huán)磷酰胺前一小時給子塞替派時，高劑量化療方案中塞替派產(chǎn)生 了顯著的環(huán)磷酰胺生物活化抑制作用。 在與以下藥劑相關(guān)的情況下，可能會發(fā)生導(dǎo)致副作用發(fā)生頻率和嚴重程度增加的細胞毒 性代謝產(chǎn)物濃度升高的情況: -別嘌呤醇 水合氯醛 西咪替丁 雙硫侖 甘油醛 人肝臟和肝外微粒體酶(如細胞色素P450)誘導(dǎo)劑可能會增加細胞毒性代謝產(chǎn)物的濃 度:在使用已知會誘導(dǎo)此類酶活性增加的物質(zhì)(如利福平、苯巴比妥、卡馬西平、苯妥英、 圣約翰草和皮質(zhì)類固醇)的既往治療或合用治療中，務(wù)必要考慮肝和肝外微粒體酶誘導(dǎo)潛力。 蛋白酶抑制劑:與蛋白酶抑制劑合用可能會增加細胞毒性代謝產(chǎn)物的濃度。已發(fā)現(xiàn)，在 接受環(huán)磷酰胺、多柔比星和依托泊苷(CDE)治療的患者中，與使用基于NNRTI的治療方案 相比，使用基于蛋白酶抑制劑的治療方案時感染和中性粒細胞減少的發(fā)生率更高。 昂丹司瓊 據(jù)報告，昂丹司瓊與高劑量環(huán)磷酰胺間的藥代動力學(xué)相互作用會導(dǎo)致環(huán)磷酰胺 AUC 降低。 對環(huán)磷酰胺的使用產(chǎn)生不利影響的藥效學(xué)相互作用和未知機制的相互作用 聯(lián)合或相繼使用環(huán)磷酰胺與毒性類似的其他藥劑可能導(dǎo)致毒性效應(yīng)合并(增加)。 。如果環(huán)磷酰胺與以下藥物合用，可能導(dǎo)致血液毒性和/或免疫抑制增加: -ACE 抑制劑:ACE抑制劑可能導(dǎo)致白細胞減少。 -那他珠單抗 紫杉醇:已報告當(dāng)紫杉醇輸注后給予環(huán)磷酰胺時血液毒性會增加。 噻嗪利尿劑 齊多夫定 。如果環(huán)磷酰胺與以下藥物合用，可能導(dǎo)致心臟毒性增加: 蒽環(huán)類藥物 阿糖胞苷 -噴司他丁 -心區(qū)放療 -曲妥珠單抗 。如果環(huán)磷酰胺與以下藥物合用，可能導(dǎo)致肺毒性增加: 胺碘酮 -G-CSF、GM-CSF(粒細胞集落刺激因子、粒細胞巨細胞集落刺激因子):報告顯示， 在同時接受包括環(huán)磷酰胺的細胞毒性化療藥物和G-CSF或GM-CSF 治療的患者中，肺性風(fēng) 險增加。 。如果環(huán)磷酰胺與以下藥物合用，可能導(dǎo)致腎毒性增加: 兩性霉素 B 吲哚美辛:已報告在合用吲哚美辛的情況下出現(xiàn)了急性水中毒。 。其他毒性增加 硫唑嘌呤:肝毒性(肝壞死)風(fēng)險增加 白消安:已報告肝靜脈閉塞癥和粘膜炎發(fā)病率增加。 蛋白酶抑制劑:粘膜炎發(fā)生率增加。 別嘌呤醇和氫氯噻嗪:骨髓抑制效用增強。 其他相互作用 乙醇 在飲酒(乙醇)且合用低劑量口服環(huán)磷酰胺藥物的帶動物中觀察到抗腫瘤活性降低的 情況。 在一些患者中，乙醇可能會增加環(huán)磷酰胺引起的惡心和嘔吐。 。依那西普 在 Wegener’s肉芽腫病患者中,在環(huán)磷酰胺標準治療中添加依那西普與非皮膚實體惡性腫 瘤發(fā)病率升高相關(guān)。 。甲醋唑 已報告一例在接受環(huán)磷酰胺和甲硝唑治療的患者中發(fā)生了急性腦病。因果關(guān)系尚不明確。 在一項動物研究中，環(huán)磷酰胺與甲硝唑聯(lián)合治療與環(huán)磷酰胺毒性增加相關(guān)。 \"他莫替芬 化療期間他莫替芬合用治療可能增加血栓栓塞并發(fā)癥的風(fēng)險。 影響藥代動力學(xué)和/或其他藥物作用的相互作用 。安非他酮 CYP2B6 環(huán)磷酰胺代謝可能抑制安非他酮代謝。 安非他酮活性作用可能有所降低，從而降低效用， 。香豆素類藥物 已報告在接受華法林和環(huán)磷酰胺治療的患者中華法林效用增加(出血風(fēng)險增加)和降低 (抗凝作用降低)的情況。 。環(huán)孢素 已觀察到在接受環(huán)磷酰胺和環(huán)孢索合并治療的患者中環(huán)抱素的血清濃度低于僅接受環(huán)孢 素治療的患者。此相互作用可能導(dǎo)致移植物抗宿主病發(fā)生率升高。 去極化肌肉松弛劑 環(huán)磷酰胺治療會引起顯著的持續(xù)性膽堿酯酶活性抑制作用。這可能會延長琥珀酰膽堿產(chǎn) 生的神經(jīng)肌肉阻滯效用。呼吸暫停延長可能發(fā)生在去極化肌肉松弛劑(如琥珀酰膽堿)合并 給藥治療中。如果患者在計劃接受全身麻醉前10天內(nèi)已接受環(huán)磷酰胺給藥，則應(yīng)提醒麻醉科醫(yī)生。 。地高辛，B-乙酰地高辛 已報告細胞毒性治療會損害小腸中地高辛和B-乙酰地高辛片劑的吸收,從而導(dǎo)致地高辛和 B-乙酰地高辛的治療有效性降低。 。疫苗 預(yù)計環(huán)磷酰胺的免疫抑制效應(yīng)會降低對疫苗接種的反應(yīng)。使用活疫苗可導(dǎo)致疫苗相關(guān)感 染 ?；请孱?如果平行給予磺脲類，可能增加其降血糖效用。 ”維拉帕米 已報告細胞毒性藥物治療會損害口服維拉帕米的腸道吸收，這可能損害維拉帕米的治療 有效性。 其他 。應(yīng)格外慎重合用消炎痛，偶有個別報告兩藥聯(lián)用后出現(xiàn)急性水中毒。 。由于葡萄柚內(nèi)含有可能與環(huán)磷酰胺相互作用的化合物而降低其效用，患者應(yīng)避免進食 葡萄柚或含有葡萄柚的飲料。

藥物過量的嚴重后果包括劑量依賴性毒性臨床表現(xiàn)，例如骨髓移植、尿毒性、心臟毒性 (包括心力衰竭)、肝靜脈閉塞癥以及口腔炎(參見注意事項)。 對于藥物過量患者，應(yīng)密切監(jiān)測毒性的發(fā)展，尤其是血液毒性。 由于至今尚無環(huán)磷酰胺的解毒劑，所以在每次使用時，用藥劑量應(yīng)特別謹慎。環(huán)磷酰胺 及其代謝產(chǎn)物具有可透析性。透析可以幫助環(huán)磷酰胺的排出，在治療服用環(huán)磷酰胺自殺、藥 物過量和藥物中毒時，應(yīng)盡快進行血液透析。通過血液中未代謝環(huán)磷酰胺的濃度，可計算出 透析的清除率可達到78ml/min(正常腎臟清除率在5-11mlmin)。也有一組實驗報道透析的 清除率在194 mlmin。透析6小時后,在透析液中可測出環(huán)磷酰胺的劑量約為用藥劑量的 72％。 藥物過量時，可伴有骨髓抑制和白細胞下降。骨髓抑制的嚴重程度和持續(xù)時間取決于藥 量。治療期間應(yīng)經(jīng)常進行血細胞計數(shù)和病人的監(jiān)測。應(yīng)通過停止環(huán)磷酰胺給藥和支持性措施 (包括針對任何合并感染、骨髓抑制或其他毒性的最先進的適宜治療)來應(yīng)對藥物過量。如 果出現(xiàn)中性粒細胞下降，應(yīng)給予預(yù)防感染治療或在出現(xiàn)感染后，應(yīng)使用抗生系治療。如果出 現(xiàn)血小板數(shù)下降，應(yīng)根據(jù)需要進行血小板置換。為防止出血性膀胱炎，可在24-48小時內(nèi)靜 注射美司鈉及水化、堿化尿液治療。美司鈉劑量為環(huán)磷酰胺給藥劑量的20％，分別在環(huán)磷酰 胺給藥后的0小時(或在發(fā)現(xiàn)環(huán)磷酰胺過量后盡快給子)、第4和第8小時靜脈注射給藥。 在同種異體骨髓移植接受高劑量環(huán)磷酰胺或環(huán)磷酰胺聯(lián)合化療預(yù)處理時，可采用相同的 治療方案，同時應(yīng)預(yù)計劑量依賴性嚴重不良反應(yīng)的發(fā)生率可能上升。 注意:環(huán)磷酰胺的靜脈外滲漏不會引起靜脈周圍組織的損害，因為其細胞抑制作用只有 在其經(jīng)肝臟代謝后才會顯現(xiàn)。如果出現(xiàn)較大面積的藥物滲，應(yīng)停止輸注，作局部處理以排 出滲漏液體，并用生理鹽水沖洗，同時建議輸注部位肢體固定不動。