泰欣生（尼妥珠單抗注射液） 50mg/瓶（10ml）

一項在中國進(jìn)行的隨機(jī)、開放多中心的Ⅱ期臨床研究評價了本品對局部晚期鼻咽鱗狀細(xì)胞癌（Ⅲ或ⅣA-B期）的治療效果。入組病人137例，試驗組接受h-R3治療加根治性放射治療，對照組接受單純根治性放射治療。結(jié)果顯示：
1．腫瘤完全緩解率（CR率）：對治療結(jié)束時、療后第5周原發(fā)灶、頸部轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)和總評價的腫瘤完全緩解率（CR率）進(jìn)行統(tǒng)計分析。治療結(jié)束時試驗組的CR率為：原發(fā)灶76.56％、淋巴結(jié)75.00％、總評價65.63％，對照組的CR率為34.85％、57.58％和27.27％，兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義；療后第5周，試驗組的CR率分別為原發(fā)灶90.63％、淋巴結(jié)89.06％、總評價87.50％，對照組的CR率分別為51.52％、72.73％和42.42％，兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義；
觀察了治療結(jié)束后第17周試驗組的CR率分別為原發(fā)灶92.19％、淋巴結(jié)93.75％、總評價90.63％，對照組的CR率分別為63.64％、80.30％和51.52％，兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2．腫瘤有效率（CR PR）：療后第17周試驗組有效率為100％，對照組90.91％，兩者比較，其差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
3．全部17周觀察期內(nèi)試驗組有1例發(fā)生骨轉(zhuǎn)移，對照組中有5例發(fā)生包括肺、肝和骨在內(nèi)的遠(yuǎn)地轉(zhuǎn)移。對于抗腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移作用，仍在繼續(xù)臨床觀察。
4．采用治療前后卡氏( Karnofsky )評分和體重變化來評價患者的生存質(zhì)量。試驗組治療后卡氏評分高于對照組，平均體重下降低于對照組，兩組間均差異有統(tǒng)計學(xué)意義, 顯示本品對患者生活質(zhì)量改善的意義。
另外,已完成的Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗有：在古巴進(jìn)行的該藥聯(lián)合放療治療頭頸癌臨床試驗；在加拿大進(jìn)行的頭頸癌II期臨床試驗；在德國進(jìn)行的單藥治療兒童神經(jīng)膠質(zhì)瘤以及合并手術(shù)治療轉(zhuǎn)移性胰腺癌臨床試驗。
正在進(jìn)行的Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗有：在古巴進(jìn)行的單藥以及聯(lián)合化療治療乳腺癌、食管癌、前列腺癌和宮頸癌、非小細(xì)胞肺癌的腦部轉(zhuǎn)移的臨床試驗；在加拿大進(jìn)行的單藥以及聯(lián)合放、化療治療頭頸癌（除鼻咽部）、腦轉(zhuǎn)移癌和非小細(xì)胞肺癌臨床試驗；在德國進(jìn)行的III期兒童腦膠質(zhì)瘤臨床試驗。
本產(chǎn)品擬在中國繼續(xù)進(jìn)行轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌、晚期食管癌和胃癌、晚期非小細(xì)胞肺癌、神經(jīng)膠質(zhì)瘤的研究。

藥理研究：EGFR是分子量為170 KD的跨膜糖蛋白，其胞內(nèi)區(qū)具有特殊的酪氨酸激酶活性。EGF-R的過度表達(dá)可改變細(xì)胞周期調(diào)控（加快細(xì)胞增殖），阻止細(xì)胞凋亡，促進(jìn)血管生成，增強(qiáng)細(xì)胞移動性、侵襲性和轉(zhuǎn)移性。尼妥珠單抗可在體內(nèi)或體外培養(yǎng)細(xì)胞中阻斷EGF與其受體EGFR的結(jié)合，并對EGFR過表達(dá)的腫瘤具有有效的抗血管生成、抗增殖和促凋亡作用。體內(nèi)和體外試驗結(jié)果均顯示了本品有抗腫瘤增殖的功能，還具有抗血管生成和促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡的特性。
毒理研究：在兩種動物（小鼠和綠猴）中進(jìn)行尼妥珠單抗的4個單次給藥急性毒性試驗，劑量是臨床劑量0.85倍到34倍，未見到毒性反應(yīng)。采用兩種動物（小鼠和綠猴）單劑量重復(fù)給藥試驗未發(fā)現(xiàn)任何毒性跡象。綠猴體內(nèi)為期6個月的長期毒性試驗，采用高低兩個劑量，分別是人用劑量的20倍和2倍，血生化檢查、心電圖、體重、各器官病理組織學(xué)檢查均未見異常。未見長期靜脈注射導(dǎo)致的動物皮膚的損害。用小鼠和家兔進(jìn)行尼妥珠單抗的局部耐受性試驗，注射局部未見靜脈刺激作用。用成人不同組織的冷凍切片進(jìn)行交叉反應(yīng)性試驗，顯示尼妥珠單抗和人活體組織（如心臟、血管、腎臟和肺）無交叉反應(yīng)。尚未進(jìn)行致癌、致突變和生殖力損害的特殊毒性研究。
[藥代動力學(xué)]
對12名古巴晚期上皮源性癌癥患者（11名女性和1名男性，平均年齡59.33歲，卵巢4例、乳房4例、肺2例、胃1例、腎1例）進(jìn)行了藥代動力學(xué)觀察，各組病人通過靜脈分別注射50、100、200和400毫克的尼妥珠單抗，其對應(yīng)的清除半衰期分別為：62小時、82小時、302小時和304小時。
生理條件下，不同劑量用藥24小時由尿路排出量占注射劑量（ID）的比例分別是，50 mg排出21.1％，100 mg排出28.20％，200 mg排出27.36％，400 mg排出33.57％。
本品在人體內(nèi)主要分布的器官為肝臟、脾臟、心臟、腎臟和膽囊，其中肝臟是單抗特異攝取最高的器官。動物藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)證實給藥后24小時以腫瘤組織藥物濃度最高。
尚缺乏在中國人種中進(jìn)行藥代動力學(xué)的研究數(shù)據(jù)。