留可然（苯丁酸氮芥片） 2mg*25片

詳細(xì)的治療方案應(yīng)參考相關(guān)文獻(xiàn)。
本品為口服給藥。
霍奇金病
單一用藥劑量一般為 0.2 mg/kg/天，持續(xù)治療 4 至 8 周。本品通常作為聯(lián)合化療方案的組成藥物，有多種組合方案。該藥還可替代氮芥，使毒性減輕且療效相同。
非霍奇金淋巴瘤
起始單一用藥劑量一般為 0.1-0.2 mg/kg/天，4-8 周，此后進(jìn)行維持治療，可減少劑量或改為間歇用藥。
本品通常用于治療晚期彌漫性淋巴細(xì)胞性淋巴瘤以及行放療后復(fù)發(fā)的病人。
對(duì)于晚期非霍奇金淋巴細(xì)胞性淋巴瘤，單藥治療和聯(lián)合化療的總緩解率無(wú)明顯差別。
慢性淋巴細(xì)胞白血病
通常在病人已出現(xiàn)癥狀或外周血細(xì)胞計(jì)數(shù)提示已有骨髓受損（而不是骨髓衰竭）時(shí)開(kāi)始使用本品。
本品的初始劑量為 0.15 mg/kg/天，用至全血白細(xì)胞降到 10,000/μl。第一療程結(jié)束后 4 周可再次用藥，劑量為 0.1 mg/kg/5 天。
通常經(jīng)大約兩年的治療，部分病人血白細(xì)胞數(shù)降至正常范圍，腫大的脾和淋巴結(jié)不再能觸及，骨髓中淋巴細(xì)胞比例也降至 20％以下。
骨髓衰竭患者應(yīng)首選強(qiáng)的松龍治療，待有骨髓再生表現(xiàn)后，方可開(kāi)始使用本品。
瓦爾登斯特倫巨球蛋白血癥
本品是治療方法之一，推薦的起始劑量為 6-12 mg/天，直至出現(xiàn)白細(xì)胞減少癥，隨后推薦劑量視病情而定，減至 2-8 mg/天。
卵巢癌
單一用藥的一般劑量為 0.2 mg/kg/天，4 至 6 周。也可以用 0.3 mg/kg/天直至白細(xì)胞減少。
維持劑量用一日 0.2 毫克/公斤體重，并且白細(xì)胞可維持在 4,000/立方毫米以下。實(shí)際應(yīng)用時(shí)，維持療程可以用藥 2-4 周，每療程間相隔 2-6 周。
晚期乳腺癌
單一用藥的一般劑量為 0.2 mg/kg/天，用藥 6 周。
本品可與強(qiáng)的松龍聯(lián)合應(yīng)用。如不考慮體重，按 14-20 mg/天給藥超過(guò) 4-6 周，通常不會(huì)發(fā)生嚴(yán)重的造血抑制。本品也可與氨甲喋呤、5-氟尿嘧啶及強(qiáng)的松龍聯(lián)臺(tái)使用，劑量為 5-7.5 mg/m2 體表面積/天。
兒童
患霍奇金病和非霍奇金淋巴瘤的兒童也可考慮應(yīng)用本品治療，其劑量方案與成人相近。

血液學(xué):
非常常見(jiàn):白血球減少癥，嗜中性白血球減少癥，血小板減少(癥)，全血細(xì)胞減少癥或者骨髓抑制。
常見(jiàn):貧血。
最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是骨髓抑制，雖然發(fā)生率較高，但如及時(shí)停藥，通常是可逆的。但也有發(fā)生不可逆性骨髓衰竭的報(bào)告。
胃腸道:胃腸道紊亂如惡心、嘔吐、腹瀉及口腔潰瘍并不多見(jiàn)。其他不良反應(yīng)通常僅在超量治療時(shí)才可能出現(xiàn)。
皮膚首次用藥或再次用藥時(shí)偶有發(fā)生血管神經(jīng)性水腫和蕁麻疹的過(guò)敏反應(yīng)報(bào)告。有皮膚過(guò)敏的報(bào)道(包括:罕有皮疹發(fā)展為多形紅斑的報(bào)道、毒性表皮壞死、和斯-約二氏綜合征)。
中樞神經(jīng)系統(tǒng):有報(bào)道在無(wú)驚厥發(fā)生時(shí)，可能發(fā)生運(yùn)動(dòng)紊亂包括戰(zhàn)栗，抽搐，肌肉痙攣。停藥后罕有戰(zhàn)栗和肌肉痙攣的報(bào)道，隨停藥而緩解。腎病綜合征的兒童用藥后可發(fā)生癲癇，接受日常劑量或間歇高劑量苯丁酸氮芥的成人和兒童患者偶有局灶性和/或廣泛性癲癇發(fā)作的報(bào)道。有癲癇發(fā)作史的患者當(dāng)尤其注意。
其他:嚴(yán)重的肺間質(zhì)纖維化偶可發(fā)生于長(zhǎng)期用藥的慢性淋巴細(xì)胞白血病患者，但停用本品后可恢復(fù)。有引起肝臟毒性和黃疸的報(bào)告。其他不良反應(yīng)包括發(fā)燒、外周神經(jīng)病、間質(zhì)肺炎、無(wú)菌性膀胱炎、不育和白血病。

本品是一種活性細(xì)胞毒類(lèi)藥物, 僅限于在有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師指導(dǎo)下應(yīng)用 。對(duì)免疫受損患者接種活疫苗有引發(fā)感染的潛在可能性。所以, 對(duì)于該類(lèi)病人不推薦使用活疫苗進(jìn)行免疫接種。
安全操作
觸摸藥片者應(yīng)遵照細(xì)胞毒類(lèi)藥品的使用指南操作。
接觸薄膜包衣完整的本品藥片無(wú)害。但本品藥片不可分割。
用藥監(jiān)測(cè)
因?yàn)楸酒房稍斐刹豢赡孓D(zhuǎn)的骨髓損害, 在治療期間應(yīng)密切監(jiān)測(cè)血細(xì)胞計(jì)數(shù)。
本品治療劑量?jī)H抑制淋巴細(xì)胞，對(duì)中性粒細(xì)胞、血小板和紅細(xì)胞的影響很小。當(dāng)中性粒細(xì)胞開(kāi)始降低時(shí)無(wú)需停藥，但須強(qiáng)調(diào)，停藥后 10 天甚至更長(zhǎng)時(shí)間，中性粒細(xì)胞仍可下降。
近期曾接受放射治療或其它細(xì)胞毒類(lèi)藥物治療的病人不宜使用本品。當(dāng)出現(xiàn)骨髓淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)或骨髓增生時(shí)，每日劑量不應(yīng)超過(guò) 0.1 mg/kg 體重。
患腎病綜合癥的兒童，間歇高劑量苯丁酸氮芥治療的病人和有癲癇史的患者用藥時(shí)應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)后序用藥情況，因其發(fā)生癲癇的危險(xiǎn)性增加。和任何潛在的致癲癇藥物一樣，當(dāng)本品應(yīng)用于有癲癇史的患者、頭部有外傷的患者、或使用其他潛在致癲癇藥物的患者時(shí)，應(yīng)格外謹(jǐn)慎。
腎功能損害患者
由于氮質(zhì)血癥也可引起骨髓抑制，故更應(yīng)注意監(jiān)測(cè)。
肝功能損害患者
本品的代謝作用仍在研究當(dāng)中，但肝功能明顯異常者應(yīng)考慮減少劑量。
致突變和致癌性
與其他細(xì)胞毒藥物一樣，在體內(nèi)、體外對(duì)人和動(dòng)物的基因毒性和致癌實(shí)驗(yàn)表明本品有致突變性。
本品還可導(dǎo)致男性染色單體和染色體損害。有報(bào)道，以本品治療慢性淋巴細(xì)胞白血病后進(jìn)展為急性白血病
但尚不清楚急性白血病是自然病史的一部分，還是因藥物治療引起的。
比較使用烷化劑和不使用烷化劑治療卵巢癌患者，使用烷化劑包括苯丁酸氮芥可顯著增加急性白血病的發(fā)生率。
對(duì)于使用本品進(jìn)行乳腺癌長(zhǎng)期輔助治療的患者，有一小部分患者患急性骨髓性白血病的報(bào)道。
使用本品治療應(yīng)權(quán)衡潛在的治療益處與致白血病的風(fēng)險(xiǎn)。
致畸性
大鼠和小鼠單劑口服給藥 4-20 mg/kg，苯丁酸氮芥可導(dǎo)致發(fā)育異常，如短尾或卷尾，小腦和露腦，指畸形（包括缺指，短指，并指和多指），長(zhǎng)骨異常（如長(zhǎng)度減少，一部或多部骨缺失），胚胎骨化位置全部缺失。大鼠單劑腹腔內(nèi)給藥 3-6 mg/kg，本品對(duì)大鼠仔代可引起腎臟異常。
對(duì)生殖的影響
本品有引起卵巢功能抑制和閉經(jīng)的報(bào)道。
當(dāng)使用本品治療總劑量至少達(dá) 400 mg 時(shí)，可觀(guān)察到精子活力缺乏。
有報(bào)告淋巴瘤患者接受總量為 410-2600 mg 的苯丁酸氮芥治療后，其精子生成能力仍可有不同程度的恢復(fù)。
與其它細(xì)胞毒藥物一樣，無(wú)論夫妻任何一方使用本品，都應(yīng)采取避孕措施。
在大鼠實(shí)驗(yàn)中，本品可損害精子形成，并導(dǎo)致睪丸萎縮。

口服給予 C14標(biāo)記的苯丁酸氮芥，最大血漿放射活性出現(xiàn)在給藥后 40 至 70 分鐘，研究結(jié)果表明經(jīng)平均終末期 1.5 小時(shí)后，苯丁酸氮芥從血漿中消失，尿中排泄水平低。口服或靜注 C14 標(biāo)記的苯丁酸氮芥后，尿中高放射活性顯示本品口服經(jīng)胃腸道吸收良好。
12 位患者口服 0.2 mg/kg 苯丁酸氮芥后，平均血藥濃度峰值為 492±160 ng/ml，達(dá)峰時(shí)間為給藥后 0.25 至 2 小時(shí)。平均終末血漿藥物消除半衰期為 1.3±0.5 小時(shí)（±SD）。
苯丁酸氮芥的人體代謝途徑與實(shí)驗(yàn)動(dòng)物相似，都包括丁酸側(cè)鏈的β氧化作用，本品主要的代謝產(chǎn)物為雙-2-氯乙基-2（4-氨基苯基）乙酸［苯乙酸氮芥（PAAM）］。苯丁酸氮芥及其代謝物廣泛結(jié)合血漿和組織中的蛋白。在體外，99％苯丁酸氮芥與血漿蛋白結(jié)合，尤其是白蛋白。一項(xiàng)研究中，有 12 位患者口服 0.2 mg/kg 體重的苯丁酸氮芥，PAAM 的平均血藥達(dá)峰時(shí)間為 1 至 3 小時(shí)，峰濃度為 306±73 ng/ml。平均血漿藥物終末消除半衰期為 1.8±0.4 小時(shí)，PAAM 在烷基化作用中所起的作用非常顯著。其平均藥時(shí)曲線(xiàn)下面積（AUC）大約是苯丁酸氮芥的 1.33 倍。