樞瑞（枸櫞酸托瑞米芬片） 40mg*14片

1、 骨轉(zhuǎn)移患者在治療開始時可能出現(xiàn)高鈣血鈣，對此類患者需要密切監(jiān)測；
2、 有嚴(yán)重的血栓栓塞史患者一般不服用本品進行治療；
3、 目前臨床上尚沒有不穩(wěn)定或控制不好的糖尿病、嚴(yán)重的體力狀況改變、非代償性心功能不全或嚴(yán)重的心絞痛患者服用本品的有關(guān)數(shù)據(jù)，對非代償性心功能不全患者及嚴(yán)重心絞痛患者服用本品后需密切監(jiān)測；
4、 曾有報導(dǎo)使用同種產(chǎn)品后，有子宮內(nèi)膜增生的病例，還有一些患者發(fā)展成為子宮內(nèi)膜癌。但是由于治療期短、既往用過抗雌激素藥物及癌前病變的存在，所在目前難以確定本品誘發(fā)子宮內(nèi)膜癌的作用。一般來講，既往患有子宮內(nèi)膜增生癥不宜長期服用本品；
5、 嚴(yán)后果肝功能衰竭的患者不宜長期服用本品。
6、運動員慎用。

藥理作用
本品為他莫昔芬衍生物?？膳c雌激素受體結(jié)合，產(chǎn)生雌激素樣作用、抗激素作用或同時產(chǎn)生兩種作用，產(chǎn)生其中哪種作用主要與其療程長短、動物種類、性別、靶器官及所選擇的療效評價終點不同有關(guān)。通常，他莫昔芬衍生物對大鼠和人主要產(chǎn)生抗雌激素作用，對小鼠主要產(chǎn)生雌激素樣作用。本品可抑制二甲基苯并蒽誘發(fā)的大鼠乳腺腫瘤。本品的抗乳腺癌作用主要與其抗雌激素作用有關(guān)。本品通過與雌激素競爭腫瘤中的結(jié)合位點，阻斷雌激素對腫瘤生長的刺激作用。本品可降低雌二醇誘發(fā)的一些絕經(jīng)后婦女的陰道角化指數(shù)，表明可產(chǎn)生抗雌激素作用，也可減少促性腺激素（促卵泡激素和促黃體激素）的血清濃度，所以又具有雌激素樣作用。
毒理研究
遺傳毒性：本品在Ames試驗中未表現(xiàn)致突變作用，但在體外可誘發(fā)人淋巴MCI-5細(xì)胞的染色體畸變和微核生成，在體內(nèi)可誘發(fā)大鼠肝細(xì)胞染色體畸變，表明本品有誘裂變作用。
生殖毒性：妊娠婦女給予本品可能導(dǎo)致胎兒損害。大鼠器官形成期給藥，結(jié)果出現(xiàn)胚胎毒性和胎仔毒性，家兔試驗中出觀察到這些毒性。結(jié)果還表明，本品可通過胎盤并在嚙動物胎仔內(nèi)蓄積。在動物生殖毒性試驗中，本品雌、雄大鼠的劑量分別為0．14和≥25．0mg/kg時，使大鼠的生育力和受孕力受損。在上述劑量下，本品使雄鼠的精子數(shù)減少，生育率和妊娠率下降。另外，本品可抑制受精卵著床、誘發(fā)流產(chǎn)、使圍產(chǎn)期胎兒存活率下降。若妊娠期間應(yīng)用本品，或本品給藥期間發(fā)現(xiàn)懷孕，應(yīng)告知患者本品對胎兒的潛在危害性。應(yīng)勸告有生育可能的婦女避免懷孕。本品可通過大鼠乳汁分泌，但尚不清楚是否通過人乳汁分泌。
致癌性：大鼠給予本品2年，劑量為0．12-12mg/kg/天，結(jié)果未顯示出致癌作用。小鼠同樣給藥2年，1．0-30mg/kg/天，結(jié)果，卵巢、睪丸腫瘤、骨瘤和骨肉瘤的發(fā)生率增加。由于雌激素對小鼠的不同作用和本品對小鼠主要產(chǎn)生雌激素樣作用，所以上述發(fā)現(xiàn)是否具有臨床意義尚未不清楚。對小鼠具有雌激素樣作用的其他抗雌激素藥物，也觀察到小鼠卵巢和睪丸腫瘤發(fā)生率增加。猴給藥52周，出現(xiàn)子宮內(nèi)膜增生。

吸收：本品口服給藥后吸收迅速，藥后3小時左右（2-5小時）血清濃度達(dá)峰。食物對本品的吸收程度無影響，但使血藥濃度達(dá)峰時間延遲1．5-2小時。本品的分布半衰期平均為4小時（2-12小時）、消除半衰期平均為5天（2-10天）。每日口服本品11-680mg 時的血清動力學(xué)呈現(xiàn)線性，如服用本品60mg/天，達(dá)穩(wěn)態(tài)時的平均濃度為0．9ug/ml(0．6-1．3ug/ml)。
代謝：本品可經(jīng)細(xì)胞色素P450依賴的多功能肝氧化酶在人體中廣泛代謝，主要代謝途徑為N-去甲基，主要通過CYP3A形成N-去甲基代謝物，本品在人血清中的主要代謝物N-去甲基代謝物的平均半衰期為11天（4-20天），它達(dá)穩(wěn)態(tài)時的濃度約為原形藥的2倍。在人血清檢測到的其他代謝物有脫氨基羥化代謝物、4-羥化代謝物和N，N-去甲基代謝物。
排泄：本品主要以代謝物的形式經(jīng)糞便消除，可觀察到肝腸循環(huán)，約10％的劑量以代謝物的形式經(jīng)尿排泄。
血清蛋白結(jié)合率：本品主要與白蛋白結(jié)合，血清蛋白結(jié)合率＞99．5％，N-去甲基代謝物的蛋白結(jié)合率＞99．9％。
特殊人群的藥動學(xué)：腎功能損傷患者服用本品后的藥動學(xué)與健康受試者無顯著差異，肝功能損傷患者排泄降低。