【維柳芬藥品名稱】 | 通用名稱:柳氮磺吡啶腸溶片 商品名稱:維柳芬 英文名稱:Sulfasalazine Enteric-coated Tablets 漢語拼音:Liudanhuangbiding Changrong Pian
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【維柳芬成份】 | 本品主要成份為:柳氮磺吡啶;其化學(xué)名稱為:5-[對-(2-吡啶胺磺酰基)苯]偶氮水楊酸。
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【維柳芬性狀】 | 本品為腸溶糖衣片或腸溶薄膜衣片,除去包衣后,顯棕色。
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【維柳芬適應(yīng)癥】 | 1、潰瘍性結(jié)腸炎 治療輕至中度的潰瘍性結(jié)腸炎;在重度潰瘍性結(jié)腸炎中可作為輔助療法。亦可用于潰瘍性結(jié)腸炎緩解期的維持治療。 2、Crohn‘s 病 用于治療活動期的克隆病,特別是那些累及結(jié)腸炎的患者。 3、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 對水楊酸類或其他非甾體類抗炎藥療效不顯著的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和幼年類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(多關(guān)節(jié)型)。
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【維柳芬規(guī)格】 | 0.25g
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【維柳芬用法用量】 | 服用劑量應(yīng)根據(jù)患者對治療的反應(yīng)情況及對藥物的耐受性來決定。片劑應(yīng)在每日固定的時間服用,進餐時服用為佳。先前未曾用本片劑及腸溶片治療過的患者,建議其在最初幾周內(nèi)逐漸增加劑量。使用腸溶片能降低胃腸道副作用的發(fā)生率。腸溶片不可壓碎及掰開服用。炎癥性腸?。ㄖ饕獮闈冃越Y(jié)腸炎) 成人: 每天3~4g,分次口服,用藥間隔應(yīng)不宜超過8小時為宜,為防止消化道不耐受,初始以每天1~2g(4-8片)的小劑量開始,如果每天超過4g,應(yīng)警惕毒性增加。 嚴重發(fā)作:每次1~2g(4-8片),每天3~4次,可與類固醇藥物合用,組成強化治療方案。 輕度及中度發(fā)作:每次1g(4片),每天3~4次。 緩解期:建議給予維持劑量以防癥狀重現(xiàn),一般每天2~3次,每次1g(4片)。 兒童: 按每公斤體重每天40~60mg的劑量,分3~6次服用。 防止復(fù)發(fā):按每公斤體重每天20~30mg的劑量,分3~6次服用。 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎: 根據(jù)經(jīng)驗,臨床效果出現(xiàn)在治療后1~2個月內(nèi)。建議該腸溶片與止痛藥和/或非甾體類抗炎藥一起服用,至少到柳氮磺吡啶腸溶片的療效出現(xiàn)為止。已證實,使用柳氮磺吡啶腸溶片進行長期治療是有效的且能被較好地耐受。 成人 每次1g(4片),每天2次。腸溶片不可壓碎及掰開服用。開始治療時建議按下表增加每天的劑量:(柳氮磺吡啶腸溶片) 第一周 第二周 第三周 第四周及以后 早晨 一片 一片 二片 晚上 一片 一片 二片 二片 若治療兩月后未出現(xiàn)反應(yīng),可將劑量增至每天3g。每天超過2g時,應(yīng)進行監(jiān)測。 兒童: 目前不主張對青少年慢性關(guān)節(jié)炎使用柳氮磺吡啶腸溶片。必須使用時參照如下用法用量:6歲以上兒童30~50mg/公斤體重/天,分2次口服,最大劑量2g/天。
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【維柳芬不良反應(yīng)】 | 1、最常見的不良反應(yīng)有:惡心、厭食、體溫上升、紅斑及瘙癢、頭痛、心悸。 2、下面所列的不良反應(yīng)較少見,且可能與劑量有關(guān): 血液系統(tǒng)反應(yīng):紅細胞異常(如:溶血性貧血、巨紅細胞癥),紫紺 胃腸道反應(yīng):胃痛及腹痛 中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng):頭暈、耳鳴 腎臟反應(yīng):蛋白尿、血尿 皮膚反應(yīng):皮膚黃染 3、下列反應(yīng)可能與劑量無關(guān): 血液系統(tǒng)反應(yīng):骨髓抑制如伴有白細胞減少、粒細胞減少、血小板較少 胃腸道反應(yīng):肝炎、胰腺炎 中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng):周圍神經(jīng)病變、無菌性腦膜炎 皮膚反應(yīng):出疹、蕁麻疹、多形性紅斑/Stevens-johnson綜合征、脫落性皮炎、表皮壞死溶解綜合征、光敏感性 肺部反應(yīng):肺部并發(fā)癥(纖維性肺泡炎伴有如:呼吸困難、咳嗽、發(fā)熱、嗜酸性粒細胞增多癥) 其他過敏反應(yīng):眶周水腫、血清病、LE綜合征、腎病綜合征 男性生殖功能紊亂:曾報道使用柳氮磺吡啶治療的男性出現(xiàn)精液缺乏性不育。停止用藥可逆轉(zhuǎn)此反應(yīng)。
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【維柳芬禁忌】 | 對磺胺及水楊酸鹽過敏者、腸梗阻或泌尿系梗阻患者、急性間歇性卟啉癥患者禁用本品。
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【維柳芬注意事項】 | 1、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏、肝功能不全、腎功能不全、血卟啉癥、血小板、粒細胞減少、血紫質(zhì)癥、腸道或尿路阻塞患者應(yīng)慎用。 2、服用本品期間多飲水,保持高尿流量,以防結(jié)晶尿的發(fā)生,必要時服堿化尿液的藥物。失水、休克和老年患者應(yīng)用本品易致腎損害,應(yīng)慎用或避免應(yīng)用本品。 3、對呋塞米、砜類、噻嗪類利尿藥、磺脲類、碳酸酐酶抑制藥及其他磺胺類藥物過敏者慎用。 4、治療中須注意檢查:(1)全血象檢查,對接受較長療程的患者尤為重要。(2)直腸鏡與乙狀結(jié)腸鏡檢查,觀察用藥效果及調(diào)整劑量。(3)治療中定期尿液檢查(每2~3日查尿常規(guī)一次)以發(fā)現(xiàn)長療程或高劑量治療時可能發(fā)生的結(jié)晶尿。(4)肝、腎功能檢查。 5、遇有胃腸道刺激癥狀,除強調(diào)餐后服藥外,也可分成小量多次服用,甚至每小時一次,使癥狀減輕。 6、根據(jù)患者的反應(yīng)與耐藥性,隨時調(diào)整劑量,部分患者可采用間歇治療(用藥二周,停藥一周)。 7、腹瀉癥狀無改善時,可加大劑量。 8、夜間停藥間隔不得超過8小時。 9、腎功能損害者應(yīng)減少劑量。
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【維柳芬孕婦及哺乳期如女用藥】 | 1、磺胺藥可穿過血胎盤屏障至胎兒體內(nèi),動物實驗發(fā)現(xiàn)有致畸作用。人類中研究缺乏充足資料,因此孕婦應(yīng)禁用。 2、磺胺藥可自乳汁中分泌,乳汁中濃度約可達母體血藥濃度的50%~100%,藥物可能對乳兒產(chǎn)生影響;磺胺藥在葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏的新生兒中的應(yīng)用有導(dǎo)致溶血性貧血發(fā)生的可能。因此哺乳期婦女應(yīng)禁用。
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【維柳芬兒童用藥】 | 由于磺胺藥可與膽紅素競爭在血漿蛋白上的結(jié)合部位,而新生兒的乙酰轉(zhuǎn)移酶系統(tǒng)未發(fā)育完善,磺胺游離血濃度增高,以致增加了核黃疸發(fā)生的危險性,因此該類藥物在新生兒及2歲以下小兒應(yīng)禁用。
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【維柳芬老年用藥】 | 老年患者應(yīng)用磺胺藥發(fā)生嚴重不良反應(yīng)的機會增加。如嚴重皮疹、骨髓抑制和血小板減少等是老年人嚴重不良反應(yīng)中常見者。因此老年患者宜避免應(yīng)用,確有指征時需權(quán)衡利弊后決定。
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【維柳芬藥物相互作用】 | 1、與尿堿化藥合用可增強磺胺藥在堿性尿中的溶解度,使排泄增多。 2、對氨基苯甲酸可代替磺胺被細菌攝取,對磺胺藥的抑菌作用發(fā)生拮抗,因而兩者不宜合用。 3、下列藥物與磺胺藥合用時,后者可取代這些藥物的蛋白結(jié)合部位,或抑制其代謝,以致藥物作用時間延長或毒性發(fā)生,因此當這些藥物與磺胺藥合用,或在應(yīng)用磺胺藥之后使用時需調(diào)整其劑量。此類藥物包括口服抗凝藥、口服降血糖藥、甲氨喋呤、苯妥英鈉和硫噴妥鈉。 4、骨髓抑制藥與磺胺藥合用時可能增強此類藥物對造血系統(tǒng)的不良反應(yīng)。如有指征需兩類藥物合用時,應(yīng)嚴密觀察可能發(fā)生的毒性反應(yīng)。 5、避孕藥(雌激素類),長時間與磺胺藥合用可導(dǎo)致避孕的可靠性減少,并增加經(jīng)期外出血的機會。 6、溶栓藥物與磺胺藥合用時,可能增大其潛在的毒性作用。 7、肝毒性藥物與磺胺藥合用,可能引起肝毒性發(fā)生率的增高。對此類患者尤其是用藥時間較長及以往有肝病史者應(yīng)監(jiān)測肝功能。 8、光敏藥物與磺胺藥合用可能發(fā)生光敏的相加作用。 9、接受磺胺藥治療者對維生素K的需要量增加。 10、烏洛托品在酸性尿中可分解產(chǎn)生甲醛,后者可與磺胺形成不溶性沉淀物。使發(fā)生結(jié)晶尿的危險性增加,因此不宜兩藥合用。 11、磺胺藥可取代保泰松的血漿蛋白結(jié)合部位,當兩者合用時可增強保泰松的作用。 12、磺吡酮(sulfinpyrazone)與磺胺類藥物同用時可減少后者自腎小管的分泌,其血藥濃度升高且持久,從而產(chǎn)生毒性,因此在應(yīng)用磺吡酮期間或在應(yīng)用其治療后可能需要調(diào)整磺胺藥的劑量。當磺吡酮療程較長時,對磺胺藥的血藥濃度宜進行監(jiān)測,有助于劑量的調(diào)整,保證安全用藥。 13、與洋地黃類或葉酸合用時,后者吸收減少,血藥濃度降低,因此須隨時觀察洋地黃類的作用和療效。 14、與丙磺舒合用,會降低腎小管磺胺排泌量,致磺胺的血藥濃度上升,作用延長,容易中毒。 15、與新霉素合用,新霉素抑制腸道菌群,影響本品在腸道內(nèi)分解,使作用降低。
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【維柳芬藥物過量】 | 當每天用量達到或超過4g或血清藥物濃度超過50μg/ml,不良反應(yīng)或毒性反應(yīng)增多。過量時多出現(xiàn)惡心和嘔吐癥狀。對于過量的處理,首先應(yīng)洗胃,繼而靜脈補液利尿,靜脈給予碳酸氫鈉堿化處理,警惕出現(xiàn)少尿和無尿癥狀,若發(fā)生無尿,應(yīng)及時進行透析治療。若出現(xiàn)高鐵血紅蛋白癥(出現(xiàn)紫紺)時,應(yīng)靜脈緩慢給予亞甲蘭(美蘭)每公斤體重1~2mg或其他合適治療。若有嚴重的硫血紅蛋白血癥時,則可進行輸血替換治療。
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【維柳芬藥理毒理】 | 藥理作用 柳氮磺吡啶及其代謝產(chǎn)物5-氨基水楊酸和磺胺嘧啶的作用方式尚不明確,可能與其在動物和體外試驗中表現(xiàn)出的抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用有關(guān),動物放射自顯影研究表明,柳氮磺吡啶(SSZ)能與結(jié)締組織親和,并在漿液、肝臟和腸壁中處于相對較高的水平。對潰瘍性結(jié)腸炎患者分別直腸給予柳氮磺吡啶及其代謝物5-氨基水楊酸和磺胺吡啶的臨床研究表明,產(chǎn)生主要治療作用的可能是5-氨基水楊酸。本品是主要通過柳氮磺吡啶還是其主要代謝產(chǎn)物產(chǎn)生抗風(fēng)濕作用尚不明確。 毒理研究 遺傳毒性:在Ames試驗及L51784小鼠淋巴瘤細胞HGPRT基因試驗中SSZ均未表現(xiàn)出致突變作用。但在大鼠、小鼠骨髓微核試驗及小鼠外周RBC試驗、姐妹染色體互換試驗、染色體畸變試驗及人淋巴細胞微核試驗中,其致突變作用尚不明確。 生殖毒性:雄性大鼠給藥量為800mg/kg/日(4800mg/m2)時,出現(xiàn)雄性生育力損害,臨床上有柳氮磺吡啶給藥引起精子減少癥和不育的報道,停藥后可自行恢復(fù)。大鼠及家兔給藥劑量達人用量的6倍時,雌性動物生育力和胎仔未出現(xiàn)明顯損害。目前尚無充分和嚴格控制的孕婦本品給藥的臨床研究資料。 致癌性:進行了F344/N大鼠和B6C3F1小鼠經(jīng)口給藥兩年的致癌性研究。大鼠給藥量分別為84mg/kg/日(496mg/m2)、168mg/kg/日和337.5mg/kg/日,結(jié)果雄性大鼠尿道膀胱移行細胞乳頭瘤的發(fā)生率升高(統(tǒng)計學(xué)有顯著意義),雌性大鼠337.5mg/kg/日劑量組有2例(4%)出現(xiàn)腎臟移行細胞乳頭瘤;大鼠尿道膀胱和腎臟腫瘤發(fā)生率的增加與腎結(jié)石的形成和移行細胞上皮的增生有關(guān)。小鼠給藥量分別為675mg/kg/日(2025mg/m2)、1350mg/kg/日和2700mg/kg/日時,各給藥組雌、雄小鼠肝細胞腺瘤、癌的發(fā)生率均明顯高于對照組。
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【維柳芬藥代動力學(xué)】 | 口服柳氮磺吡啶后,小部分在胃腸道吸收,通過膽汁可重新進入腸道(腸-肝循環(huán))。大部分未被吸收的本品被回腸末段和結(jié)腸的細菌分解為5-氨基水楊酸與磺胺吡啶,殘留部分自糞便排出。5-氨基水楊酸幾乎不被吸收,大部分以原形自糞便排出,但前者的N-乙酰衍生物可見于尿內(nèi)?;前愤拎た杀晃詹⑴判?,尿中可測知其乙酰話代謝產(chǎn)物。血清磺胺吡啶及其代謝物的濃度(20~40μg/ml)與毒性有關(guān)。濃度超過50μg/ml時具毒性,故應(yīng)減少劑量,避免毒性反應(yīng)?;前愤拎ぜ捌浯x物也可出現(xiàn)于母乳中。
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【維柳芬貯藏】 | 遮光,密封保存。
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【維柳芬包裝】 | PVC鋁塑泡罩板,12片/板,60片/盒
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【維柳芬有效期】 | 暫定24個月
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【維柳芬執(zhí)行標準】 | 《中國藥典》2005年版二部
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【維柳芬批準文號】 | 國藥準字H31020450
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【維柳芬生產(chǎn)企業(yè)】 | 企業(yè)名稱:上海中西三維藥業(yè)有限公司 |