曲萊（奧卡西平口服混懸液） 250ml

本品適合于單獨(dú)或與其它的抗癲癇藥聯(lián)合使用。在單藥治療和聯(lián)合用藥中，本品應(yīng)該從臨床有效劑量開(kāi)始用藥，1天內(nèi)分為2次給藥。根據(jù)病人的臨床反應(yīng)增加劑量。如果本品與其它抗癲癇藥聯(lián)合使用，由于病人總體的抗癲癇藥物劑量的增加，需要減少其它抗癲癇藥的劑量或/和更加緩慢的增加本品的劑量。
本品可以空腹或與食物一起服用。
口服混懸液可供無(wú)法吞咽片劑或片劑無(wú)法滿足處方劑量的幼兒服用。
服用口服混懸液前，應(yīng)先搖勻。隨后立即倒出處方劑量的藥液。
本品可直接經(jīng)取藥器口服，亦可與少量水混合后立即服用。每次服用后，緊閉瓶蓋，并用清潔干燥的紙巾將取藥器外部擦拭干凈。
在等劑量條件下，奧卡西平薄膜衣片與口服混懸液可互換。
奧卡西平口服混懸液處方單位為毫升（毫克與毫升劑量轉(zhuǎn)換見(jiàn)下表）
片劑10 mg=0.2 mL口服混懸 ；
片劑20 mg=0.3 mL口服混懸 ；
片劑30 mg=0.5 mL口服混懸 ；
片劑40 mg=0.7 mL口服混懸 ；
片劑50 mg=0.8 mL口服混懸 ；
片劑60 mg=1.0 mL口服混懸 ；
片劑70 mg=1.2 mL口服混懸 ；
片劑80 mg=1.3 mL口服混懸 ；
片劑90 mg=1.5 mL口服混懸 ；
片劑100 mg=1.7 mL口服混懸 ；
片劑200 mg=3.3 mL口服混懸 ；
片劑300 mg=5.0 mL口服混懸 ；
片劑400 mg=6.7 mL口服混懸 ；
片劑500 mg=8.3 mL口服混懸 ；
片劑600 mg=10.0 mL口服混懸 ；
片劑700 mg=11.7 mL口服混懸 ；
片劑800 mg=13.3 mL口服混懸 ；
片劑900 mg=15.03 mL口服混懸 ；
片劑1000 mg=16.7 mL口服混懸。
對(duì)沒(méi)有腎功能損害的病人，推薦治療劑量如下所示。奧卡西平藥代動(dòng)力學(xué)的特點(diǎn)是不需要監(jiān)測(cè)血藥濃度從而使本品治療更加方便。
成人 - 單藥治療 ：用本品治療，起始劑量可以為一天600 mg（8-10 mg/kg/天），分2次給藥。為了獲得理想的效果，調(diào)整劑量的間隔不小于1周，每次增加劑量不要超過(guò)600 mg。每日維持劑量范圍在600-2400 mg之間，絕大多數(shù)病人對(duì)每日900 mg的劑量即有效果。
單藥治療的對(duì)照研究顯示，以前沒(méi)有用其它抗癲癇藥治療的病人，有效藥物劑量為每日1200 mg。一些用其它的抗癲癇藥控制不好，而換用本品單獨(dú)治療的難治性癲癇病人，每日2400 mg的劑量證明是有效的。
聯(lián)合治療 ：用本品治療，起始劑量可以為一天600 mg（8-10 mg/kg/天）分2次給藥。為了獲得理想的效果，可以每隔1個(gè)星期增加每天的劑量，每次增加劑量不要超過(guò)600 mg。每日維持劑量范圍在600-2400 mg之間。
聯(lián)合用藥的對(duì)照研究顯示，每日有效的治療劑量為600-2400 mg。然而，在其它抗癲癇藥不減量的情況下，主要因?yàn)橹袠猩窠?jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)，大多數(shù)病人不能耐受每日2400 mg的劑量。
對(duì)每日服用劑量超過(guò)2400 mg沒(méi)有進(jìn)行過(guò)系統(tǒng)研究。
對(duì)劑量高達(dá)4200 mg/日的應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)非常有限。
2歲以上的兒童 ：在單藥和聯(lián)合用藥過(guò)程中，起始的治療劑量為8-10 mg/kg/日，分為2次給藥。
根據(jù)臨床需要，調(diào)整劑量的間隔不小于1周，每次增加劑量不要超過(guò)10 mg/kg/天，為達(dá)到理想的臨床療效，可增加至最大劑量60 mg/kg/天（參見(jiàn)

最常報(bào)道的不良反應(yīng)包括：嗜睡、頭痛、頭暈、復(fù)視、惡心、嘔吐和疲勞，超過(guò)10％的患者會(huì)出現(xiàn)上述反應(yīng)。
在臨床試驗(yàn)中，大多數(shù)的不良反應(yīng)是輕到中度，并且是一過(guò)性的，主要發(fā)生在治療的開(kāi)始階段。
對(duì)每個(gè)系統(tǒng)不良反應(yīng)特性的評(píng)價(jià)是依照本品臨床試驗(yàn)中出現(xiàn)的不良事件。另外，也加入了在有效病例延續(xù)治療項(xiàng)目中的重要臨床不良反應(yīng)報(bào)告和上市后的報(bào)告。
不良反應(yīng)（見(jiàn)下表）按發(fā)生頻率來(lái)排序，首先是最常報(bào)告的不良反應(yīng)，根據(jù)慣例進(jìn)行如下分類 ：很常見(jiàn)≥10％ ；常見(jiàn)1-10％ ；少見(jiàn)0.1-1％ ；罕見(jiàn)0.01-0.1％ ；非常罕見(jiàn)<0.01％。
血液和淋巴系統(tǒng)異常 ：
少見(jiàn) - 白細(xì)胞減少癥 ；
非常罕見(jiàn) - 骨髓抑制、粒細(xì)胞缺乏、再生障礙性貧血、全血細(xì)胞減少、嗜中性白細(xì)胞減少、血小板減少。
免疫系統(tǒng)異常 ：非常罕見(jiàn) - 超敏反應(yīng)（包括多器官過(guò)敏），特點(diǎn)為 ：皮疹、發(fā)燒。也可能影響到其它器官或系統(tǒng)，例如血液或淋巴系統(tǒng)（如嗜酸性粒細(xì)胞增多、血小板減少、白細(xì)胞減少、淋巴結(jié)病、脾大）、肝臟（如肝功能檢查異常、肝炎）、肌肉和關(guān)節(jié)（如關(guān)節(jié)腫脹、肌痛、關(guān)節(jié)痛）、神經(jīng)系統(tǒng)（如肝性腦?。⒛I臟（如蛋白尿、間質(zhì)性腎炎、腎衰）、肺臟（如呼吸困難、肺水腫、哮喘、支氣管痙攣、間質(zhì)性肺?。⒀苄运[、過(guò)敏反應(yīng)。
代謝和營(yíng)養(yǎng)異常 ：
常見(jiàn) - 低鈉血癥 ；
非常罕見(jiàn) - 伴有下列癥狀和體征的低鈉血癥，如癇性發(fā)作，意識(shí)模糊，意識(shí)水平下降，腦?。ㄆ渌涣挤磻?yīng)見(jiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)），視覺(jué)障礙（例如：視力模糊），嘔吐、惡心、葉酸缺乏癥，甲狀腺機(jī)能減退。
精神疾病 ：常見(jiàn) - 意識(shí)模糊、抑郁、淡漠、激動(dòng)（如緊張）、情感不穩(wěn)定。
神經(jīng)系統(tǒng)疾病 ：
非常常見(jiàn) - 嗜睡、頭痛、頭暈 ；
常見(jiàn) - 共濟(jì)失調(diào)、震顫、眼球震顫、注意力不集中、健忘。
眼部疾患 ：
非常常見(jiàn) - 復(fù)視 ；
常見(jiàn) - 視力模糊、視覺(jué)障礙。
耳和迷路疾病 ：常見(jiàn) - 眩暈。
心臟疾病 ：非常罕見(jiàn) - 心律失常、房室傳導(dǎo)阻滯。
血管疾病 ：非常罕見(jiàn) - 高血壓。
胃腸道疾病 ：
非常常見(jiàn) - 惡心、嘔吐 ；
常見(jiàn) - 腹瀉、便秘、腹痛 ；
非常罕見(jiàn) - 胰腺炎和/或脂肪酶和/或淀粉酶升高。
肝膽疾病 ：非常罕見(jiàn) - 肝炎。
皮膚和皮下組織疾病 ：
常見(jiàn) - 皮疹、脫發(fā)、粉刺 ；
不常見(jiàn) - 蕁麻疹 ；
非常罕見(jiàn) - 血管性水腫、Stevens-Johnson綜合征、中毒性表皮壞死松解（Lyell綜合征）、多形性紅斑。
肌肉骨骼、結(jié)締組織和骨疾病 ：非常罕見(jiàn) - 系統(tǒng)性紅斑狼瘡。
全身性疾病和給藥部位情況 ：
非常常見(jiàn) - 疲勞 ；
常見(jiàn) - 虛弱。
檢查 ：不常見(jiàn) - 肝酶增高、堿性磷酸酶增高。
特殊情況下，在使用本品過(guò)程中，會(huì)發(fā)生抗利尿激素異常分泌綜合征（SIAPH）。
在奧卡西平使用中，有臨床意義的低鈉血癥（血清鈉<125 mmol/L ）非常罕見(jiàn)。該不良反應(yīng)一般發(fā)生在奧卡西平治療的頭3個(gè)月內(nèi)，然而也有患者在開(kāi)始治療1年后首次出現(xiàn)血清鈉<125 mmol/L（參見(jiàn)

。
皮膚影響 ：極個(gè)別案例中報(bào)道了與奧卡西平使用相關(guān)的嚴(yán)重皮膚反應(yīng)，包括 ：Stevens-Johnson綜合征、中毒性表皮壞死松解癥（Lyell‘s綜合征）和多形性紅斑。發(fā)生嚴(yán)重皮膚反應(yīng)的患者可能需要住院治療，因?yàn)榭赡芪＜吧⑶矣袠O罕見(jiàn)的致命情況。在兒童和成人患者中都發(fā)生了相關(guān)案例。發(fā)作的中位時(shí)間為19天。個(gè)別重新使用奧卡西平的患者，報(bào)道了嚴(yán)重皮膚反應(yīng)的復(fù)發(fā)。如果患者在使用本品時(shí)出現(xiàn)皮膚反應(yīng)，應(yīng)當(dāng)考慮停用本品，而采用其它抗癲癇藥治療。
低鈉血癥 ：可達(dá)2.7％的病人使用本品治療時(shí)，血清鈉會(huì)下降到125 mmol/L以下，但常常沒(méi)有臨床癥狀，并不需要調(diào)整治療。如果考慮臨床干預(yù)，來(lái)自臨床試驗(yàn)的經(jīng)驗(yàn)顯示，減少或者停用本品，或者對(duì)病人采取保守治療（例如減少液體的攝入），血清鈉水平都會(huì)回到正常基線以上。以下情況需注意 ：有腎臟疾病并且有低鈉血癥的病人 ；同時(shí)使用能降低血鈉水平的藥物(例如，利尿劑，和ADH不適當(dāng)分泌相關(guān)的藥物)治療的病人，在開(kāi)始用本品前應(yīng)該測(cè)定血清鈉水平，開(kāi)始治療以后大約兩周測(cè)定血清鈉水平。然后，在治療的前3個(gè)月中，每隔1個(gè)月，或者根據(jù)臨床需要測(cè)定血清鈉水平。 對(duì)于上述提到的危險(xiǎn)因素在老齡病人中應(yīng)更加注意。在用降低血鈉水平的藥物治療的同時(shí)又使用本品治療的病人，也應(yīng)進(jìn)行血清鈉的監(jiān)測(cè)。作為一條原則，在用本品治療時(shí)，如果出現(xiàn)低鈉血癥的臨床表現(xiàn)，就應(yīng)該考慮測(cè)定血清鈉水平。另外，測(cè)定血清鈉水平可以作為某些患者常規(guī)實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)的一部分。如果觀察到低鈉血癥，限制水?dāng)z入是一種重要的糾正方法。盡管奧卡西平極少導(dǎo)致心臟傳導(dǎo)功能障礙，但是對(duì)既往有過(guò)傳導(dǎo)障礙（如AV阻滯、心律不齊）的患者應(yīng)慎用此藥。
心衰的病人，應(yīng)定期進(jìn)行體重監(jiān)測(cè)，以確定是否有液體潴留。如果有液體潴留或者心功能的惡化，應(yīng)測(cè)定血清鈉水平。如果明確有低鈉血癥，限制液體的攝入是一條重要的治療辦法。
盡管臨床試驗(yàn)沒(méi)有提示用奧卡西平治療能導(dǎo)致心臟傳導(dǎo)阻滯，然而，從理論上講，對(duì)有心臟傳導(dǎo)疾病的病人（例如房室傳導(dǎo)阻滯，心律失常），應(yīng)該小心地監(jiān)測(cè)。
肝臟功能 ：有關(guān)肝炎的病例報(bào)道非常罕見(jiàn)，且在大多數(shù)病例中，疾病的預(yù)后良好。一旦懷疑有肝炎，應(yīng)進(jìn)行檢查，考慮終止本品的治療。
血液學(xué)影響 ：在本品上市后的臨床使用中罕有粒細(xì)胞減少、再生障礙性貧血和全血細(xì)胞減少的報(bào)告（參見(jiàn)

妊娠 ：數(shù)目有限的妊娠期數(shù)據(jù)顯示，妊娠期給予奧卡西平可能造成嚴(yán)重的出生缺陷（如 ：腭裂）。動(dòng)物研究中顯示，在母體中毒劑量水平，可觀察到胎兒死亡率、生長(zhǎng)遲緩和畸形發(fā)生率增加。
用藥時(shí)應(yīng)考慮以下情況 ：
女性患者如果在接受本品期間懷孕，或計(jì)劃懷孕，或在妊娠期需要開(kāi)始本品治療，必須仔細(xì)權(quán)衡藥物的療效與可能的致畸危險(xiǎn)。這一點(diǎn)在懷孕最初的3個(gè)月尤為重要。
應(yīng)當(dāng)給予最小有效劑量。
對(duì)育齡婦女給與奧卡西平時(shí)，應(yīng)當(dāng)盡可能采用單藥治療。
應(yīng)向患者告知，致畸危險(xiǎn)可能增加，并建議其進(jìn)行產(chǎn)前初篩檢查。
妊娠期間，疾病的惡化會(huì)對(duì)母親和胎兒同時(shí)產(chǎn)生傷害，因此切不可中斷有效的抗癲癇治療。
監(jiān)測(cè)和預(yù)防 抗癲癇藥可能導(dǎo)致葉酸缺乏癥，而葉酸缺乏是造成胚胎異常的可能原因。因此在懷孕前及懷孕期應(yīng)補(bǔ)充葉酸。
由于妊娠期的生理變化，奧卡西平活性代謝物 - 10-羥基衍生物（MHD）的血漿濃度可能逐漸下降。我們推薦妊娠期婦女使用本藥時(shí)，應(yīng)當(dāng)嚴(yán)密觀察其臨床反應(yīng)，并考慮檢測(cè)MHD血漿濃度的變化，以保持妊娠期間對(duì)癲癇的有效控制。對(duì)產(chǎn)后MHD血漿濃度水平也應(yīng)考慮進(jìn)行監(jiān)測(cè)，特別是在妊娠期劑量增大的情況下。
新生兒 在新生兒中報(bào)道了因抗癲癇藥導(dǎo)致的出血障礙。作為一種預(yù)防措施，對(duì)在懷孕后期數(shù)周的孕婦及新生兒給予維生素K1。
奧卡西平及其活性代謝產(chǎn)物（MDH）能夠通過(guò)胎盤屏障。在1個(gè)案例中，新生兒和母體的血漿MHD濃度相似。
動(dòng)物研究中，在母體毒性劑量水平，觀察到胚胎死亡，生長(zhǎng)延遲和胚胎畸形發(fā)生率的增加。
哺乳 ：奧卡西平和其活性代謝物能通過(guò)乳汁分泌。二者的乳汁/血清濃度比值為0.5。
通過(guò)此途徑本品對(duì)嬰兒的影響并不清楚，因此，用母乳喂養(yǎng)的母親不得給予本品治療。

酶抑制 ：在人肝臟的微粒體中，研究了奧卡西平對(duì)細(xì)胞色素P450復(fù)合物中大多數(shù)與其它藥物代謝有關(guān)的酶。結(jié)果顯示，奧卡西平和其活性代謝物MHD抑制了CYP 2C19。 如果在服用大劑量本品的同時(shí)也服用了需經(jīng)過(guò)CYP 2C19代謝的藥物（例如苯巴比妥，苯妥英鈉），就很可能發(fā)生藥物相互作用。因此，某些病人如果同時(shí)服用本品和其它經(jīng)過(guò)CYP 2C19代謝的藥物，需要降低同時(shí)服用的這些藥物的劑量。奧卡西平或MHD對(duì)在人肝臟的微粒體中存在的下列細(xì)胞色素-P450復(fù)合物有抑制作用，但非常罕見(jiàn)或輕微 ：CYP 1A2、CYP 2A6、CYP 2C9、CYP 2D6、CYP 2E1、CYP 4A9和CYP 4A11。
酶誘導(dǎo) ：體內(nèi)和體外的研究顯示，奧卡西平和MHD對(duì)細(xì)胞色素CYP 3A4、CYP 3A5有誘導(dǎo)作用。CYP 3A4、CYP 3A5與二氫吡啶類的鈣離子拮抗劑、口服避孕藥和某些抗癲癇藥（例如卡馬西平）的代謝有關(guān)。故能導(dǎo)致這些藥物血清濃度的降低（見(jiàn)下表）。
在體外研究中，MHD僅能輕微地誘導(dǎo)UDP-葡糖醛酸轉(zhuǎn)移酶（UDPGT），因此MHD在體內(nèi)不可能作用于那些主要通過(guò)與UDPGT結(jié)合而清除的藥物（例如丙戊酸類，拉莫三嗪）。盡管奧卡西平和MHD僅有輕微的誘導(dǎo)能力，但當(dāng)與這些主要由CYP 3A4 或通過(guò)與UDPGT結(jié)合而代謝的藥物聯(lián)合使用時(shí)，可能需要增加這些藥物的劑量。相應(yīng)地，當(dāng)停止本品治療時(shí)，需要降低這些藥物的劑量。
對(duì)人肝臟細(xì)胞酶誘導(dǎo)研究顯示，奧卡西平和MHD對(duì)CYP 2B的同工酶和CYP 3A4亞群有微弱的誘導(dǎo)作用，奧卡西平和MHD是否對(duì)其它的CYP同工酶也有誘導(dǎo)能力現(xiàn)在還不十分清楚。
與其它抗癲癇藥的相互作用 ：在臨床試驗(yàn)中，對(duì)奧卡西平與其它的抗癲癇藥間可能的相互作用進(jìn)行了研究。對(duì)平均AUC和Cmin的影響總結(jié)如下表 ：
在體內(nèi)研究中，當(dāng)給予本品劑量超過(guò)1200 mg/天，苯妥英鈉的血漿濃度升高40％以上。因此，如果本品和苯妥英鈉聯(lián)合使用時(shí)，如本品的劑量超過(guò)1200 mg/天，就需要降低苯妥英鈉的劑量。然而，當(dāng)苯巴比妥與本品聯(lián)合使用時(shí)，其血濃度僅有輕微的升高（15％）。
細(xì)胞色素P450酶的強(qiáng)誘導(dǎo)劑－卡馬西平、苯妥英鈉和苯巴比妥，能夠降低MHD的血漿濃度（29-40％）。
沒(méi)有觀察到本品的自身誘導(dǎo)作用。
激素類避孕藥 ：本品對(duì)兩類激素類避孕藥有影響 ：炔雌醇和左炔諾孕酮。炔雌醇和左炔諾孕酮的平均AUC分別降低了48-52％和32-52％。對(duì)其它口服或植入性的避孕藥未進(jìn)行研究。因此，與本品同時(shí)使用可能會(huì)使激素類避孕藥失效，參見(jiàn)

。
鈣離子拮抗劑 ：反復(fù)同時(shí)與本品一起服用，非洛地平的AUC降低28％，然而血清濃度仍保持在推薦的治療范圍內(nèi)。
維拉帕米能夠使MHD的血清濃度降低20％，這種降低被認(rèn)為和臨床不相關(guān)。
與其它藥物的相互作用 ：
西咪替丁，紅霉素和鎮(zhèn)痛藥右旋丙氧酚對(duì)MHD的藥代動(dòng)力學(xué)沒(méi)有影響。而乙氧苯氧甲嗎啉能夠造成MHD血清濃度的輕微變化（反復(fù)同時(shí)服用大約升高10％）。在對(duì)華法令的研究中，單次或多次的口服沒(méi)有發(fā)現(xiàn)有相互作用的跡象。
由于理論上的原因（結(jié)構(gòu)與三環(huán)類抗抑郁藥相似），不推薦本品與單胺氧化酶抑制劑同時(shí)使用。
臨床試驗(yàn)中有同時(shí)用三環(huán)類抗抑郁藥治療的病人，沒(méi)有觀察到本品與這些藥物間的相互作用。
鋰劑與奧卡西平聯(lián)合使用能導(dǎo)致神經(jīng)毒性反應(yīng)增加。

使用說(shuō)明 定量取藥系統(tǒng)的3個(gè)部分：
塑料聯(lián)接器，塞入瓶口后，請(qǐng)勿取出。
盛有250毫升藥品的瓶子，它配有一個(gè)防兒童誤取的塑料蓋，每次用后請(qǐng)將塑料蓋蓋上。
10毫升口服定量取藥器，插入聯(lián)接器后可從瓶中抽取所需劑量。
將塑料聯(lián)接器緊緊塞入新藥瓶中。
振搖藥瓶至少10秒鐘。
將防兒童誤取塑料蓋平穩(wěn)按下并逆時(shí)針?lè)较蛐D(zhuǎn)。注意 ：每次使用后應(yīng)保證瓶蓋已擰上。
將藥瓶垂直放于桌上，將塑料聯(lián)接器盡可能牢固地塞入瓶口。注意 ：可能無(wú)法將聯(lián)接器完全塞入瓶口，但當(dāng)擰上瓶蓋時(shí)它會(huì)被壓下。
要取得藥品，詳見(jiàn)\"吸取某個(gè)藥物劑量\"的說(shuō)明。
吸取某個(gè)藥物劑量 ：可以直接用取藥器服用藥物或在一小玻璃杯中與水混合后服用。
1. 充分振搖。然后立刻開(kāi)始配藥。
2. 按下并轉(zhuǎn)動(dòng)瓶蓋，擰下瓶蓋。注意 ：每次使用后都應(yīng)擰上瓶蓋。
3. 確定取藥器的活塞在針筒底部。
4. 藥瓶直立，將取藥器牢固地塞入聯(lián)接器中。
5. 握住取藥器，小心地將藥瓶倒置。
6. 緩慢將活塞拉出，以便針筒內(nèi)充滿藥液。再將活塞完全推回以排出大的氣泡。
7. 抽取所需劑量：緩慢拉出活塞，活塞頂部邊緣所在刻度為所需劑量。注意 ：如果所需劑量超過(guò)10毫升，需要重復(fù)抽取。
8. 小心地將藥瓶重新直立。輕輕地從聯(lián)接器中擰出取藥器。
9. 藥液可直接通過(guò)取藥器服用（病人必須正坐，并緩慢推動(dòng)活塞）?；蛘叻们霸谝恍〔ＡП信c水混合，攪拌后立即服用。
10. 使用后蓋上瓶蓋。
11. 清潔 ：使用后，口服定量取藥器外表面應(yīng)使用潔凈、干燥的紙擦凈。

奧卡西平主要由其10-單羥基代謝物（MHD）發(fā)揮作用。奧卡西平及MHD的作用機(jī)制尚不明確，但體外電生理研究提示，奧卡西平及MHD可阻斷電壓敏感的鈉離子通道，穩(wěn)定處于高度興奮狀態(tài)的神經(jīng)細(xì)胞膜，抑制神經(jīng)元反復(fù)放電，減少神經(jīng)沖動(dòng)的突觸傳遞。另外，奧卡西平的抗驚厥作用還與增加鉀離子電導(dǎo)和調(diào)節(jié)高電壓激活的鈣離子通道有關(guān)。奧卡西平及MHD與腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)或調(diào)節(jié)受體位點(diǎn)無(wú)明顯作用。奧卡西平及MHD在動(dòng)物中具有抗驚厥作用，能抑制電刺激誘導(dǎo)的強(qiáng)直性發(fā)作和藥物誘導(dǎo)的陣攣性發(fā)作，并能消除恒河猴慢性局灶性發(fā)作或減少?gòu)?fù)發(fā)的頻率。在最大電休克試驗(yàn)中，小鼠和大鼠給予奧卡西平或MHD分別為5天和4周，未產(chǎn)生耐受性。
遺傳毒性 ：奧卡西平在Ames試驗(yàn)中，無(wú)代謝活化劑存在時(shí)，5個(gè)菌株中有一株突變率增加，MHD Ames試驗(yàn)結(jié)果為陰性。無(wú)代謝活化劑時(shí)，奧卡西平和MHD使CHO染色體畸變和多倍體的發(fā)生率增加。奧卡西平和MHD在中國(guó)倉(cāng)鼠V79細(xì)胞試驗(yàn)中未見(jiàn)致基因突變或基因斷裂作用，大鼠微核試驗(yàn)結(jié)果為陰性。
生殖毒性 ：大鼠經(jīng)口給予MHD（50，150，450 mg/kg），在最高劑量時(shí)（按mg/m2 計(jì)算，相當(dāng)于最大推薦人用劑量的2倍）雌性大鼠出現(xiàn)動(dòng)情期紊亂，黃體數(shù)，著床體，活胎數(shù)降低。妊娠大鼠給予相當(dāng)于最大推薦人用劑量的奧卡西平或MHD時(shí)，出現(xiàn)胎仔結(jié)構(gòu)畸形以及其他發(fā)育毒性（胚胎死亡和生長(zhǎng)遲緩）。妊娠大鼠經(jīng)口給予奧卡西平（30，300，1000 mg/kg），中、高劑量組胎仔畸形（面部、心血管、骨骼畸形）和變異的發(fā)生率增加。高劑量組胚胎-胎仔死亡率增加，胎仔體重降低。中、高劑量組也出現(xiàn)了母體毒性（體重增加減少以及臨床體征改變），但沒(méi)有證據(jù)提示其致畸作用是由母體毒性所繼發(fā)。家兔經(jīng)口給予MHD（20，100，200 mg/kg），高劑量組（按mg/m2計(jì)算，相當(dāng)于最大推薦人用劑量的1.5倍）胚胎-胎仔死亡率增加，但對(duì)母體的毒性很小。妊娠大鼠給予奧卡西平（25，50，150 mg/kg），高劑量F1代出現(xiàn)持續(xù)性體重降低和行為改變（活動(dòng)減少）。妊娠大鼠給予MHD（25，75，250 mg/kg），高劑量組F1代出現(xiàn)持續(xù)性體重降低。
致癌性 ：在周期為2年的致癌性試驗(yàn)中，小鼠經(jīng)口給予奧卡西平劑量高達(dá)100 mg/kg/天，大鼠經(jīng)口給予奧卡西平和MHD劑量分別高達(dá)250和600 mg/kg/天。在小鼠試驗(yàn)中，在劑量≥70 mg/kg/天（按mg/m2計(jì)算，相當(dāng)于最大推薦人用劑量的0.1倍）時(shí)可劑量依賴性增加肝細(xì)胞腺瘤的發(fā)生率。大鼠試驗(yàn)中，雌性大鼠在劑量≥25 mg/kg/天（按mg/m2計(jì)算，相當(dāng)于最大推薦人用劑量的0.1倍）時(shí)肝細(xì)胞腺瘤發(fā)生率增加，雄性大鼠和雌性大鼠在MHD劑量分別為600 mg/kg/天和≥250 mg/kg/天時(shí)，肝細(xì)胞腺瘤和/或肝細(xì)胞發(fā)生率增加。大鼠在奧卡西平劑量為250 mg/kg/天或MHD劑量≥250 mg/kg/時(shí)，良性睪丸間隙細(xì)胞瘤的發(fā)生率增加，在MHD劑量為600 mg/kg/天時(shí)宮頸和陰道顆粒細(xì)胞瘤的發(fā)生率增加。

吸收 ：奧卡西平在服用后，迅速且?guī)缀跬耆亟到鉃樗幚砘钚源x物(10-單羥基衍生物，MHD)。
健康男性志愿者空腹一次服用奧卡西平膜衣片600 mg后，MHD平均血漿峰值濃度Cmax為34 umol/L，相應(yīng)的達(dá)峰時(shí)間為4.5小時(shí)。
食物不會(huì)影響奧卡西平的吸收度和吸收率，因此，奧卡西平可以空腹或與食物一同服用。
分布 MHD表觀分布容積為49升，大約40％的MHD與血清蛋白結(jié)合，特別是白蛋白。在有效的治療范圍內(nèi)，這種結(jié)合不依賴于血漿藥物濃度。奧卡西平和MHD不與α-1酸糖蛋白結(jié)合。
在人體進(jìn)行的一項(xiàng)物質(zhì)平衡研究中，奧卡西平原形僅占血清中總放射活性的2％，MHD占70％，其它次要的代謝產(chǎn)物也很快地被消除。
代謝 ：肝臟細(xì)胞酶能夠迅速地將奧卡西平轉(zhuǎn)化為MHD，該物質(zhì)是本品發(fā)揮藥理作用的活性物質(zhì)，MHD進(jìn)一步通過(guò)與葡萄糖醛酸結(jié)合而代謝。另外小部分（約占劑量的4％）被氧化成無(wú)藥理活性的10，11-二羥基衍生物（DHD）。
消除 ：奧卡西平主要以代謝物的形式通過(guò)腎臟排出。95％以上的藥物通過(guò)代謝產(chǎn)物從尿液中排出，其中原形奧卡西平小于1％。不到4％的藥物通過(guò)糞便排出。大約80％的藥物以MHD的葡萄糖醛酸結(jié)合形式或以MHD原型通過(guò)尿液排出，其中MHD的葡萄糖醛酸結(jié)合形式為49％， MHD原形為27％ ； 無(wú)活性的DHD約占3％，奧卡西平的其它結(jié)合物約占13％。
奧卡西平迅速地從血清中消除，半衰期為1.3-2.3個(gè)小時(shí)。但是，MHD的平均血清半衰期為9.3±1.8個(gè)小時(shí)。
劑量效應(yīng)關(guān)系 ：1天2次服用奧卡西平，MHD能夠在2-3天內(nèi)達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。每天服用奧卡西平300-2400 mg，在穩(wěn)態(tài)條件下，MHD的藥代動(dòng)力學(xué)呈線性關(guān)系。
特殊情況下的藥代動(dòng)力學(xué)
老年人 ：每日給予奧卡西平單劑量（300 mg）和多劑量（600 mg/日），MHD在老年志愿者（60-82歲）中的達(dá)峰濃度和AUC值較年輕志愿者（18-32歲）高30-60％。
通過(guò)比較年輕和老年志愿者肌酐清除率表明，這種藥代動(dòng)力學(xué)的差異是由于與年齡相關(guān)的肌酐清除率下降造成的。在腎功能正常的患者中不需要進(jìn)行特殊的劑量調(diào)整，因?yàn)閵W卡西平的治療劑量是個(gè)體化的（參見(jiàn)用法用量）。
兒童 ：給予單劑量5 mg/kg或15 mg/kg的奧卡西平，MHD的AUC值（已根據(jù)劑量進(jìn)行校正）在2-5歲的兒童中比在6-12歲的兒童中約低30％。一般而言，對(duì)腎功能正常的兒童，其MHD的腎臟清除率（根據(jù)體重）比成年人高。這與MHD消除半衰期的縮短有關(guān)（兒童5-9小時(shí)，成人10小時(shí)）。
妊娠 ：妊娠期間由于生理上的變化，MHD血漿水平可能會(huì)逐漸降低。
性別 ：在兒童、成年人或老年人中，均沒(méi)有觀察到有性別差異。
肝功能損害的病人 ：在健康志愿者和有肝功能損害的病人中進(jìn)行了單次口服900 mg奧卡西平的藥代動(dòng)力學(xué)研究。輕到中度的肝功能損害對(duì)奧卡西平或MHD的藥代動(dòng)力學(xué)沒(méi)有影響。對(duì)有嚴(yán)重肝衰竭的病人，沒(méi)有進(jìn)行使用有關(guān)本品的研究。
有腎損害的病人 ：肌酐清除率和MHD的腎臟清除率之間存在線性關(guān)系。腎臟受損的病人（肌酐清除率<30 mL/分），口服單劑量300 mg的奧卡西平，MHD消除半衰期延長(zhǎng)至19小時(shí)，相應(yīng)的AUC值增加了1倍。