替美（丙酸氟替卡松乳膏） 0.05％(10g)

丙酸氟替卡松具有較好的耐受性，在安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)中，最常見(jiàn)的副作用是 ：皮膚感染、感染性濕疹、病毒疣、單純皰疹、膿皰瘡、特異性皮炎、濕疹、濕疹?lèi)夯?、紅斑、燒灼感、刺痛、皮膚刺激、毛囊炎、水皰、手指麻痹和皮膚干燥。
在兒童進(jìn)行的開(kāi)放臨床試驗(yàn)中，常見(jiàn)的副作用是：燒灼感、暗黑色紅斑、紅斑疹、面部毛細(xì)血管擴(kuò)張、非面部毛細(xì)血管擴(kuò)張、風(fēng)疹。若出現(xiàn)過(guò)敏現(xiàn)象應(yīng)立即停藥。
發(fā)炎、毛囊炎、痤瘡樣皮疹、色素減退、口周皮炎、過(guò)敏性接觸性皮炎、繼發(fā)感染、皮膚萎縮、皮紋和痱子等不良反應(yīng)少見(jiàn)，但當(dāng)采用封包療法時(shí)其發(fā)生頻率明顯增加。
長(zhǎng)期和大量使用皮質(zhì)激素，可引起局部皮膚萎縮，表現(xiàn)為皮膚變薄、出現(xiàn)萎縮紋、毛細(xì)血管擴(kuò)張、多毛及色素減退。
長(zhǎng)期大量或大面積應(yīng)用皮質(zhì)激素，可通過(guò)充分的全身吸收而出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)。此現(xiàn)象更易見(jiàn)于嬰幼兒及采用封包治療的患者。嬰兒涂藥后使用尿布也應(yīng)視為封包治療。在使用皮質(zhì)激素治療銀屑病過(guò)程中或停藥后誘發(fā)膿皰型銀屑病的情況罕見(jiàn)。曾有用藥后皮膚病的癥狀和體癥加重的報(bào)告。

1、局部應(yīng)用皮質(zhì)激素的全身吸收能可逆性抑制下丘腦-垂體-腎上腺軸，從而導(dǎo)致治療停止后糖皮質(zhì)激素不足。局部應(yīng)用皮質(zhì)激素的全身吸收患者可見(jiàn)庫(kù)欣綜合征，高血糖癥和糖尿病。
2、局部大面積使用皮質(zhì)激素并采用封包療法的患者應(yīng)定期采用ACTH興奮試驗(yàn)、午前血漿類(lèi)固醇測(cè)定、尿液游離類(lèi)固醇測(cè)定以檢測(cè)下丘腦-垂體-腎上腺軸功能。
3、出現(xiàn)下丘腦-垂體-腎上腺軸功能抑制，應(yīng)撤藥、減少用藥頻率或使用低效類(lèi)固醇。通常停止局部應(yīng)用皮質(zhì)激素后，HPA軸功能可恢復(fù)。罕見(jiàn)糖皮質(zhì)激素不足，此時(shí)需全身應(yīng)用皮質(zhì)激素。若需全身應(yīng)用皮質(zhì)激素，請(qǐng)參見(jiàn)其使用說(shuō)明書(shū)。
4、兒童的相對(duì)體表面積較大，使用相同劑量時(shí)吸收量多，較易出現(xiàn)全身毒性，故用藥時(shí)應(yīng)盡可能采用最低有效治療劑量。
5、兒童應(yīng)盡量避免長(zhǎng)期持續(xù)使用本品。連續(xù)應(yīng)用丙酸氟替卡松4周以上的安全性和有效性尚未確定。
6、應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下使用本品。本品僅供外用。用于眼瞼時(shí)應(yīng)小心以防止藥物進(jìn)入眼內(nèi)，從而避免局部刺激或誘發(fā)青光眼。
7、本品可引起皮膚不良反應(yīng)，出現(xiàn)局部不良反應(yīng)應(yīng)及時(shí)告知醫(yī)生。
8、除非有醫(yī)生指導(dǎo)，否則使用本品時(shí)不應(yīng)封包，也不應(yīng)用于面部、腋下、腹股溝處。
9、本品不能用于尿布皮炎。因使用尿布被視作封包，故本品不應(yīng)用于尿布包裹處。
10若出現(xiàn)刺激，應(yīng)立即停藥并采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧?。皮質(zhì)醇引起的過(guò)敏性接觸性皮炎通過(guò)治愈的失敗及適宜的臨床檢測(cè)來(lái)診斷。
11、面部在長(zhǎng)期外用皮質(zhì)激素進(jìn)行治療后較身體其他部門(mén)更易出現(xiàn)皮膚萎縮，在治療銀屑病、盤(pán)狀紅斑狼瘡、嚴(yán)重濕疹時(shí)須謹(jǐn)記。
12、外用皮質(zhì)激素治療銀屑病存在一些危險(xiǎn)，如停藥后反跳復(fù)發(fā)、出現(xiàn)耐藥、誘發(fā)膿皰型銀屑病、皮膚防御功能受損所致局部或全身毒性。所以銀屑病患者使用本品時(shí)，監(jiān)測(cè)病情很重要。應(yīng)用本品治療兒童牛皮鮮前應(yīng)咨詢(xún)醫(yī)生。
13、炎癥性皮膚損傷合并感染時(shí)，應(yīng)進(jìn)行適宜的抗微生物治療。皮膚感染時(shí)應(yīng)停止外用皮質(zhì)激素制劑，而采用抗生素全身給藥治療。封包治療使局部溫暖、濕潤(rùn)易引發(fā)細(xì)菌感染，所以封包治療前應(yīng)清潔皮膚。

藥理作用：丙酸氟替卡松是一高效，具有局部抗炎作用的糖皮質(zhì)激素，經(jīng)皮給藥后，對(duì)HPA軸的抑制作用很弱，因此，其治療指數(shù)高于大多數(shù)常用的類(lèi)固醇制劑。皮下注射給藥會(huì)產(chǎn)生強(qiáng)效全身性糖皮質(zhì)激素作用，但口服作用弱，可能為代謝失活所致。
體外試驗(yàn)表明本藥對(duì)人體的糖皮質(zhì)激素受體有強(qiáng)親和力和激動(dòng)作用，丙酸氟替卡松無(wú)預(yù)期外激素作用，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)、胃腸道、心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)無(wú)明顯影響。
毒性研究：
遺傳毒性
丙酸氟替卡松體外體外試驗(yàn)結(jié)果顯示標(biāo)準(zhǔn)Ames試驗(yàn)，E.coli致突變?cè)囼?yàn)，S.cereviseiae基因突變?cè)囼?yàn)，中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞分析均未見(jiàn)致突變現(xiàn)象。小鼠微核試驗(yàn)和培養(yǎng)人淋巴細(xì)胞試驗(yàn)未見(jiàn)致染色體畸變現(xiàn)象。
生殖毒性：
生殖毒性試驗(yàn)結(jié)果顯示雌性大鼠每日皮下注射丙酸氟替卡松50ug/kg，雄性大鼠每日皮下注射丙酸氯替卡松100ug/kg（后期減至每日50ug/kg）對(duì)交配和生殖力均無(wú)影響（分別為70千克體重每天局部使用0.05％丙酸氟替卡松乳膏15g，透皮吸收為近3％時(shí)全身暴露水平的15倍和30倍）。
全身給藥時(shí)在較低劑量下皮質(zhì)類(lèi)固醇就有致畸作用。有些皮質(zhì)類(lèi)固醇皮膚給藥后亦產(chǎn)生致畸作用。試驗(yàn)結(jié)果顯示小鼠每日皮下給予丙酸氟替卡松45ug/kg和150ug/kg（分別為人外用劑量的14和45倍）就可出現(xiàn)致畸現(xiàn)象（腭裂）。

吸收 ：丙酸氟替卡松為活性成分，多種因素（如賦形劑和表皮屏障的完整性）影響局部應(yīng)用皮質(zhì)類(lèi)固醇的透皮吸收。封閉性敷裹可增加滲透。局部應(yīng)用皮質(zhì)類(lèi)固醇可從正常完整皮膚吸收。皮膚炎癥和/或其他皮膚疾病可增加透皮吸收。12名健康男性連續(xù)3周，每日2次使用0.05％丙酸氟替卡松乳膏12.5 g，血藥濃度一般都低于可檢測(cè)水平（0.05 ng/mL）。6名健康男性在封包下連續(xù)5天使用0.05％丙酸氟替卡松乳膏25 g，血藥濃度在0.07-0.39 ng/mL之間。
大鼠局部應(yīng)用1 g/kg放射標(biāo)記的0.05％丙酸氟替卡松乳膏和軟膏24小時(shí)，7日末藥物消除近80％，其中大多數(shù)（73％）從用藥部位消除。用藥部位皮膚內(nèi)消除小于1％。大約5％的藥物透皮后全身吸收。在研究的7日內(nèi)本品持續(xù)吸收，提示丙酸氟替卡松在用藥部位有較長(zhǎng)的駐留時(shí)間。
分布 ：健康受試者靜脈給予1 mg丙酸氟替卡松，分布迅速，與其高脂溶性和高組織結(jié)合的特性一致。表觀(guān)分布容積為4.2 L/kg(2.3-16.7 L/kg)。血漿蛋白結(jié)合率為91％。丙酸氟替卡松與紅細(xì)胞的結(jié)合弱且可逆。丙酸氟替卡松與人皮質(zhì)素傳遞蛋白無(wú)明顯結(jié)合。
代謝 ：體外將放射標(biāo)記的丙酸氟替卡松和人皮膚組織勻漿共同孵育，未檢測(cè)到丙酸氟替卡松的代謝物。靜脈給予1 mg丙酸氟替卡松，血漿清除率為1093 mL/min(618-1702 mL/min)，腎清除少于總量的2％。丙酸氟替卡松在肝臟經(jīng)細(xì)胞色素P450 3A4介導(dǎo)的5-氟甲基硫代羰酸酶群水解，生成無(wú)活性的17-β-羧酸代謝物（人體能檢測(cè)到的唯一代謝物）。體外試驗(yàn)結(jié)果顯示該代謝物與人肺細(xì)胞糖皮質(zhì)激素受體的親和力不到丙酸氟替卡松的?000，其藥理活性可忽略不計(jì)。在體外用培養(yǎng)人肝細(xì)胞試驗(yàn)檢測(cè)到的其他代謝物在人體均未檢測(cè)到。
排泄 ：健康受試者靜脈給予1 mg丙酸氟替卡松，呈多指數(shù)動(dòng)力學(xué)特征，平均終末半衰期為7.2小時(shí)。