匹伐他汀鈣片 2mg*7片

臨床試驗受試者886人中有197人（22.2％）出現不良反應。自覺和他覺癥狀共有50人（5.6％），主要有腹痛、藥疹、倦殆感、麻木、瘙癢等癥狀。與臨床檢查值相關的異常有167人（18.8％），主要是γ-GTP上升、CK(CPK)上升、血清ALT(GPT)上升、血清AST(GOT)上升等。
1、重大的不良反應
（1）橫紋肌溶解癥（出現頻率不明）：易引起肌肉痛、乏力、檢查發(fā)現CK(CPK)上升，血和尿中的肌紅蛋白上升等為特征的橫紋肌溶解癥，并伴隨有急性腎功能損害，因此，在出現上述這些癥狀時，立即停止了給藥。
（2）肌病（出現頻率不明）：由于會引起肌病，因此，當出現全身的肌肉痛、肌肉壓痛以及顯著的CK(CPK)上升時，停止了給藥。
（3）肝功能損害（出現頻率不明）、黃疸（出現頻率不明）：由于會引起伴有AST(GOT)、ALT(GPT)顯著上升的肝功能損害、黃疸，因此需進行定期的肝功能檢查，發(fā)現異常時立即停止給藥。

1、對本藥所含成分有過敏史者
2、嚴重的肝功能障礙或膽管閉塞患者（這些患者服用本藥，血藥濃度會上升，出現不良反應的幾率會比較大，而且可能會加重肝臟病變）
3、正在服用環(huán)孢霉素的患者（這些患者服用本藥，血藥濃度會上升，出現不良反應的幾率會比較大。而且可能會有橫紋肌溶解癥）
4、妊娠或準備妊娠或哺乳期婦女
5、下列患者原則上禁止使用，但在必要時可以慎用：
臨床檢查腎功能異?；颊咄瑫r服用本藥和苯氧乙酸類藥物，只在不得已時才可使用。

1、慎重給藥（以下患者應該慎重使用本藥，可能引起橫紋肌溶解等不良反應）
（1）肝障礙患者或者有過肝障礙的患者，酒精中毒者（因為本藥大部分是向肝臟分布）
（2）腎障礙患者或者有過腎障礙的患者
（3）正在服用苯氧乙酸類藥物或煙酸的患者
（4）甲狀腺功能低下患者、遺傳性肌肉障礙或者有過此病史的患者
（5）老年人
2、重要的注意事項
（1）對于高膽固醇患者仍然應該首先采取飲食療法，并注意運動療法
（2）用藥開始到12周之間，至少作1次肝功檢查，12周后，可以半年做1次定期檢查
（3）用藥期間，應該定期檢查血脂值，如果在規(guī)定療程中無效果，應該終止給藥

藥理
匹伐他汀鈣通過拮抗膽固醇生合成途徑中的限速酶—HMG-CoA還原酶，從而阻礙肝臟的膽固醇生合成。促進肝臟中低密度脂蛋白（LDL）受體的表達和LDL由血液進入肝臟，因此降低總膽固醇。此外，持續(xù)抑制肝臟內膽固醇的生物合成，減少向血液中分泌極低密度脂蛋白（VLDL），降低血漿中的甘油三酯。
1、抑制HMG-CoA還原酶
體外大鼠肝微粒體試驗表明，匹伐他汀鈣對HMG-CoA還原酶有拮抗作用，IC50為6.8nM。
2、抑制膽固醇合成
以來源于人的肝癌細胞株HepG2進行的體外試驗表明，匹伐他汀鈣對膽固醇合成有抑制作用，而且有濃度依賴性。
大鼠經口給藥試驗表明，匹伐他汀鈣可以選擇性地抑制肝臟的膽固醇合成。
3、降低血漿脂質
狗、土撥鼠的經口給藥試驗表明，匹伐他汀鈣可以降低血漿總膽固醇和血清甘油三酯。
4、抑制血脂的蓄積和內膜增厚
以來源于小鼠巨噬細胞株進行的體外試驗表明，匹伐他汀鈣可以抑制膽固醇酯的蓄積。家兔經口給藥的頸動脈擦過模型試驗表明，本藥可以抑制血管內膜的增厚。
5、作用機理
（1）促進LDL受體的表達
以來源于人的肝癌細胞株HepG2進行的體外試驗表明，匹伐他汀鈣可以促進HepG2細胞的LDL受體mRNA的表達，增加LDL的結合量、進入量和ApoB的分解。土撥鼠經口給藥試驗表明，對LDL受體的表達有促進作用，而且有劑量依賴性。
（2）降低VLDL的分泌
土撥鼠經口給藥試驗表明，匹伐他汀鈣可以顯著降低VLDL-甘油三酯的分泌。

1、健康成年人體內藥代動力學
（1）單次經口給藥
健康成年男子各6名，分別空腹時單次口服2mg、4mg的匹伐他汀鈣，結果，血漿中主要是原形藥物以及主要的代謝物內酯。2mg的給藥量的原形藥物的藥代動力學參數如下表所示。原形藥物的藥代動力學參數受食物的影響，餐后單次給藥比空腹時單次給藥的Tmax延長，Cmax下降，但是AUC無顯著性差異。
Tmax
（hr）Cmax
（ng/ml）AUC（nghr/ml）
空腹時0.826.158.8
餐后1.816.854.3
（2）反復經口給藥
健康成年男子各6名，每天早餐后口服一次4mg的匹伐他汀鈣，連續(xù)服用7天，藥物的藥代動力學參數見下表，由于反復給藥引起的變動很小，T1/2大約為11小時。
此外，老年人和非老年人各6名，每日口服一次2mg的匹伐他汀鈣，連續(xù)服用5天，結果兩組的藥代動力學參數無顯著性差異。
（3）與環(huán)孢霉素合用
健康成年男子6名，每日口服一次2mg的匹伐他汀鈣，連續(xù)服用6天，在第6天時。服用匹伐他汀鈣之前1小時，口服2mg的環(huán)孢霉素，結果血漿中的藥物AUC增加4.6倍，Cmax增加6.6倍。
（4）與苯氧乙酸類藥物合用（外國人的數據）
健康成年人24名，每日口服一次4mg的匹伐他汀鈣，連續(xù)服用6天，從第8天開始合用phenofibrate（非諾貝特）或gemfibrozil（吉非貝齊），連續(xù)7天，結果，非諾貝特使得血漿中藥物的AUC增加1.2倍，吉非貝齊使其增加1.4倍。
2、肝功能障礙患者體內動力學
（1）肝硬化患者（外國人數據）
肝硬化患者12名和健康成年人6名單次口服2mg的匹伐他汀鈣，與健康成年人比較，Child-Pugh grade A的患者血漿中藥物Cmax增加1.3倍，AUC增加1.6倍，Child-Pugh grade B的患者血漿中藥物Cmax增加2.7倍，AUC增加3.9倍。
（2）脂肪肝
脂肪肝患者6名和肝功能正常的患者6名，每日口服一次2mg的匹伐他汀鈣，連續(xù)服用7天，藥物代謝動力學參數無太大差異。
3、代謝
匹伐他汀鈣在體內經過內酯環(huán)化、側鏈氧化、喹啉環(huán)的羥基化以及葡萄糖醛酸化或牛磺酸聚合等代謝過程，主要由糞便排泄（大鼠、狗）。
人體內，血液中主要為原形藥物和內酯代謝物，其它的代謝物有丙酸化物、極少量的8位羥基化產物。尿液中有原形藥物、內酯、脫氫內酯、8位羥基化產物，均為少量。
4、藥物代謝酶
體外人肝微粒體酶代謝試驗表明，匹伐他汀鈣很少量被代謝，主要是被CYP2C9代謝生成8位羥基化產物。
體外CYP亞型抑制試驗表明，對CYP2C9基質的甲苯磺丁脲和CYP3A4基質的睪丸素的代謝無影響。
5、血漿蛋白結合率
匹伐他汀鈣的血漿蛋白結合率較高，與人血漿或4％人血清白蛋白的結合率為99.5％～99.6％，與0.06％人α1酸性糖蛋白的結合率為94.3～94.9％。
6、排泄
健康成年男子6名，分別單次口服2mg、4mg的匹伐他汀鈣，尿液中的排泄率很低，原形藥物小于0.6％，內酯小于1.3％，合計小于2％。
健康成年男子各6名，每天口服一次4mg的匹伐他汀鈣，連續(xù)服用7天，原形藥物和內酯產物在尿液中的排泄量沒有隨著用藥時間的推移而增加，給藥結束后，排泄迅速減少。