【佩樂(lè)能藥品名稱】 | 通用名稱:聚乙二醇干擾素α-2b注射劑 商品名稱:佩樂(lè)能 PEG-INTRON 英文名稱:Peginterferon alfa-2b 漢語(yǔ)拼音:Ju Yi Er Chun Gan Rao Su α-2b Zhu She Ji |
【佩樂(lè)能成份】 | 主要成份:聚乙二醇干擾素α2b 輔料:磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、蔗糖、聚山梨醇酯80和注射用水。 |
【佩樂(lè)能性狀】 | 本品為白色凍干粉末,溶解后為清澈無(wú)色液體,無(wú)可見顆粒物。 |
【佩樂(lè)能規(guī)格】 | 50μg/支。 |
【佩樂(lè)能適應(yīng)癥】 | 1. 慢性丙型肝炎 本品適用于治療慢性丙型肝炎。患者年齡須≥18歲,患有代償性肝臟疾病。 現(xiàn)認(rèn)為慢性丙型肝炎的理想治療是本品和利巴韋林合用。當(dāng)本品和利巴韋林合用時(shí),請(qǐng)同時(shí)參見利巴韋林的產(chǎn)品信息。 2. 慢性乙型肝炎 本品也可用于治療HBeAg陽(yáng)性的慢性乙型肝炎。患者年齡須≥18歲,患有代償性肝臟疾病。 |
【佩樂(lè)能規(guī)格】 | 50μg、80μg、100μg。復(fù)溶后體積為0.5ml。 |
【佩樂(lè)能用法用量】 | 1.慢性丙型肝炎 本品:皮下注射,每周1次。 體重65kg以下者,每次40μg。 體重65kg以上者,每次50μg。 同時(shí)口服利巴韋林。 利巴韋林用法用量見下表(以每粒150mg計(jì)) 體重(kg) 日劑量(mg) 膠囊(粒/天) 50-60 750 5粒(早3粒,晚2粒) 65-80 900 6粒(早3粒,晚3粒) 85-90 1050 7粒(早4粒,晚3粒) 療程:用藥6個(gè)月后,如病毒負(fù)荷仍高,建議停止用藥。 劑量調(diào)整:若治療期間出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)異常,建議適當(dāng)調(diào)整劑量直至不良反應(yīng)消失或減輕。 本品劑量調(diào)整的原則 實(shí)驗(yàn)室檢查 降低劑量 終止治療 白細(xì)胞 <2.5×109/L <2.5×109/L 中性粒細(xì)胞 <1.0×109/L <0.75×109/L 血小板 <50×109/L <25×109/L 肌酐 >2.0mg/dl(或>176.8μmol/L) ALT 基礎(chǔ)值的2倍或>10倍正常值 間接膽紅素 3mg/dl(或>51μmol/L)4周 直接膽紅素 >2.5倍正常值 血紅蛋白 <80g/L 有心臟病的患者:劑量降低4周后<120g/L 本品劑量調(diào)整方法 體重 目前劑量 調(diào)整后劑量 >65kg 50μg 25μg <65kg 40μg 20μg 利巴韋林劑量調(diào)整原則 實(shí)驗(yàn)室檢查 降低劑量 終止治療 血紅蛋白 <90g/L <80g/L 有心臟病的患者:治療期間 有心臟病的患者: 任何4周內(nèi)下降≥20g/L 劑量降低4周后<120g/L 白細(xì)胞(WBC) <2.0×109/L 粒細(xì)胞 <0.75×109/L 血小板 <25×109/L 肌酐 >2.0mg/dl(或>176.8μmol/L) ALT 基礎(chǔ)值的2倍或>10倍正常值 間接膽紅素 >3mg/dL(或>51μmol/L) 3mg/dL(或>51μmol/L)(4周以上) 直接膽紅素 >2.5倍正常值 利巴韋林劑量調(diào)整方法 利巴韋林 每天總膠囊數(shù) 第一次減量 第二次減量 750mg/天 早3粒,晚2粒 4粒/天(600mg/天) 3粒/天(450mg/天) 早2粒,晚2粒 早2粒,晚1粒 900mg/天 早3粒,晚3粒 5粒/天(750mg/天) 4粒/天(600mg/天) 早3粒,晚2粒 早2粒,晚2粒 1050mg/天 早4粒,晚3粒 6粒/天(900mg/天) 5粒/天(750mg/天) 早3粒,晚3粒 早3粒,晚2粒 根據(jù)間接膽紅素檢查結(jié)果調(diào)整利巴韋林用量的具體標(biāo)準(zhǔn): 間接膽紅素>3mg/dL(或>51μmol/L)時(shí)第一次減量,如減量1-2周后間接膽紅素仍大于3mg/dL則第二次減量,如連續(xù)四周間接膽紅素大于3mg/dL則停用利巴韋林。利巴韋林單獨(dú)停藥至少一周,最多兩周。如停藥后,間接膽紅素降至<2.5mg/dL,可重新回到停藥前的利巴韋林劑量。如間接膽紅素維持<2.5mg/dL四周以上,可將利巴韋林劑量調(diào)整至全量。 根據(jù)血紅蛋白檢查結(jié)果調(diào)整利巴韋林用量的具體標(biāo)準(zhǔn): 血紅蛋白<90g/L時(shí)第一次減量,如減量1-2周后血紅蛋白仍低于90g/L則第二次減量,如出現(xiàn)血紅蛋白小于80g/L則停用利巴韋林。利巴韋林單獨(dú)停藥至少一周,最多兩周。如停藥后,血紅蛋白>80g/L,可恢復(fù)停藥前的利巴韋林劑量。如血紅蛋白>90g/L維持四周以上,可將利巴韋林劑量調(diào)整至全量。 通過(guò)劑量調(diào)整,實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)回復(fù)正常的患者,將劑量重新調(diào)整至全量;對(duì)調(diào)整劑量后至20周時(shí)實(shí)驗(yàn)室檢查仍未恢復(fù)正常的患者,應(yīng)維持減量后的劑量。 2.慢性乙型肝炎 目前推薦劑量為1.0μg/kg,每周1次,皮下注射。 療程:24周。 其他劑量和療程尚未進(jìn)行充分的研究。 劑量調(diào)整: 本品劑量調(diào)整原則 血液學(xué)和生化參數(shù) 降低本品至一半劑量 暫停使用本品 白細(xì)胞(WBC) <1.5×109/L <1.0×109/L 粒細(xì)胞 <0.75×109/L <0.5×109/L 血小板 <50×109/L <25×109/L 肌酐 N/A >2.0mg/dL(or>176.8μmol/L) ALT N/A >10倍正常值上限 總膽紅素 N/A ≥2倍正常值上限(同時(shí)伴乏力等臨床癥狀) 本品劑量調(diào)整方法 體重 目前劑量(100μg/支,ml) 降低后的劑量(100μg/支,ml) ≤69kg 0.25-0.30 0.15 70-89kg 0.35-0.40 0.20 ≥90kg 0.45-0.50 0.25 藥物配制及用法: 本品在溶解前為白色、藥片狀,呈一整塊,或多個(gè)碎片狀,或粉末狀。每瓶必須用0.7ml的無(wú)菌溶劑溶解,抽取0.5ml用于注射。 用無(wú)菌注射器和長(zhǎng)針頭抽取0.7ml溶劑,將溶劑沿瓶壁緩慢注入本品的安瓿內(nèi),最好不要將溶劑直接對(duì)準(zhǔn)本品,注入速度不要太快,因?yàn)檫@會(huì)產(chǎn)生很多氣泡。在溶解后的幾分鐘內(nèi),本品呈云霧狀或多個(gè)小泡狀,輕輕轉(zhuǎn)動(dòng)安瓿使其完全溶解。不要用力搖動(dòng)。由于在抽取溶解后的本品時(shí)會(huì)有少量本品的丟失,為確保注射的劑量與標(biāo)簽上的劑量一致,本品及溶劑的實(shí)際含量超過(guò)其規(guī)格的含量,抽取0.5ml的本品就是標(biāo)簽上的含量。本品每種規(guī)格的濃度分別為:50μg/0.5ml,80μg/0.5ml,100μg/0.5ml。 查看完整 |
【佩樂(lè)能不良反應(yīng)】 | 單獨(dú)用藥: 多數(shù)不良反應(yīng)為輕度或中度,治療不受影響。據(jù)報(bào)告,多數(shù)患者可出現(xiàn)頭痛和肌肉痛。 最為常見(≥10%的患者)的不良反應(yīng)包括注射部位疼痛/炎癥、疲乏感、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、壓抑感、關(guān)節(jié)痛、惡心、脫發(fā)、骨骼肌疼痛、易激動(dòng)、流感樣癥狀、失眠、腹瀉、腹痛、虛弱、咽炎、體重下降、厭食、焦慮、注意力障礙、頭暈及注射部位反應(yīng)等。 常見(≥2%的患者)的不良反應(yīng)為瘙癢、皮膚干燥、不適感、出汗增加、身體右上象限痛、中性粒細(xì)胞減少、白細(xì)胞減少、貧血、皮疹、嘔吐、口干、情緒不穩(wěn)、精神緊張、呼吸困難、病毒感染、嗜睡、甲狀腺機(jī)能失調(diào)、胸痛、消化不良、面紅、感覺異常、咳嗽、激動(dòng)不安、副鼻竇炎、張力過(guò)強(qiáng)、感覺過(guò)敏、視物模糊、意識(shí)障礙、胃腸脹氣、性欲減退、皮膚紅斑、眼痛、情感淡漠、感覺減退、稀糞、結(jié)膜炎、鼻充血、便秘、眩暈、月經(jīng)過(guò)多、月經(jīng)失調(diào)。 精神方面的癥狀并不常見。危及生命的精神癥狀極少發(fā)生。這些反應(yīng)包括自殺、企圖自殺、自殺構(gòu)想和幻覺。 在接受 0.5μg/kg或 1.0μg/kg 本品治療的患者中,粒細(xì)胞減少(<0.75×109/L)發(fā)生率分別為4%及7%,血小板減少 (<70×109/L)發(fā)生率分別為1%及3%。 聯(lián)合用藥: 本品與利巴韋林聯(lián)合用藥時(shí),除了以上單獨(dú)用藥所出現(xiàn)的不良反應(yīng),以下不良反應(yīng)也曾有報(bào)告: 常見不良反應(yīng)(5%-10%):心動(dòng)過(guò)速、鼻炎和味覺異常。 常見不良反應(yīng)(2%-5%):低血壓、暈厥、高血壓、淚腺失調(diào)、震顫、牙齦出血、舌炎、胃炎、胃潰瘍、聽力下降/喪失、耳鳴、心悸、口渴、攻擊性行為、真菌感染、前列腺炎、中耳炎、支氣管炎、呼吸異常、鼻出血、濕疹、發(fā)質(zhì)異常、光敏性反應(yīng)和淋巴結(jié)病。 罕見不良反應(yīng)包括痙攣、胰腺炎、高甘油三脂血癥、心率不齊、糖尿病和外周神經(jīng)病變。 干擾素α-2b與利巴韋林合用罕見出現(xiàn)再生障礙性貧血。 其他不良反應(yīng)報(bào)告本品單獨(dú)使用或和利巴韋林聯(lián)用時(shí)可能會(huì)出現(xiàn)以下不良反應(yīng): 與α-干擾素有關(guān)的罕見不良反應(yīng)有眼科的疾患包括視網(wǎng)膜病變(包括斑狀水腫)、視網(wǎng)膜出血、視網(wǎng)膜動(dòng)脈和靜脈栓塞、棉絮狀滲出斑、視敏度和視野喪失、視神經(jīng)炎和視神經(jīng)乳頭水腫(參見注意事項(xiàng))。 本品上市后罕見報(bào)告有以下不良反應(yīng):心肌缺血、心肌梗塞、肉狀瘤病或肉狀瘤病惡化、多形性紅斑、斯-約綜合癥、中毒性表皮壞死和注射部位壞死。 查看完整 |
【佩樂(lè)能禁忌】 | 以下患者禁用: -對(duì)聚乙二醇干擾素α-2b或任何一種干擾素或某一賦形劑過(guò)敏者。 -孕婦、未獲得妊娠反應(yīng)陰性結(jié)果之前不能開始本品與利巴韋林的聯(lián)合治療。 -配偶妊娠的男性患者不以應(yīng)用本品與利巴韋林的聯(lián)合治療。 -自身免疫性肝炎或有自身性疾病病史者 -肝功能失代償者。 -聯(lián)合用藥時(shí),嚴(yán)重的腎功能不全患者。 |
【佩樂(lè)能注意事項(xiàng)】 | 精神及中樞神經(jīng)系統(tǒng)方面:在本品治療期間罕有報(bào)告嚴(yán)重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng),尤其是壓抑感、自殺構(gòu)想、企圖自殺和自殺。其它中樞系統(tǒng)不良反應(yīng)如攻擊性行為、意識(shí)障礙及其它精神狀態(tài)改變?cè)讦?干擾素治療中也有報(bào)道。如果患者出現(xiàn)精神的或中樞神經(jīng)系統(tǒng)問(wèn)題(包括抑郁)時(shí),由于這些問(wèn)題的潛在嚴(yán)重性,建議對(duì)患者進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)。若癥狀持續(xù)存在或加重,需停用本品。 心血管方面:與應(yīng)用干擾素α一樣,對(duì)有充血性心衰史、心肌梗死和/或既往或目前有心律失常者,應(yīng)用本品時(shí)治療需要密切監(jiān)測(cè)。建議對(duì)既往存在心臟異常的患者,在治療開始前及治療期間做心電圖檢查。心律失常 (主要是室上性的) 通常對(duì)常規(guī)治療有效,但可能需要停用本品。 急性過(guò)敏:急性過(guò)敏反應(yīng)(如蕁麻疹、血管性水腫、支氣管痙攣、過(guò)敏)在干擾素α-2b治療期間罕見報(bào)告。若用本品期間出現(xiàn)這種反應(yīng),要立即停藥并開始用適當(dāng)藥物治療。一過(guò)性皮疹并不需中止用藥。 肝功能:在有肝功能失代償體征(如凝血時(shí)間延長(zhǎng))的患者要中止本品治療。 腎功能:腎功能不全的患者應(yīng)密切監(jiān)測(cè)其毒性征兆和癥狀。慢性腎衰竭或肌酐清除率<50ml/分鐘的患者不應(yīng)使用本品(見禁忌癥)。 發(fā)熱:盡管使用干擾素期間發(fā)熱可能與常見的流感樣綜合征有關(guān),但必須排除持續(xù)性發(fā)熱的其它原因。 脫水:由于某些患者在使用α干擾素時(shí)可見與脫水有關(guān)的低血壓,故用藥病人應(yīng)保持充足的水分,必要時(shí)補(bǔ)液。 肺部改變:肺浸潤(rùn)、局限性肺炎和肺炎偶見于用α干擾素包括本品治療的患者,甚至危生命。對(duì)于有發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難或其他呼吸系統(tǒng)癥狀的患者應(yīng)作胸部X線檢查。如果胸部X光檢查顯示肺浸潤(rùn)或存在肺功能受損的證據(jù),則應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)護(hù),必要時(shí)停藥。立即停藥并用皮質(zhì)激素治療似可使肺部不良反應(yīng)消失。 自身免疫疾?。涸谑褂酶鞣Nα干擾素期間,有報(bào)道產(chǎn)生不同的自身抗體。在使用干擾素治療期間,自體免疫性疾病的臨床表現(xiàn)更易發(fā)生在有自身免疫性疾病傾向的患者。 眼部變化:已偶有報(bào)告,在用α-干擾素治療后出現(xiàn)眼科異常,包括視網(wǎng)膜出血、棉絮狀滲出斑、視網(wǎng)膜動(dòng)脈或靜脈阻塞(見不良反應(yīng))。所有患者應(yīng)進(jìn)行基本的眼科檢查。對(duì)主訴視力下降或視野缺損的患者必須進(jìn)行及時(shí)全面的眼部檢查。由于這些眼部異常也可同時(shí)發(fā)生在其它疾病時(shí),因此建議對(duì)糖尿病或高血壓患者進(jìn)行定期的視覺檢查。如果患者在治療期間出現(xiàn)新的眼部異?;蛟邪Y狀加重,建議停用本品。 甲狀腺改變:用干擾素-α治療慢性丙型肝炎的患者極少出現(xiàn)甲狀腺異常,即甲狀腺功能低下或甲狀腺功能亢進(jìn)。在治療期間,如果患者出現(xiàn)甲狀腺功能紊亂的癥狀時(shí),需測(cè)定促甲狀腺素(TSH)水平。對(duì)于甲狀腺功能障礙患者,只有當(dāng)通過(guò)治療使促甲狀腺素(TSH)保持在正常范圍內(nèi)時(shí),才可繼續(xù)使用本品。 代謝紊亂:曾報(bào)告出現(xiàn)高甘油三脂血癥和嚴(yán)重的高甘油三脂血癥。因此建議監(jiān)測(cè)血脂水平。 其它方面:有報(bào)道干擾素α可加重既往存在的牛皮癬和肉狀瘤病,因此建議對(duì)于牛皮癬和肉狀瘤病患者僅在效益大于潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)才考慮應(yīng)用本品。 實(shí)驗(yàn)室檢查:所有應(yīng)用本品的患者在治療前檢查血常規(guī)、血液化學(xué)及甲狀腺功能。下列基線指標(biāo)可作為臨床用藥開始的指標(biāo): 血小板≥100,000/mm3 中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)≥ 1,500/mm3 促甲狀腺激素(TSH)水平必須在正常范圍內(nèi) 一般在治療期的第2周和第4周進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢查,隨后根據(jù)臨床需要定期監(jiān)測(cè)。 對(duì)駕駛和機(jī)械操作能力的影響:在本品治療期間出現(xiàn)疲勞感、嗜睡或意識(shí)障礙的患者應(yīng)告誡其避免駕駛或操作機(jī)器。 查看完整 |
【佩樂(lè)能孕婦及哺乳期婦女用藥】 | 孕婦及哺乳期婦女用藥 單獨(dú)用藥:對(duì)靈長(zhǎng)類的研究表明,干擾素α-2b是一種墮胎藥。本品也可能具有這種效應(yīng)。由于沒(méi)有妊娠婦女應(yīng)用本品的資料,建議不要在妊娠期間使用本品。 建議育齡婦女在使用本品治療期間應(yīng)采取有效的避孕措施。 尚不清楚該藥品中的成分能否經(jīng)乳汁分泌。因此,應(yīng)考慮藥品對(duì)哺乳期婦女的重要程度以決定停藥還是停止哺乳。 聯(lián)合用藥:妊娠期間不能使用本品和利巴韋林。 盡管使用人類推薦劑量1/20的劑量仍有足夠的研究證實(shí)利巴韋林對(duì)所有動(dòng)物種系有明顯潛在的致畸和/或胚胎毒性。在頭、上頜、眼、下顎、骨骼和胃腸道都曾發(fā)現(xiàn)畸形?;蔚陌l(fā)生率和嚴(yán)重程度隨利巴韋林劑量的增加而增加。胎兒和后代的生存率下降。 女性患者:妊娠婦女不能服用利巴韋林膠囊。女性患者要特別注意避免妊娠。未獲得妊娠反應(yīng)陰性結(jié)果之前不能開始本品與利巴韋林的聯(lián)合治療。育齡婦女及其配偶在治療期間及隨后6個(gè)月的隨訪期必須采取有效的避孕措施;在此期間應(yīng)每月進(jìn)行妊娠檢查。如果患者在治療期間及隨后6個(gè)月的隨訪期內(nèi)妊娠,則必須警告患者利巴韋林對(duì)胎兒有致畸作用。 男性患者及其配偶:男性患者服用利巴韋林期間應(yīng)避免其配偶妊娠。利巴韋林可在細(xì)胞內(nèi)蓄積而且清除緩慢。在動(dòng)物研究中,利巴韋林在低于臨床劑量的情況下可使精子發(fā)生改變?,F(xiàn)在還不清楚是否是含有利巴韋林的精子作用于受精卵而導(dǎo)致致畸作用。男性患者及其育齡配偶在治療期間及隨后6個(gè)月的隨訪期必須采取有效的避孕措施。建議育齡婦女在治療期間采取有效的避孕時(shí)可使用本品和利巴韋林聯(lián)合治療。 哺乳期:尚不清楚該藥品中的成分能否經(jīng)乳汁分泌。由于對(duì)育兒潛在的不良反應(yīng),建議治療開始前停止哺乳。 查看完整 |
【佩樂(lè)能兒童用藥】 | 尚未對(duì)此患者人群的應(yīng)用經(jīng)驗(yàn),因此不推薦兒童或年齡在18歲以下的青少年應(yīng)用本品。 |
【佩樂(lè)能老年用藥】 | 本品的藥動(dòng)學(xué)不存在明顯的年齡相關(guān)性,應(yīng)用單次劑量本品治療的老年人資料表明,本品的劑量不需年齡而改變。 |
【佩樂(lè)能藥物相互作用】 | 在多劑量藥代動(dòng)力學(xué)研究中未發(fā)現(xiàn)本品與利巴韋林之間的藥代動(dòng)力學(xué)相互作用。 單劑量本品的藥代動(dòng)力學(xué)相互作用的研究結(jié)果表明,它對(duì)細(xì)胞色素P450 CYP1A2, CYP2C8/9,CYP2D6及肝CYP3A4或N-乙酰轉(zhuǎn)移酶的活性無(wú)影響。此外,有文獻(xiàn)報(bào)道當(dāng)CYP 1A2底物(如茶堿)與其他干擾素 一起使用時(shí),清除降低50%。因此當(dāng)本品與和CYP 1A2代謝相關(guān)的藥物一起使用時(shí)要注意。 |
【佩樂(lè)能藥物過(guò)量】 | 藥物過(guò)量的資料有限。在臨床試驗(yàn)中已有偶然本品用藥過(guò)量的病例報(bào)告,但劑量從未超過(guò)處方劑量的2倍,未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。 |
【佩樂(lè)能藥物毒理】 | 藥理作用 聚乙二醇干擾素α-2b是重組人干擾素α-2b與單甲氧基聚乙二醇的一種共價(jià)結(jié)合物,其平均分子量約為31300道爾頓。重組人干擾素α-2b是通過(guò)人類白細(xì)胞的干擾素α-2b基因在重組大腸桿菌中表達(dá)獲得的。 體外與體內(nèi)研究結(jié)果提示,聚乙二醇干擾素α-2b的生物活性來(lái)自于其結(jié)構(gòu)中的重組人干擾素α-2b部分。 干擾素通過(guò)與細(xì)胞表面特異性細(xì)胞膜受體結(jié)合而發(fā)揮作用。其它干擾素研究結(jié)果提示干擾素具有種屬特異性。在某些靈長(zhǎng)類動(dòng)物中,如恒河猴,在給予人1型干擾素后具有藥效學(xué)反應(yīng)。 干擾素一旦與細(xì)胞膜結(jié)合后,可啟動(dòng)一系列復(fù)雜的細(xì)胞內(nèi)過(guò)程,包括誘導(dǎo)某些酶的表達(dá)。這一過(guò)程至少部分是細(xì)胞對(duì)干擾素發(fā)生反應(yīng)的原因,包括在感染了病毒的細(xì)胞內(nèi)抑制病毒復(fù)制、一直細(xì)胞增殖以及增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬活動(dòng)、增加淋巴細(xì)胞對(duì)吧細(xì)胞對(duì)特異性細(xì)胞毒性等一系列免疫調(diào)控活動(dòng)。任何一個(gè)或所有這些反應(yīng)都與干擾素的治療作用有關(guān)。 重組人干擾素α-2b在體內(nèi)和體外均可抑制病毒復(fù)制,其抗病毒作用的機(jī)制尚不清楚,可能與改變宿主細(xì)胞的代謝有關(guān)。此作用可抑制病毒復(fù)制,或病毒復(fù)制后使子代病毒不能離開細(xì)胞。 毒理研究 聚乙二醇干擾素α-2b在臨床試驗(yàn)中未觀察到不良事件,在猴毒性研究中也未觀察到。在猴毒性研究中出現(xiàn)的明星毒性包括白細(xì)胞減少癥。 未進(jìn)行聚乙二醇干擾素α-2b生殖毒性研究,但研究結(jié)果顯示干擾素α-2b可導(dǎo)致懷孕的靈長(zhǎng)類動(dòng)物發(fā)生流產(chǎn),因此聚乙二醇干擾素α-2b也可能具有類似的作用。 在嚙齒類動(dòng)物和猴急性毒性試驗(yàn)和亞急性毒性試驗(yàn),體外遺傳毒性試驗(yàn),圍產(chǎn)期生殖毒性試驗(yàn)中,單甲氧基聚乙二醇未見毒性。 查看完整 |
【佩樂(lè)能藥代動(dòng)力學(xué)】 | 聚乙二醇干擾素α-2b是具有聚乙二醇改良特征的一種干擾素α-2b衍生物,主要由單聚乙二醇化的重組人干擾素α-2b所組成。聚乙二醇干擾素α-2b的血漿半衰期較干擾素α-2b為長(zhǎng)。聚乙二醇干擾素α-2b的Cmax和AUC測(cè)量呈劑量相關(guān)性增加。皮下給藥之后,最大血清濃度(Cmax)出現(xiàn)在用藥后15-44小時(shí),并可維持達(dá)48-72小時(shí)。平均表觀分布容積為0.99 l/kg。多次用藥后可出現(xiàn)免疫反應(yīng)性干擾素累積。 聚乙二醇干擾素α-2b的平均消除半衰期(SD)約40小時(shí)(13.3小時(shí)),表觀清除率為22.0 ml/hr?kg。雖然人體有關(guān)干擾素的機(jī)制尚未被完全闡明。但腎臟清除率可能占聚乙二醇干擾素α-2b表觀清除率的較少部分(約30%)。 在臨床試驗(yàn)中,對(duì)接受本品治療者的血清標(biāo)本進(jìn)行了干擾素中和因子測(cè)定。干擾素中和因子是中和干擾素抗病毒活性的抗體。在接受0.5 μg/kg 本品治療的患者中,中和因子的臨床檢出率為1.1%,接受1.5 μg/kg 本品治療的患者中,中和因子的臨床檢出率為2-3%。 聚乙二醇干擾素α-2b的腎臟清除率的30%。在對(duì)腎功能障礙患者的單劑量研究(1.0 μg/kg)中,Cmax、AUC和半衰期的增加與腎功能障礙程度有關(guān)(參見禁忌癥和注意事項(xiàng))。 在多劑量的研究中(皮下注射本品1μg/kg,每周一次,共四周),與腎功能正常的患者相比,中度腎功能障礙患者(肌酐清除率30-49ml/min)本品的清除率平均下降17%,重度腎功能障礙患者(肌酐清除率10-29ml/min)本品的清除率平均下降44%。對(duì)于重度腎功能障礙患者,未透析和接受血透析其清除率是相似的,。對(duì)于中度和重度腎功能障礙患者,本品單藥治療時(shí)應(yīng)減量。 在嚴(yán)重肝功能障礙的患者,本品的藥代動(dòng)力學(xué)尚未被評(píng)價(jià)。因此此類患者不能使用本品。 本品的藥代動(dòng)力學(xué)特征未見顯著的年齡相關(guān)性,但和年輕患者一樣,老年患者在使用本品前要進(jìn)行腎功能測(cè)定。 對(duì)18歲以下的患者的特殊藥代動(dòng)力學(xué)評(píng)價(jià)尚未進(jìn)行。本品僅適用于年齡≥18歲的慢性丙型肝炎患者及慢性乙型肝炎的治療。 進(jìn)行了一項(xiàng)同時(shí)使用美沙酮和本品的藥代動(dòng)力學(xué)研究,患者為18歲或以上的慢性丙型肝炎患者,未使用過(guò)聚乙二醇干擾素α-2b,皮下注射本品1.5μg/kg/周。所有患者在使用本品前持續(xù)使用美沙酮≥40mg/天。用本品治療四周后,美沙酮的平均AUC大約升高了16%。 查看完整 |
【佩樂(lè)能貯藏】 | 必須貯存在2~8℃條件下,不可冷凍。遠(yuǎn)離兒童放置。 配制后的代用溶液在2~8℃條件下、24小時(shí)內(nèi)必須使用。未用完的溶液必須丟棄。發(fā)現(xiàn)溶液變色時(shí)不要使用。超過(guò)有效期后不要使用。 |
【佩樂(lè)能包裝】 | 1支/盒 本品為凍干粉劑,溶解后注射,本品每個(gè)包裝內(nèi)含有一支凍干粉劑、一支溶解用的溶劑、一支注射器、一個(gè)長(zhǎng)針頭(用于溶解并抽出本品),一個(gè)短針頭(用于注射)。一個(gè)消毒棉片。 粉劑裝在2ml的Ⅰ型無(wú)色玻璃瓶?jī)?nèi),灰色溴丁基橡膠瓶塞,帶有聚丙烯罩的鋁制易拉蓋封。溶劑為注射用水,裝在2ml的Ⅰ型無(wú)色玻璃安瓿內(nèi)。 |
【佩樂(lè)能有效期】 | 36個(gè)月。 |
【佩樂(lè)能執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】 | 進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)JS20010028 |
【佩樂(lè)能批準(zhǔn)文號(hào)】 | 注冊(cè)證號(hào)S20140026 |
【佩樂(lè)能生產(chǎn)企業(yè)】 | Schering-Plough(Brinny)Company(愛爾蘭先靈葆雅公司,經(jīng)美國(guó)先靈葆雅公司授權(quán)生產(chǎn)) |