依保（醋酸阿托西班注射液） 0.9ml:7.5mg/ml

主要成份為醋酸阿托西班。
化學(xué)名稱：1-（3-巰基丙酸）-2-（O-乙基-D-酪氨酸）-4-L-蘇氨酸-8-L-鳥氨酸催產(chǎn)素
化學(xué)結(jié)構(gòu)式：
分子式：C43H67N11O12S2
分子量：993.5
輔料：甘露醇、鹽酸（調(diào)整pH到4.5）、注射用水

阿托西班適用于有下列情況的妊娠婦女，以推遲即將來臨的早產(chǎn)：
－每次至少30秒的規(guī)律子宮收縮，每30分鐘內(nèi)≥4次
－宮頸擴(kuò)張1-3cm（未經(jīng)產(chǎn)婦0-3cm）和子宮軟化度/變薄≥50％
－年齡≥18
－妊娠24至33足周
－胎心率正常

阿托西班必須由有治療早產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生使用。
靜脈給予阿托西班有三個(gè)連續(xù)的步驟：用7.5mg/ml的醋酸阿托西班注射液（0.9毫升/瓶）首次單劑量推注6.75mg，隨即輸注連續(xù)3個(gè)小時(shí)的高劑量已稀釋醋酸阿托西班注射液（5毫升/瓶，300微克/分），隨后再低劑量給予已稀釋醋酸阿托西班注射液（5毫升/瓶，100微克/分）持續(xù)45小時(shí)。治療時(shí)間不應(yīng)超過48小時(shí)。在一個(gè)完整的阿托西班治療療程中，給予阿托西班總劑量最好不要超過330mg。
一旦確診為早產(chǎn)后，應(yīng)盡早開始首次單劑量靜脈推注的治療，單劑量推注完成后，即進(jìn)行靜脈滴注治療。如果在阿托西班治療過程中，還有持續(xù)的子宮收縮，則應(yīng)該考慮其他治療。
對(duì)有腎功和肝功不全的病人，還沒有關(guān)于進(jìn)行劑量調(diào)整的資料。
下表列出了使用阿托西班的全部劑量：
重復(fù)治療：
若需要用阿托西班重復(fù)治療，也應(yīng)該開始用7.5mg/ml的醋酸阿托西班注射液（0.9毫升/瓶）單劑量推注，隨后再用7.5mg/ml的醋酸阿托西班注射液（5毫升/瓶）進(jìn)行靜脈滴注。
使用和操作規(guī)程
給藥前需要查看小瓶?jī)?nèi)是否有顆粒物質(zhì)和變色。
首次靜脈注射的準(zhǔn)備：
從標(biāo)有0.9ml的7.5mg/ml醋酸阿托西班小瓶中抽取0.9ml液體用于注射，在產(chǎn)科病房?jī)?nèi)在醫(yī)生的嚴(yán)格監(jiān)測(cè)下將一次劑量經(jīng)靜脈緩慢地注入（多于1分鐘）。用于注射用的7.5mg/ml醋酸阿托西班應(yīng)該立即使用。
由于缺乏配伍禁忌研究資料，本品不應(yīng)與其他藥物混和使用。

母體的不良反應(yīng)一般都較輕。臨床試驗(yàn)中有48％患者出現(xiàn)不良反應(yīng)。母體不良反應(yīng)如下：
很常見（>10％）：噁心
常見（1-10％）：
中樞和周圍神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛，頭暈
胃腸系統(tǒng)：嘔吐
全身性：潮熱
心血管：心動(dòng)過速，低血壓
局部：注射部位反應(yīng)
代謝和營(yíng)養(yǎng)：高血糖
不常見（0.1-1％）：
全身性：發(fā)熱
精神方面：失眠癥
皮膚及其附件：瘙癢，皮疹
罕見（<0.1％）：
有子宮出血和子宮張力缺乏的意外病例報(bào)道。臨床試驗(yàn)中的發(fā)生率不高于對(duì)照組。
有一例認(rèn)為可能與阿托西班相關(guān)的過敏反應(yīng)的報(bào)道。
對(duì)于新生兒，臨床試驗(yàn)未顯示阿托西班有任何特殊的不良反應(yīng)。嬰兒期的不良事件在正常變異范圍內(nèi)，不良事件發(fā)生率與安慰劑和β-受體激動(dòng)劑的相似。
上市后已有呼吸系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生的報(bào)道，如呼吸困難和肺水腫，特別是與其他宮縮抑制劑（如鈣離子拮抗劑和β-腎上腺素能受體激動(dòng)劑）伴用相關(guān)，和/或于多胎妊娠時(shí)使用相關(guān)。

有下列情況者不能使用阿托西班：
－孕齡小于24周或大于33足周
－>30孕周的胎膜早破
－胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)遲緩和胎心異常
－產(chǎn)前子宮出血需要立即分娩
－子癇和嚴(yán)重的先兆子癇需要立即分娩
－胎死宮內(nèi)
－懷疑宮內(nèi)感染
－前置胎盤
－胎盤早期剝離
－任何繼續(xù)妊娠對(duì)母親或胎兒有害的情況
－已知對(duì)活性物質(zhì)或任何其他賦型劑過敏

在不能排除有胎膜早破的婦女中，使用阿托西班時(shí)，應(yīng)權(quán)衡推遲分娩的與發(fā)生絨毛膜炎的潛在危險(xiǎn)。
尚無肝腎功能不全的患者使用阿托西班的經(jīng)驗(yàn)（見用法用量及藥理毒理）。
尚缺乏胎盤位置異?；颊呤褂冒⑼形靼嗟慕?jīng)驗(yàn)。
多胎妊娠或孕齡在24-27周使用阿托西班的臨床經(jīng)驗(yàn)有限，阿托西班對(duì)于這類患者的益處尚不能肯定。
可以重復(fù)使用阿托西班，但是多次重復(fù)應(yīng)用阿托西班（達(dá)3次）的臨床經(jīng)驗(yàn)有限（見用法用量）。
對(duì)宮內(nèi)生長(zhǎng)遲緩的病例，繼續(xù)和重新開始給予阿托西班治療要取決于對(duì)胎兒成熟度的評(píng)估。
在給予阿托西班治療期間應(yīng)監(jiān)測(cè)子宮收縮和胎兒心率。
作為催產(chǎn)素的拮抗劑，阿托西班理論上可以促進(jìn)子宮的松弛，因此可能出現(xiàn)產(chǎn)后子宮收縮不良并引起產(chǎn)后出血，所以應(yīng)該監(jiān)測(cè)產(chǎn)后失血量。但是在臨床試驗(yàn)過程中尚未觀察到有產(chǎn)后子宮收縮不良的情況。
多胎妊娠和宮縮抑制劑（如鈣通道阻滯劑和β-腎上腺素能受體激動(dòng)劑）與肺水腫發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的增加相關(guān)。因此，阿托西班應(yīng)慎用于多胎妊娠和/或與其他宮縮抑制劑一起使用。

阿托西班是一種合成的肽類物質(zhì)，可在受體水平對(duì)人催產(chǎn)素產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用。大鼠和豚鼠的動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果顯示本品與催產(chǎn)素受體結(jié)合后可降低子宮的收縮頻率和張力，抑制子宮收縮。本品也與加壓素受體結(jié)合抑制加壓素的作用。動(dòng)物試驗(yàn)中未見本品對(duì)心血管有影響。
在人早產(chǎn)時(shí)，使用推薦劑量的阿托西班可抑制子宮收縮，使子宮安靜。給予本品后子宮很快發(fā)生松弛，10分鐘內(nèi)子宮收縮顯著降低，并維持子宮安靜狀態(tài)（≤4次收縮/小時(shí)，達(dá)12小時(shí)）。
大鼠和犬靜脈給予本品兩周，劑量接近人治療劑量的10倍，或大鼠和犬靜脈給藥三個(gè)月的毒性試驗(yàn)結(jié)果顯示，本品未見對(duì)系統(tǒng)性有毒性作用。皮下注射劑量為人體治療劑量2倍時(shí)未見不良反應(yīng)發(fā)生。
生殖毒性試驗(yàn)研究顯示，孕大鼠在胎仔著床到懷孕后期用藥對(duì)母親和后代沒有副作用。大鼠胎兒的暴露量相當(dāng)于患者靜脈給藥接受劑量的4倍。動(dòng)物出現(xiàn)的泌乳抑制可能是由于催產(chǎn)素的作用受到抑制所致。
體內(nèi)和體外試驗(yàn)結(jié)果顯示本品未見致突變和致癌作用。

藥代動(dòng)力學(xué)資料來自國(guó)外臨床研究數(shù)據(jù)。
健康非妊娠婦女靜脈滴注阿托西班（10-300微克/分，持續(xù)12小時(shí)以上），穩(wěn)態(tài)血漿濃度與劑量成比例地升高。早產(chǎn)婦女靜脈滴注阿托西班后（300微克/分，6-12小時(shí)）1小時(shí)內(nèi)達(dá)到穩(wěn)態(tài)血漿濃度（平均442±73ng/ml，范圍298-533ng/ml）。
妊娠婦女阿托西班血漿蛋白結(jié)合率為46％-48％。阿托西班可以通過胎盤。健康足月孕婦以300微克/分鐘靜脈滴注后，胎兒與母體中的阿托西班濃度比率是0.12。尚不清楚母體和胎兒體內(nèi)的游離阿托西班是否有本質(zhì)上的區(qū)別。阿托西班不能進(jìn)入紅細(xì)胞。阿托西班分布容積與劑量無關(guān)，分布容積的平均值是18.3±6.8L。
靜脈滴注結(jié)束后，阿托西班血漿濃度迅速下降，清除率的平均值為41.8±8.2L/小時(shí)。阿托西班起始半衰期（tα）0.21±0.01小時(shí)，終止半衰期（tβ）1.7±0.3小時(shí)。阿托西班清除率和半衰期與劑量無關(guān)。
在人血漿和尿中可鑒定出兩種代謝物。體外試驗(yàn)中，主要代謝物M1在抑制由催產(chǎn)素誘導(dǎo)的子宮收縮方面的效力大約是阿托西班的十分之一。代謝物M1可從乳汁分泌。靜脈滴注阿托西班的第2個(gè)小時(shí)和結(jié)束時(shí)，主要代謝物M1（des-（Orn8，Gly-NH29）-[Mpa1，D-Tyr（Et）2，Thr4]-oxytocin）與阿托西班的血漿濃度比率分別是1.4和2.8。尚不清楚M1是否在組織中蓄積。阿托西班尿中含量很少，其濃度比M1低50倍。尚不清楚糞中阿托西班含量。
對(duì)有肝臟或腎臟功能不全的病人在使用阿托西班治療方面還沒有經(jīng)驗(yàn)。