西樂葆（塞來昔布膠囊） 0.2g*18粒

在決定使用塞來昔布前，應(yīng)仔細(xì)考慮塞來昔布和其他治療選擇的潛在利益和風(fēng)險(xiǎn)。根據(jù)每例患者的治療目標(biāo)，在最短治療時(shí)間內(nèi)使用最低有效劑量（見[注意事項(xiàng)]- 警告）。
骨關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，根據(jù)個(gè)體情況決定本品治療的最低劑量。進(jìn)食的時(shí)間對(duì)此使用劑量沒有影響。
骨關(guān)節(jié)炎：本品緩解骨關(guān)節(jié)炎的癥狀和體征推薦劑量為200mg，每日一次口服或100mg 每日兩次口服。
類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎：本品緩解類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的癥狀和體征推薦劑量為100mg 至200mg，每日兩次。
急性疼痛：推薦劑量為第1 天首劑400mg, 必要時(shí)，可再服200mg；隨后根據(jù)需要，每日兩次，每次200mg。
強(qiáng)直性脊柱炎: 本品治療強(qiáng)直性脊柱炎的癥狀和體征的推薦劑量為每日 200mg，單次服用（每日一次）或分次服用（每日兩次）。如服用 6 周后未見效，可嘗試每日 400mg。如每日 400mg 服用 6 周后仍未見效，應(yīng)考慮選擇其他治療方法。
特殊人群
肝功能受損患者：中度肝功能損害患者(Child-Pugh II 級(jí))本品的每日推薦劑量應(yīng)減少大約50％。不建議嚴(yán)重肝功能受損患者使用塞來昔布（見 [藥代動(dòng)力學(xué)]-特殊人群）。

在臨床對(duì)照研究中，已有大約4250 例骨關(guān)節(jié)炎(OA)患者，2100 例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)患者和1050例術(shù)后疼痛患者接受本品治療。其中超過8500 例患者接受的每日總劑量達(dá)200mg（100mg 每日兩次或200mg 每日一次）或更高，包括400 多例患者接受每日總劑量達(dá)800mg（400mg 每日兩次）。約有3900 例患者接受上述劑量6 個(gè)月或6個(gè)月以上，其中約2300 例患者達(dá)一年或一年以上，124 例達(dá)2年或2年以上。
由于各個(gè)臨床研究的情況不盡相同，直接比較兩種藥物在不同臨床研究中的不良反應(yīng)發(fā)生率是不恰當(dāng)?shù)?，而且臨床研究中的不良反應(yīng)發(fā)生率也可能與臨床實(shí)踐中的情況有所不同。但是，臨床試驗(yàn)中的不良反應(yīng)信息確實(shí)可以為識(shí)別不良事件與藥物使用的相關(guān)性及估計(jì)其發(fā)生率提供參考。
上市前的關(guān)節(jié)炎對(duì)照臨床研究中的不良事件：
在涉及安慰劑或陽性藥物對(duì)照的12 項(xiàng)臨床研究中，不良事件導(dǎo)致的停藥率在塞來昔布膠囊組是7.1％，在安慰劑組為6.1％。塞來昔布組最常見的因不良事件而停藥的原因是消化不良和腹痛（在接受塞來昔布治療的患者中分別為0.8％ 和 0.7％）。安慰劑組0.6％的患者因消化不良而退出研究，因腹痛退出的患者也為0.6％。
關(guān)節(jié)炎對(duì)照研究中塞來昔布膠囊治療組發(fā)生率大于2％的不良事件
表1 顯示了在骨關(guān)節(jié)炎或類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中進(jìn)行的12 項(xiàng)含安慰劑和/或陽性藥物對(duì)照的臨床研究中所有塞來昔布膠囊治療組發(fā)生率大于2％的不良事件（不論是否與治療有無因果關(guān)系）。由于這12 項(xiàng)試驗(yàn)的研究期限不同，這些試驗(yàn)中的患者服用藥物的時(shí)間不同，所以從這些百分?jǐn)?shù)中不能得到累積發(fā)生率。
表1: 上市前的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎對(duì)照研究中塞來昔布膠囊治療組發(fā)生率大于2％的不良事件
以下為不論是否與治療有因果關(guān)系,發(fā)生率小于2％(0.1 - 1.9％)的不良事件（患者服用塞來昔布膠囊100- 200mg 每日兩次或200mg 每日一次)。
胃腸道系統(tǒng)：便秘、憩室炎、吞咽困難、打嗝、食道炎、胃炎、胃腸炎、胃食管反流、痔瘡、裂孔疝、黑糞癥、口干、口腔炎、里急后重、牙齒不適、嘔吐。
心血管系統(tǒng)：高血壓加重、心絞痛、冠狀動(dòng)脈病變、心肌梗死。
全身性：敏感癥加重、過敏反應(yīng)、衰弱、胸痛、非特定囊腫、全身水腫、面部水腫、疲勞、發(fā)熱、面部潮紅、感冒樣癥狀、疼痛、周圍疼痛。
免疫系統(tǒng)疾?。?jiǎn)渭冃园捳?、帶狀皰疹、?xì)菌感染、真菌感染、軟組織感染、病毒感染、念珠菌病、生殖系統(tǒng)念珠菌病、中耳炎。
中樞周圍神經(jīng)系統(tǒng)：腿抽筋、張力亢進(jìn)、感覺遲鈍、偏頭痛、神經(jīng)痛、神經(jīng)病、感覺異常、眩暈。
女性生殖系統(tǒng)：乳腺纖維腺瘤、乳腺腫瘤、乳房痛、痛經(jīng)、月經(jīng)失調(diào)、陰道流血、陰道炎。
男性生殖系統(tǒng)：前列腺疾病。
聽力和前庭：失聰、聽力失常、耳痛、耳鳴。
心率和心律：心悸、心動(dòng)過速。
肝膽系統(tǒng)：肝功能異常、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）升高、門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）升高。
代謝和營(yíng)養(yǎng)：尿素氮（BUN） 升高、肌酸激酶（CPK） 升高、糖尿病、高膽固醇血癥、高血糖癥、低鉀血癥、非蛋白氮增高、肌酐增高、堿性磷酸酶增高、體重增加。
肌肉骨骼：關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)病、骨病、意外骨折、肌痛、頸項(xiàng)強(qiáng)直、滑膜炎、腱炎。
血小板（出凝血）：淤癍、鼻出血、 血小板增多。
精神病學(xué)：厭食、焦慮、食欲增強(qiáng)、憂郁癥、神經(jīng)質(zhì)、嗜睡。
血液系統(tǒng)：貧血。
呼吸系統(tǒng)：支氣管炎、支氣管痙攣、支氣管痙攣惡化、咳嗽、呼吸困難、喉炎、肺炎。
皮膚及其附屬器：禿發(fā)、皮炎、指甲病變、光敏反應(yīng)、瘙癢癥、紅斑皮疹、斑丘疹、皮膚病變、皮膚干糙、多汗、蕁麻疹。
給藥部位病變：蜂窩組織炎、接觸性皮炎、注射部位反應(yīng)、皮膚結(jié)節(jié)。
特殊感覺：味覺錯(cuò)亂。
泌尿系統(tǒng)：蛋白尿、膀胱炎、排尿困難、血尿、尿頻、腎結(jié)石、尿失禁、泌尿道感染。
視力：視覺模糊、白內(nèi)障、結(jié)膜炎、眼睛痛、青光眼。
以下為不論是否與治療有因果關(guān)系, 發(fā)生率<0.1％的其它非常罕見的嚴(yán)重不良反應(yīng)
(在服用本品患者中,下列嚴(yán)重不良事件極少發(fā)生。僅見于上市后病例報(bào)道的用斜體字表示。)
心血管系統(tǒng)：暈厥、充血性心衰、心室顫動(dòng)、肺栓塞、腦血管意外、外周壞疽、血栓性靜脈炎、脈管炎、深靜脈血栓。
胃腸道系統(tǒng)：小腸梗阻、腸穿孔、胃腸道出血、出血性大腸炎、食道穿孔、胰腺炎、腸梗阻。
肝膽系統(tǒng)：膽石癥、 肝炎、黃疸、肝衰竭、暴發(fā)性肝炎、肝壞死 （見 [注意事項(xiàng)]-對(duì)肝臟的影響) 、膽汁淤積、膽汁淤積性肝炎。
血液和淋巴系統(tǒng)：血小板減少、粒細(xì)胞缺乏、再生障礙性貧血、全血細(xì)胞性貧血、白細(xì)胞減少。
代謝：低血糖、低鈉血癥。
神經(jīng)系統(tǒng)：無菌型腦膜炎、共濟(jì)失調(diào)、自殺、味覺減退、嗅覺喪失、致死性顱內(nèi)出血（見[藥物相互作用]-華法林）。
精神：幻覺。
腎臟：急性腎衰、 間質(zhì)性腎炎、腎病綜合征、微小病變、低鈉血癥。
皮膚：多型紅斑、剝脫性皮炎、Stevens-Johnson 綜合癥、中毒性表皮壞死溶解癥、伴有嗜酸性粒細(xì)胞增多和全身癥狀的藥疹（DRESS或者過敏綜合癥）、急性泛發(fā)性發(fā)疹性膿皰?。ˋGEP）。
全身性：膿毒血癥、猝死、過敏樣反應(yīng)、血管性水腫。
女性生殖系統(tǒng)： 女性生育能力降低 （見 [孕婦及哺乳期婦女用藥]）
長(zhǎng)期、安慰劑對(duì)照腺瘤息肉預(yù)防研究中的不良反應(yīng)：
在APC（塞來昔布預(yù)防腺瘤試驗(yàn)） 和PreSAP （自發(fā)息肉狀腺瘤預(yù)防試驗(yàn)）兩項(xiàng)臨床研究中，塞來昔布用量為400 mg/日至800mg/日，用藥時(shí)間長(zhǎng)達(dá)3 年。（見特殊研究-腺瘤息肉預(yù)防研究）。
部分不良反應(yīng)的發(fā)生率高于上市前的關(guān)節(jié)炎臨床研究（治療持續(xù)12 周；參見塞來昔布關(guān)節(jié)炎上市前臨床對(duì)照研究的不良事件）。對(duì)比上市前的關(guān)節(jié)炎臨床研究，塞來昔布治療發(fā)生率較高的不良反應(yīng)如下：
在長(zhǎng)期息肉預(yù)防研究中，塞來昔布治療組以下不良反應(yīng)的發(fā)生率≥1％，高于安慰劑組，且這些不良反應(yīng)在上市前的關(guān)節(jié)炎對(duì)照研究中未被報(bào)道：
感染和侵染：耳部感染。
胃腸道異常：憩室、腸易激惹綜合征。
肌肉骨骼與結(jié)締組織異常：肌肉痙攣。
生殖系統(tǒng)和乳腺異常：前列腺炎、良性前列腺增生癥。
實(shí)驗(yàn)室檢查異常：前列腺特異性抗原濃度升高。
在長(zhǎng)期腺瘤息肉預(yù)防研究中，塞來昔布治療組以下不良反應(yīng)的發(fā)生率在 0.1％～1％(含 0.1％，但不含 1％)之間，高于安慰劑組。同時(shí)，這些不良反應(yīng)在上市前的關(guān)節(jié)炎對(duì)照研究中未被報(bào)道，或在長(zhǎng)期安慰劑對(duì)照的腺瘤息肉預(yù)防研究中發(fā)生頻率更高。
神經(jīng)系統(tǒng)異常：腦梗塞
眼異常：玻璃體漂浮物、結(jié)膜出血。
耳及內(nèi)耳異常：內(nèi)耳炎、聽覺減退。
心臟異常：不穩(wěn)定性心絞痛、主動(dòng)脈瓣關(guān)閉不全、竇性心動(dòng)過緩、心室肥大。
血管異常：深靜脈血栓。
生殖系統(tǒng)和乳房異常：更年期癥狀、卵巢囊腫。
實(shí)驗(yàn)室檢查異常：血鉀、血鈉濃度升高、血睪丸酮濃度下降。
損傷，中毒及操作并發(fā)癥：上髁炎、肌腱斷裂。
胃腸道異常：痔出血、排便次數(shù)增加。
肌肉骨骼與結(jié)締組織異常：腱鞘囊腫。
良性、惡性和性質(zhì)未明的腫瘤：脂肪瘤。
精神異常：睡眠障礙。
腎臟和泌尿系統(tǒng)異常：夜尿癥。
呼吸系統(tǒng)、胸部及縱隔異常：發(fā)聲困難。
感染和侵染：丹毒、螺桿菌感染、牙齦感染、傷口感染。
隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)數(shù)據(jù):
一個(gè)累積薈萃分析納入了 89 個(gè)塞來昔布隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)，超過 38000 多名患者使用塞來昔布治療疼痛或炎癥。
在本累積性薈萃分析中，以下兩種不良反應(yīng)的發(fā)生率高于關(guān)節(jié)炎上市前的臨床研究（治療持續(xù)12 周；參見上文的 塞來昔布上市前的關(guān)節(jié)炎對(duì)照臨床研究中的不良事件 ） 。
塞來昔布 N=38102
白細(xì)胞減少 0.14％
昏厥 0.12％
以下不良反應(yīng)在塞來昔布治療組的發(fā)生率在 0.1％-1％之間， 且未在關(guān)節(jié)炎上市前對(duì)照試驗(yàn)的不良反應(yīng)部分中列出（參見上文的 塞來昔布上市前的關(guān)節(jié)炎對(duì)照臨床研究中的不良事件 ） ：
胃腸道異常：胃潰瘍
以下不良反應(yīng)在塞來昔布治療組的發(fā)生率<0.1％，且未在關(guān)節(jié)炎上市前對(duì)照試驗(yàn)的不良反應(yīng)部分中列出（參見上文的 塞來昔布上市前的關(guān)節(jié)炎對(duì)照臨床研究中的不良事件 ） ：
精神異常：意識(shí)模糊。
心臟異常：心律失常。
血管異常：面部潮紅。
胃腸道異常：十二指腸潰瘍、食管潰瘍。
皮膚及皮下組織異常：大皰性皮炎。
CLASS 研究中的安全性數(shù)據(jù)：
血液系統(tǒng)的事件：
在該項(xiàng)研究中（見特別研究–CLASS），服用本品400mg 每日兩次（分別是骨關(guān)節(jié)炎(OA)和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)推薦劑量的4 倍和2 倍，是FAP 的批準(zhǔn)劑量）的患者通過復(fù)查確定有臨床意義的血紅蛋白降低（>2 g/dL）的發(fā)生率低于服用雙氯芬酸75mg 每日兩次或布洛芬800mg 每日三次的患者，分別為0.5％、1.3％和1.9％。無論是否同時(shí)服用ASA 本品不良事件的發(fā)生率均較低。(見[藥理毒理]–血小板)。
退出研究/嚴(yán)重不良事件（SAE）：
第9 個(gè)月服用本品、雙氯芬酸和布洛芬的患者由于不良事件（AE）退出研究的Kaplan-Meier 累積率分別為 24％、29％和 26％。三個(gè)治療組之間嚴(yán)重不良事件（SAE，例如：導(dǎo)致住院、威脅生命或其他的有醫(yī)學(xué)意義的情況）的發(fā)生率，無論是否與藥物有因果關(guān)系均無差異，分別為8％、7％和8％。
強(qiáng)直性脊柱炎研究中觀察到的不良事件：
在安慰劑和藥物對(duì)照的強(qiáng)直性脊柱炎研究中，共有 378 例患者接受塞來昔布治療。研究中藥物劑量最高達(dá) 400mg 每日一次。在強(qiáng)直性脊柱炎研究中報(bào)告的不良事件類型與骨關(guān)節(jié)炎/類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎研究中
報(bào)告的相似。
鎮(zhèn)痛和痛經(jīng)研究中的不良事件：
在鎮(zhèn)痛和痛經(jīng)研究中大約有1700 例患者接受本品治療?？谇皇中g(shù)后疼痛研究中的所有患者接受單劑量研究藥物。在原發(fā)性痛經(jīng)和骨科手術(shù)后疼痛研究中使用本品的劑量最高達(dá)600mg/天。在鎮(zhèn)痛和痛經(jīng)研究中不良事件的類型與關(guān)節(jié)炎研究中報(bào)道的相似。在口腔手術(shù)后疼痛研究中唯一增加的不良事件是拔牙后牙槽骨炎（干槽癥）。

本品禁用于對(duì)塞來昔布或產(chǎn)品中其它任何一種成分過敏者。
本品不可用于已知對(duì)磺胺過敏者。
本品不可用于服用阿司匹林或其他環(huán)氧化酶-2(COX-2)特異性抑制劑在內(nèi)的 NSAIDs后誘發(fā)哮喘、蕁麻疹或過敏樣反應(yīng)的患者。在這些患者中已有 NSAIDs 誘發(fā)的嚴(yán)重的（極少是致命的）過敏反應(yīng)報(bào)道（見 [注意事項(xiàng)] -過敏樣反應(yīng)和 [注意事項(xiàng)] -伴有哮喘）。
本品禁用于冠狀動(dòng)脈搭橋手術(shù)（CABG）圍手術(shù)期疼痛的治療（見[注意事項(xiàng)]-警告）。
本品禁用于有活動(dòng)性消化道潰瘍/出血的患者。
本品禁用于重度心力衰竭患者。

警告
心血管影響
心血管血栓性事件
長(zhǎng)期使用塞來昔布可能增加嚴(yán)重心血管血栓性不良事件、心肌梗死和卒中的風(fēng)險(xiǎn)，其風(fēng)險(xiǎn)可能是致命的。在 APC 試驗(yàn)中，與安慰劑相比，塞來昔布 400mg 每日兩次，心源性死亡、心肌梗死或卒中復(fù)合終點(diǎn)的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)比（RR）為 3.4(95％CI：1.4～8.5)，塞來昔布 200mg 每日兩次的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)比為2.8(95％CI：1.0～6.4)。塞來昔布治療組的三年復(fù)合終點(diǎn)累積發(fā)生率分別為 3.0％（20/671 例受試者）和 2.5％（17/679 例受試者） ，安慰劑組為 0.9％（6/679 例受試者） 。與安慰劑治療組相比，塞來昔布兩個(gè)治療組復(fù)合終點(diǎn)發(fā)生率的增加主要是因?yàn)樾募」Ｋ腊l(fā)生率的增加所致。 （見 特別研究-腺瘤息肉研究）。
所有非甾體抗炎藥（NSAIDs），包括COX-2選擇性和非選擇性藥品，可能有相似的風(fēng)險(xiǎn)，已知有心血管疾病或有心血管疾病危險(xiǎn)因素的患者，其風(fēng)險(xiǎn)可能更大。為了使接受西樂葆治療的患者發(fā)生心血管不良事件的潛在風(fēng)險(xiǎn)最小化，應(yīng)盡可能在最短療程內(nèi)使用最低有效劑量，即使既往沒有心血管癥狀，醫(yī)生和患者也應(yīng)對(duì)此類事件的發(fā)生保持警惕。應(yīng)告知患者嚴(yán)重心血管安全性的癥狀和/或體征以及如果發(fā)生應(yīng)采取的步驟?；颊邞?yīng)該警惕諸如胸痛、氣短、無力、言語含糊等癥狀和體征，而且當(dāng)有任何上述癥狀或體征發(fā)生后該馬上尋求醫(yī)生幫助。
尚沒有一致的證據(jù)證明， 同時(shí)服用阿司匹林可以減少與 NSAIDs 使用相關(guān)的嚴(yán)重心血管血栓性事件風(fēng)險(xiǎn)的增加。同時(shí)使用阿司匹林和塞來昔布使嚴(yán)重胃腸道事件的風(fēng)險(xiǎn)增加（見胃腸道影響-胃腸道潰瘍，出血和穿孔的風(fēng)險(xiǎn)）。
在兩項(xiàng)大規(guī)模的、對(duì)照的臨床試驗(yàn)中使用其它的COX-2選擇性NSAID治療CABG手術(shù)后前10-14天的疼痛，發(fā)現(xiàn)心肌梗塞和中風(fēng)的發(fā)生率增加（見[禁忌]）。
由于缺乏對(duì)血小板的作用，塞來昔布不能作為阿司匹林的替代品用于預(yù)防心血管血栓栓塞性疾病。因?yàn)槿麃砦舨疾粫?huì)抑制血小板凝集，因此不應(yīng)該停用抗血小板治療藥物（例如乙酰水楊酸） 。
高血壓
和所有非甾體抗炎藥（NSAIDs）一樣，本品可導(dǎo)致新發(fā)高血壓或使已有的高血壓加重，其中的任何一種都可導(dǎo)致心血管事件的發(fā)生率增加，服用噻嗪類或髓攀利尿劑的患者服用非甾體抗炎藥（NSAIDs）時(shí)，可能會(huì)影響這些治療的療效。高血壓病患者應(yīng)慎用非甾體抗火藥（NSAIDs）包括本品。在開始本品治療和整個(gè)治療過程中應(yīng)密切監(jiān)測(cè)血壓。CLASS試驗(yàn)中，使用本品，布洛芬和雙氯芬酸治療的患者高血壓的發(fā)生率分別為2.4％、4.5％和2.5％（見特別研究-CLASS）。
充血性心力衰竭和水腫
與其它已知能夠抑制前列腺素合成的藥物一樣，一些服用 NSAIDs 包括塞來昔布的患者出現(xiàn)液體潴留和水腫（見） [不良反應(yīng)]） 。在 CLASS 研究中（見 特別研究-CLASS） ，服用塞來昔布 400mg 每日兩次[分別是骨關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎推薦劑量的 4 倍和 2 倍]、布洛芬 800mg 每日三次和雙氯芬酸 75mg每日兩次的患者第 9 個(gè)月外周水腫的 Kaplan-Meier 累積率分別為 4.5％、6.9％和 4.7％。因此，應(yīng)該對(duì)既往患有充血性心力衰竭或高血壓的患者進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)。塞來昔布應(yīng)慎用于有體液潴留、心衰或者患有其它可能導(dǎo)致或加重液體潴留的疾?。ò切┱诮邮芾蛑委熁蛘呔哂醒萘繙p少風(fēng)險(xiǎn)）的患者。
胃腸道（GI）影響—胃腸道潰瘍，出血和穿孔的風(fēng)險(xiǎn)：
非甾體類抗炎藥(NSAIDs)包括本品，可引起嚴(yán)重的可能致命的胃腸道事件，包話胃、小腸或大腸的出血、潰瘍和穿孔。接受非甾體抗炎藥（NSAIDs）治療的患者，這些不良反應(yīng)可以出現(xiàn)在任何時(shí)候，伴或不伴有征兆。每5例接受NSAID治療發(fā)生嚴(yán)重的胃腸道不良事件的患者中僅有1例會(huì)出現(xiàn)癥狀。在CLASS試驗(yàn)中所有患者在第9個(gè)月復(fù)雜性和癥狀性潰瘍的發(fā)生率為0.78％，小劑量阿司匹林組為2.19％，第9月時(shí)，年齡大于和等于65歲患者的發(fā)生率為1.40％，同時(shí)服用ASA為3.06％（見特別研究-CLASS）。長(zhǎng)期使用非甾體抗炎藥（NSAIDs），在治療過程中發(fā)生嚴(yán)重胃腸道事件的可能性有增加的趨勢(shì)。但是，即使短期治療也不是沒有風(fēng)險(xiǎn)。
既往有胃腸道潰瘍和出血史的患者使用非甾體抗炎藥（NSAIDs）時(shí)應(yīng)特別小心。
既往有消化性潰瘍和/或胃腸出血史的患者，使用非甾體抗炎藥（NSAIDs）發(fā)生胃腸出血的危險(xiǎn)性比沒有這些危險(xiǎn)因素的病人高10倍。增加使用非甾體抗炎藥（NSAIDs）治療的患者胃腸出血危險(xiǎn)的其他因素包括同時(shí)口服皮質(zhì)類因醇類藥物或抗凝劑，長(zhǎng)期使用非甾體抗炎藥（NSAIDs）治療，吸煙，飲酒，老年齡和一般健康情況差。大部分致命的胃腸道事件的自發(fā)報(bào)告發(fā)生在老年和衰弱的患者，因此治療此類病人時(shí)應(yīng)特別小心。
為使?jié)撛诘奈改c道危險(xiǎn)性最小化，盡可能使用在最短治療時(shí)間內(nèi)使用最低有效劑量。醫(yī)生和患者在本品治療過程中應(yīng)對(duì)胃腸道潰瘍和出血的癥狀和體征保持警惕，如果懷疑發(fā)生嚴(yán)重胃腸道不良事件，應(yīng)迅速開始其他的評(píng)價(jià)和治療，對(duì)于高危的患者，應(yīng)考慮轉(zhuǎn)換為不含非甾體抗炎藥（NSAIDs）的治療方案。
對(duì)肝臟影響：
中度肝功能受損患者（Child-Pugh B 級(jí)）應(yīng)該慎用塞來昔布，建議開始治療時(shí)使用最低推薦劑量（見 [用法用量]）。
在關(guān)于非甾體抗炎藥（NSAIDs）的臨床研究中，多至15％的服用非甾體抗炎藥（NSAIDs）的患者會(huì)有一項(xiàng)或多項(xiàng)肝臟實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的臨界增高，約有1％的患者會(huì)出現(xiàn)顯著的ALT或AST的升高（三倍或更多倍高于正常值的上限）。繼續(xù)治療下，這些實(shí)驗(yàn)室異常值會(huì)進(jìn)展，保持穩(wěn)定或恢復(fù)正常。在非甾體抗炎藥（NSAIDs），包括本品的治療中，有罕見的嚴(yán)重肝臟反應(yīng)的報(bào)道（見[不良反應(yīng)]上市后用藥經(jīng)驗(yàn)），包括黃疸型和致命的暴發(fā)型肝炎，肝壞死和肝功能衰竭（有些將會(huì)致命）。在本品對(duì)照臨床研究中，肝臟實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的臨界增高的發(fā)生，在塞來昔布膠囊治療組為6％，安慰劑組為5％；出現(xiàn)顯著的ALT或AST的升高，在塞來昔布膠囊治療組為0.2％而安慰劑組為0.3％。
若服用本品的患者也有提示肝臟功能不全的癥狀和/或體征，或有肝臟功能不全的實(shí)驗(yàn)室證據(jù)，應(yīng)仔細(xì)觀測(cè)肝臟功能惡化發(fā)展的證據(jù)。若癥狀和體征均提示肝臟疾病進(jìn)展，或有全身表現(xiàn)（如：嗜酸細(xì)胞增多癥，皮疹等）應(yīng)停用塞來昔布。
腎臟影響
長(zhǎng)期使用非甾體抗炎藥（NSAIDs）會(huì)導(dǎo)致腎乳頭壞死和其他的腎臟損害。有毒性也見于腎臟灌注維持中前列腺素起補(bǔ)償作用的患者。在這些患者中，使用NSAID會(huì)導(dǎo)致前列腺素生成的劑量依賴性減少，隨之發(fā)生腎血流量減少，這將促成明顯的腎臟失代償。此類風(fēng)險(xiǎn)最高的患者是腎功能不全、心力衰竭、肝功能不全的患者，使用利尿劑和ACE抑制劑的患者和老年患者。停用非甾體抗炎藥（NSAIDs）后，通?？苫謴?fù)至治療前的狀況。臨床試驗(yàn)顯示，本品對(duì)腎臟的影響與對(duì)照的非甾體抗炎藥（NSAIDs）相似。
脫水患者在開始治療時(shí)應(yīng)該多加注意。建議首先給予補(bǔ)水治療，然后開始采用塞來昔布治療。
在現(xiàn)有的對(duì)照臨床研究中，尚無在進(jìn)展期腎臟疾病的患者中應(yīng)用本品的資料。故不推薦在進(jìn)展期腎臟患者中應(yīng)用本品。如必須使用本品，建議密切監(jiān)測(cè)患者的腎功能。
過敏反應(yīng)
與一般的非甾體類抗炎藥物相同，在未服用過本品的患者中也可以發(fā)生過敏反應(yīng)。上市后用藥經(jīng)驗(yàn)表明，服用本品的患者極少發(fā)生過敏反應(yīng)和血管性水腫。本品不應(yīng)用于有阿司匹林三聯(lián)癥的患者。這些癥侯群特征性地出現(xiàn)在有鼻炎的哮喘患者伴或不伴鼻息肉，或出現(xiàn)在服用阿司匹林或其它非甾體類抗炎藥物后出現(xiàn)嚴(yán)重的，潛在致命的支氣管痙攣的患者（見[禁忌]和[注意事項(xiàng)]-伴有哮喘）。如發(fā)生過敏反應(yīng)應(yīng)進(jìn)行急診治療。
皮膚反應(yīng)
本品一種磺胺類藥物，可引起可能致命的，嚴(yán)重的皮膚不良反應(yīng)。例如剝脫性皮炎、Stevcns Johnson綜合征（SJS）和中毒性表皮壞死溶解癥（TENS）。這些嚴(yán)重事件可在沒有征兆的情況下和既往未知對(duì)磺胺過敏的患者中出現(xiàn)。應(yīng)告知患者嚴(yán)重皮膚反應(yīng)的癥狀和體征，在第一次出現(xiàn)皮膚皮疹或過敏反應(yīng)的任何其他征象時(shí)，應(yīng)停用塞來昔布。
妊娠期
在妊娠晚期（從孕期的第 30 周開始）應(yīng)避免使用塞來昔布，因?yàn)檫@將可能導(dǎo)致胎兒動(dòng)脈導(dǎo)管提前閉合。（見[孕婦及哺乳期婦女用藥]）
皮質(zhì)類固醇激素治療
塞來昔布不能用來替代皮質(zhì)類固醇激素或治療皮質(zhì)類固醇激素缺乏。驟然停用皮質(zhì)類固醇激素會(huì)導(dǎo)致需皮質(zhì)類固醇激素控制的疾病的惡化。長(zhǎng)期使用皮質(zhì)類固醇激素治療的患者如決定停藥，則應(yīng)逐漸減量。
對(duì)血液系統(tǒng)的影響
使用本品治療的患者中有時(shí)會(huì)出現(xiàn)貧血。在臨床對(duì)照研究中，貧血的發(fā)生率在塞來昔布膠囊治療組為0.6％，在安慰劑組為0.4％。長(zhǎng)期應(yīng)用本品的患者出現(xiàn)任何貧血或失血的癥狀和體征應(yīng)該檢查血紅蛋白和血細(xì)胞比容。按規(guī)定劑量使用塞來昔布膠囊一般不影響血小板的計(jì)數(shù)，凝血酶原時(shí)間(PT)或部分凝血活酶時(shí)間(PTT)，不影響血小板聚集（見[藥理毒理]-血小板）。
彌散性血管內(nèi)凝血
鑒于有發(fā)生彌散性血管內(nèi)凝血的風(fēng)險(xiǎn)，將塞來昔布用于全身型幼年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。
伴有哮喘
哮喘患者可能因阿司匹林過敏而誘發(fā)哮喘。有阿司匹林誘發(fā)哮喘的患者使用阿司匹林會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的可能致命的支氣管痙攣。由于這些阿司匹林過敏的患者中阿司匹林和其它NSAIDs 之間的交叉反應(yīng)（包括支氣管痙攣）已有報(bào)道，故塞來昔布不應(yīng)用于此類型的阿司匹林過敏患者，在伴有哮喘的患者中應(yīng)用塞來昔布也要謹(jǐn)慎。
其他注意事項(xiàng)
實(shí)驗(yàn)室檢查
因?yàn)閲?yán)重的胃腸道潰瘍和出血會(huì)在沒有任何征兆的情況下發(fā)生，醫(yī)生應(yīng)監(jiān)測(cè)發(fā)生胃腸道出血的癥狀及體征。長(zhǎng)期使用N S A I D s 治療的患者， 應(yīng)定期進(jìn)行全血細(xì)胞計(jì)數(shù)（ CBC） 和血生化檢查。如果肝功能或腎功能異常持續(xù)存在或加重， 應(yīng)停用塞來昔布。
對(duì)照臨床研究顯示，接受塞來昔布治療的患者中高氯血癥的發(fā)生率高于使用安慰劑的患者。其他在服用塞來昔布患者較安慰劑更多見的實(shí)驗(yàn)室檢查異常包括低磷酸鹽血癥和BUN 的升高。這些實(shí)驗(yàn)室檢查異常也見于在這些臨床研究中接受NSAIDs 對(duì)照治療的患者中。這些異常的臨床意義尚未確定。
炎癥
假定非感染性疼痛與感染合并存在時(shí)，塞來昔布減輕炎癥和可能緩解發(fā)熱的藥理學(xué)特性會(huì)減弱這些陽性體征在診斷感染上的價(jià)值。
合并使用NSAIDs
由于可能增加不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)避免與任何劑量的其他NSAIDs合并使用。
患者須知：
在開始本品治療和治療過程中應(yīng)定期告知患者以下信息。
1、本品與其它非甾體抗炎藥（NSAIDs）一樣，可能引起嚴(yán)重的心血管副作用，例臺(tái)心肌梗塞或中風(fēng)，這些副作用可能導(dǎo)致住院甚至死亡。雖然嚴(yán)重心血管事件的發(fā)生可能沒有任何征兆，但是患者應(yīng)警惕胸痛、呼吸短促、乏力、言語含糊的癥狀和體征，如果出現(xiàn)這些癥狀或體征，應(yīng)尋求醫(yī)療幫助。應(yīng)告知患者隨診的重要性（見[注意事項(xiàng)]-警告–對(duì)心血管影響）。
2、本品與其它非甾體抗炎藥（NSAIDs）一樣，可能想起胃腸道不適，罕見而更嚴(yán)重的副作用如潰瘍和出血會(huì)，可能導(dǎo)致住院甚至死亡。雖然嚴(yán)重的胃腸道潰瘍和出血的發(fā)生可能沒有任何征兆，但是患者應(yīng)警惕潰瘍和出血的癥狀和體征，在發(fā)現(xiàn)任何預(yù)示這些疾病的癥狀和體征包括腹上部疼痛、消化不良、黑便和嘔血時(shí)，應(yīng)尋求醫(yī)療幫助。應(yīng)告知患者隨診的重要性（見[注意事項(xiàng)]-警告-胃腸道（GI）影響–上消化道潰瘍、出血和穿孔的風(fēng)險(xiǎn)）。
3、應(yīng)告知患者，如果出現(xiàn)任何類型的皮疹，應(yīng)立即停藥，并盡快與醫(yī)生聯(lián)系。本品是一種磺胺類藥物，可以引起導(dǎo)致住院甚至死亡的嚴(yán)重的皮膚副作用，例如剝脫性皮炎、Stevens Johnson綜合征和中毒性表皮壞死溶解癥（TENS）。所有的、甚至是非磺胺類非甾體抗炎藥（NSAIDs）都可能發(fā)生這些反應(yīng)。雖然嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)的發(fā)生可能沒有征兆，但是患者應(yīng)警惕皮疹和水皰的癥狀和體征、發(fā)熱或過敏反應(yīng)的其他體征如搔癢，在發(fā)現(xiàn)任何征兆的癥狀或體征時(shí)，應(yīng)尋求醫(yī)療幫助。既往有磺胺過敏史的患者不應(yīng)服用塞來昔布。
4、患者應(yīng)迅速向醫(yī)生報(bào)告無法解釋的體重增加或水腫的癥狀和體征。
5、應(yīng)告知患者預(yù)示肝臟毒性反應(yīng)的癥狀和體征（如：惡心、疲勞、嗜睡、瘙癢、黃疸、右上腹痛和“感冒樣”癥狀）。如發(fā)生這些癥狀和體征，應(yīng)停止用藥，并立即尋求治療（見[注意事項(xiàng)]-警告-過敏反應(yīng)）。
6、應(yīng)告知患者過敏反應(yīng)的癥狀和體征（如呼吸困難、顏面或喉部水腫）。如果發(fā)生這些癥狀或體征，應(yīng)停止用藥，并立即尋求治療（見[注意事項(xiàng)]-警告-過敏反應(yīng)）。
7、因?yàn)閷?dǎo)致動(dòng)脈導(dǎo)管提前閉合，在妊娠晚期應(yīng)避免使用塞來昔布。
對(duì)駕駛以及操縱機(jī)器能力的影響
未研究過塞來昔布是否會(huì)影響駕駛或操縱機(jī)器的能力，但是根據(jù)本品的藥效學(xué)屬性和總體安全性來看，塞來昔布對(duì)此沒有影響。

妊娠
風(fēng)險(xiǎn)總結(jié)
在妊娠晚期使用NSAID ( 包括塞來昔布)會(huì)增加胎兒動(dòng)脈導(dǎo)管過早閉合的風(fēng)險(xiǎn)。避免對(duì)孕期第30周及之后的妊娠婦女使用NSAID，包括塞來昔布。
目前針對(duì)妊娠婦女服用塞來昔布的對(duì)照研究尚不充分。在觀察性研究中，關(guān)于對(duì)早期或中期妊娠婦女使用NSAID的潛在胚胎.胎兒風(fēng)險(xiǎn)的數(shù)據(jù)尚無結(jié)論。在美國(guó)普通人群中，全部臨床確認(rèn)妊娠案例中(無論藥物是否暴露)的重大畸形的背景風(fēng)險(xiǎn)為2-4％，流產(chǎn)的背景風(fēng)險(xiǎn)為15-20％。在動(dòng)物生殖研究中，大鼠在器官形成時(shí)期以大約6倍于人類最大推薦劑量(200mg每日兩次)的劑量每日口服塞來昔布后可見胚胎1胎仔死亡和膈疝發(fā)生的增加。此外，家兔在器官形成時(shí)期以大約2倍于人類最大推薦劑量(MRHD)的劑量每日口服塞來昔布后可見結(jié)構(gòu)畸形(如間隔缺損、肋骨融合、胸骨節(jié)融合和胸骨節(jié)畸形)(見數(shù)據(jù))。動(dòng)物數(shù)據(jù)表明，前列腺索對(duì)子宮內(nèi)膜血管通透性、胚胞著床和蛻膜化發(fā)揮著重要作用。在動(dòng)物研究中，應(yīng)用前列腺素合成抑制劑(如塞來昔布)會(huì)增加受精卵著床前后的丟失率。
臨床注意事項(xiàng)
產(chǎn)程或分娩
尚未在分娩或生產(chǎn)期間對(duì)塞來昔布的影響進(jìn)行研究。在動(dòng)物研究中，NSAID (包括塞來昔布)抑制前列腺素合成，引起分娩延遲并增加死產(chǎn)的發(fā)生率。
數(shù)據(jù)
人體數(shù)據(jù)
現(xiàn)有數(shù)據(jù)未證實(shí)是否存在與塞來昔布使用相關(guān)的發(fā)育毒性。
動(dòng)物數(shù)據(jù)
在家兔的器官形成階段給予塞來昔布治療，口服劑量≥150mg/kg/天時(shí)(按AUCo24計(jì)，約為200mg每日兩次時(shí)人體暴露量的2倍) ,可觀察室間隔缺損的發(fā)生率增加(罕見事件)，以及一些致命性改變，如:肋骨融合，胸骨節(jié)融合和胸骨節(jié)畸形。當(dāng)大鼠在器官形成階段口服塞來昔布劑量≥30mg/kg/天時(shí)(按AUC.24計(jì)，約為200mg每日兩次用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎時(shí)人體暴露量的6倍)，有劑量依賴的膈疝發(fā)生的增加。大鼠在早期胚胎發(fā)育期間以口服劑量≥50mg/kg/day (按AUCa24計(jì)，約為200mg每日兩次用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎時(shí)人體暴露量的6倍)暴露于塞來昔布會(huì)導(dǎo)致著床前和著床后丟失。
大鼠在口服塞來昔布劑量高達(dá)100mg/kg時(shí)(按AUC.24計(jì)，約為200mg每日兩次時(shí)人體暴露量的7倍)，無證據(jù)表明其有延遲陣痛和生產(chǎn)作用。本品對(duì)妊娠期婦女分娩和生產(chǎn)的影響尚不清楚。
哺乳期風(fēng)險(xiǎn)總結(jié)
已發(fā)表的3篇醫(yī)學(xué)報(bào)告中的有限數(shù)據(jù)(納人共計(jì)12例哺乳女性)表明乳汁中含低水平的塞來昔布。據(jù)計(jì)算，嬰兒的平均日劑量為10-40mcg/kg/日，低于根據(jù)體重計(jì)算的兩歲幼兒治療劑量的1％。關(guān)于兩例母乳喂養(yǎng)嬰兒(17 和22個(gè)月大)的報(bào)道表明這些嬰兒未發(fā)生任何不良事件。應(yīng)謹(jǐn)慎給予哺乳女性塞來昔布治療。應(yīng)綜合考慮母乳喂養(yǎng)的發(fā)育和健康益處、母體對(duì)塞來昔布的臨床需求以及塞來昔布或潛在的母體狀況對(duì)母乳喂養(yǎng)嬰兒的任何潛在不良影響。育齡女性和男性不孕女性
依據(jù)作用機(jī)理，前列腺素介導(dǎo)的非甾體抗炎藥的使用，包括塞來昔布，可能會(huì)延遲或抑制排卵，由此在部分婦女中會(huì)出現(xiàn)可逆性的不孕。公開發(fā)表的動(dòng)物研究表明，應(yīng)用前列腺素合成抑制劑可能會(huì)擾亂排卵所需的前列腺素介導(dǎo)的卵泡破裂。在針對(duì)接受NSAID治療的女性開展的小型研究中也顯示出現(xiàn)可逆性的排卵延遲。對(duì)于受孕困難或查找不孕原因的婦女，考慮停用NSAID,包括塞來昔布。

一般情況：
當(dāng)塞來昔布與有抑制P450 2C9 作用的藥物同時(shí)服用時(shí)，會(huì)產(chǎn)生明顯的藥物相互作用。體外的研究提示：塞來昔布不是細(xì)胞色素P450 2C9，2C19 或 3A4 的抑制劑。
臨床研究發(fā)現(xiàn)：塞來昔布與氟康唑和鋰之間有潛在明顯藥物相互作用。來自非甾體抗炎藥（非甾體抗炎藥（NSAIDs）)的經(jīng)驗(yàn)提示：與速尿和血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACE）抑制劑有潛在的相互作用。研究了塞來昔布在體內(nèi)與優(yōu)降糖，酮康唑，甲氨喋呤，苯妥英和甲苯磺丁脲的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)，未發(fā)現(xiàn)有重要臨床意義的藥物相互作用。
通常：
塞來昔布主要經(jīng)肝臟細(xì)胞色素P450 2C9 代謝。當(dāng)塞來昔布與有抑制2C9 作用的藥物同時(shí)服用時(shí)應(yīng)加注意。
體外研究表明：盡管塞來昔布不是P450 2D6 的底物但是其的抑制劑。所以其在體內(nèi)有可能與需要經(jīng)P450 2D6 代謝的藥物發(fā)生相互作用。
血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑和血管緊張素Ⅱ拮抗劑：
有報(bào)道提示非甾體抗炎藥（NSAIDs）會(huì)減弱血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）抑制劑和血管緊張素Ⅱ拮抗劑的抗高血壓作用。在同時(shí)服用ACE-抑制劑、血管緊張素Ⅱ拮抗劑和塞來昔布膠囊的患者中要考慮這種藥物相互作用。
老年人、容量不足者（包括利尿劑治療者）或腎功能受損者，合用非甾體抗炎藥（包括選擇性COX-2 抑制劑）與 ACE 抑制劑時(shí)可能導(dǎo)致腎臟功能惡化，包括可能出現(xiàn)急性腎功能衰竭。這些影響通常是可逆的。
速尿：
臨床研究和上市后監(jiān)測(cè)顯示：非甾體抗炎藥（NSAIDs）在一些患者中會(huì)降低速尿和噻嗪類利尿藥物的促尿鈉排泄作用。這與腎臟的前列腺素合成被抑制有關(guān)。
阿司匹林：
本品可以和低劑量的阿司匹林合用。然而與單獨(dú)使用本品相比，同阿司匹林聯(lián)合使用時(shí)胃腸道的潰瘍和其他并發(fā)癥的發(fā)生率會(huì)增加（見[臨床試驗(yàn)]-特別研究- CLASS，[注意事項(xiàng)]- 警告–胃腸道（GI））影響 –消化道潰瘍、出血和穿孔的風(fēng)險(xiǎn)和警告-心血管影響）。由于缺乏對(duì)血小板的作用，本品不能替代阿司匹林在預(yù)防心血管事件方面的治療。
氟康唑：
同時(shí)服用氟康唑200mg 每日一次，塞來昔布的血藥濃度升高兩倍。這是由于塞來昔布經(jīng)P450 2C9的代謝被抑制（見[藥物代謝動(dòng)力學(xué)]-代謝）。接受氟康唑治療的患者應(yīng)給予本品最低的推薦劑量。
鋰：
在健康受試者中進(jìn)行的研究表明：同時(shí)服用鋰450mg 每日兩次和本品200mg 每日兩次的受試者中，鋰穩(wěn)態(tài)血漿濃度較單用鋰的受試者升高了約17％。對(duì)接受鋰治療的患者在開始使用和停用本品時(shí)，須密切觀察。
甲氨喋呤：
在一項(xiàng)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者服用甲氨喋呤的交叉設(shè)計(jì)的研究中，塞來昔布膠囊對(duì)甲氨喋呤的藥代動(dòng)力學(xué)無明顯影響。
華法林：
接受華法林或其它類似藥物治療的患者，特別在開始服用本品的數(shù)天內(nèi)或改變其劑量時(shí)，因?yàn)榛颊甙l(fā)生出血并發(fā)癥的危險(xiǎn)性增高，要監(jiān)測(cè)患者的抗凝血活性。在一組每日服用2-5mg 華法林的健康受試者中研究了塞來昔布對(duì)華法林抗凝作用的影響。在這些受試者中，通過凝血酶原時(shí)間測(cè)定證明塞來昔布不影響華法林的抗凝作用。而據(jù)上市后用藥經(jīng)驗(yàn)的報(bào)道：合用塞來昔布和華法林的患者中（主要是老年人）會(huì)有因凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)而導(dǎo)致出血事件發(fā)生。

骨關(guān)節(jié)炎：
本品與安慰劑相比能顯著減輕關(guān)節(jié)疼痛。在幾項(xiàng)為期最長(zhǎng)達(dá)12 周、安慰劑和陽性藥物對(duì)照的臨床研究中評(píng)價(jià)了本品對(duì)膝關(guān)節(jié)炎和髖關(guān)節(jié)炎癥狀和體征的治療。本品100mg 每日兩次或200mg 每日一次，改善了OA 患者的WOMAC(Western Ontario and McMaster Universities)骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)（關(guān)于OA的關(guān)節(jié)疼痛，僵硬和功能的綜合評(píng)價(jià)指標(biāo)）。在三項(xiàng)為期12 周，OA 發(fā)作伴隨疼痛的研究中，本品100mg 每日兩次和200mg 每日兩次能在給藥后的24-48 小時(shí)內(nèi)明顯減輕疼痛。本品100mg 每日兩次或200mg 每日兩次其療效與萘普生500mg 每日兩次相似。200mg 每日兩次的劑量與100mg 每日兩次相比未發(fā)現(xiàn)更明顯的優(yōu)勢(shì)。當(dāng)本品每日總劑量為200mg 時(shí)，以100mg 每日兩次或以200mg 每日一次的方式服用的療效等效。
類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎：
本品與安慰劑相比能顯著減輕關(guān)節(jié)觸痛/疼痛和關(guān)節(jié)腫脹。在幾項(xiàng)為期最長(zhǎng)達(dá)24 周、安慰劑和陽性藥物對(duì)照的臨床研究中評(píng)價(jià)了本品對(duì)RA 癥狀和體征的療效。ACR20 反應(yīng)指數(shù)（關(guān)于RA 的臨床，實(shí)驗(yàn)室和功能的綜合評(píng)價(jià)指標(biāo)），顯示本品優(yōu)于安慰劑。本品100mg 每日兩次和200mg 每日兩次的療效相似，且與萘普生500mg 每日兩次療效相當(dāng)。
雖然本品100mg 每日兩次和200mg 每日兩次的總體療效相似，但有些患者在200mg 每日兩次中獲得更多的益處。400mg 每日兩次未見較100-200mg 每日兩次更多的益處。
強(qiáng)直性脊柱炎(AS)
在為期 6 周和 12 周的兩項(xiàng)安慰劑和活性對(duì)照臨床試驗(yàn)中對(duì)塞來昔布治療 AS 患者進(jìn)行了評(píng)估。在評(píng)估整體疼痛強(qiáng)度(視覺模擬量表)、 整體疾病活動(dòng)度(視覺模擬量表)和功能受損(Bath 強(qiáng)直性脊柱炎功能指數(shù)) 的全部三項(xiàng)復(fù)合有效性主要指標(biāo)方面，這些研究中塞來昔布 100 mg 每日兩次，200 mg每日一次和 400 mg 每日一次在統(tǒng)計(jì)學(xué)上優(yōu)于安慰劑治療。在 12 周的研究中，通過比較這些指標(biāo)自基線的平均改變，200 mg 和 400 mg 塞來昔布治療組間的改善程度無差異；但采用強(qiáng)直性脊柱炎應(yīng)答標(biāo)準(zhǔn)(ASAS 20)評(píng)估發(fā)現(xiàn)：對(duì)塞來昔布 400 mg 治療有應(yīng)答的患者百分比較高（53％） ，而塞來昔布200 mg 治療組的為 44％。ASAS 20 將應(yīng)答定義為至少以下 3/4 域：患者綜合疼痛、Bath 強(qiáng)直性脊柱炎功能指數(shù)和炎癥，它們與基線相比至少需有 20％的絕對(duì)值改善，且絕對(duì)改善值至少為 10 mm（0-100 mm 量表） 。應(yīng)答分析同時(shí)表明 6 周后治療組間應(yīng)答率無改變。
鎮(zhèn)痛作用，包括原發(fā)性痛經(jīng)：
在口腔術(shù)后疼痛、骨科術(shù)后疼痛和原發(fā)性痛經(jīng)的急性鎮(zhèn)痛模型中，本品可緩解患者中度到重度的疼痛。單劑量（見[用法用量]）本品在60 分鐘內(nèi)可緩解疼痛。
特別研究
塞來昔布長(zhǎng)期關(guān)節(jié)炎安全性研究（CLASS）
塞來昔布長(zhǎng)期關(guān)節(jié)炎安全性研究（CLASS）是一項(xiàng)在大約5800 例骨關(guān)節(jié)炎和2200 例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中進(jìn)行的上市后的前瞻性長(zhǎng)期安全性終點(diǎn)研究?；颊呓邮苋麃砦舨?00mg 每日兩次(分別為骨關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎推薦劑量的4 倍和2 倍)、或布洛芬800mg 每日三次、或雙氯芬酸75mg 每日兩次（常用的治療劑量）。塞來昔布（n=3987）和雙氯芬酸（n=1996）平均使用9 個(gè)月，布洛芬（n=1985）6 個(gè)月。該研究的主要終點(diǎn)是復(fù)雜性潰瘍（胃腸道出血、穿孔或梗阻）的發(fā)生率。允許患者同時(shí)服用小劑量（≤325mg/d）阿司匹林預(yù)防心血管疾?。ò⑺酒チ謥喗M：塞來昔布，n=882；雙氯芬酸，n=445；布洛芬，n=412）。塞來昔布復(fù)雜性潰瘍的發(fā)生率與布洛芬和雙氯芬酸兩組之和沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
那些同時(shí)服用塞來昔布和小劑量阿司匹林（N=882）的患者復(fù)雜性潰瘍的發(fā)生率比未用阿司匹林（N=3105）患者高4 倍。在9 個(gè)月時(shí)，服用小劑量阿司匹林和未服用小劑量阿司匹林復(fù)雜性潰瘍的Kaplan Meier 比率分別為1.12％和0.32％(見[注意事項(xiàng)]- 警告-胃腸道（GI）影響-消化道潰瘍、出血和穿孔的風(fēng)險(xiǎn))。
使用塞來昔布400mg 每日兩次 9 個(gè)月時(shí)發(fā)生復(fù)雜性和癥狀性潰瘍的估計(jì)累積率見表2。表2 還展示了年齡小于或大于65 歲患者的結(jié)果?？赡苁鞘褂冒⑺酒チ终甙l(fā)生胃腸道事件的風(fēng)險(xiǎn)更高而導(dǎo)致了塞來昔布單獨(dú)使用組和塞來昔布與阿司匹林合并使用組之間發(fā)生率的差異。
表2. 根據(jù)危險(xiǎn)因素，服用塞來昔布400mg BID 患者9 個(gè)月時(shí)復(fù)雜性和癥狀性潰瘍的發(fā)生率(Kaplan-Meier 比率[％])
在少數(shù)有潰瘍病史的患者中，單獨(dú)服用塞來昔布或塞來昔布與阿司匹林同時(shí)服用的患者在48 周時(shí)發(fā)生復(fù)雜性和癥狀性潰瘍的比例分別為2.56％(n=243)和6.85％ (n=91)。這些結(jié)果在既往有潰瘍病史的患者中時(shí)是預(yù)期的（見[注意事項(xiàng)]- 警告-胃腸道（GI）影響-胃腸道潰瘍、出血和穿孔的風(fēng)險(xiǎn)和[不良反應(yīng)]-CLASS 研究中的安全性資料-血液系統(tǒng)的事件）。
心血管安全性也在CLASS 試驗(yàn)中得到了評(píng)價(jià)。研究者報(bào)告的嚴(yán)重心血管血栓栓塞性不良事件（包括心肌梗死、肺動(dòng)脈栓塞、深靜脈血栓、不穩(wěn)定心絞痛、短暫性缺血發(fā)作和缺血性腦血管事件）的Kaplan-Meimer 累積率證實(shí)，在塞來昔布、雙氯芬酸和布洛芬治療組之間沒有差異。在9 個(gè)月時(shí)所有塞來昔布、雙氯芬酸和布洛芬患者的累積率分別為1.2％、1.4％和1.1％。在9 個(gè)月時(shí)3 個(gè)治療組未使用阿司匹林患者的累積率均小于1％。在9 個(gè)月時(shí)3 個(gè)治療組未使用阿司匹林患者心肌梗死累積率均小于0.2％。在CLASS 試驗(yàn)中沒有安慰劑組，限制了確定這3 種受試藥物是否不增加心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)或增加風(fēng)險(xiǎn)的程度相似。
腺瘤息肉預(yù)防研究
在兩項(xiàng)塞來昔布治療散發(fā)性腺瘤息肉的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、為期3 年的研究中評(píng)價(jià)了心血管安全性。第一項(xiàng)研究是APC 試驗(yàn)，塞來昔布400mg 每日兩次(N=671)和200mg 每日兩次(N=685)與安慰劑(N=679)比較。該試驗(yàn)初步的安全性信息證實(shí)，與安慰劑相比，塞來昔布200mg 每日兩次和400mg每日兩次，嚴(yán)重心血管事件呈劑量相關(guān)性增加（主要為心肌梗死）。大約治療1 年后塞來昔布治療組和安慰劑組之間嚴(yán)重心血管血栓事件的累積率開始有差異。除早期死亡的患者外，APC 試驗(yàn)的隨訪時(shí)間為2.8～3.1 年。與安慰劑相比，心源性死亡、心肌梗死或卒中復(fù)合終點(diǎn)的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)（RR）在塞來昔布高劑量組為3.4(95％CI：1.4～8.5)，低劑量組為2.5(95％CI：1.0～6.4)。復(fù)合終點(diǎn)的絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)在塞來昔布高劑量組為3.0％，低劑量組為2.2％，安慰劑組為0.9％。
第二項(xiàng)長(zhǎng)期研究PreSAP 研究，比較塞來昔布400mg 每日一次和安慰劑。該研究初步的安全性信息證實(shí)，心血管死亡、心肌梗死或卒中復(fù)合終點(diǎn)的心血管風(fēng)險(xiǎn)沒有增加。導(dǎo)致塞來昔布APC 試驗(yàn)和PreSAP 試驗(yàn)心血管事件結(jié)果不同的原因尚不清楚。
最長(zhǎng)達(dá)3 年的其他COX-2 選擇和非選擇性NSAIDs 的臨床試驗(yàn)顯示，嚴(yán)重心血管血栓事件、心肌梗死和卒中的風(fēng)險(xiǎn)增加，其風(fēng)險(xiǎn)可能是致命的。結(jié)果認(rèn)為所有的NSAIDs 均與這種風(fēng)險(xiǎn)有潛在的關(guān)系。
內(nèi)窺鏡研究
塞來昔布短期內(nèi)窺鏡研究的發(fā)現(xiàn)與長(zhǎng)期使用有臨床意義的嚴(yán)重上胃腸道事件相對(duì)發(fā)生率之間的關(guān)系尚未建立。
在一項(xiàng)430 例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的隨機(jī)、雙盲研究中， 6 個(gè)月時(shí)進(jìn)行內(nèi)窺鏡檢查。服用塞來昔布200mg 每日兩次的患者內(nèi)窺鏡下潰瘍的發(fā)生率為4％，服用雙氯芬酸緩釋劑75mg 每日兩次的患者發(fā)生率為15％。但是，在CLASS 試驗(yàn)中，與雙氯芬酸相比，塞來昔布的臨床相關(guān)胃腸道終點(diǎn)沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（見特別研究-CLASS）。
在兩項(xiàng)12 周、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中對(duì)2157 例骨關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者進(jìn)行了內(nèi)窺鏡下潰瘍發(fā)生率的研究，這些患者基線內(nèi)窺鏡檢查未發(fā)現(xiàn)潰瘍。胃十二指腸潰瘍發(fā)生率與塞來昔布（50mg 至400mg每日兩次）之間沒有劑量相關(guān)性。在這兩項(xiàng)研究中萘普生500mg 每日兩次的發(fā)生率分別為16.2％和17.6％，安慰劑分別為2.0％和2.3％，塞來昔布所有劑量的發(fā)生率為2.7％～5.9％。至今尚未進(jìn)行大規(guī)模的臨床研究以比較塞來昔布和萘普生臨床相關(guān)胃腸道終點(diǎn)。
在內(nèi)窺鏡研究中，大約11％患者服用阿司匹林（≤325mg/d）。在塞來昔布組中，使用阿司匹林者內(nèi)窺鏡下潰瘍發(fā)生率高于未使用者。但是，這些使用阿司匹林者潰瘍發(fā)生率的增加少于同時(shí)服用或不服用阿司匹林的陽性對(duì)照組。
在對(duì)照和開放性試驗(yàn)中均觀察到使用塞來昔布的患者發(fā)生嚴(yán)重的有臨床意義的上胃腸道出血（見特別研究-CLASS 和[注意事項(xiàng)]- 警告-胃腸道（GI）影響-消化道潰瘍、出血和穿孔的風(fēng)險(xiǎn)）。

藥理作用：
塞來昔布是非甾體類抗炎藥，通過抑制環(huán)氧化酶-2(COX-2)來抑制前列腺素生成。
毒理研究：
動(dòng)物毒性研究：在幼年大鼠中觀察到伴有如附睪精子減少等繼發(fā)改變的精液囊腫、以及極輕度至輕度曲精管擴(kuò)張的發(fā)生率升高。雖然這些生殖系統(tǒng)的發(fā)現(xiàn)明顯與藥物治療相關(guān)，但其發(fā)生率并不隨劑量增加而增加，這些毒性反應(yīng)的嚴(yán)重程度也不隨劑量增加而加重；這提示可能是自然狀況的惡化。未在接受塞來昔布治療的幼年／成年犬、或成年大鼠中觀察到相似的生殖系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)。尚不明確這些發(fā)現(xiàn)
的臨床意義。
生殖毒性
塞來昔布在口服劑量高達(dá) 600mg/kg/日時(shí)，對(duì)雄性和雌性大鼠的生殖能力沒有損害（按 AUC 0～24計(jì)，約與臨床劑量 200mg 每日兩次暴露劑量的 11 倍） 。
家兔在器官形成期口服塞來昔布 150mg/kg/day 時(shí)（按 AUC 0-24 計(jì)，約與臨床劑量 200mg 每日兩次暴露劑量的 2 倍） ，增加了室間隔缺損（罕見事件） ，及胎仔變化，如肋骨融合、胸骨節(jié)融合和胸骨節(jié)畸形的發(fā)生率。大鼠口服塞來昔布≥30 mg/kg/天時(shí)（按 AUC 0-24 計(jì)，約為臨床劑量 200mg 每日兩次暴露劑量的 6 倍） ，有劑量依賴的膈疝發(fā)生的增加。沒有妊娠婦女應(yīng)用本品的研究。只有當(dāng)塞來昔布對(duì)胎兒潛在的益處大于對(duì)胎兒的危害時(shí)才能在妊娠期應(yīng)用。
大鼠口服塞來昔布劑量≥50 mg/kg/天時(shí)（按 AUC0-24 計(jì)，約為臨床劑量 200mg 每日兩次暴露劑量的 6 倍） ，會(huì)導(dǎo)致著床前、著床后流產(chǎn)和胚胎存活率的降低。此種作用是由于抑制前列腺素合成所致，對(duì)生殖功能并無永久的影響，在臨床正常應(yīng)用下不會(huì)發(fā)生此類情況。目前尚無本品對(duì)動(dòng)脈導(dǎo)管閉合作用的人體研究評(píng)估資料。所以在懷孕的后 3 個(gè)月內(nèi)要避免使用本品。
大鼠口服塞來昔布劑量高達(dá) 100mg/kg 時(shí)（按 AUC 0-24 計(jì)，約為臨床劑量 200mg 每日兩次暴露劑量的 7 倍） ，無證據(jù)表明其有延遲分娩和生產(chǎn)作用。本品對(duì)妊娠期婦女分娩和生產(chǎn)的影響尚不清楚。
在哺乳大鼠中進(jìn)行的研究顯示塞來昔布能經(jīng)乳汁分泌，濃度和血漿濃度相似。塞來昔布能否經(jīng)哺乳婦女的乳汁分泌尚不清楚。 由于許多藥物會(huì)經(jīng)哺乳婦女的乳汁分泌和塞來昔布可能會(huì)對(duì)哺乳期嬰幼兒引發(fā)潛在的嚴(yán)重不良反應(yīng)，故應(yīng)根據(jù)藥物對(duì)母親重要性的考慮，決定是否停止哺乳或停止用藥。
遺傳毒性
塞來昔布在中華倉鼠卵巢（CHO）細(xì)胞中進(jìn)行的 Ames 試驗(yàn)，未見有誘導(dǎo)突變的作用。在 CHO 細(xì)胞中進(jìn)行的染色體畸變實(shí)驗(yàn)、大鼠體內(nèi)骨髓微核試驗(yàn)中，未見有基因突變的作用。
致癌作用
塞來昔布在大鼠口服劑量高達(dá) 200mg/kg（雄性）和 10mg/kg（雌性）時(shí)（按曲線下面積 AUC 0～24計(jì)，暴露劑量與臨床劑量約 200mg 每日兩次的 2-4 倍相當(dāng)），或在小鼠口服劑量高達(dá) 25mg/kg（雄性）和 50mg/kg（雌性）時(shí)（按 AUC 0～24 計(jì)，暴露劑量與臨床劑量約 200mg 每日兩次相當(dāng)）兩年，未發(fā)現(xiàn)有致癌作用。
作用機(jī)理:
塞來昔布是 NSAIDs,動(dòng)物模型中觀察到其有抗炎、鎮(zhèn)痛和退熱的作用。塞來昔布的作用機(jī)理是通過抑制 COX-2 來抑制前列腺素生成。且在人體治療濃度下，塞來昔布對(duì)同工酶—環(huán)氧化酶-1(COX-1)沒有抑制作用。

當(dāng)口服劑量不高于200mg每日兩次時(shí)，塞來昔布顯示出與劑量成正比的暴露量增加;當(dāng)劑量再增高時(shí)，這種正比關(guān)系減弱。本品在組織中廣泛分布，并具有高蛋白結(jié)合率。它主要經(jīng)由CYP2C9代謝，半衰期大約為11小時(shí)。吸收口服單劑量塞來昔布后約3小時(shí)達(dá)最高血藥濃度。在空腹?fàn)顟B(tài)下，塞來昔布劑量高至200mg每日兩次時(shí)，其最高血藥濃度(Cne)和曲線下面積(AUC)均與劑量大致成正比;劑量再增高時(shí)，這種正比關(guān)系減弱(見食物影響)。目前，尚未進(jìn)行絕對(duì)生物利用度的研究。多劑量給藥后，5天內(nèi)可達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度水平。
表4是塞來昔布在一組健康受試者中的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。
食物影響：塞來昔布與高脂食物同服，會(huì)延遲I至2小時(shí)達(dá)最高血藥濃度，同時(shí)總體吸收(AUC)會(huì)增加10％到20％。在空腹?fàn)顟B(tài)下，劑量超過200mg時(shí),可能由于其在水性溶液中溶解度低，故Cx和AUC與劑量成正比增加的關(guān)系均減弱。塞來昔布與抗酸劑(鋁劑和鎂劑)同服，其血藥濃度會(huì)降低，Cmu下降37％而AUC下降10％。塞來昔布劑量高至200mg每日兩次時(shí)，服藥時(shí)間不受進(jìn)食時(shí)間的影響。高劑量400mg每日兩次時(shí)應(yīng)與食物同服以增加吸收。
健康受試者服用塞來昔布膠囊與服用塞來昔布膠囊內(nèi)容物混合蘋果泥的整體系統(tǒng)暴露(AUC)相同。塞來昔布膠囊內(nèi)容物與蘋果泥混合后服用，Cnm,Tmax和Tn均無明顯改變。
分布：健康受試者在治療劑量下，塞來昔布的血漿蛋白結(jié)合高，可達(dá)97％。體外研究顯示塞來昔布主要與白蛋白結(jié)合，其次與a;酸糖蛋白結(jié)合。穩(wěn)態(tài)血藥濃度水平時(shí)表觀分布容積(V,/F)為400L,提示塞來昔布在組織中廣泛分布。塞來昔布并不優(yōu)先與紅細(xì)胞結(jié)合。
清除代謝：塞來昔布主要經(jīng)細(xì)胞色素P450 2C9代謝。已證實(shí)其在人體血漿中的三種代謝產(chǎn)物，醇、相應(yīng)的羧基酸和其葡糖苷酸結(jié)合物。這些代謝產(chǎn)物沒有抑制COX-1或COX一2的活性。根據(jù)病史在已知或懷疑有P450 2C9代謝酶缺乏的患者，應(yīng)慎用塞來昔布，因?yàn)榇x清除的減低會(huì)導(dǎo)致塞來昔布的血藥濃度異常增高。
排泄：塞來昔布的清除主要通過肝臟進(jìn)行代謝,僅有少于3％劑量的藥物以原型從尿和糞中排出。服用單劑同位索標(biāo)記的藥物后，57％從糞中排出，27％從尿中排出。尿和糞中排出的絕大多數(shù)代謝產(chǎn)物是羧基酸(劑量的73％ )，少量的葡糖苷酸從尿中排出。由于藥物溶解度低使吸收過程延長(zhǎng)，導(dǎo)致藥物半衰期(t2)差異較大?？崭骨闆r下，有效半衰期約為11 小時(shí)。表觀血漿清除率(CL/F)約為500m/min。
特殊人群
老年人：在老年人群(大于65歲)中,塞來昔布的Cnax和AUC較年輕人群分別增加40％和50％。老年女性中塞來昔布的Cmas和AUC比老年男性高，但這種增高最主要與老年女性體重較低相關(guān)。老年人群中，一般不需要對(duì)塞來昔布的劑量進(jìn)行調(diào)整。然而對(duì)體重低于50kg的患者，開始治療時(shí)建議使用最低推薦劑量。
兒童：塞來昔布沒有在18歲以下人群中進(jìn)行過臨床研究。
人種：多項(xiàng)藥代動(dòng)力學(xué)研究的薈萃分析提示:與白種人相比，黑種人中塞來昔布的AUC大約增加40％。其原因和由此產(chǎn)生的臨床意義尚不明確。
肝功能受損：在輕度肝功能損害(Child-Pugh Class A)患者和中度肝功能損害(Child-Pugh Class B)患者中進(jìn)行的藥代動(dòng)力學(xué)研究表明:塞來昔布的穩(wěn)態(tài)AUC較健康受試者分別增高為40％和180％。故在中度肝功能損害(Child-Pugh Class B)的患者中，塞來昔布每日推薦劑量應(yīng)減少約50％。未在重度肝功能損害的患者中進(jìn)行有關(guān)研究。不推薦在重度肝功能損害的患者中使用塞來昔布(見[用法用量])。
腎功能受損：一項(xiàng)交叉設(shè)計(jì)的研究顯示: 在慢性腎功能不全的患者(腎小球?yàn)V過率(GFR)35~60m/min)中，塞來昔布的AUC較腎功能正常者減少約40％。沒有發(fā)現(xiàn)GFR和塞來昔布清除之間存在明顯的相關(guān)。未在嚴(yán)重腎功能不全的患者中進(jìn)行有關(guān)研究。與其他NSAIDs相似，不推薦在嚴(yán)重腎功能不全的患者中使用塞來昔布(見[注意事項(xiàng)]-警告)。藥物相互作用研究
體外研究顯示:塞來昔布不是細(xì)胞色素P450 2C9、2C19 或3A4的抑制劑。
體內(nèi)研究顯示如下結(jié)果：
阿司匹林：當(dāng)與阿司匹林合用時(shí)，NSAID的蛋白結(jié)合率降低，但游離的NSAID的清除率不變。尚未明確此相互作用的臨床意義。參見表2了解NSAID與阿司匹林具有臨床意義的藥物相互作用(見[藥物相互作用])。
鋰：在健隸受試者中進(jìn)行的研究表明:同時(shí)服用鋰450mg每日兩次和塞來昔布200mg每日兩次的受試者中，平均鋰穩(wěn)態(tài)血漿濃度較單用鋰的受試者升高了約17％ (見[藥物相互作用])。
氟康唑：同時(shí)服用觚康唑200mg每日一次，塞來昔布的血藥濃度升高兩倍。這是由于塞來昔布經(jīng)P4502C9的代謝被氟康唑抑制(見[藥物相互作用])。
其他藥物：體內(nèi)試驗(yàn)研究了塞來昔布與格列本脲，酮康唑(見[藥物相互作用])、苯妥英和甲苯磺丁脲的藥代動(dòng)力學(xué)和/或藥效學(xué)的影響。未發(fā)現(xiàn)有臨床上重要的藥物相互作用。