希潤（格隆溴銨吸入粉霧劑用膠囊） 50μg*30粒(附1個藥粉吸入器)

本品僅用于經(jīng)口吸入給藥。
膠表只能采用隨附的比斯海樂藥粉吸入器給藥。本膠囊不得口服。
應(yīng)該指導(dǎo)患者正確地使用本品。若患者呼吸癥狀沒有改善,應(yīng)要求患者咨詢有資質(zhì)的醫(yī)護(hù)人員，確認(rèn)已采用正確的使用方式吸入藥物，如有需要，再次培訓(xùn)患者使用藥粉吸入器。應(yīng)提醒患者必須吸入本品藥物膠囊，而不是吞咽膠囊。請參見[患者用藥須知]藥粉吸入器安裝和使用說明”。用藥前閱讀說明書。
用量:推薦劑量為每日1次，每次吸入1粒膠囊的藥物，采用比斯海樂藥粉吸入器給藥。推薦在每日相同的時間吸入本品。如果漏吸了某劑藥物，請盡快于當(dāng)日補(bǔ)吸本次藥物，下一劑藥物請于次日通常時間使用，不可在同一天用藥2次。如果患者吸入過多的藥物或者意外口服膠妻，應(yīng)該尋求醫(yī)療幫助。
特殊人群
腎功能損害:輕至中度腎損害患者可按推薦劑量使用本品。重度腎損害或需要透析的終末期腎病患者僅在預(yù)期受益大于潛在風(fēng)險時使用本品(參見[注意事項]和[藥代動力學(xué)研究] )。
肝功能損害:本品主要經(jīng)腎臟排泄，因此，預(yù)期在肝損害患者中沒有明顯的暴露量增加。尚未在肝損害患者中進(jìn)行研究。
兒科人群:參見[兒童用藥]章節(jié)。
老年人群:參見[老年用藥]章節(jié)。

不能作急救用藥:本品是每日1次給藥的長期維持治療，不適用于支氣管痙攣急性發(fā)作的初始治療(即急救治療)。
超敏反應(yīng):已有本品給藥后發(fā)生速發(fā)型超敏反應(yīng)的報告。如果發(fā)生了提示超敏反應(yīng)的體征，尤其是血管性水腫(包括呼吸或吞咽困難、舌、唇和面部腫脹).蕁麻疹 或皮疹,應(yīng)該立即停用本品，并開始替代治療。矛盾性支氣管痙攣:在本品的臨床研究中沒有觀察到矛盾性支氣管痙攣。但在應(yīng)用其他的吸入給藥治療中曾觀察到矛盾性支氣管痙攣，并且可能危及生命。如果發(fā)生這樣的事件，應(yīng)該立即停用本品，并開始替代治療。
抗膽堿能效應(yīng):與其他抗膽堿能藥物相似，窄角型青光眼或尿潴留患者應(yīng)該謹(jǐn)慎使用本品。
應(yīng)告知患者有關(guān)急性窄角型青光眼的體征和癥狀，并告知患者- -旦出現(xiàn)任何這些體征或癥狀，要停用本品，并立即聯(lián)系醫(yī)生。
重度腎功能損害的患者:在輕度和中度腎損害受試者中觀察到平均全身總暴露量(AUCias) 中度增加至1.4倍，在重度腎損害和終末期腎病患者中增加至2.2倍。在重度腎功能損害患者中(估計腎小球濾過率低于30mL/min/1.73m2) ,包括需要透析的終末期腎病患者，只有在預(yù)期受益超過潛在風(fēng)險時才能應(yīng)用本品(參見[藥代動力學(xué)] )。應(yīng)該密切監(jiān)測這些患者的潛在不良反應(yīng)。
有心血管病史的患者:在臨床研究中排除了不穩(wěn)定性缺血性心臟病、左心室衰竭、有心肌梗死病史、心律失常(除了慢性穩(wěn)定性房顫).有長QT綜合征病史或QTc延長的患者 (Fridericia方法， 男性> 450 ms或女性>470 ms)，因此在這些患者中的經(jīng)驗有限。本品應(yīng)該謹(jǐn)慎應(yīng)用于這些患者。
輔料:罕見的遺傳性半乳糖不耐受癥患者，Lapp乳糖酶缺乏 癥或葡萄糖半乳糖吸收障礙患者不應(yīng)該使用本品。
對駕駛和操作機(jī)器能力的影響:本品對駕駛和操作機(jī)械的能力沒有影響或影響可以忽略不計。

格隆銨是長效乙酰膽堿受體拮抗劑（LAMA），對人體乙酰膽堿能 M3 受體的選擇性高于 M2 受體 4 倍，可特異性結(jié)合并抑制支氣管平滑肌分布的 M3 型乙酰膽堿受體而擴(kuò)張氣道。
重復(fù)給藥毒性
大鼠連續(xù) 26 周吸入給予格隆銨 0.07、0.54、3.98 mg/kg/d，可見晶狀體混濁和輕微或點(diǎn)狀白內(nèi)障，可能與經(jīng)鼻吸入給藥導(dǎo)致的眼局部高暴露有關(guān)。在大鼠中進(jìn)行的其他毒蕈堿拮抗劑的長期研究中也可見晶狀體混濁，可能是種屬特異性改變。大鼠中還可見喉部的鱗狀上皮化生，呼吸上皮/嗅上皮內(nèi)的嗜酸性小球，鼻腔內(nèi)杯細(xì)胞的肥大/增生?；謴?fù)期后，喉和鼻腔內(nèi)的變化仍然明顯。大鼠中可見肺支氣管肺泡連接處輕微上皮改變，認(rèn)為是適應(yīng)性反應(yīng)。本試驗未觀察到不良反應(yīng)的劑量（NOAEL）為 0.07 mg/kg/d，按暴露量計算相當(dāng)于人臨床日推薦劑量 50 μg 下 AUC 的 30 倍。
Beagle 犬連續(xù) 39 周吸入給予格隆銨，可見一過性心動過速、與藥理作用相關(guān)的唾液腺、淚腺、哈氏腺和咽喉部分泌減少。NOAEL 為 0.020 mg/kg/d，按暴露量計算相當(dāng)于人臨床日推薦劑量 50 μg 下 AUC 的 10 倍。
遺傳毒性
格隆銨 Ames 試驗、人淋巴細(xì)胞染色體畸變試驗、大鼠骨髓細(xì)胞微核試驗結(jié)果均為陰性。
生殖毒性
大鼠連續(xù)皮下注射給予格隆銨 1.5 mg/kg/d 可導(dǎo)致雄性和雌性生育力損傷，可見著床數(shù)和活胎數(shù)減少。在 0.5 mg/kg/d 劑量下未見明顯生殖毒性，按暴露量計算，相當(dāng)于人臨床日推薦劑量 50 μg 下 AUC 的約 162 倍。
妊娠大鼠吸入給予格隆銨 0.09、0.54、3.05 mg/kg/d，3.05 mg/kg/d 劑量下動物體重、體重增加和攝食量明顯減少。本試驗?zāi)阁w NOAEL 為 0.54 mg/kg/d，3 個劑量下均未見胚胎致死性、胚胎毒性或致畸性。
妊娠兔吸入給予格隆銨 0.40、1.30、3.50 mg/kg/d，在 ≥ 1.3 mg/kg/d 的劑量水平，可見母體體重和攝食量減少，未見胚胎致死性、胚胎毒性或者致畸性。
格隆銨及其代謝產(chǎn)物可泌入大鼠乳汁，乳汁中濃度約為母體血藥濃度的 10 倍。
致癌性
在轉(zhuǎn)基因小鼠經(jīng)口給藥和大鼠吸入給藥致癌性試驗中，按暴露量計算，格隆銨在高于人臨床日推薦劑量 50 μg 下 AUC 的約 53 倍和 75 倍的劑量下未見明顯致癌性。