百適可（草酸艾司西酞普蘭片） 10mg*14片

用法：口服，可以與食物同服。 用量： 抑郁癥 每日1次。常用劑量為每日10 mg，根據(jù)患者的個(gè)體反應(yīng)，每日最大劑量可以增加至20 mg。通常2-4周即可獲得抗抑郁療效。癥狀緩解后，應(yīng)持續(xù)治療至少6個(gè)月以鞏固療效。 伴有或不伴有廣場恐怖癥的驚恐障礙 每日1次。建議起始劑量為每日5 mg，持續(xù)1周后增加至每日10 mg，根據(jù)患者的個(gè)體反應(yīng)，劑量還可以繼續(xù)增加，至最大劑量每日20 mg。 治療約3個(gè)月可取得最佳療效。療程一般持續(xù)數(shù)月。 老年患者（>65歲） 推薦以上述常規(guī)起始劑量的半量（5 mg）開始治療，每日最大劑量不應(yīng)超過10 mg。 兒童和青少年（<18歲） 本品不適用于兒童和18歲以下的青少年。 腎功能降低者 輕中度腎功能降低者不需要調(diào)整劑量，嚴(yán)重腎功能降低（CLcr<30 mL/分鐘）的患者慎用。 肝臟功能降低者 建議起始劑量每日5 mg，持續(xù)治療2周。根據(jù)患者的個(gè)體反應(yīng)，劑量可以增加至每日10 mg。建議對(duì)肝功能嚴(yán)重降低的患者需注意并進(jìn)行特別謹(jǐn)慎的劑量增加。 細(xì)胞色素P450 2C(CYP2C19)慢代謝者 對(duì)于已知是CYP 2C19慢代謝的患者，建議起始劑量每日5 mg，持續(xù)治療2周。根據(jù)患者的個(gè)體反應(yīng)，可將劑量增加至每日10 mg。 停藥 應(yīng)避免突然停藥。需要停止本品治療時(shí)，應(yīng)該在1-2周內(nèi)逐漸減少劑量，以避免出現(xiàn)停藥癥狀。 每日20 mg以上劑量的安全性還未得到證實(shí)。

不良反應(yīng)多發(fā)生在開始治療的第1-2周，持續(xù)治療后不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度和發(fā)生率都會(huì)降低。 根據(jù)器官系統(tǒng)分類和頻率，將SSRI藥物和艾司西酞普蘭已報(bào)道的在安慰劑對(duì)照臨床研究和上市后自發(fā)報(bào)告的已知不良反應(yīng)列于下表。 發(fā)生率是由臨床試驗(yàn)得來的；所列的發(fā)生率未經(jīng)安慰劑校正。發(fā)生率的定義如下：很常見（≥1/10），常見（≥1/100至<1/10），少見（≥1/1000至<1/100），罕見（≥1/10,000至<1/1000），非常罕見（<1/10000），未知（不能通過已有的數(shù)據(jù)估計(jì)）。 注：1.在本品治療或中斷治療的早期已報(bào)告有自殺意識(shí)和自殺行為的事件。 2.此類事件報(bào)告于SSRI類藥物治療中。 骨折 主要在50歲和50歲以上患者中進(jìn)行的流行病學(xué)研究表明，接受SSRIs和TCAs（三環(huán)類抗抑郁藥物）患者的骨折風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加。導(dǎo)致此風(fēng)險(xiǎn)的機(jī)制未知。 QT間期延長 上市后報(bào)道的QT-間期延長的案例，主要在女性患者、低鉀血癥的患者、或預(yù)先存在其他心臟病的QT間期延長的患者中，有QT間期延長和室性心律失常的報(bào)告，包括尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速。 SSRI治療停止時(shí)觀察到的停藥癥狀 本品停藥，包括停止使用SSRI/5羥色胺-去甲腎上腺素重?cái)z取抑制劑(SNRIs)（特別是突然停止）常常會(huì)出現(xiàn)停藥癥狀。頭暈，感覺障礙（包括感覺異常和電休克感覺），睡眠障礙（包括失眠和惡夢），激越和焦慮，惡心和/或嘔吐，震顫，意識(shí)模糊，出汗，頭痛，腹瀉，心悸，情緒不穩(wěn)，易怒和視覺障礙為最常報(bào)道的反應(yīng)。一般這些事件為輕度或中度且為自限性，但是在一些患者中可能會(huì)嚴(yán)重或時(shí)間延長。因此建議不再需要本品治療時(shí)，應(yīng)逐漸減少劑量到停藥。

1.臨床癥狀的惡化和自殺風(fēng)險(xiǎn) 抑郁癥本身固有癥狀可能出現(xiàn)自殺企圖，自殘和自殺（自殺相關(guān)的事件），并會(huì)一直持續(xù)，直至由于治療而出現(xiàn)顯著改善。由于在治療的最初幾周或其后數(shù)周內(nèi)可能尚未改善，因此使用抗抑郁劑的患者在疾病改善前應(yīng)進(jìn)行密切監(jiān)測。臨床經(jīng)驗(yàn)普遍認(rèn)為在恢復(fù)的早期階段，自殺的風(fēng)險(xiǎn)可能會(huì)增加。 使用本品發(fā)生的其他精神類事件也和自殺相關(guān)事件風(fēng)險(xiǎn)的增加有關(guān)。另外，精神類事件可能并發(fā)于抑郁障礙。當(dāng)治療抑郁伴發(fā)的其他精神障礙時(shí)，也應(yīng)進(jìn)行此類預(yù)防。 在本品治療前有過自殺相關(guān)事件或有嚴(yán)重自殺觀念的患者，已知其有自殺意念或自殺企圖的風(fēng)險(xiǎn)更大，在治療期間應(yīng)該謹(jǐn)慎監(jiān)護(hù)。 在對(duì)成年抑郁障礙患者的抗抑郁藥物和安慰劑對(duì)照研究的meta分析表明，在25歲以下的患者中，抗抑郁藥物治療的患者比安慰劑治療的患者出現(xiàn)自殺行為的風(fēng)險(xiǎn)增高。應(yīng)該在抗抑郁藥物治療期間，密切監(jiān)察患者，特別是有高風(fēng)險(xiǎn)的患者或是治療早期和劑量調(diào)整期。 應(yīng)提醒患者的家屬和護(hù)理者應(yīng)該密切監(jiān)視任何臨床惡化、自殺行為或意念和異常的行為變化，如果這些癥狀出現(xiàn)應(yīng)立即就醫(yī)。 抗抑郁藥物不適用于兒童和18歲以下的青少年。在兒童和18歲以下的青少年的臨床試驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)艾司西酞普蘭組發(fā)生與自殺相關(guān)的行為（自殺企圖和自殺觀念）和敵意（攻擊性，對(duì)抗行為和易怒）的頻率高于安慰劑組。 2.QT間期延長的風(fēng)險(xiǎn) 研究發(fā)現(xiàn)艾司西酞普蘭能夠?qū)е聞┝恳蕾囆訯T間期延長，上市后期間已報(bào)告了QT間期延長以及包括尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速在內(nèi)的室性心律失常病例，其中主要為伴有低血鉀，或先前存在QT延長或其他心臟疾病的女性患者。 在患有嚴(yán)重心動(dòng)過緩的患者中或在最近出現(xiàn)急性心肌梗死或者失代償性心力衰竭的患者用藥時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎，如必須用藥，應(yīng)進(jìn)行ECG監(jiān)測。 電解質(zhì)紊亂如低血鉀或低血鎂可增加惡性心律失常的風(fēng)險(xiǎn)，因此應(yīng)該在開始本品治療之前進(jìn)行校正。 如果治療處于穩(wěn)定期心臟疾病的患者，在開始治療之前應(yīng)該參考前期ECG結(jié)果。 如果本品治療期間發(fā)生心律失常，應(yīng)該停止治療，并且進(jìn)行ECG檢查。 3.與單胺氧化酶抑制劑（MAOIs）潛在的相互作用 已有抗抑郁藥合并MAOIs產(chǎn)生嚴(yán)重、甚至致死性的不良反應(yīng)報(bào)道。如MAOIs合并使用SSRIs類藥物，這些不良反應(yīng)包括：高熱、強(qiáng)直、肌痙攣和生命體征不穩(wěn)定、精神狀態(tài)的改變（包括極度的激越，逐漸進(jìn)展為譫妄和昏迷）。有時(shí)病例特征類似于惡性綜合征。有限的動(dòng)物研究提示SSRIs類藥物和MAOIs聯(lián)合使用產(chǎn)生血壓升高和激發(fā)行為異常興奮的協(xié)同作用。 建議本品不能與MAOIs同時(shí)服用，在至少停用MAOIs 14天后，才能使用本品。同樣，至少停用本品14天后，才能使用MAOIs。 4.5-羥色胺綜合征或惡性綜合征（NMS）樣反應(yīng) 在單獨(dú)應(yīng)用SNRIs、SSRIs，包括本品，特別是與以下藥物合并使用時(shí)：5-羥色胺能藥物（包括曲普坦類）與損害5-羥色胺代謝的藥物（包括MAOIs），或與安定藥或其他多巴胺拮抗劑，已有發(fā)生5-羥色胺綜合征或神經(jīng)抑制藥惡性綜合征（NMS）樣反應(yīng)的報(bào)道。5-羥色胺綜合征可能包括精神狀態(tài)的改變（例如，激動(dòng)、幻覺、昏迷）、自主神經(jīng)系統(tǒng)紊亂（例如，心動(dòng)過速、血壓變化、過高熱）、神經(jīng)肌肉系統(tǒng)失調(diào)（例如，反射亢進(jìn)、動(dòng)作失調(diào)）和/或胃腸道癥狀（例如，惡心、嘔吐、腹瀉）。最嚴(yán)重的5-羥色胺綜合征與精神抑制藥惡性綜合征的表現(xiàn)相似，包括過高熱、肌肉強(qiáng)直、自主神經(jīng)不穩(wěn)定可能伴有生命體征的快速波動(dòng)，以及精神狀態(tài)的改變。應(yīng)對(duì)5-羥色胺綜合征或精神抑制藥惡性綜合征樣體征和癥狀進(jìn)行監(jiān)測。 禁止本品與MAOIs合用治療抑郁癥（見[禁忌]和[警告]）。如果臨床上有合理需要，要聯(lián)合使用本品和5-羥色胺受體激動(dòng)劑（曲坦類），建議密切觀察患者情況，尤其在治療初期和增加劑量時(shí)（見[藥物相互作用]）。 不推薦合并使用本品和5-羥色胺前體物質(zhì)（如：色氨酸）。本品與任何5-羥色胺能或抗多巴胺能藥物，包括安定藥合用時(shí)，如果出現(xiàn)上述任何事件必須立即停藥，并開始對(duì)癥支持治療。

1.停藥反應(yīng) 上市后使用本品、其他SNRIs和SSRIs陸續(xù)有一些停藥后不良事件自發(fā)的報(bào)道，尤其在突然停藥時(shí)?？梢姡呵榫w煩躁、易怒、激越、頭昏、感覺異常（點(diǎn)擊感）、焦慮、意識(shí)模糊、頭痛、懶散、情緒不穩(wěn)定、失眠、輕躁狂、耳鳴和癲癇發(fā)作等。以上表現(xiàn)一般為自限性，也有嚴(yán)重停藥反應(yīng)的報(bào)道。 當(dāng)患者停用本品時(shí)，應(yīng)注意監(jiān)測這些可能出現(xiàn)的停藥癥狀。推薦逐漸減量，避免突然停藥。如果在減藥和停藥過程中出現(xiàn)難以耐受的癥狀時(shí)，可以考慮恢復(fù)至先前治療劑量，隨后醫(yī)生再以更慢的速度減藥。 2.異常出血 已有使用SSRIs類藥物發(fā)生皮下出血時(shí)間和/或出血異常的報(bào)告，例如，瘀斑、婦科出血、腸胃出血和其他皮膚或黏液出血。在服用SSRIs（特別是合并使用已知會(huì)影響血小板功能的活性物質(zhì)或可能增加出血風(fēng)險(xiǎn)的其他活性物質(zhì)）的患者中以及在具有出血性疾病史的患者中需謹(jǐn)慎使用。 3.低鈉血癥 罕有使用SSRI類藥物出現(xiàn)低鈉血癥的報(bào)告，可能是由抗利尿激素（SIADH）的異常分泌引起，通常會(huì)在治療終止時(shí)恢復(fù)正常。特別是老年女性患者可能易發(fā)生此類風(fēng)險(xiǎn)。 4.靜坐不能/精神運(yùn)動(dòng)不安 SSRIs/SNRIs的使用已被認(rèn)為與靜坐不能的形成有關(guān)，其特點(diǎn)是主觀上不愉快或令人不安的躁動(dòng)，需要不停運(yùn)動(dòng)，并且不能安靜地坐立。這在治療的頭幾周內(nèi)最可能出現(xiàn)。在患有這些癥狀的患者中，增加劑量可能是有害的。 5.躁狂 躁狂抑郁癥的患者可能轉(zhuǎn)為躁狂發(fā)作。轉(zhuǎn)為躁狂發(fā)作的患者應(yīng)停止使用本品。 6.癲癇發(fā)作 癲癇是使用抗抑郁藥物時(shí)的一個(gè)潛在風(fēng)險(xiǎn)。癲癇發(fā)作的患者應(yīng)該停止使用本品。在患有不穩(wěn)定性癲癇癥的患者中應(yīng)該避免使用本品，對(duì)癲癇已得到控制的患者應(yīng)該仔細(xì)監(jiān)控。如果癲癇發(fā)作頻率增加，則應(yīng)停止使用本品。 7.糖尿病 在患有糖尿病的患者中，使用某種SSRI進(jìn)行治療可能會(huì)改變血糖控制?？赡苄枰獙?duì)胰島素和/或口服降糖藥的劑量進(jìn)行調(diào)整。 8.ECT（電休克療法） 同時(shí)給予SSRIs和ECT治療的臨床經(jīng)驗(yàn)有限，因此，應(yīng)予謹(jǐn)慎。 9.圣約翰草 在合并使用本品和含有圣約翰草（貫葉連翹）的草藥制劑期間，不良反應(yīng)可能更常見。因此，不應(yīng)同時(shí)服用本品和圣約翰草制劑。 10.精神疾病 本品治療具有抑郁發(fā)作的精神疾病患者可能會(huì)增加精神疾病癥狀。應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下用藥。11.輔料 本品輔料中含有乳糖-水合物。罕見發(fā)生遺傳性半乳糖不耐受問題，有乳糖缺乏癥或?qū)ζ咸烟?半乳糖吸收不良的患者勿使用本品。 12.對(duì)駕駛及操作機(jī)器能力的影響 本品對(duì)開車或使用機(jī)器的能力具有輕度或中度的影響。 精神藥品可以降低判斷能力和對(duì)緊急情況的反應(yīng)能力。應(yīng)該告知患者這些影響，并警告他們其開車或操作機(jī)器的能力可能會(huì)受到影響。 13.請(qǐng)置于兒童不易拿到處。

孕婦 關(guān)于孕婦使用本品的臨床數(shù)據(jù)有限。 在大鼠的生殖毒理研究中觀察到胎兒毒性作用（仔鼠體重減輕或輕微的成骨延遲），但對(duì)仔鼠的發(fā)育無影響且致畸發(fā)生率無增加。本品用于孕婦的臨床資料有限。本品不應(yīng)用于孕婦，只有明確需求時(shí)且慎重考慮其風(fēng)險(xiǎn)/利益后方可使用。 如有孕婦持續(xù)使用本品直到妊娠晚期，應(yīng)監(jiān)測新生兒，特別是在妊娠第三個(gè)月階段。孕婦一直使用本品直到新生兒出生或出生前不久，新生兒可能出現(xiàn)停藥作用。 孕婦在妊娠晚期使用SSRI/SNRI類藥物，新生兒會(huì)出現(xiàn)以下癥狀：呼吸窘迫、紫紺、呼吸暫停、癲癇發(fā)作、體溫不穩(wěn)、嘔吐、低血糖、易激惹、震顫、張力亢進(jìn)、肌肉張力增加、神經(jīng)過敏、昏睡、持續(xù)哭鬧、嗜睡、吮吸或入睡困難?？赡苁?-羥色胺能作用或停藥綜合征。孕婦使用SSRI類藥物時(shí)不應(yīng)突然停藥。大多數(shù)情況并發(fā)癥會(huì)在分娩后立即或很快（<24小時(shí)）出現(xiàn)。 流行病學(xué)數(shù)據(jù)表明在孕婦中使用SSRI類藥物，特別是妊娠晚期，可能增加新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓的風(fēng)險(xiǎn)(PPHN)。在1000個(gè)使用SSRI的孕婦中觀察到約5例。在一群人群中，每1000個(gè)孕婦中有1至2例發(fā)生PPHN。 哺乳期婦女 艾司西酞普蘭可在乳汁中分泌，哺乳婦女不應(yīng)接受本品治療或在用藥期間停止哺乳。

藥效學(xué)相互作用 藥效學(xué)上，西酞普蘭與嗎氯貝胺和丁螺環(huán)酮合用時(shí)，已經(jīng)報(bào)告了有病例出現(xiàn)5-羥色胺綜合癥。 禁忌合用藥物 非選擇性、不可逆MAOIs 有接受SSRI類藥物治療的患者合并使用非選擇性、不可逆MAOI和近期停服SSRI類藥物治療而開始MAOI治療的患者發(fā)生了嚴(yán)重不良反應(yīng)的報(bào)告，有些患者出現(xiàn)了5-羥色胺綜合征。 本品禁忌與非選擇、不可逆的性MAOIs合用?？梢栽谕Ｖ共豢赡嫘訫AOI治療至少14天后開始本品治療。停止本品治療后至少間隔7天，可以開始非選擇性的、不可逆的MAOI治療。 匹莫齊特 使用本品40 mg每天治療的患者同時(shí)服用單劑量2 mg的匹莫齊特可導(dǎo)致匹莫齊特AUC和最大血藥濃度的升高，即使在整個(gè)研究中并不一致。匹莫齊特和西酞普蘭聯(lián)合服用會(huì)導(dǎo)致QTc間期延長大約10毫秒。由于匹莫齊特較低劑量即可發(fā)生相互作用，所以禁止艾司西酞普蘭和匹莫齊特聯(lián)用。 需要謹(jǐn)慎合并治療 可逆性、選擇性MAO-A抑制劑（嗎氯貝胺） 由于5-羥色胺綜合征的危險(xiǎn)，不推薦本品與MAO-A抑制劑合用。如確實(shí)需要合并治療，應(yīng)以最小推薦起始劑量開始，且需加強(qiáng)臨床監(jiān)測。 可以在停止可逆性MAOI治療至少1天后，開始本品治療。 司來吉蘭 與司來吉蘭[一種不可逆的單胺氧化B（MAO-B）抑制劑]合并使用需謹(jǐn)慎，因?yàn)榭赡艹霈F(xiàn)5-羥色胺綜合征的危險(xiǎn)。 5-羥色胺能藥物 與5-羥色胺能藥物合用（如曲馬多、舒馬曲坦和其它曲坦類藥物）可能會(huì)導(dǎo)致5-羥色胺綜合征。 降低癲癇發(fā)作閾值的藥物 SSRI類藥物可以降低癲癇發(fā)作閾值，建議與能降低癲癇發(fā)作閾值的其它藥物合用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。如抗抑郁劑（三環(huán)類，SSRI），精神安定劑（吩噻嗪類，硫雜蒽類，丁酰苯類），甲氟喹，丁胺苯丙胺和曲馬多。 鋰鹽，色氨酸 有合用SSRI類藥物和鋰鹽或色氨酸產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)的報(bào)告，因此應(yīng)謹(jǐn)慎合用SSRI類藥物和這些藥物。 圣約翰草 合用SSRI類藥物和含有圣約翰草（金絲桃素）的中草藥，可能增加不良反應(yīng)的發(fā)生。 影響出凝血藥物 本品與口服抗凝劑合用時(shí)，可能會(huì)改變此類藥物的抗凝效應(yīng)。接受口服抗凝劑治療的患者應(yīng)特別注意在開始或停止本品治療時(shí)監(jiān)測抗凝效應(yīng)。 與非甾體抗炎藥物合用可能增加出血的風(fēng)險(xiǎn)。 酒精 本品與酒精之間沒有藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)方面的相互作用。但與其它精神活性藥物一樣，不建議與酒精合用。 藥代動(dòng)力學(xué)相互作用 影響本品的藥代動(dòng)力學(xué)的其它藥物 本品在體內(nèi)代謝主要由細(xì)胞色素CYP 2C19介導(dǎo)，細(xì)胞色素CYP 3A4和CYP 2D6也參與其代謝，但影響較小。本品的主要代謝產(chǎn)物去甲基草酸艾司西酞普蘭也可能部分由CYP 2D6催化。 合并使用奧美拉唑（CYP 2C19酶抑制劑）會(huì)導(dǎo)致本品的血漿濃度中度升高（大約50％）。 艾司西酞普蘭與西咪替?。ǘ喾N酶的中等強(qiáng)度抑制劑）合用可以中度增加艾司西酞普蘭的血漿濃度（大約70％）。 因此當(dāng)本品達(dá)到治療劑量的上限時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎合用CYP 2C19酶抑制劑（如 ：奧美拉唑，氟西汀，氟伏沙明，蘭索拉唑，噻氯匹定）和西咪替丁。 依據(jù)臨床判斷降低本品的劑量可能是必要的。 本品對(duì)其它藥物藥代動(dòng)力學(xué)的影響 本品為CYP 2D6的抑制劑，與下列藥物合用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎，包括主要經(jīng)CYP 2D6代謝的藥物、治療指數(shù)較窄的藥物，如：氟卡尼、普羅帕酮和美托洛爾（當(dāng)治療心力衰竭時(shí)）、或者一些主要經(jīng)CYP 2D6代謝的作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物（抗抑郁藥物去甲丙咪嗪、氯丙咪嗪和去甲替林等，或抗精神病藥物利培酮、甲硫噠嗪和氟哌啶醇 ）。合用時(shí)應(yīng)調(diào)整劑量。 與去甲丙咪嗪或美托洛爾合用可能導(dǎo)致這兩種藥物（均為CYP 2D6底物）血漿濃度升高2倍以上。 體外研究顯示，本品還可能引起CYP 2C19的輕度抑制，建議與經(jīng)CYP 2C19代謝的藥物合用時(shí)，應(yīng)小心。

藥理作用： 艾司西酞普蘭是二環(huán)氫化酞類衍生物西酞普蘭的單-S-對(duì)映體。艾司西酞普蘭抗抑郁病作用的機(jī)制可能與抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元對(duì)5-HT的再攝取，從而增強(qiáng)中樞5-羥色胺能神經(jīng)的功能有關(guān)。體外試驗(yàn)及動(dòng)物試驗(yàn)顯示，艾司西酞普蘭是一種高選擇性的5-HT再攝取抑制劑（SSRI），對(duì)去甲腎上腺素和多巴胺的再攝取影響較小。在5-HT再攝取抑制方面，艾司西酞普蘭的活性比R-對(duì)映體至少強(qiáng)100倍。大鼠抑郁模型長期（達(dá)5周）給予艾司西酞普蘭未見耐藥性。 艾司西酞普蘭對(duì)5-HT1-7受體、α受體、β受體、D1-5受體、H1-3受體、M1-5受體，苯二氮受體無親和力，或僅具有較低的親和力。艾司西酞普蘭對(duì)Na 、K 、Cl-、Ca2 通道無親和力，或僅具有較低的親和力。 毒理研究： 遺傳毒性 西酞普蘭Ames試驗(yàn)中，在無代謝活化劑存在時(shí)，5個(gè)試驗(yàn)菌株中有2個(gè)菌株（TA98和TA1537）結(jié)果為陽性。西酞普蘭CHL染色體畸變?cè)囼?yàn)中，無論有或無代謝活化劑存在，結(jié)果均為陽性。西酞普蘭小鼠淋巴瘤細(xì)胞正向基因突變?cè)囼?yàn)（HPRT）、大鼠肝臟細(xì)胞程序外DNA合成試驗(yàn)（UDS）、人淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。 生殖毒性 生育力試驗(yàn)中，大鼠經(jīng)口給予西酞普蘭32、48、72 mg/kg/天，可見各劑量組交配率降低，劑量≥32 mg/kg/天時(shí)生育力降低，劑量為48 mg/kg/天時(shí)妊娠時(shí)間延長。大鼠胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗(yàn)中，大鼠經(jīng)口給予艾司西酞普蘭56、112、150 mg/kg/天，中、高劑量（根據(jù) mg/m2推算，相當(dāng)于人最大推薦劑量[MRHD]20 mg/天≥56倍）時(shí)，可見胎仔體重降低和骨化延遲。各劑量組均可見母體毒性（臨床情況異常、體重增量減少、攝食量降低），未見致畸作用。發(fā)育的無影響劑量為56 mg/kg/天，相當(dāng)于MRHD約28倍。妊娠大鼠圍產(chǎn)期給予艾司西酞普蘭6、12、24、48 mg/kg/天，最高劑量組（相當(dāng)于MRHD約24倍）子代死亡率輕微增加及生長輕微遲滯，并可見輕微母體毒性（臨床情況異常、體重增量減少、攝食量降低）。24 mg/kg/天劑量組可見子代死亡率輕微增加。無影響劑量為12 mg/kg/天，相當(dāng)于MRHD約6倍。 在動(dòng)物生殖毒性試驗(yàn)中，西酞普蘭可見對(duì)胚胎/胎仔發(fā)育和出生后發(fā)育的不良影響，包括在高于人體治療劑量時(shí)出現(xiàn)的致畸性。大鼠胚胎/胎仔毒性試驗(yàn)中，大鼠經(jīng)口給予西酞普蘭32、56、112 mg/kg/天，高劑量時(shí)可見胚胎/胎仔生長抑制、胎仔存活率降低，胎仔異常率增加（包括心血管和骨骼缺陷）及母體毒性（臨床異常正常、體重增量減少），發(fā)育的無影響劑量為56 mg/kg/天。家兔經(jīng)口給予西酞普蘭劑量高達(dá)16 mg/kg/天未見異常。圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)中，大鼠經(jīng)口給予西酞普蘭4.8、12.8、32 mg/kg/天，高劑量組可見出生后4天內(nèi)幼鼠死亡率增加，幼鼠生長停滯。無影響劑量為12.8 mg/kg/天。 致癌性 NMRI/BOM小鼠和COBS WI大鼠經(jīng)口給予西酞普蘭，分別連續(xù)18和24個(gè)月。小鼠在劑量高達(dá)240 mg/kg/天時(shí)未見致癌性。大鼠在劑量為8或24 mg/kg/天時(shí)，可見小腸腫瘤的發(fā)生率增加。此現(xiàn)象與人的相關(guān)性尚不明確。

吸收 口服吸收完全，不受食物的影響（口服多次給藥后平均4小時(shí)達(dá)到血漿峰濃度），與西酞普蘭一樣，本品的絕對(duì)生物利用度約為80％。 分布 口服給藥后的表觀分布容積（Vd，β/F）約為12-26 L/Kg。本品及其代謝產(chǎn)物的血漿蛋白結(jié)合率約為80％。 代謝 本品在肝臟內(nèi)主要經(jīng)去甲基化和去二甲基化代謝。2種代謝產(chǎn)物都有藥理活性。另外，N基團(tuán)可被氧化生成N氧化代謝產(chǎn)物。原形藥物及代謝產(chǎn)物可以部分經(jīng)葡萄糖醛酸化排泄。多次給藥后，去甲基化和去二甲基化的代謝產(chǎn)物平均血漿濃度分別是原形藥物濃度的28-31％和<5％。本品的去甲基化主要由細(xì)胞色素P450(CYP)2C19酶代謝，CYP 3A4和CYP 2D6也可能起到部分作用。 消除 多次給藥后消除半衰期約為30小時(shí)，口服藥物的血漿清除率（CLoral）約為0.6 L/分鐘，藥物的主要代謝產(chǎn)物半衰期更長，本品及其代謝產(chǎn)物主要經(jīng)肝臟（代謝）和腎臟消除，主要以代謝產(chǎn)物形式從尿液中排泄。 本品的藥代動(dòng)力學(xué)呈線性，大約在1周后達(dá)穩(wěn)態(tài)血漿濃度，每日劑量10 mg的平均穩(wěn)態(tài)血漿濃度為50 nmol/L(范圍 ：20-125 nmol/L)。 老年患者（>65歲） 與年輕患者相比，老年患者的藥物消除更為緩慢。與年輕的健康受試者相比，老年人的AUC高出50％。 肝功能降低者 在輕度和中度肝損傷（Child-Pugh標(biāo)準(zhǔn)A和B）的患者中，西酞普蘭的半衰期約為肝功能正常患者的2倍，暴露量高出60％。 腎功能降低者 在腎功能降低患者中觀察到西酞普蘭的半衰期延長，血漿藥物濃度輕度升高（CLcr10-53 mL/分鐘）。尚未對(duì)代謝產(chǎn)物的血漿濃度進(jìn)行過研究，但其濃度可能會(huì)升高。 多態(tài)性 已發(fā)現(xiàn)經(jīng)CYP 2C19代謝的慢代謝者，本品的血漿濃度是快代謝者的2倍，而經(jīng)CYP 2D6代謝的慢代謝者藥物血漿濃度沒有明顯變化。