賽能（硫酸羥氯喹片） 0.2g*10片

眼器官疾病: 可發(fā)生視網(wǎng)膜色素沉著變化和視野缺損，罕有報(bào)道。早期停用本品后這些病變是可逆的。如果進(jìn)一步發(fā)展， 即使停用本品后仍有加重的危險(xiǎn)。報(bào)告有黃斑病變和黃斑變性的病例，并且可能為不可逆。 視網(wǎng)膜病變的息者早期可能沒(méi)有癥狀，或者伴有旁中心或中心環(huán)形暗點(diǎn)，暫時(shí)性的盲點(diǎn)，顳側(cè)視野缺損和異常色覺(jué)。 有角膜變化的報(bào)道包括角膜水腫和渾濁?？梢詿o(wú)自覺(jué)癥狀或可引起諸如光暈、視力模糊或畏光。這些癥狀可能是暫時(shí)的或停藥后會(huì)逆轉(zhuǎn)。 由于調(diào)節(jié)功能異常導(dǎo)致的視力模糊是劑量依賴的，也可能是可逆的。 皮膚及皮下組織類疾?。河袝r(shí)可發(fā)生皮疹;搔癢癥，皮膚粘膜色素變化、頭發(fā)變白和脫發(fā)也有報(bào)道發(fā)生。這些癥狀通常停藥后容易恢復(fù)。 有大皰疹包括非常罕見(jiàn)的多形性紅斑、Stevens-Johnson 綜合癥、中毒性表皮壞死松解癥、伴嗜酸性粒細(xì)胞增多和系統(tǒng)癥狀的藥疹(DRESS綜合征)、光敏感和剝脫性皮炎的報(bào)道。非常罕見(jiàn).的急性泛發(fā)性發(fā)疹性膿皰病(AGEP) 病例，須與銀屑病進(jìn)行區(qū)別，雖然羥氯喹可能促進(jìn)銀屑病的發(fā)作。發(fā)熱和白細(xì)胞過(guò)多癥可能與羥氯喹有關(guān)。停藥后通常結(jié)果好轉(zhuǎn)。

視網(wǎng)膜?。涸陂_(kāi)始使用本品進(jìn)行長(zhǎng)期治療前, 所有患者均應(yīng)進(jìn)行眼科學(xué)檢查。檢查包括視敏度、中心視野、色覺(jué)和眼底檢查等。此后, 應(yīng)每年至少檢查一次。視網(wǎng)膜疾病與藥物劑量有很大相關(guān)性, 在每日最大劑量不超過(guò) 6.5 mg/kg 體重情況下，發(fā)生視網(wǎng)膜損害的風(fēng)險(xiǎn)低。但超過(guò)推薦的每日劑量將會(huì)大大增加視網(wǎng)膜毒性的風(fēng)險(xiǎn)。 有下列情況的患者，眼科檢查的頻次應(yīng)該增加： - 每日劑量超過(guò) 6.5 mg/kg 理想體重。按照絕對(duì)體重作為給藥指導(dǎo)對(duì)肥胖患者會(huì)導(dǎo)致藥物過(guò)量。 - 腎功能不全； - 累積用藥量超過(guò) 200 g； - 老年人； - 視敏度受損； 如果出現(xiàn)視力障礙(視覺(jué)靈敏度、色覺(jué)等)，應(yīng)馬上停藥，并密切觀察患者異常情況的進(jìn)展。甚至在停止治療后，視網(wǎng)膜疾病(和視力障礙)仍可能進(jìn)一步發(fā)展。(見(jiàn)“不良反應(yīng)”部分) 有研究表明羥氯喹能引起重度低血糖，包括喪失意識(shí)，這有可能危及已接受或未接受抗糖尿病藥物治療患者的生命。對(duì)接受羥氯喹治療的患者，應(yīng)警告其有出現(xiàn)低血糖的風(fēng)險(xiǎn)及相關(guān)的臨床體征和癥狀。在接受羥氯喹治療期間，如出現(xiàn)低血糖癥狀，應(yīng)檢查血糖水平，如有必要應(yīng)對(duì)治療進(jìn)行再評(píng)價(jià)。 使用硫酸羥氯喹治療的患者中，罕見(jiàn)病例報(bào)告有自殺行為。 使用本品治療的患者中已有報(bào)告心肌病導(dǎo)致心力衰竭的病例，其中一些病例報(bào)告死亡。建議臨床監(jiān)測(cè)心肌病的體征和癥狀。出現(xiàn)心肌病時(shí)應(yīng)停用本品。當(dāng)發(fā)現(xiàn)有心臟傳導(dǎo)異常(束支傳導(dǎo)阻滯/房室傳導(dǎo)阻滯)及雙側(cè)心室肥大時(shí)，應(yīng)考慮藥物的慢性毒性。 正在服用可能引起眼或皮膚不良反應(yīng)藥物的患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用本品。當(dāng)肝臟或腎臟疾病的患者、或那些正在服用已知可影響這些器官的患者以及患有嚴(yán)重胃腸、神經(jīng)和血液異常的患者也應(yīng)謹(jǐn)慎使用本品。對(duì)肝腎功能嚴(yán)重受損的患者應(yīng)進(jìn)行血漿羥氯喹水平的估測(cè)以便調(diào)節(jié)所用劑量。 盡管骨髓抑制的風(fēng)險(xiǎn)很低，因?yàn)樨氀⒃偕系K性貧血、粒細(xì)胞缺乏癥，白細(xì)胞減少癥和血小板減少癥都曾有報(bào)道，建議進(jìn)行定期的血細(xì)胞計(jì)數(shù)，如出現(xiàn)異常應(yīng)停用本品。 對(duì)奎寧敏感的患者、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶有缺陷的患者、那些服用羥氯喹能加劇遲發(fā)性皮膚卟啉癥的患者、銀屑病患者由于本品似乎能增加皮膚不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，也應(yīng)謹(jǐn)慎使用本品。 患有半乳糖不耐受、Lapp 乳糖酶缺陷或葡萄糖-半乳糖吸收不良的罕見(jiàn)的遺傳疾病的患者不應(yīng)服用本品。 小孩對(duì) 4-氨基喹啉的毒性作用特別敏感；所以警告患者將本品置于兒童不能觸及的地方。 所有進(jìn)行長(zhǎng)期治療的患者都應(yīng)定期檢查骨骼肌功能和腱反射。如果出現(xiàn)骨骼肌功能和腱反射降低，應(yīng)該停藥。 有開(kāi)始治療后不久發(fā)生視力調(diào)節(jié)受損的報(bào)道。應(yīng)提醒有關(guān)的駕駛和操作機(jī)器的人員。如果癥狀不能自限，應(yīng)減少劑量或停止治療。 瘧疾：對(duì)氯喹有抗藥性的惡性瘧原蟲(chóng)使用羥氯喹治療無(wú)效，對(duì)紅細(xì)胞外的間日瘧原蟲(chóng)、蛋形瘧原蟲(chóng)和三日瘧原蟲(chóng)也無(wú)效，因此不能預(yù)防其感染，也不能防止復(fù)發(fā)。

有硫酸羥氯喹增加d血漿地高辛水平的報(bào)道:接受聯(lián)合治療的患者應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者血清地高辛水平。 盡管還沒(méi)有特異的報(bào)道，硫酸羥氯喹也可能有氯喹已知的幾種藥物相互作用。包括氨基糖甙類抗菌素可增強(qiáng)其直接阻滯神經(jīng)肌肉接頭的作用;西米替J抑制它的代謝從而增加抗瘧疾藥物血漿濃度;拮抗新斯的明和吡啶斯的明的效應(yīng);減弱機(jī)體對(duì)皮內(nèi)注射人二倍體細(xì)胞狂犬疫苗的初次免疫抗體反應(yīng)。 與聯(lián)合氨喹治療相似，抗酸藥可能減少羥氯喹的吸收，因此建議本品和抗酸藥使用間隔4小時(shí)。 羥氯喹可能增強(qiáng)降血糖藥物的作用，因而聯(lián)合用藥時(shí)可能需要減少胰島素和降糖藥物的劑量。 鹵泛曲林可延長(zhǎng)QT間期，不應(yīng)與包括羥氯喹在內(nèi)的其他可能引起心律失常的藥物合用。另外，羥氯喹與其他致心律失常藥(例如，胺碘酮和莫西沙星)合用可能增加誘導(dǎo)室性心律失常的風(fēng)險(xiǎn)。 已有環(huán)孢素與羥氯喹合用時(shí)血漿環(huán)孢素水平升高的報(bào)告。 羥氯喹可降低驚厥閾值。羥氯喹與其它已知可降低驚厥閾值的抗瘧疾藥(例如，甲氟喹)合用可能增加驚厥的風(fēng)險(xiǎn)。 另外，與羥氯喹合用時(shí)，抗癲癇藥的活性可能受損。

抗瘧疾藥物如氯喹和羥氯喹具有幾個(gè)藥理學(xué)作用，包括治療風(fēng)濕性疾病所涉及的治療效應(yīng)，但每個(gè)效應(yīng)的作用尚不清楚。這些包括與巰基的相互作用、干擾^酶的活性(包括磷酸脂酶、NADH-細(xì)胞色素 C 還原酶、膽堿脂酶、蛋白酶和水解酶)、和 DNA 結(jié)合、穩(wěn)定溶酶體膜、抑制前列腺素的形成、抑制多形核細(xì)胞的趨化作用和吞噬細(xì)胞的作用、可能干擾單核細(xì)胞白介素 1 的形成和抑制中性粒細(xì)胞超氧化物的釋放。
毒理研究
遺傳毒性
尚無(wú)羥氯喹的遺傳毒性數(shù)據(jù)。
生殖毒性
據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，在非GLP條件下，大鼠圍產(chǎn)期毒性研究中，經(jīng)口給予羥氯喹25mg/kg/填，在大鼠F1子代可見(jiàn)體重降低和生長(zhǎng)抑制。
致癌性
尚無(wú)羥氯喹的致癌性數(shù)據(jù)。