安尼可（派安普利單抗注射液） 100mg(10mL)/瓶

本品須在有腫瘤治療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下用藥。
推薦劑量
本品采用靜脈輸注的方式給藥，推薦劑量為 200mg，每 2 周給藥一次，直至疾病進(jìn) 展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。
有可能觀察到非典型反應(yīng)（例如，治療最初幾個(gè)月內(nèi)腫瘤暫時(shí)增大或出現(xiàn)新的病 灶，隨后腫瘤縮?。?；如果患者臨床癥狀穩(wěn)定或持續(xù)減輕，即使有疾病進(jìn)展的初步證 據(jù)，基于總體臨床獲益的判斷，可考慮繼續(xù)應(yīng)用本品治療，直至證實(shí)疾病進(jìn)展。
根據(jù)個(gè)體患者的安全性和耐受性，可能需要暫停給藥或永久停藥。不建議增加或 減少劑量。有關(guān)暫停給藥和永久停藥的具體調(diào)整方案，請(qǐng)見表 1 所述。有關(guān)免疫相關(guān)性 不良反應(yīng)管理的詳細(xì)指南，請(qǐng)參見[注意事項(xiàng)]。
表 1 推薦的派安普利單抗治療調(diào)整方案
目前本品尚無針對(duì)中重度肝功能不全患者的研究數(shù)據(jù)，中度或重度肝功能損害患 者不推薦使用。輕度肝功能損害患者應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下慎用本品，如需使用，無需進(jìn)行 劑量調(diào)整。
腎功能不全 目前本品尚無針對(duì)重度腎功能不全患者的研究數(shù)據(jù)，重度腎功能損害患者不推薦使用。輕度或中度腎功能損害患者應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下慎用本品，如需使用，無需進(jìn)行劑量調(diào)整。
兒童人群
尚無本品在 18 歲以下患者的臨床試驗(yàn)資料。
老年人群
本品目前在＞65 歲的老年患者中應(yīng)用數(shù)據(jù)有限，建議在醫(yī)生的指導(dǎo)下慎用，如需 使用，無需進(jìn)行劑量調(diào)整。
給藥方法
本品應(yīng)在專業(yè)醫(yī)生指導(dǎo)下靜脈輸注給藥，采用無菌技術(shù)進(jìn)行稀釋。輸液宜在 60 分 鐘內(nèi)完成，無法耐受的患者可延長(zhǎng)至 120 分鐘。本品不得采用靜脈推注或快速靜脈注射 給藥。
給藥前藥品的稀釋指導(dǎo)如下： 溶液制備和輸液
?請(qǐng)勿搖晃藥瓶。
?藥瓶從冰箱取出后，稀釋前可在室溫下（25°C 或以下）最長(zhǎng)放置 24 小 時(shí)。
?給藥前應(yīng)目測(cè)注射用藥是否存在懸浮顆粒和變色的情況。本品是一種無 色至淡黃色澄明液體，無異物。如觀察到可見顆粒，應(yīng)丟棄藥瓶。
?抽取 2 瓶本品注射液（200mg），轉(zhuǎn)移到含有 9mg/ml（0.9％）氯化鈉溶 液的靜脈輸液袋中，制備終濃度范圍為 1.0~5.0mg/ml。將稀釋液輕輕翻轉(zhuǎn)混 勻。
?從微生物學(xué)的角度，本品一經(jīng)稀釋必須在下述規(guī)定時(shí)間范圍內(nèi)使用完畢，中途不得冷凍（＜0oC）。本品配伍稀釋穩(wěn)定性研究表明，稀釋配制后的 樣品在 2~8oC 避光可保存 24 小時(shí)，該 24 時(shí)包括 20~25°C 室內(nèi)光照下最多保存6 小時(shí)（6 小時(shí)包括給藥時(shí)間）。冷藏后，藥瓶和/或靜脈輸液袋必須在使用前恢復(fù)至室溫。輸注時(shí)所采用的輸液管必須配有一個(gè)無菌、無熱源、低蛋白結(jié)合的輸液管過濾器（孔徑 0.22 或 0.2μm）。
?請(qǐng)勿使用同一輸液管與其他藥物同時(shí)給藥。
? 本品僅供一次性使用。必須丟棄藥瓶中剩余的任何未使用藥物。

本說明書描述了在臨床試驗(yàn)中觀察到的判斷為可能與派安普利單抗相關(guān)的不良反應(yīng)的近似發(fā)生率。由于臨床試驗(yàn)是在不同患者人群和各種不同條件下進(jìn)行的，不同臨床試驗(yàn)中觀察到的不良反應(yīng)的發(fā)生率不能直接比較，也可能不能反映臨床實(shí)踐中的實(shí)際發(fā)生率。
安全性特征總結(jié)
本品的安全性信息來自 6 項(xiàng)單藥或聯(lián)合治療的臨床試驗(yàn)，涉及 465 例患者。腫瘤類 型包括：經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（cHL）（N=94）、鼻咽癌（N=130）、非小細(xì)胞肺癌（ N=56 ） 、 肝 細(xì) 胞 癌 （ N=54 ） 、 胃 癌 （ N=21 ） 、 卵 巢 癌 （ N=20 ） 、 膽管癌（N=12）、胰腺癌（N=11）、食管鱗癌（N=11）、結(jié)直腸癌（N=8）、小細(xì)胞肺癌（ N=7 ） 、 子 宮 內(nèi) 膜 癌 （ N=7 ） 、 頭 頸 鱗 癌 （ N=5 ） 、 宮頸癌 （ N=5 ） 、 乳腺癌（ N=4 ） 、 腎癌 （ N=4 ） 、 神經(jīng)內(nèi) 分 泌 腫 瘤 （ N=3 ） 、 間 皮 瘤 （ N=3 ） 、 脊索瘤（N=2）、黑色素瘤（ N=2）、其他腫瘤類型（ N=6）。上述研究中 372 例接受了200mg 每 2 周 1 次的派安普利單抗單藥治療，77 例接受了 200mg 每 3 周 1 次的派安普利單抗聯(lián)合化療/靶向治療，16 例分別接受了 1mg/kg , 3mg/kg 和 10mg/kg 每 2 周 1 次的派安普利單抗治療。派安普利單抗中位給藥時(shí)間為 5.1 個(gè)月（范圍：0.3-32.6 月），45.6％的患者接受派安普利單抗治療≥6 個(gè)月，24.9％的患者接受派安普利單抗治療≥12個(gè)月。
接受派安普利單抗治療的 465 例患者中所有級(jí)別的不良反應(yīng)發(fā)生率為 73.8％，發(fā)生 率≥10％的不良反應(yīng)包括：甲狀腺功能減退癥、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、皮疹、天門 冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、貧血。
3 級(jí)及以上不良反應(yīng)發(fā)生率為 19.6％，發(fā)生率≥1％的不良反應(yīng)包括：血小板計(jì)數(shù)降 低、貧血、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、皮疹、肺部感染。
臨床試驗(yàn)中的不良反應(yīng) 經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤
AK105-201 研究為一項(xiàng)在至少經(jīng)過二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋 巴瘤患者中開展的開放、多中心、單臂、I/II 期臨床試驗(yàn)，評(píng)估派安普利單抗單藥的安 全性和有效性。94 例患者入組并接受派安普利單抗 200mg，每 2 周給藥一次。中位派 安普利單抗的暴露時(shí)間為 14.8 個(gè)月（范圍：1.8-24.7 月），91.5％的患者派安普利單抗 治療≥6 個(gè)月，76.6％的患者派安普利單抗治療≥12 個(gè)月。
本研究中，所有級(jí)別的不良反應(yīng)發(fā)生率為 95.7％。發(fā)生率≥10％的不良反應(yīng)為甲狀 腺功能減退癥、發(fā)熱、皮疹、貧血、骨骼肌肉疼痛、輸液相關(guān)反應(yīng)。3 級(jí)及以上的不良 反應(yīng)發(fā)生率為 26.6％，發(fā)生率≥2％的包括皮疹、高脂血癥、肺部感染。與藥物相關(guān)的 嚴(yán)重不良事件（SAE）發(fā)生率為 10.6％，未發(fā)生超過 1 例患者的與藥物相關(guān)的 SAE。
5 例（5.3％）患者因不良反應(yīng)永久停止派安普利單抗治療，分別為 2 例免疫介導(dǎo)性 肺炎（1 例 2 級(jí)；1 例 3 級(jí)）、1 例嗜血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增生癥（5 級(jí)）、1 例腎損 傷（IgA 腎病，3 級(jí)）、1 例系膜增生性腎小球腎炎（2 級(jí)）。20 例（21.3％）患者因不 良反應(yīng)暫停派安普利單抗治療，發(fā)生率≥2％導(dǎo)致暫停給藥的不良反應(yīng)包括白細(xì)胞減少 癥和甲狀腺功能減退癥。
該研究中，接受派安普利單抗單藥治療的患者中不良反應(yīng)（發(fā)生率≥5％）匯總見表 2，實(shí)驗(yàn)室檢查異常（發(fā)生率≥10％）見表 3。
*本說明書中的不良反應(yīng)定義為： 研究者判斷為與研究藥物肯定相關(guān)、可能相關(guān)或無法判斷的CTCAE 1 級(jí)和 2 級(jí)不良事件，除外研究者判斷可能無關(guān)、肯定無關(guān)的不良事件；研究者判斷為與研究藥物肯定相關(guān)、可能相關(guān)、可能無關(guān)或無法判斷的 CTCAE 3 級(jí)及以上不良事件，僅除外研究者判斷肯定無關(guān)的不良事件。數(shù)據(jù)截止日期為 2020 年 11 月 08 日。
? 首選術(shù)語依據(jù) ICH 國(guó)際醫(yī)學(xué)用語詞典（MedDRA）22.0 中文版。
? 不良反應(yīng)嚴(yán)重程度依據(jù) NCI-CTCAE v4.03。
對(duì)于同一 PT 發(fā)生多次的不良事件，只匯總一次。先按照 SOC 總發(fā)生率降序排列，再按照 PT 總發(fā)生率降序排列。
以下術(shù)語代表描述某種病癥的一組相關(guān)事件，而不是單一事件。
表 3 AK105-201 研究中發(fā)生率≥10％的實(shí)驗(yàn)室檢查異常*
* 不良反應(yīng)定義為：研究者判斷為與研究藥物肯定相關(guān)、可能相關(guān)或無法判斷的 CTCAE 1 級(jí)和 2 級(jí) 不良事件，除外研究者判斷可能無關(guān)、肯定無關(guān)的不良事件；研究者判斷為與研究藥物肯定相關(guān)、可能 相關(guān)、可能無關(guān)或無法判斷的 CTCAE 3 級(jí)及以上不良事件，僅除外研究者判斷肯定無關(guān)的不良事件。數(shù) 據(jù)截止日期為 2020 年 11 月 08 日。
特定不良反應(yīng)描述
本品的特定不良反應(yīng)來自于上述 6 項(xiàng)臨床試驗(yàn)共 465 例患者的安全性信息。以下信 息匯總了本品的免疫相關(guān)性不良反應(yīng)數(shù)據(jù)。免疫相關(guān)性不良反應(yīng)管理指南詳見[注意事項(xiàng)]。
免疫相關(guān)性肺炎
在接受本品治療的患者中，7 例（1.5％）發(fā)生免疫相關(guān)性肺炎，其中 1 級(jí)為 1 例（0.2％），2 級(jí)為 3 例（0.6％），3 級(jí)為 3 例（0.6％）。
至免疫相關(guān)性肺炎發(fā)生的中位時(shí)間為 3.6 個(gè)月（范圍：0.5-12.2 月），中位持續(xù)時(shí) 間為 1.4 個(gè)月（范圍：0.7-14.4 月）。1 例（0.2％）患者暫停本品治療，4 例（0.9％）患 者永久停止本品治療。7 例中 6 例（85.7％）患者接受高劑量皮質(zhì)類固醇治療（至少 40 mg/天強(qiáng)的松等效劑量），中位起始劑量為 62.5 mg/天（范圍：30.0-150.0 mg/天），中 位給藥持續(xù)時(shí)間為 0.8 個(gè)月（范圍：0.3-4.3 月）。7 例中 1 例（14.3％）患者緩解，至緩 解時(shí)間為 1.1 個(gè)月。
免疫相關(guān)性腹瀉及結(jié)腸炎
在接受本品治療的患者中，3 例（0.6％）發(fā)生免疫相關(guān)性腹瀉或結(jié)腸炎，其中 2 例 發(fā)生 2 級(jí)免疫相關(guān)性腹瀉，1 例發(fā)生 2 級(jí)結(jié)腸炎。
至免疫相關(guān)性腹瀉或結(jié)腸炎發(fā)生的中位時(shí)間為 0.9 個(gè)月（范圍：0.6-10.1 月），中 位持續(xù)時(shí)間為 0.7 個(gè)月（范圍：0.5-0.8 月）。3 例（0.6％）患者均暫停本品治療。3 例 均未接受高劑量皮質(zhì)類固醇治療（至少 40 mg/天強(qiáng)的松等效劑量）。3 例患者均緩解， 至緩解的中位時(shí)間為 0.7 個(gè)月（范圍：0.5-0.8 月）。
免疫相關(guān)性肝炎
在接受本品治療的患者中，3 例（0.6％）發(fā)生免疫相關(guān)性肝炎，均為 3 級(jí)。 至免疫相關(guān)性肝炎發(fā)生的中位時(shí)間為 0.9 個(gè)月（范圍：0.4-1.4 月），中位持續(xù)時(shí)間
為 2.0 個(gè)月（范圍：0.1-3.7 月）。2 例（0.4％）患者暫停本品治療，1 例（0.2％）患者永久停止本品治療。3 例中 2 例（66.7％）患者接受高劑量皮質(zhì)類固醇治療（至少 40 mg/天強(qiáng)的松等效劑量），起始劑量為分別為 100 mg/天和 112.5 mg/天，給藥持續(xù)時(shí)間分別為 0.4 個(gè)月和 2.5 個(gè)月。 3 例中 2 例（66.7％）患者緩解，至緩解時(shí)間分別為 0.1 個(gè)月和2.0 個(gè)月。
免疫相關(guān)性腎炎
在接受本品治療的患者中共 2 例（0.4 ％）發(fā)生免疫相關(guān)性腎炎， 2 級(jí)為 1 例（0.2％），3 級(jí)為 1 例（0.2％）。
至免疫相關(guān)性腎炎的發(fā)生時(shí)間分別為 5.4 個(gè)月和 8.0 個(gè)月，持續(xù)時(shí)間分別為 8.5 個(gè)月 和 6.1 個(gè)月。2 例（0.4％）患者均永久停止本品治療，均接受高劑量皮質(zhì)類固醇治療（至少 40 mg/天強(qiáng)的松等效劑量），起始劑量分別為 40 mg/天和 50 mg/天，給藥持續(xù) 時(shí)間分別為 0.4 個(gè)月和 4.2 個(gè)月。2 例中，1 例患者緩解，至緩解時(shí)間為 8.5 個(gè)月。
免疫相關(guān)性內(nèi)分泌疾病 甲狀腺功能減退
在接受本品治療的患者中，75 例（16.1％）發(fā)生免疫相關(guān)性甲狀腺功能減退，1 級(jí) 為 42 例（9.0％），2 級(jí)為 33 例（7.1％）。
至免疫相關(guān)性甲狀腺功能減退發(fā)生的中位時(shí)間為 2.8 個(gè)月（范圍：0.5-14.5 月）， 中位持續(xù)時(shí)間為 4.6 個(gè)月（范圍：0.2-23.9 月）。9 例（1.9％）患者暫停本品治療。75例中 44 例（58.7％）患者接受甲狀腺激素替代治療。75 例中 31 例（41.3％）患者緩解， 至緩解的中位時(shí)間為 1.4 個(gè)月（范圍：0.5-9.4 月）。
甲狀腺功能亢進(jìn)
在接受本品治療的患者中，29 例（6.2％）發(fā)生免疫相關(guān)性甲狀腺功能亢進(jìn)，1 級(jí)為25 例（5.4％），2 級(jí)為 4 例（0.9％）。
至免疫相關(guān)性甲狀腺功能亢進(jìn)發(fā)生的中位時(shí)間為 1.4 個(gè)月（范圍：0.3-9.7 月），中 位持續(xù)時(shí)間為 1.4 個(gè)月（范圍：0.5-26.0 月）。2 例（0.4％）患者暫停本品治療。29 例 中 5 例（17.2％）患者接受抗甲狀腺藥物治療。29 中 24 例（82.8％）患者緩解，至緩解 的中位時(shí)間為 1.4 個(gè)月（范圍：0.5-4.7 月）。
其他甲狀腺疾病
在接受本品治療的患者中，7 例（1.5％）發(fā)生其他甲狀腺疾病，包括：4 例發(fā)生甲 狀腺炎，其中 1 級(jí)為 3 例（0.9％），2 級(jí)為 1 例（0.6％）；1 例發(fā)生 1 級(jí)甲狀腺功能檢 查異常；1 例發(fā)生 2 級(jí)甲狀腺腫塊；1 例發(fā)生 2 級(jí)自身免疫性甲狀腺病。
至其他甲狀腺疾病發(fā)生的中位時(shí)間為 2.8 個(gè)月（范圍：1.0-6.6 月），中位持續(xù)時(shí)間 為 3.0 個(gè)月（范圍：0.5-27.8 月）。3 例（0.6％）患者暫停本品治療。7 例中 2 例（28.6％）患者接受抗甲狀腺藥物治療。7 例中 3 例（42.9％）患者緩解，至緩解的中位時(shí)間為 1.0 個(gè)月（范圍：0.5-1.9 月）。
垂體炎
在接受本品治療的患者中，3 例（0.6％）發(fā)生免疫相關(guān)性垂體炎，其中 2 級(jí)為 1 例（0.2％），3 級(jí)為 2 例（0.4％）。
至免疫相關(guān)性垂體炎發(fā)生的時(shí)間為 7.2 個(gè)月（范圍：3.9-26.0 月），中位持續(xù)時(shí)間 為 1.4 個(gè) 月 （ 范 圍： 0.3-1.8 月）。 2 例（ 0.4％ ） 患 者 暫 停 本 品治療 。 3 例中 1 例（33.3％）患者接受高劑量皮質(zhì)類固醇治療（至少 40 mg/天強(qiáng)的松等效劑量），起始劑 量為 50 mg/天，給藥持續(xù)時(shí)間為 0.7 個(gè)月。3 例中 2 例（66.7％）患者緩解，至緩解時(shí)間 分別為 0.3 個(gè)月和 1.4 個(gè)月。
高血糖癥及 1 型糖尿病
在接受本品治療的患者中，4 例（0.9％）發(fā)生 1 級(jí)免疫相關(guān)性血葡萄糖升高。 至免疫相關(guān)性血葡萄糖升高發(fā)生的時(shí)間為 8.5 個(gè)月（范圍：1.4-15.9 月），中位持續(xù)時(shí)間為 1.4 個(gè)月（范圍：0.4-3.0 月）。4 例（0.9％）患者均未暫停本品治療，未接受胰島素替代治療。4 例中 1 例（25.0％）患者緩解，至緩解時(shí)間為 0.53 個(gè)月。
免疫相關(guān)性皮膚不良反應(yīng)
在接受本品治療的患者中，27 例（5.8％）發(fā)生免疫相關(guān)性皮膚不良反應(yīng)，1 級(jí)為14 例（3.0％），2 級(jí)為 7 例（1.5％）， 3 級(jí)為 6 例（1.3％）。
至免疫相關(guān)性皮膚不良反應(yīng)發(fā)生的中位時(shí)間為 1.2 個(gè)月（范圍：0.1-11.3 月），中 位持續(xù)時(shí)間為 1.7 個(gè)月（范圍：0.3-27.1 月）。6 例（1.3％）患者暫停本品治療，2 例（0.4％）患者永久停止本品治療。27 例中 1 例（3.7％）患者接受高劑量皮質(zhì)類固醇治 療（至少 40 mg/天強(qiáng)的松等效劑量），起始劑量為 60 mg/天，給藥持續(xù)時(shí)間分別為 0.2個(gè)月。27 例中 18 例（66.7％）患者緩解，至緩解的中位時(shí)間為 1.1 個(gè)月（范圍：0.3-16.6月）。
免疫相關(guān)性神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)
在接受本品治療的患者中，1 例（0.2 ％）發(fā)生 2 級(jí)免疫相關(guān)性神經(jīng)損傷。 至免疫相關(guān)性神經(jīng)損傷發(fā)生的時(shí)間為 7.1 個(gè)月，持續(xù)時(shí)間為 6.1 個(gè)月。患者暫停本品治療，接受高劑量皮質(zhì)類固醇治療（至少 40 mg/天強(qiáng)的松等效劑量），起始劑量為50mg/天，給藥持續(xù)時(shí)間為 0.4 個(gè)月。至數(shù)據(jù)截止日，患者在恢復(fù)中。
本品臨床試驗(yàn)中未發(fā)生的其他 PD-1/PD-L1 抗體報(bào)道的（≤1％）免疫相關(guān)性不良反應(yīng)： 血管與淋巴管類疾?。貉苎?、全身炎癥反應(yīng)綜合征； 心臟器官疾病：心包炎、心肌炎、心肌梗死；
眼器官疾?。悍裉?小柳-原田綜合征（Vogt-Koyanagi-Harada syndrome）、葡萄 膜炎、角膜炎、結(jié)膜炎、虹膜炎；
免疫系統(tǒng)疾?。簩?shí)體器官移植排斥反應(yīng)、肉狀瘤病、移植物抗宿主病； 各種肌肉骨骼及結(jié)締組織疾病：多發(fā)性肌炎、關(guān)節(jié)炎、橫紋肌溶解癥、運(yùn)動(dòng)功能障礙、肌炎；
各類神經(jīng)系統(tǒng)疾?。耗X炎、腦膜炎、脊髓炎、腦膜腦炎、神經(jīng)炎、格林巴利綜合 征（Guillain-Barrésyndrome）、脫髓鞘、重癥肌無力、肌無力綜合征、風(fēng)濕性多肌痛 癥、神經(jīng)麻痹、自身免疫性神經(jīng)病變（包括面部及外展神經(jīng)麻痹）；
皮膚及皮下組織類疾?。菏返傥乃?約翰遜綜合征（Stevens-Johnson syndrome， SJS）、中毒性表皮壞死松解癥（Toxic Epidermal Necrolysis，TEN）、類天皰瘡、大皰 性皮炎、多形性紅斑、剝脫性皮炎；
血液及淋巴系統(tǒng)疾?。喝苎载氀?、血小板減少性紫癜、再生障礙性貧血、組織 細(xì) 胞 增 生 性 壞 死 性 淋 巴 結(jié) 炎 （ histiocytic necrotizing lymphadenitis ，又名 Kikuchi lymphadenitis）；
消化系統(tǒng)疾?。何秆?、十二指腸炎、口腔黏膜炎、胰腺炎； 腎臟疾病：腎病綜合征。
輸液相關(guān)反應(yīng)
在接受本品治療的患者中， 17 例（3.7％）出現(xiàn)輸液相關(guān)反應(yīng)/超敏反應(yīng)，其中 16例（3.4％）出現(xiàn)輸液相關(guān)反應(yīng)，1 級(jí)為 3 例（0.6％），2 級(jí)為 13 例（2.8％）；1 例（0.2％）出現(xiàn) 4 級(jí)超敏反應(yīng)。2 例（0.4％）患者暫停本品治療，1 例（0.2％）患者永久停止本品治療。4 例（0.9％）患者接受系統(tǒng)性皮質(zhì)類固醇治療。17 例患者癥狀均痊愈。
免疫原性 所有治療用蛋白質(zhì)均有發(fā)生免疫原性的可能?？顾幬锟贵w（ADA）發(fā)生率的高低和檢測(cè)方法的靈敏性及特異性密切相關(guān)，并且受多種因素的影響，包括分析方法、樣本的處理方法、樣本的收集時(shí)間、合并用藥，以及患者的其他基礎(chǔ)疾病等。因此比較 不同產(chǎn)品的 ADA 發(fā)生率時(shí)應(yīng)慎重。
抗藥抗體檢測(cè)流程為，通過電化學(xué)發(fā)光方法篩選，進(jìn)一步確證血清中抗藥抗體和 抗體滴度，再經(jīng)過驗(yàn)證的配體結(jié)合方法檢測(cè)血清中抗藥中和抗體（Nab）。在接受本品
200mg 每 2 周 1 次或每 3 周 1 次治療的可評(píng)價(jià) 334 例中國(guó)患者中，46 例（13.8％）患者 檢測(cè)到治療期間出現(xiàn)的 ADA。基于現(xiàn)有數(shù)據(jù)，尚不能判斷 ADA 產(chǎn)生對(duì)本品藥代動(dòng)力 學(xué)、安全性及有效性有明顯影響。

免疫相關(guān)不良反應(yīng)
接受派安普利單抗治療的患者可發(fā)生免疫相關(guān)不良反應(yīng)，包括嚴(yán)重病例。免疫相 關(guān)不良反應(yīng)可能發(fā)生在本品治療期間及停藥以后，可累及任何組織器官?；颊咴诮邮?派安普利單抗治療期間及治療結(jié)束后一段時(shí)間內(nèi)，應(yīng)在醫(yī)生建議及指導(dǎo)下定期或不定 期通過對(duì)相關(guān)檢驗(yàn)指標(biāo)或臟器功能進(jìn)行檢測(cè)，從而及時(shí)盡早發(fā)現(xiàn)不同時(shí)間點(diǎn)出現(xiàn)的免 疫相關(guān)不良反應(yīng)。
對(duì)于疑似免疫相關(guān)不良反應(yīng)，應(yīng)進(jìn)行充分的評(píng)估以排除其他病因。大多數(shù)免疫相 關(guān)不良反應(yīng)是可逆的，并且可通過中斷本品治療、皮質(zhì)類固醇治療和/或支持治療來處 理。整體而言，對(duì)于大部分 2 級(jí)以及某些特定的 3 級(jí)和 4 級(jí)免疫相關(guān)性不良反應(yīng)需暫停 給藥。對(duì)于 4 級(jí)及某些特定的 3 級(jí)免疫相關(guān)性不良反應(yīng)需永久停止本品治療（參見[用法用量]）。對(duì)于 3 級(jí)和 4 級(jí)及某些特定的 2 級(jí)免疫相關(guān)不良反應(yīng)，根據(jù)臨床指征，給 予皮質(zhì)類固醇治療（1-2mg/kg/天強(qiáng)的松等效劑量），直至改善到≤1 級(jí)。皮質(zhì)類固醇需 至少一個(gè)月的時(shí)間逐漸減量直至停藥，快速減量可能引起不良反應(yīng)惡化或復(fù)發(fā)。如果 不良反應(yīng)在皮質(zhì)類固醇治療后繼續(xù)惡化或無改善，則應(yīng)增加非皮質(zhì)類固醇類別的免疫 抑制劑治療。
本品給藥后任何復(fù)發(fā)性 3 級(jí)免疫相關(guān)不良反應(yīng)，末次給藥后 12 周內(nèi) 2 級(jí)或 3 級(jí)免 疫相關(guān)不良反應(yīng)未改善到 0~1 級(jí)（除外內(nèi)分泌疾?。?，以及末次給藥后 12 周內(nèi)皮質(zhì)類 固醇未能降至≤10mg/天強(qiáng)的松等效劑量，應(yīng)永久停止本品治療。
免疫相關(guān)性肺炎 在接受本品治療的患者中有免疫相關(guān)性肺炎的報(bào)告（參見[不良反應(yīng)]）。應(yīng)監(jiān)測(cè)患者是否有肺炎臨床癥狀和體征，如咳嗽、發(fā)熱、胸痛、呼吸困難、缺氧表現(xiàn)等，以及影像學(xué)異常改變（例如：局部毛玻璃樣混濁、斑塊樣浸潤(rùn)）。既往存在肺部疾病（例如，慢性阻塞性肺病、非特異性間質(zhì)性肺炎、肺纖維化等）的患者，不定期行肺功能檢查。疑似免疫相關(guān)性肺炎病例應(yīng)采用影像學(xué)隨診、肺功能、動(dòng)脈血氧飽和度等檢查進(jìn)行評(píng)估和確認(rèn)，并排除感染（例如，痰/血/尿培養(yǎng)及藥敏等檢查）、疾病相關(guān)等其他病因。發(fā)生 2 級(jí)免疫相關(guān)性肺炎應(yīng)暫停本品治療，發(fā)生 3 級(jí)、4 級(jí)或復(fù)發(fā)性 2 級(jí)免疫相關(guān)性肺炎應(yīng)永久停止本品治療（參見[用法用量]）。
免疫相關(guān)性腹瀉及結(jié)腸炎
在接受本品治療的患者中 有免疫相關(guān)性腹瀉及結(jié)腸炎的報(bào)告 （ 參 見[ 不良反應(yīng)]）。應(yīng)監(jiān)測(cè)患者是否有腹瀉和其他腸炎相關(guān)癥狀和體征，如腹痛、粘液便或血樣 便，并排除感染和疾病相關(guān)性病因。應(yīng)考慮腸穿孔的潛在風(fēng)險(xiǎn)，必要時(shí)行影像學(xué)和/或 內(nèi)鏡檢查以確認(rèn)。對(duì)于 2 級(jí)或 3 級(jí)免疫相關(guān)性腹瀉或結(jié)腸炎，應(yīng)暫停本品治療。對(duì)于 4 級(jí)或復(fù)發(fā)性 3 級(jí)免疫相關(guān)性腹瀉或結(jié)腸炎應(yīng)永久停止本品治療（參見[用法用量]）。
免疫相關(guān)性肝炎 在接受本品治療的患者中有免疫相關(guān)性肝炎的報(bào)告（參見[不良反應(yīng)]）。在本品治療前患者應(yīng)接受肝功能檢查及評(píng)估。治療期間應(yīng)定期監(jiān)測(cè)患者肝功能的變化，及觀察是否出現(xiàn)肝炎相應(yīng)的癥狀和體征，并排除感染及與基礎(chǔ)疾病相關(guān)的病因。如發(fā)生免疫相關(guān)性肝炎，應(yīng)增加肝功能檢測(cè)頻率。對(duì)于 2 級(jí)免疫相關(guān)性肝炎，應(yīng)暫停本品治療。對(duì)于 3 級(jí)或 4 級(jí)免疫相關(guān)性肝炎，應(yīng)永久停止本品治療（參見[用法用量]）。
免疫相關(guān)性內(nèi)分泌疾病
甲狀腺疾病
在接受本品治療的患者中有甲狀腺功能紊亂的報(bào)告，包括甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀 腺功能減退和甲狀腺炎等（參見[不良反應(yīng)]）。應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者甲狀腺功能的變化 及相應(yīng)的臨床癥狀和體征，考慮抗甲狀腺自身抗體檢查。
對(duì)于癥狀性 2 級(jí)或 3 級(jí)甲狀腺功能減退（例如：無法解釋的乏力、體重增加、毛發(fā) 脫落、畏寒、便秘、抑郁等），應(yīng)暫停本品治療，并根據(jù)需要開始甲狀腺激素替代治 療。對(duì)于癥狀性 2 級(jí)或 3 級(jí)甲狀腺功能亢進(jìn)（例如：無法解釋的心悸、出汗、進(jìn)食、體 重減少等），應(yīng)暫停本品治療，并根據(jù)需要給予抗甲狀腺藥物。如果懷疑有甲狀腺急 性炎癥，可考慮暫停本品治療并給予激素治療。當(dāng)甲狀腺功能減退或甲狀腺功能亢進(jìn) 的癥狀改善及甲狀腺功能檢查恢復(fù)，可根據(jù)臨床需要重新開始本品治療。對(duì)于 4 級(jí)甲狀 腺功能亢進(jìn)或甲狀腺功能減退，須永久停用本品。應(yīng)繼續(xù)監(jiān)測(cè)甲狀腺功能，確保恰當(dāng) 的激素替代治療。發(fā)生其他甲狀腺疾病時(shí)應(yīng)對(duì)患者甲狀腺功能的變化進(jìn)行監(jiān)測(cè)。（參 見[用法用量]）。
垂體炎 在接受本品治療的患者中有垂體炎的報(bào)告（參見[不良反應(yīng)]）。應(yīng)密切監(jiān)測(cè)垂體炎患者的癥狀和體征（包括垂體功能減退和繼發(fā)性腎上腺功能不全），并排除其他病因。監(jiān)測(cè)和評(píng)估垂體相關(guān)的激素水平，必要時(shí)行功能試驗(yàn)，考慮垂體 MRI 檢查和自身免疫性抗體檢查。對(duì)于癥狀性 2 級(jí)或 3 級(jí)垂體炎，應(yīng)暫停本品治療，并根據(jù)臨床需要給予激素替代治療。如果懷疑急性垂體炎，可給予皮質(zhì)類固醇治療。對(duì)于 4 級(jí)垂體炎，必須永久停止本品治療。應(yīng)繼續(xù)監(jiān)測(cè)垂體功能、腎上腺功能和激素水平，根據(jù)臨床指征給予皮質(zhì)類固醇和其他激素替代治療（參見[用法用量]）
高血糖癥及 1 型糖尿病 在接受本品治療的患者中出現(xiàn)了高血糖癥（參見[不良反應(yīng)]）。應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者的血糖水平或其他糖尿病癥狀和體征。根據(jù)臨床需要給予胰島素替代治療。對(duì)于 1 型糖尿病伴 3 級(jí)高血糖癥，應(yīng)暫停本品。對(duì)于 1 型糖尿病伴 4 級(jí)高血糖癥，須永久停用本品。應(yīng)繼續(xù)監(jiān)測(cè)血糖水平，保證適當(dāng)?shù)囊葝u素替代治療（參見[用法用量]）。
腎上腺功能不全
應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者是否出現(xiàn)腎上腺功能不全的癥狀和體征，并排除其他病因。監(jiān)測(cè) 和評(píng)估腎上腺功能相關(guān)的激素水平，必要時(shí)行功能試驗(yàn)。對(duì)于癥狀性 2 級(jí)腎上腺功能不 全，應(yīng)暫停本品治療，并根據(jù)臨床需要給予皮質(zhì)類固醇替代治療至癥狀緩解。對(duì)于 3 級(jí) 或 4 級(jí)腎上腺功能不全須永久停用本品。根據(jù)臨床指征給予皮質(zhì)類固醇和其他激素替代 療法。（參見[用法用量]）。
免疫相關(guān)性腎炎 接受本品治療的患者中有免疫相關(guān)性腎炎的報(bào)告（參見[不良反應(yīng)]）。應(yīng)定期監(jiān)測(cè)患者是否出現(xiàn)腎功能的變化，及監(jiān)測(cè)是否有腎炎相關(guān)的癥狀和體征。多數(shù)無癥狀患者出現(xiàn)血肌酐升高。如發(fā)生免疫相關(guān)性腎炎，應(yīng)增加腎功能檢測(cè)頻率。應(yīng)排除腎功能損傷的其他病因。對(duì)于 2 級(jí)或 3 級(jí)血肌酐升高，應(yīng)暫停本品治療，給予皮質(zhì)類固醇治療。4 級(jí)血肌酐升高應(yīng)永久停止本品治療（參見[用法用量]）
免疫相關(guān)性皮膚不良反應(yīng)
接 受 本 品 治 療 的 患 者 中 有 免 疫 相 關(guān) 性 皮 膚 不 良 反 應(yīng) 的 報(bào) 告 （ 參 見 [不 良 反 應(yīng)]）。應(yīng)監(jiān)測(cè)患者的強(qiáng)烈或廣泛性的皮膚不良反應(yīng)，及時(shí)記錄病變的類型特征和程 度變化，并排除其他病因。對(duì) 1 級(jí)或 2 級(jí)皮疹，可在醫(yī)生指導(dǎo)下繼續(xù)本品治療，并對(duì)癥 治療或進(jìn)行局部皮質(zhì)類固醇治療。發(fā)生 3 級(jí)皮疹時(shí)應(yīng)暫停本品治療，并對(duì)癥治療或進(jìn)行 局部皮質(zhì)類固醇治療。發(fā)生 4 級(jí)皮疹、確診 SJS 或 TEN 時(shí)應(yīng)永久停止本品治療（參見[用法用量]）。
免疫相關(guān)性心肌炎 應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者是否出現(xiàn)心肌炎的臨床癥狀和體征 。對(duì)于疑似免疫相關(guān)性心肌炎，應(yīng)進(jìn)行充分的評(píng)估以確認(rèn)病因并排除其他病因，并進(jìn)行心肌酶譜標(biāo)志物等相關(guān)檢查。發(fā)生 2 級(jí)心肌炎時(shí)，應(yīng)暫停本品治療，并給予皮質(zhì)類固醇治療，心肌炎恢復(fù)至 0~1級(jí)后能否重新開始本品治療的安全性尚不明確。發(fā)生 3 級(jí)或 4 級(jí)心肌炎的患者應(yīng)永久停止本品治療，并給予皮質(zhì)類固醇治療，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)心肌酶譜、心功能等（參見[用法用量]）。
免疫相關(guān)性胰腺炎 應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者是否出現(xiàn)胰腺炎的臨床癥狀和體征；在治療開始時(shí)、治療期間定期以及基于臨床評(píng)估具有指征時(shí)進(jìn)行血淀粉酶或脂肪酶以及胰腺影像學(xué)檢查。發(fā)生 3 級(jí)或 4 級(jí)血淀粉酶升高或脂肪酶升高、2 級(jí)或 3 級(jí)胰腺炎時(shí)，應(yīng)暫停本品治療。發(fā)生 4 級(jí)胰腺炎或任何級(jí)別復(fù)發(fā)的胰腺炎時(shí)，應(yīng)永久停止本品治療（參見[用法用量]）。
免疫相關(guān)性血小板減少癥 應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者血小板水平及有無出血傾向的癥狀和體征（如牙齦出血、瘀斑、血尿等），并排除其他病因及合并用藥因素。發(fā)生 3 級(jí)血小板減少時(shí)，應(yīng)暫停本品治療，給予對(duì)癥支持治療，直至改善至 0~1 級(jí)，根據(jù)臨床判斷是否給予皮質(zhì)類固醇治療及是否可重新開始本品治療。發(fā)生 4 級(jí)血小板減少時(shí)，永久停止本品治療并積極對(duì)癥處理，必要時(shí)給予皮質(zhì)類固醇治療（參見[用法用量]）。
免疫相關(guān)性神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng) 外周神經(jīng)毒性
接受本品治療的患者中有免疫相關(guān)性神經(jīng)損傷的報(bào)告（參見[不良反應(yīng)]）。應(yīng) 密切監(jiān)測(cè)患者的運(yùn)動(dòng)和感覺神經(jīng)系統(tǒng)異常的癥狀和體征。發(fā)生 2 級(jí)外周神經(jīng)毒性應(yīng)暫停 本品治療，3 級(jí)或 4 級(jí)外周神經(jīng)毒性必須永久停止本品治療（參見[用法用量]）。
重癥肌無力 應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者是否出現(xiàn)肌張力改變的癥狀和體征，并排除其他病因。必要時(shí)行肌電圖及乙酰膽堿受體抗體滴度等檢測(cè)。發(fā)生 2 級(jí)重癥肌無力應(yīng)暫停本品治療，給予口服吡啶斯的明治療，可根據(jù)癥狀增加劑量，并考慮開始給予皮質(zhì)類固醇治療。3 級(jí)或 4級(jí)重癥肌無力必須永久停止本品治療，開始皮質(zhì)類固醇治療。根據(jù)臨床指征可給予血漿置換或靜脈用丙種球蛋白等治療（參見[用法用量]）。
其他免疫相關(guān)性不良反應(yīng) 對(duì)于其他疑似免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，應(yīng)進(jìn)行充分的評(píng)估以確認(rèn)病因并排除其他病因。根據(jù)不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度，首次發(fā)生 2 級(jí)或 3 級(jí)免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，應(yīng)暫停本品治療，需要時(shí)給予皮質(zhì)類固醇。一旦病情改善，可在醫(yī)生指導(dǎo)下皮質(zhì)類固醇減量后重新開始派安普利單抗治療。對(duì)于任何復(fù)發(fā)性 3 級(jí)免疫相關(guān)性不良反應(yīng)（除外內(nèi)分泌疾
?。┖腿魏?4 級(jí)免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，必須永久停止本品治療，根據(jù)臨床指征，給予皮質(zhì)類固醇治療。（參見[用法用量]）。
經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤異基因干細(xì)胞移植的并發(fā)癥在同類抗 PD-1 抗體產(chǎn)品中，在治療開始前或終止后進(jìn)行異體造血干細(xì)胞移植（HSCT），均有致命和嚴(yán)重并發(fā)癥報(bào)道。移植相關(guān)并發(fā)癥包括超急性移植物抗宿主?。℅VHD）、急性 GVHD、慢性 GVHD、降低強(qiáng)度預(yù)處理后發(fā)生的肝靜脈閉塞性疾?。╒OD）和需要皮質(zhì)類固醇治療的發(fā)熱綜合征。需要密切監(jiān)測(cè)患者的移植相關(guān)并發(fā)癥，并及時(shí)進(jìn)行干預(yù)。需要評(píng)估同種異體 HSCT 之前或之后使用抗 PD-1 抗體治療的獲益與風(fēng)險(xiǎn)。
輸液相關(guān)反應(yīng) 在接受本品治療的患者中已觀察到輸液相關(guān)反應(yīng)（參見[不良反應(yīng)]）。輸液期間需密切觀察臨床癥狀和體征，包括發(fā)熱、寒戰(zhàn)、僵硬、瘙癢、低血壓、胸部不適、皮疹、蕁麻疹、血管性水腫、喘息或心動(dòng)過速；也可能發(fā)生罕見的危及生命的反應(yīng)。
對(duì)于發(fā)生 1 級(jí)輸液相關(guān)反應(yīng)的患者，在密切監(jiān)測(cè)下可繼續(xù)接受本品治療；發(fā)生 2 級(jí) 輸液相關(guān)反應(yīng)者，可降低滴速或暫停給藥，可考慮用解熱鎮(zhèn)痛類抗炎藥和抗組胺藥， 當(dāng)癥狀緩解后可考慮恢復(fù)用藥并密切觀察；發(fā)生 3 級(jí)或 4 級(jí)輸液相關(guān)反應(yīng)時(shí)須立即停止 輸液并永久停止本品治療，給予適當(dāng)?shù)乃幬镏委煟▍⒁奫用法用量]）。
對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力的影響 基于本品可能出現(xiàn)乏力等不良反應(yīng)（參見[不良反應(yīng)]），因此，建議患者在駕駛或操作機(jī)器期間慎用本品，直至確定本品不會(huì)對(duì)其產(chǎn)生不良影響。
配伍禁忌 本品尚未與其他醫(yī)藥產(chǎn)品進(jìn)行配伍性研究，因此本品不得與其他醫(yī)藥產(chǎn)品混合，也不應(yīng)與其他醫(yī)藥產(chǎn)品經(jīng)相通的靜脈通道合并輸注。

經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤
AK105-201 研究為一項(xiàng)在既往經(jīng)過至少二線系統(tǒng)性治療的復(fù)發(fā)/難治經(jīng)典型霍奇金 淋巴瘤患者中開展的開放性、多中心、單臂、I/II 期臨床試驗(yàn)，評(píng)價(jià)派安普利單抗單藥 的有效性和安全性。入組的患者為經(jīng)中心實(shí)驗(yàn)室病理確診、并且經(jīng)過至少二線系統(tǒng)化 療治療失敗的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤成年患者，至少有一個(gè)可測(cè)量病灶（定義為淋巴結(jié)病變最長(zhǎng)徑＞1.5 cm 或結(jié)外病灶的最長(zhǎng)徑＞1.0 cm，且 FDG-PET-CT 陽性病變），ECOG 體力狀態(tài)評(píng)分≤1 分。結(jié)節(jié)性淋巴細(xì)胞為主型的霍奇金淋巴瘤或灰區(qū) 淋巴瘤、中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤侵犯、活動(dòng)性自身免疫性疾病、間質(zhì)性肺炎、既往使用 過抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 CTLA-4 抗體或任何其他針對(duì) T 細(xì)胞共刺激或檢查點(diǎn)途徑的 抗體或藥物治療、首次給藥前 90 天內(nèi)接受過自體造血干細(xì)胞移植、首次給藥前 4 周之 內(nèi)接受最后一次放療或最后一劑抗腫瘤治療（化療、靶向治療或腫瘤栓塞術(shù)等）、人 類免疫缺陷病毒（HIV）陽性、未治療的慢性乙型肝炎或慢性乙型肝炎病毒（HBV） DNA 超過 500 IU/mL 或活動(dòng)性的丙型肝炎患者均被排除。
患者接受派安普利單抗 200mg 靜脈輸注，每 2 周 1 次，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接 受的毒性，治療期間不允許升高或降低劑量，允許劑量延遲。腫瘤影像學(xué)評(píng)估采用增 強(qiáng) CT 和 PET-CT。增強(qiáng) CT 檢查時(shí)間為篩選期、第 8、16、24 周以及之后的每 12 周，
48 周后每 16 周；PET-CT 檢查時(shí)間為篩選期、第 8、16、24 周。若在其他未計(jì)劃進(jìn)行PET-CT 評(píng)估的時(shí)間點(diǎn) CT 判定 CR 或 PD，可以增加 PET-CT 檢查。
入組 94 例患者均為中國(guó)患者，全分析人群（FAS）定義為：所有至少接受了 1 次 任何劑量的派安普利單抗治療，經(jīng)中心實(shí)驗(yàn)室病理確診為 cHL，且復(fù)發(fā)或難治。關(guān)于 復(fù)發(fā)或難治的定義需符合以下要求之一：（1）挽救化療后接受自體干細(xì)胞移植，之后 復(fù)發(fā)或進(jìn)展；（2）對(duì)于未接受自體干細(xì)胞移植的患者，則要求：第一線化療須為全身 多藥聯(lián)合化療，后續(xù)化療要求至少有一線化療為全身多藥聯(lián)合化療。對(duì)于難治患者， 指療程≥2 周期未達(dá)到 PR；或者療程≥4 周期未達(dá) CR；如最佳療效或結(jié)束原因?yàn)?PD， 則療程數(shù)不作要求。對(duì)于復(fù)發(fā)患者，復(fù)發(fā)前至少接受過二線化療。至數(shù)據(jù)截止時(shí)，符 合上述 FAS 定義的患者共 85 例。
FAS 人群中，患者中位年齡為 31.9 歲（范圍：18-67 歲），其中男性占 61.2％?；?線時(shí)，患者的 ECOG 體力狀態(tài)評(píng)分均為 0 分或 1 分。最常見的病理亞型為結(jié)節(jié)硬化型
（68.2％），入組時(shí)臨床分期以 III、IV 期為主，占 83.5％?；€合并 B 癥狀的患者占37.6％，24.7％患者基線存在骨髓浸潤(rùn)。所有患者既往均接受過化療，接受中位化療方案?jìng)€(gè)數(shù)為 3 個(gè)（范圍：2-11），52.9％的患者既往接受化療方案?jìng)€(gè)數(shù)≥3；16.5％既往接受過自體干細(xì)胞移植；48.2％既往接受過放療。
本研究的主要療效終點(diǎn)是由獨(dú)立影像評(píng)估委員會(huì)（IRRC）參照 Lugano2014 淋巴瘤 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)的客觀緩解率（ORR），定義為最佳療效為 CR 和 PR 的患者百分 率。次要療效終點(diǎn)是 由研究者評(píng)估的 ORR 、疾病控制率（DCR ）、緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）、至緩解時(shí)間（TTR）和無進(jìn)展生存期（PFS）。
85 例患者中位隨訪時(shí)間為 15.8 月（范圍：12.1 - 26.9 月），其關(guān)鍵有效性結(jié)果總結(jié) 見表 4。
本適應(yīng)癥是基于一項(xiàng)單臂臨床試驗(yàn)的客觀緩解率和緩解持續(xù)時(shí)間結(jié)果給予的附條 件批準(zhǔn)。本適應(yīng)癥的完全批準(zhǔn)將取決于正在計(jì)劃開展中的確證性隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)?zāi)?否證實(shí)派安普利單抗治療相對(duì)于標(biāo)準(zhǔn)治療的顯著臨床獲益。

藥理作用
T 細(xì)胞中表達(dá)的 PD-1 受體與其配體 PD-L1 和 PD-L2 結(jié)合，可以抑制 T 細(xì)胞增殖和 細(xì)胞因子生成。部分腫瘤細(xì)胞的 PD-1 配體上調(diào)，通過這個(gè)通路信號(hào)傳導(dǎo)可抑制激活的 T 細(xì)胞對(duì)腫瘤的免疫監(jiān)視。在同源小鼠腫瘤模型中，阻斷 PD-1 活性可抑制腫瘤生長(zhǎng)。 派安普利單抗是一種人源化免疫球蛋白 G1 單克隆抗體（IgG1），可與 PD-1 受體結(jié)合， 阻斷其與 PD-L1 和 PD-L2 之間的相互作用，阻斷 PD-1 通路介導(dǎo)的免疫抑制反應(yīng)，包括 抗腫瘤免疫反應(yīng)。
毒理研究
遺傳毒性: 尚未開展派安普利單抗遺傳毒性研究。
生殖毒性：
尚未開展派安普利單抗生育力試驗(yàn)。食蟹猴 6 周和 13 周重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)中，派 安普利單抗對(duì)雄性和雌性生殖器官未見明顯影響。但研究中的部分動(dòng)物尚未性成熟。
通過保持母體對(duì)胎仔的免疫耐受來維持妊娠是 PD-1/PD-L1 通路的主要功能之一。 阻斷妊娠嚙齒類動(dòng)物模型的 PD-L1 信號(hào)通路可破壞母體對(duì)胎仔的耐受性，導(dǎo)致胎仔丟 失增加。妊娠期間給予派安普利單抗有潛在的風(fēng)險(xiǎn)，包括流產(chǎn)或死胎的比例增加。基于派安普利單抗的作用機(jī)制，胎仔暴露于派安普利單抗可增加發(fā)生免疫介導(dǎo)紊亂或改變正常免疫應(yīng)答的風(fēng)險(xiǎn)。 致癌性:尚未開展派安普利單抗致癌性研究。
其他毒性：
文獻(xiàn)資料顯示，在動(dòng)物模型中，抑制 PD-1 信號(hào)通路可增加一些感染的嚴(yán)重程度和 增強(qiáng)炎癥反應(yīng)。與野生型小鼠比，感染結(jié)核分枝桿菌的 PD-1 基因敲除小鼠存活率明顯 降低，這與 PD-1 基因敲除小鼠體內(nèi)細(xì)菌增殖和炎癥反應(yīng)增加有關(guān)。PD-1 基因敲除小鼠 感染腦膜炎病毒后存活率同樣降低。

本品的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)來自于 6 項(xiàng)臨床試驗(yàn)（AK105-101、AK105-201、AK105-202、AK105-203、AK105-204 和 AK105-301 研究）的 332 例晚期惡性腫瘤患者的群體藥代動(dòng)力學(xué)分析，及 29 例晚期惡性腫瘤患者的非房室模型藥代動(dòng)力學(xué)分析。上述患者每 2 周接受劑量為 1、3、10 mg/kg 或 200 mg，或每 3 周接受 200 mg 本品。非房室模型分析結(jié)果顯示，單次給予本品后，在 1-10 mg/kg 劑量范圍內(nèi)派安普利單抗的藥物暴露量（峰濃度 Cmax 和 藥時(shí)曲線下面積 AUC0-14d）隨給藥劑量成比例增加。多次給藥（200mg，每 2 周 1 次）后，第 3 周期第 15 天時(shí)根據(jù)峰濃度 Cmax 和藥時(shí)曲線下面積AUC 計(jì)算的平均蓄積比分別為 1.82 和 2.80。
吸收
本品采用靜脈輸注方式給藥，因此生物利用迅速且完全。 分布基于群體藥代動(dòng)力學(xué)分析，派安普利單抗注射液的平均穩(wěn)態(tài)分布容積（±SD）為6.52 ±1.17 L。
消除
基于群體藥代動(dòng)力學(xué)分析，派安普利單抗的平均清除率（±SD）為 0.238 ±0.105 L/天，平均消除半衰期（±SD）為 23.3 ±9.51 天。
特殊人群藥代動(dòng)力學(xué) 兒童與青少年
本品尚無兒童與青少年人群的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。
腎損害
本品尚未開展直接評(píng)價(jià)腎功能損害對(duì)藥代動(dòng)力學(xué)影響的臨床試驗(yàn)。 基于群體藥代動(dòng)力學(xué)分析，輕度或中度腎功能損害患者未對(duì)本品藥代動(dòng)力學(xué)產(chǎn)生顯著影響。本品在重度腎功能損害患者中尚無足夠數(shù)據(jù)。
肝損害 本品尚未開展直接評(píng)價(jià)肝功能損害對(duì)藥代動(dòng)力學(xué)影響的臨床試驗(yàn)。
基于群體藥代動(dòng)力學(xué)分析，輕度或中度肝功能損害患者未對(duì)本品藥代動(dòng)力學(xué)產(chǎn)生 顯著影響。本品在重度肝功能損害患者中尚無足夠數(shù)據(jù)。