交寧（替莫唑胺膠囊） 20mg*10粒

新診斷的多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的成人患者：
替莫唑胺先與局部放療聯(lián)合治療（同步放化療期），隨后為最多6個(gè)周期的替莫唑胺（TMZ）單藥治療（維持治療期）。
同步放化療期
口服本品，每日劑量為75mg/m2，共42天，同時(shí)接受局部放療（60 Gy分30次）。根據(jù)患者耐受程度可暫停用藥，但無(wú)需降低劑量。同步放化療期如果符合以下條件：絕對(duì)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)≥1.5×109/L，血小板計(jì)數(shù)≥100×109/L，通用毒性標(biāo)準(zhǔn)（CTC）-非血液學(xué)毒性≤1級(jí)（除脫發(fā)、惡心和嘔吐外），本品可連續(xù)使用42天，最多49天。治療期間每周應(yīng)進(jìn)行全血細(xì)胞計(jì)數(shù)檢查。在同步放化療期間應(yīng)按表1所示血液學(xué)和非血液學(xué)毒性標(biāo)準(zhǔn)暫?；蚪K止服用本品。
表1 同步放療期間暫?；蚪K止服用本品
a：如果符合以下標(biāo)準(zhǔn)，可以繼續(xù)合并使用TMZ治療：絕對(duì)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)≥1.5×109/L，血小板計(jì)數(shù)≥100×109/L，CTC-非血液學(xué)毒性≤1級(jí)（脫發(fā)、惡心和嘔吐除外）。
維持治療期：
本品同步放化療期結(jié)束后4周，進(jìn)行6個(gè)周期的本品單藥治療。本品第1周期的劑量是150mg/m2/日，每日一次，共5天，然后停藥23天。第2周期開(kāi)始時(shí)，如果第1周期CTC的非血液學(xué)毒性≤2級(jí)（除脫發(fā)、惡心和嘔吐外）、絕對(duì)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（ANC）≥1.5×109/L和血小板計(jì)數(shù)≥100×109/L，則劑量可增至200mg/m2/日。如果第2周期的劑量沒(méi)有增加，在以后的周期中也不應(yīng)增加劑量。除出現(xiàn)毒性外，以后各周期的劑量維持在每日200mg/m2。治療期間應(yīng)按表2和表3降低劑量。
治療期間，第22天（首劑本品后21天）應(yīng)進(jìn)行全血細(xì)胞的計(jì)數(shù)。應(yīng)按表3降低劑量或終止服用本品。
表2 本品單藥治療的劑量水平
表3 單藥治療期間減量或終止用藥
a：TMZ劑量水平見(jiàn)表2。
b：如果需要將TMZ降至<100mg/m2，或如果降低劑量后重新出現(xiàn)同樣的3級(jí)非血液學(xué)毒性（脫發(fā)、惡心和嘔吐除外），則應(yīng)終止TMZ治療。
常規(guī)治療后復(fù)發(fā)或進(jìn)展的多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤或間變性星形細(xì)胞瘤成人患者：
對(duì)于以前未接受過(guò)化療患者，本品口服劑量是每日200mg/m2，共5天。每28天為一周期。對(duì)于以前曾接受過(guò)化療患者，本品起始劑量是150mg/m2/日，共5天。每28天為一周期。如果下個(gè)周期第一天的ANC≥1.5×109/L和血小板計(jì)數(shù)≥100×109/L，則第2周期的劑量增為200 mg/m2/日。應(yīng)根據(jù)ANC和血小板計(jì)數(shù)最低值調(diào)整本品的劑量。
調(diào)整劑量的實(shí)驗(yàn)室參數(shù)
必須符合以下實(shí)驗(yàn)室參數(shù)才能開(kāi)始下一個(gè)周期用藥：ANC≥1.5×109/L和血小板計(jì)數(shù)≥100×109/L。第22天（首劑后21天）或距離這一天的48小時(shí)內(nèi)進(jìn)行全血細(xì)胞計(jì)數(shù)檢查，此后每周一次，直至ANC≥1.5×109/L和血小板計(jì)數(shù)≥100×109/L。如果任何一個(gè)周期內(nèi)的ANC<1.0×109/L或血小板計(jì)數(shù)<50×109/L，下個(gè)周期的劑量必須降低一個(gè)水平。劑量水平包括100mg/m2、150mg/m2和200mg/m2。推薦的最低劑量為100mg/m2。
在臨床試驗(yàn)中，治療繼續(xù)到病變出現(xiàn)進(jìn)展，最多為2年。但最佳的治療持續(xù)時(shí)間未知。
特殊人群
兒童患者
本品僅用于3歲或3歲以上的復(fù)發(fā)或進(jìn)展的惡性膠質(zhì)瘤兒童患者。在這些兒童中使用該藥的臨床經(jīng)驗(yàn)有限。尚未確立在3歲以下患兒使用該藥的安全性和有效性。
在3歲或3歲以上的患兒中，推薦本品口服劑量是200 mg/m2/日，共5天，每28天為一周期。對(duì)于以前曾接受過(guò)化療患兒，本品起始劑量是150 mg/m2/日，共5天；如果沒(méi)有出現(xiàn)毒性，下個(gè)周期的劑量增至200 mg/m2/日。
老年患者
根據(jù)一項(xiàng)在19-78歲患者中進(jìn)行的群體藥代動(dòng)力學(xué)分析結(jié)果顯示，TMZ的清除率不受年齡的影響。然而，老年患者（＞70歲）中性粒細(xì)胞減少及血小板減少的風(fēng)險(xiǎn)似乎較大。
肝腎功能損害者
肝功能正常的病人與肝功能輕中度異常的病人藥代動(dòng)力學(xué)結(jié)果相似；嚴(yán)重肝功能異常（Child’s Class Ⅲ）或腎功能異常的患者尚無(wú)服用替莫唑胺的資料。根據(jù)替莫唑胺膠囊藥代動(dòng)力學(xué)特征，對(duì)于嚴(yán)重肝腎功能不全的病人不必降低替莫唑胺用量，但應(yīng)用時(shí)需加倍小心。
用法
應(yīng)空腹（進(jìn)餐前至少一小時(shí)）服用本品。服用本品前后可使用止吐藥。如果服藥后出現(xiàn)嘔吐，當(dāng)天不能服用第2劑。
不能打開(kāi)或咀嚼本品，應(yīng)用一杯水整粒吞服。如果膠囊有破損，應(yīng)避免皮膚或粘膜與膠囊內(nèi)粉狀內(nèi)容物接觸。

新診斷的多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤
表4是新診斷為多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者在同步放化療期和單藥治療期出現(xiàn)的不良事件（在臨床試驗(yàn)中并未判斷因果關(guān)系）。
表4 本品和放療：同步放化療期和單藥治療期間出現(xiàn)的事件
十分常見(jiàn)（>1/10）、常見(jiàn)（>1/100，<1/10）、偶見(jiàn)（>1/1000，<1/100）、
罕見(jiàn)（>1/10000，<1/1000）、十分罕見(jiàn)（<1/10000）CIOMS III
*一例隨機(jī)分配在放療組的患者接受了本品 放療
實(shí)驗(yàn)室結(jié)果：觀察到骨髓抑制（中性粒細(xì)胞減少和血小板減少），這是大多數(shù)細(xì)胞毒藥物（包括本品）的劑量限制性毒性。匯總本品同步放化療期和單藥治療期中發(fā)生實(shí)驗(yàn)室異常和不良事件。有8％患者出現(xiàn)3級(jí)或4級(jí)中性粒細(xì)胞異常（包括中性粒細(xì)胞減少）事件；接受本品治療患者中有14％出現(xiàn)3級(jí)或4級(jí)血小板異常（包括血小板減少）事件。
膠質(zhì)瘤復(fù)發(fā)或進(jìn)展的成人患者
臨床試驗(yàn)中，最常發(fā)生的治療相關(guān)不良反應(yīng)是胃腸道反應(yīng)，特別是惡心(43％)和嘔吐(36％)。這些反應(yīng)一般為1級(jí)或2級(jí)(24小時(shí)內(nèi)嘔吐0-5次)，具有自限性，或易于用標(biāo)準(zhǔn)止吐藥控制。重度惡心和嘔吐的發(fā)生率為4％。表5包括了替莫唑胺在復(fù)發(fā)或進(jìn)展性惡性膠質(zhì)瘤臨床試驗(yàn)中和上市后報(bào)告的不良反應(yīng)。
表5.復(fù)發(fā)或進(jìn)展性惡性膠質(zhì)瘤患者中的不良反應(yīng)
實(shí)驗(yàn)室結(jié)果：膠質(zhì)瘤患者的3級(jí)或4級(jí)血小板減少和中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率分別為19％和17％。有8％和4％膠質(zhì)瘤患者因此而住院和/或停止本品治療。骨髓抑制是可以預(yù)見(jiàn)的(一般在開(kāi)始幾個(gè)周期的第21-28天)，通常在1-2周內(nèi)迅速恢復(fù)。未發(fā)現(xiàn)有累積的骨髓抑制。曾有報(bào)道全血細(xì)胞減少、白細(xì)胞減少和貧血；淋巴細(xì)胞減少也很常見(jiàn)。
性別：對(duì)臨床試驗(yàn)中不同性別進(jìn)行的分析顯示，達(dá)到中性粒細(xì)胞最低值的人數(shù)，女性101例，男性169例；血小板達(dá)到最低值人數(shù)，女性110例，男性174例。治療的第一周期4級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生率女性高于男性，其中中性粒細(xì)胞減少(ANC<500 cells/μL)女性12％，男性5％；血小板減少(<20,000 cells/μL)女性9％，男性3％。在一組400例復(fù)發(fā)性神經(jīng)膠質(zhì)瘤受試者的數(shù)據(jù)中，治療的第1周期的4級(jí)中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率，女性與男性分別為8％和4％；而4級(jí)血小板減少的發(fā)生率則分別為8％和3％。在另一個(gè)有288例受試者參加的、新近診斷的多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤試驗(yàn)中，治療第一周期的4級(jí)中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率，女性與男性分別為3％和0％；4級(jí)血小板減少發(fā)生率則分別為1％和0％。
上市后經(jīng)驗(yàn)：
本品上市期間，很少有機(jī)會(huì)性感染病例的報(bào)告，包括耶氏肺孢子菌肺炎以及巨細(xì)胞病毒的初次和再活動(dòng)感染。乙型肝炎再活動(dòng)的病例，包括一些引起致命性結(jié)果的病例，亦有報(bào)告。極少報(bào)告過(guò)多形性紅斑、中毒性表皮壞死松解癥、Stevens-Johnson綜合征和變態(tài)反應(yīng)(包括過(guò)敏反應(yīng))病例。皰疹性腦膜腦炎病例，包括引起致命性結(jié)果的病例，亦有報(bào)告。曾報(bào)告過(guò)間質(zhì)性肺炎及肺纖維化的罕見(jiàn)病例。在接受本品治療患者中報(bào)告過(guò)骨髓增生異常綜合征（MDS）和繼發(fā)的惡性疾病（包括髓細(xì)胞性白血?。┑暮币?jiàn)病例。有導(dǎo)致再生障礙性貧血的全血細(xì)胞減少的報(bào)告，并且在一些病例出現(xiàn)了致命的后果。有見(jiàn)尿崩癥的報(bào)道。曾報(bào)道過(guò)的肝臟毒性病例包括肝酶升高、高膽紅素血癥、膽汁淤積及肝炎。極少數(shù)使用替莫唑胺的病人出現(xiàn)肝臟損傷，包括致命的肝功能衰竭（詳見(jiàn)注意事項(xiàng)）。表6給出了上市后報(bào)告的嚴(yán)重不良事件。
表6.上市后報(bào)告的替莫唑胺不良事件總結(jié).
*基于相關(guān)臨床試驗(yàn)的發(fā)生率估計(jì)。
#包括結(jié)果為死亡的病例。
在中國(guó)進(jìn)行的臨床研究中未出現(xiàn)非預(yù)期的不良事件，總體結(jié)果與國(guó)外報(bào)道的數(shù)據(jù)相似。

耶氏肺孢子菌肺炎：
在一項(xiàng)治療時(shí)間延長(zhǎng)到42天的小規(guī)模試驗(yàn)中，接受本品和放療合并治療的患者是耶氏肺孢子菌肺炎（PCP）的高危者。因此無(wú)論淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)如何，對(duì)于接受42天(最多為49天)合并治療的全部患者，需要預(yù)防耶氏肺孢子菌肺炎發(fā)生。如果出現(xiàn)淋巴細(xì)胞減少，則應(yīng)繼續(xù)預(yù)防至淋巴細(xì)胞恢復(fù)至≤1級(jí)。
在較長(zhǎng)期的給藥方案治療期間，接受替莫唑胺治療期間耶氏肺孢子菌肺炎發(fā)生率可能較高。不管何種治療方案，都應(yīng)密切觀察替莫唑胺治療的全部患者發(fā)生耶氏肺孢子菌肺炎的可能性，特別是接受類(lèi)固醇治療的患者。在使用替莫唑胺的患者中曾報(bào)告致命的呼吸衰竭病例，尤其是與地塞米松或其他類(lèi)固醇類(lèi)聯(lián)合治療時(shí)。
肝毒性：
極少數(shù)使用替莫唑胺的患者出現(xiàn)肝臟損傷，包括致命的肝功能衰竭。在使用本品進(jìn)行治療前必須進(jìn)行基線肝功能檢查。如果基線肝功能異常，醫(yī)生在開(kāi)始替莫唑胺治療前應(yīng)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)獲益評(píng)估，包括評(píng)估可能出現(xiàn)致命性肝功能衰竭的潛在風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于進(jìn)行42天治療周期的患者需要在治療周期中間進(jìn)行肝功能檢查。對(duì)于所有的患者，必須在每個(gè)治療周期后進(jìn)行肝功能的檢查。對(duì)于有顯著肝功能異常的患者，醫(yī)生需要對(duì)是否繼續(xù)治療進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)獲益評(píng)估。另外，肝臟毒性可能在使用本品后數(shù)周或更長(zhǎng)時(shí)間出現(xiàn)。
此外，報(bào)告了由于乙型肝炎病毒再活動(dòng)引起肝炎而致死的一些病例。在治療開(kāi)始前應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行乙型肝炎病毒感染篩查。在TMZ治療期間和治療結(jié)束后幾個(gè)月內(nèi)，監(jiān)測(cè)既往存在乙型肝炎病毒感染的患者的乙型肝炎或HBV再活動(dòng)的臨床和實(shí)驗(yàn)室指征。對(duì)有證據(jù)表明活動(dòng)性乙型肝炎感染的患者應(yīng)停止治療。
止吐治療：
惡心和嘔吐常與本品相關(guān)，服用本品前后可使用止吐藥。指導(dǎo)原則為：
新診斷多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的患者：
-在開(kāi)始接受替莫唑胺合并治療前，建議采用止吐藥預(yù)防。
-在單藥治療期間，極力建議采用止吐藥預(yù)防。
神經(jīng)膠質(zhì)瘤復(fù)發(fā)或進(jìn)展的患者：在以前治療周期中出現(xiàn)過(guò)重度(3或4級(jí))嘔吐的患者需要止吐藥治療。
骨髓抑制：
接受替莫唑胺治療的患者可能會(huì)出現(xiàn)骨髓抑制，包括持續(xù)的全血細(xì)胞降低，可能導(dǎo)致再生障礙貧血，且在一些病例中導(dǎo)致了致命的結(jié)果。在一些病例中，如同時(shí)服用其他與再生障礙貧血有關(guān)的藥物（包括卡馬西平、苯妥英、復(fù)方磺胺甲惡唑），會(huì)使評(píng)估更為困難。
男性患者：
服用替莫唑胺的男性患者應(yīng)采取有效的避孕措施。替莫唑胺具有遺傳毒性，因此在治療過(guò)程及治療結(jié)束后6個(gè)月之內(nèi)，男性應(yīng)避孕。由于接受替莫唑胺治療有導(dǎo)致不可逆不育的可能，在接受該治療之前應(yīng)冰凍保存精子。
乳糖：
本品含有乳糖。患有罕見(jiàn)的遺傳性半乳糖不耐受、乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良問(wèn)題的患者，不應(yīng)服用本品。
對(duì)駕駛和操作機(jī)械能力的影響
替莫唑胺可導(dǎo)致疲勞和嗜睡，應(yīng)避免對(duì)駕駛和操作機(jī)械能力的影響。

藥理作用
替莫唑胺為咪唑并四嗪類(lèi)具有抗腫瘤活性的烷化劑。在體循環(huán)生理pH狀態(tài)下，經(jīng)非酶途徑迅速轉(zhuǎn)化為活性產(chǎn)物MTIC（3-甲基-(三嗪-1-)咪唑-4-甲酰胺）。MTIC的細(xì)胞毒作用主要表現(xiàn)為DNA分子上鳥(niǎo)嘌呤第6位氧原子上的烷基化以及第7位氮原子的烷基化。通過(guò)甲基化加成物的錯(cuò)配修復(fù)，發(fā)揮細(xì)胞毒作用。
毒理研究
大鼠和犬毒理學(xué)研究顯示，替莫唑胺在給藥劑量≥125 mg/m2（按體表面積計(jì)算，相當(dāng)于最大推薦人日用量的0.63倍）時(shí)，出現(xiàn)較低發(fā)生率的視網(wǎng)膜出血、變性及壞死，上述變化常發(fā)生于致死劑量下。
遺傳毒性: 替莫唑胺是致突變劑與致斷裂劑，Ames試驗(yàn)、人淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)結(jié)果均為陽(yáng)性。
生殖毒性: 替莫唑胺可致雄性生育力損傷。替莫唑胺在50 mg/m2和125 mg/m2（按體表面積計(jì)算，相當(dāng)于最大推薦人日用量的0.25和0.63倍）時(shí)，分別導(dǎo)致大鼠和犬出現(xiàn)合胞體細(xì)胞/未成熟精子形成。在125 mg/m2（按體表面積計(jì)算，相當(dāng)于最大推薦人日用量的0.63倍）時(shí)，替莫唑胺還可導(dǎo)致犬睪丸萎縮。
大鼠和兔分別在器官形成期連續(xù)5天經(jīng)口給予替莫唑胺75 mg/m2和150 mg/m2（按體表面積計(jì)算，相當(dāng)于最大推薦人日用量的0.38和0.75倍），均可導(dǎo)致胎仔出現(xiàn)外觀、內(nèi)臟及骨骼畸形。替莫唑胺在150 mg/m2（按體表面積計(jì)算，相當(dāng)于最大推薦人日用量的0.75倍）劑量下，導(dǎo)致大鼠和兔吸收胎增加，出現(xiàn)胚胎致死作用。
致癌性: 大鼠給予低于最大推薦人日用量的替莫唑胺后具有致癌性。大鼠連續(xù)5天經(jīng)口給予替莫唑胺25~125 mg/m2（按體表面積計(jì)算，相當(dāng)于最大推薦人日用量的0.13~0.63倍），28天為一周期，給藥6個(gè)周期后，雄性和雌性大鼠均產(chǎn)生乳腺癌。在相當(dāng)于最大推薦人日用量的0.5倍的劑量下，替莫唑胺還可導(dǎo)致心臟、眼、精囊、唾液腺、腹腔、子宮及前列腺等組織出現(xiàn)纖維肉瘤，導(dǎo)致精囊癌、心臟神經(jīng)鞘瘤、視神經(jīng)鞘瘤及哈德氏腺神經(jīng)鞘瘤，另外可見(jiàn)皮膚、肺、垂體及甲狀腺等組織產(chǎn)生腺瘤。給予大鼠相當(dāng)于最大推薦人日用量的替莫唑胺3個(gè)周期后可導(dǎo)致乳腺腫瘤。

吸收
成年患者口服本品后可迅速吸收，在服藥后20分鐘就可達(dá)到血藥峰濃度(平均時(shí)間為0.5-1.5小時(shí))。食物會(huì)降低替莫唑胺吸收的速度和程度。早餐高脂肪膳食后服用替莫唑胺時(shí)，Cmax和藥時(shí)曲線下面積（AUC）分別降低32％和9％，tmax中位值增加了2倍(從1-2.25小時(shí))。口服14C標(biāo)記的替莫唑胺，給藥后7天內(nèi)的經(jīng)糞便排泄14C量為0.8％，表明替莫唑胺被完全吸收。
分布
替莫唑胺的平均表觀分布容積為0.4L/kg（％CV=13％）。本品的蛋白結(jié)合率低(10％-20％)，因此認(rèn)為其不太可能會(huì)與蛋白結(jié)合率高的藥物發(fā)生相互作用。
人體PET研究和臨床前研究數(shù)據(jù)顯示，替莫唑胺可迅速通過(guò)血腦屏障，并存在于腦脊液（CSF）。從一名患者獲得了CSF中TMZ的濃度，TMZ在CSF中的暴露量為血漿中的30％左右，與動(dòng)物數(shù)據(jù)相一致。
代謝和消除
替莫唑胺在生理pH下，自發(fā)水解為活性物質(zhì)3-甲基（三嗪-1-基）咪唑-4-甲酰胺（MTIC）和替莫唑胺酸代謝物。MTIC進(jìn)一步水解成5-氨基-咪唑-4酰胺（AIC，一種嘌呤和核酸生物合成的已知中間體）和甲基肼（被認(rèn)為是烷基化的活性片段）。細(xì)胞色素P450酶在替莫唑胺和MTIC的代謝中僅起次要作用。與替莫唑胺的AUC相比，MTIC和AIC的暴露量分別為2.4％和23％。
排泄
口服14C-標(biāo)記的替莫唑胺后，7天內(nèi)回收排泄物占替莫唑胺總放射活性劑量的38％左右：37.7％在尿液中，0.8％在糞便中。尿液中回收的放射活性大部分是原型替莫唑胺（5.6％）、AIC（12％）、替莫唑胺酸代謝物（2.3％）和未知極性代謝物（17％）。替莫唑胺的總體清除率約為5.5L/hr/m2。替莫唑胺被迅速消除，平均消除半衰期為1.8小時(shí)，在治療劑量75-250mg/m2/天范圍內(nèi)呈線性動(dòng)力學(xué)。血漿清除率、分布容積和半衰期都與劑量無(wú)關(guān)。
特殊人群
年齡：群體藥代動(dòng)力學(xué)結(jié)果顯示，替莫唑胺的血漿清除率與年齡（19-78歲）無(wú)關(guān)。兒童患者的暴露量高于成人；但是兒童和成人每個(gè)療程的最大耐受劑量(MTD)都是1000mg/m2。
性別：替莫唑胺群體藥代動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果顯示，女性的替莫唑胺清除率（按體表面積計(jì)算）比男性低約5％。
種族：尚未研究種族對(duì)替莫唑胺藥代動(dòng)力學(xué)的影響。
吸煙：群體藥代動(dòng)力學(xué)結(jié)果顯示，替莫唑胺的血漿清除率與吸煙狀況無(wú)關(guān)。
腎功能障礙：群體藥代動(dòng)力學(xué)結(jié)果顯示，肌酸酐清除率為36-130ml/min/m2范圍時(shí)，對(duì)替莫唑胺的血漿清除率沒(méi)有影響。尚未研究腎功能?chē)?yán)重?fù)p害患者（肌酸酐清除率＜36ml/min/m2）的替莫唑胺藥代動(dòng)力學(xué)。對(duì)于嚴(yán)重腎功能障礙患者，替莫唑胺應(yīng)慎用（詳見(jiàn)用法用量）。
肝功能障礙：研究結(jié)果表明，輕中度肝功能損害（Child-Pugh Class I-II）患者，替莫唑胺的血漿藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)與正常肝功能患者的數(shù)據(jù)相似。對(duì)于嚴(yán)重肝功能障礙患者，替莫唑胺應(yīng)慎用（詳見(jiàn)用法用量）。
其他藥物
多劑量研究結(jié)果顯示，服用雷尼替丁時(shí)，不影響替莫唑胺或MTIC的Cmax或AUC。
群體藥代動(dòng)力學(xué)分析結(jié)果表明，服用丙戊酸時(shí)，替莫唑胺的清除率約降低5％；服用地塞米松、丙氯拉嗪、苯妥英、卡馬西平、昂丹司瓊、h2受體拮抗劑或苯巴比妥時(shí)，對(duì)替莫唑胺的清除率無(wú)任何影響（詳見(jiàn)藥物相互作用）。