索普樂（鹽酸普拉克索緩釋片） 0.75mg*6片*1板

本品主要成份：鹽酸普拉克索
化學(xué)名稱：(S)-2-氨基-4,5,6,7-四氫-6-(丙基氨基)-1,3-苯并噻唑二鹽酸一水合物
化學(xué)結(jié)構(gòu)式：
分子式：C10H17N3S·2HCl·H2O
分子量：302.26

所有劑量均以鹽酸普拉克索一水合物計(jì)算。
口服用藥，一天一次服用。
初始治療:
起始劑量:
每日 0.375 mg 為起始劑量，然后逐漸增量，每 5～7 天增加一次劑量。如果患者沒有出現(xiàn)不可耐受的不良反應(yīng)，應(yīng)增加劑量以達(dá)到最大療效。
如果需要進(jìn)一步增加劑量，應(yīng)該以周為單位，每周加量一次，每次日劑量增加 0.75 mg，每天最大的劑量為 4.5 mg。應(yīng)該注意，每天劑量高于 1.5 mg 時，嗜睡發(fā)生率有所增加（見[不良反應(yīng)]）。
已服用鹽酸普拉克索片的患者可以用當(dāng)前的日治療劑量，等劑量隔夜轉(zhuǎn)換為本品。在轉(zhuǎn)換服用本品后，劑量應(yīng)根據(jù)患者的治療反應(yīng)進(jìn)行調(diào)整。（見[臨床試驗(yàn)]）。
維持治療:
個體劑量應(yīng)該在每天 0.375 mg 至 4.5 mg 之間。在劑量逐漸增加的關(guān)鍵研究中，從每日劑量為 1.5 mg 開始可以觀察到藥物療效。進(jìn)一步劑量調(diào)整應(yīng)根據(jù)臨床反應(yīng)和不良反應(yīng)的發(fā)生率進(jìn)行。在臨床試驗(yàn)中有大約 5％ 的患者每天服用劑量低于 1.5 mg。在晚期帕金森病患者中，本品日劑量大于 1.5 mg 可能是有效的，這時應(yīng)該注意減少左旋多巴的劑量。在本品加量和維持治療階段，建議根據(jù)患者的個體反應(yīng)減少左旋多巴用量。
漏服：
當(dāng)劑量漏服時，應(yīng)在晚于常規(guī)服藥時間的 12 小時以內(nèi)服用本品。如果超過 12 小時，漏服劑量可以忽略且下一次劑量應(yīng)在第二天常規(guī)服藥時間時服用。
治療中止：
突然中止多巴胺能治療會導(dǎo)致神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征發(fā)生。所以，應(yīng)該以每天減少 0.75 mg 的速度逐漸停止應(yīng)用本品，直到日劑量降至 0.75 mg。此后，應(yīng)每天減少 0.375 mg。
腎功能損害患者的用藥：
本品的清除依靠腎功能。對于初始治療建議應(yīng)用如下劑量方案：
肌酐清除率高于 50 ml/min 的患者無需降低日劑量或減少服藥次數(shù)。
肌酐清除率介于 30～50 ml/min 之間的患者，本品的初始日劑量應(yīng)每隔一日，每次 0.375 mg 服用本品。服用本品一周后，在增加日劑量前，應(yīng)仔細(xì)評估本品治療反應(yīng)和耐受性。如果需要進(jìn)一步增加劑量，以每周為周期增加 0.375 mg 服用本品，最大日劑量不能超過 2.25 mg。
肌酐清除率低于 30 ml/min 的患者，不推薦應(yīng)用本品治療，且針對這類患者人群無支持?jǐn)?shù)據(jù)。這種情況，可以考慮服用鹽酸普拉克索片。
如果在維持治療階段腎功能降低，請遵從上述建議。
肝功能損害患者的用藥：
對肝功能衰竭的患者可能不需要調(diào)整劑量，因?yàn)樗盏乃幬锘钚猿煞葜写蠹s 90％ 是通過腎臟排泄的。然而，肝功能不全對本品藥代動力學(xué)的潛在影響尚未研究。
服藥方法：
本品用水吞服，不能咀嚼、掰開或壓碎。本品可伴隨或不伴隨進(jìn)食均可。需在每天同一時間服用本品。

日?；顒又腥胨?
曾報(bào)告接受本品治療的患者在從事日?；顒影{駛機(jī)動車時入睡, 有時會導(dǎo)致意外事故。雖然這類患者多數(shù)報(bào)告服用本品時發(fā)生嗜睡, 但是有些人認(rèn)為, 他們沒有出現(xiàn)預(yù)兆如過度嗜睡，并相信他們在事件前是警覺的。部分這類事件在開始治療后一年才被報(bào)告。在帕金森安慰劑對照試驗(yàn)中，觀察到 2％（387 例患者中有 8 例）服用本品的患者出現(xiàn)突然入睡或嗜睡，而接受安慰劑的患者為 1％（281 例中有 2 例）。
早期帕金森病患者，觀察到 36％（223 例）服用本品中等劑量（3.0 mg/天）患者出現(xiàn)嗜睡，而接受安慰劑的患者為 15％（103 例）。晚期帕金森病患者，觀察到 15％（164 例）服用本品中等劑量（3.0 mg/天）患者出現(xiàn)嗜睡，而接受安慰劑的患者為 16％（178 例）。許多臨床專家認(rèn)為在從事日?；顒訒r入睡總是發(fā)生在一個預(yù)先存在的嗜睡背景下，雖然患者可能不會給出這樣的病史。因此處方者應(yīng)不斷重新評估患者的困倦或嗜睡情況，特別是開始治療后發(fā)生了一些事件時。處方者也應(yīng)知道患者可能不承認(rèn)困倦或嗜睡，直到在特定的活動中被直接問到困倦或嗜睡。
在本品開始治療之前，患者應(yīng)被告知可能會發(fā)生困倦，特別是詢問可能增加本品風(fēng)險(xiǎn)的因素，如同時合用鎮(zhèn)靜藥物，存在睡眠障礙和增加本品血漿水平的伴隨藥物（如西咪替丁，見[藥物相互作用]）。如果患者發(fā)生顯著的日間睡意或在需要主動參與的活動過程中（如談話，吃飯等）發(fā)生入睡，通常應(yīng)停止服用本品。如果決定繼續(xù)服用，應(yīng)建議患者不要開車，避免其他潛在的危險(xiǎn)活動。雖然降低劑量可明顯減少嗜睡程度，但是沒有足夠的信息證實(shí)劑量減少將消除日常活動時入睡的發(fā)生。
癥狀性直立性低血壓
在臨床研究和臨床經(jīng)驗(yàn)中，多巴胺受體激動劑似乎會損害血壓的系統(tǒng)性調(diào)節(jié)，因而造成直立性低血壓，尤其是在劑量增加的過程中。此外，帕金森病患者對直立刺激的應(yīng)對能力似乎有障礙。基于這些原因，正在接受多巴胺受體激動劑治療的帕金森病患者，通常需要密切監(jiān)測直立性低血壓的癥狀，特別是在劑量增加過程中，并且應(yīng)該被告知該風(fēng)險(xiǎn)（見[注意事項(xiàng)]中患者的使用注意信息）。安慰劑對照試驗(yàn)中，觀察到 3％（387 例患者中有 10 例）服用本品的患者出現(xiàn)癥狀性直立性低血壓，而接受安慰劑的患者為 1％（281 例中有 3 例）。387 例中有 1 例服用本品的患者，由于低血壓停止治療。
沖動控制障礙/強(qiáng)迫行為
在病例報(bào)道和橫斷面研究結(jié)果顯示，當(dāng)服用一種或多種藥物包括本品，為增加多巴胺能效應(yīng)和廣泛用于治療帕金森病，會出現(xiàn)病理性賭博，性欲增加，強(qiáng)迫性購物，暴飲暴食和其他強(qiáng)迫行為，患者不能控制這些強(qiáng)迫行為。有些病例，雖然不全是，當(dāng)減少劑量或停藥，強(qiáng)迫行為消失。由于患者不承認(rèn)行為有異常，在服用本品出現(xiàn)新的或增強(qiáng)的病理性賭博，性欲增加，強(qiáng)迫性購物和其他強(qiáng)迫行為，處方者明確詢問患者或其護(hù)理員是非常重要的。當(dāng)患者服用本品出現(xiàn)這些強(qiáng)迫行為，處方者應(yīng)考慮減少劑量或停藥。（見[注意事項(xiàng)]中患者的使用注意信息）
共計(jì) 1056 例帕金森病患者參與兩組（本品與安慰劑對照組）持續(xù) 33 周研究，每次患者都會被問到這些癥狀的發(fā)生率。服用本品治療試驗(yàn)中 387 例患者有 14 例（4％）觀察到強(qiáng)迫行為，包括病理性賭博、性欲增加、有/無強(qiáng)迫性購物，鹽酸普拉克索片治療試驗(yàn)中 388 例有 12 例（3％），安慰劑對照試驗(yàn)中 281 例有 4 例（1％）。
幻覺
在帕金森病的安慰劑對照試驗(yàn)中，觀察到 6％（387 例患者中有 25 例）服用本品的患者出現(xiàn)幻覺（視覺或聽覺或混合幻覺），而接受安慰劑的患者為 2％（281 例中有 5 例）。1％（387 例中有 5 例）服用本品的患者因幻覺停藥。
年齡似乎增加了本品所致的幻覺風(fēng)險(xiǎn)。安慰劑對照試驗(yàn)中，觀察到 9％（162 例中有 15 例）大于等于 65 歲患者服用本品的患者出現(xiàn)幻覺，而小于 65 歲患者為 4％（225 例中有 10 例）。
橫紋肌溶解癥
在鹽酸普拉克索片的臨床研究中，曾發(fā)生一例 49 歲男性晚期帕金森病患者服用本品治療出現(xiàn)橫紋肌溶解癥的罕見病例?；颊咭蛄姿峒∷峒っ福–PK）升高住院（10631 IU/L）。停藥后這些癥狀消退。
如果出現(xiàn)不能解釋的肌肉痛、壓痛、或乏力，似橫紋肌溶解癥狀，建議患者咨詢醫(yī)生。
腎功能損傷
本品是通過腎臟消除。輕度腎功能損傷患者（肌酐清除率高于 50 ml/min）無需降低日劑量。 針對中度或重度腎功能損傷（肌酐清除率低于 50 ml/min），或者血液透析患者，沒有應(yīng)用本品的研究。（見[用法用量]）
運(yùn)動障礙
本品可能增強(qiáng)左旋多巴的多巴胺能藥物不良反應(yīng)，并可能造成或加劇已經(jīng)存在的運(yùn)動障礙。
大白鼠的視網(wǎng)膜病理學(xué)
在為期 2 年的致癌性研究中,觀察到大白鼠的視網(wǎng)膜出現(xiàn)病變（感光細(xì)胞的退行性變和丟失）。雖然在治療２年的有色大鼠中并未診斷出視網(wǎng)膜變性，與對照組相比，給予藥物的大鼠視網(wǎng)膜外核層變薄更多。在對小白鼠、猴子和小型豬的視網(wǎng)膜評估中沒有相似發(fā)現(xiàn)。尚不確定該結(jié)果對人的潛在意義，但不能對此忽視，因?yàn)檫@種廣泛存在于脊椎動物中的機(jī)體結(jié)構(gòu)破壞（即視盤退行性變）同樣可能出現(xiàn)在人類。
報(bào)告的有關(guān)多巴胺能藥物治療的事件
雖然在本品的研究項(xiàng)目中，以下列舉的事件可能尚未報(bào)告與本品的使用有關(guān)，但它們都與其他多巴胺能藥物的使用有關(guān)。但是這些事件的預(yù)期發(fā)生率很低，即使本品以類似于其他多巴胺能藥物的發(fā)生率出現(xiàn)這些不良事件，在迄今為止的研究中，以本品的暴露群體，還不足以發(fā)生任何一種不良事件的病例。
撤藥后急性高熱和意識混亂
雖然在臨床研究項(xiàng)目中未報(bào)告與本品有關(guān)，但它是一種類似于神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征（以體溫升高、肌肉僵硬、意識狀態(tài)改變和自主神經(jīng)功能失調(diào)為特征）的癥候群，無其他明顯的病因，認(rèn)為與快速的減量、撤藥或抗帕金森治療的變化有關(guān)。
纖維化并發(fā)癥
一些接受麥角衍生物多巴胺能藥物治療的患者中，腹膜后纖維化、肺浸潤、胸腔積液和胸膜增厚、心包炎、心臟瓣膜病已有報(bào)告。雖然停藥時這些并發(fā)癥可能會消退，但完全消退并不總是發(fā)生。
雖然這些不良事件被認(rèn)為與這些化合物的麥角類結(jié)構(gòu)有關(guān)，其他非麥角類衍生的多巴胺受體激動劑是否會導(dǎo)致這些不良事件尚不明確。
鹽酸普拉克索片上市后，曾收到可能的纖維化并發(fā)癥的報(bào)告，包括腹膜纖維化、胸膜纖維化和肺纖維化。雖然證據(jù)不足以確定普拉克索與這些纖維化并發(fā)癥之間的因果關(guān)系，但普拉克索的作用不能被完全排除在外。
黑色素瘤
流行病學(xué)研究表明，帕金森病患者比普通人群發(fā)生黑色素瘤的風(fēng)險(xiǎn)要高（大約高 2－6 倍）。這種增加產(chǎn)生黑色素瘤的風(fēng)險(xiǎn)是由于帕金森病還是其他因素引起（如用于治療帕金森病的藥物），目前尚不清楚。
因此，當(dāng)使用本品治療任何疾病時，建議患者和供應(yīng)商應(yīng)經(jīng)常和定期監(jiān)測黑素瘤的發(fā)生。理想情況下，應(yīng)該由?？漆t(yī)生（如皮膚科醫(yī)師）進(jìn)行定期皮膚檢查。
患者的使用注意信息
1．劑量指示
患者應(yīng)被告知只能按處方要求服用本品。如果漏服，不建議下次服用雙倍劑量。
伴隨或不伴隨進(jìn)食服用均可。如果患者出現(xiàn)惡心，建議伴隨進(jìn)食服用本品可減少惡心的發(fā)生。
用水吞服，不能咀嚼、掰開或壓碎本品。（見[用法用量]）。
鹽酸普拉克索片和鹽酸普拉克索緩釋片都具有活性成分普拉克索。請確保患者不同時服用鹽酸普拉克索片和鹽酸普拉克索緩釋片。
2.鎮(zhèn)靜作用
患者應(yīng)該注意與本品有關(guān)的潛在的鎮(zhèn)靜作用，包括嗜睡和在從事日常活動中可能入睡。嗜睡是一種具有潛在嚴(yán)重后果的常見不良事件，患者不應(yīng)開車或從事其他有潛在危險(xiǎn)的活動，直到他們獲得充分的關(guān)于本品的使用經(jīng)驗(yàn)，以了解它是否會對他們的精神和/或運(yùn)動能力有不利影響。建議患者在治療期間的任何時間，如果出現(xiàn)嗜睡增加或在日常生活（例如，看電視，乘車等）中入睡發(fā)作，不應(yīng)開車或參與有潛在危險(xiǎn)的活動，應(yīng)當(dāng)咨詢醫(yī)生的建議。由于可能的累加效應(yīng)，建議當(dāng)患者正在服用其他鎮(zhèn)靜藥物或飲酒及服用能增加本品血漿水平的伴隨藥物（如西咪替?。r，應(yīng)謹(jǐn)慎聯(lián)合服用本品。
3.沖動控制障礙和強(qiáng)迫行為
患者和他們的護(hù)理員應(yīng)警惕服用本品后發(fā)生如下行為的可能性：強(qiáng)迫性購物、病理性賭博、性欲增加、暴飲暴食和/或者其他強(qiáng)迫行為，患者不能控制這些強(qiáng)迫行為。
4.幻覺
患者應(yīng)被告知可能會出現(xiàn)幻覺，并且老年帕金森病患者比年輕帕金森病患者的風(fēng)險(xiǎn)更高。
5.體位性（直立性）低血壓
患者可能出現(xiàn)體位性（直立性）低血壓，可伴頭暈、惡心、昏厥或黑朦，及有時出汗或無癥狀。初始治療期間低血壓可能發(fā)生得更加頻繁。因此，應(yīng)告誡患者在坐位或臥位后不要迅速站立，尤其是當(dāng)一直處于這種狀態(tài)和在本品治療開始時（見[注意事項(xiàng)]）。
6.妊娠
由于在試驗(yàn)動物中尚未完全確定普拉克索的致畸可能，并且由于人類使用的經(jīng)驗(yàn)有限，如果治療期間懷孕或計(jì)劃懷孕，患者應(yīng)告知醫(yī)生。
7.哺乳婦女
由于普拉克索可能會經(jīng)乳汁分泌，如果患者計(jì)劃哺乳或正在哺乳嬰兒，應(yīng)告知醫(yī)生。
實(shí)驗(yàn)室檢測
在本品的研發(fā)期間，常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢查沒有發(fā)現(xiàn)系統(tǒng)性異常。因此，不能提供專門的指南指導(dǎo)日常的監(jiān)測；從業(yè)者在護(hù)理時有責(zé)任確定如何最好地監(jiān)測患者。
對駕駛和操作機(jī)器能力的影響
應(yīng)告知患者可能發(fā)生幻覺并且會影響駕駛的能力。
患者應(yīng)該提防使用本品時會出現(xiàn)潛在的鎮(zhèn)靜作用，包括嗜睡以及在日常生活中突然的睡眠發(fā)作。由于嗜睡是常見的不良事件，并且有引起嚴(yán)重后果的潛在性，因此患者應(yīng)當(dāng)避免駕駛車輛或操作機(jī)器，直至有足夠的使用經(jīng)驗(yàn)判斷藥物是否會影響自己的精神狀態(tài)和/或運(yùn)動能力。如果在治療期間患者的嗜睡程度或突然睡眠的發(fā)生頻度增加，則患者不應(yīng)該駕駛車輛或參加有潛在危險(xiǎn)性的活動，并應(yīng)當(dāng)咨詢醫(yī)生的建議。

藥效學(xué)特性
本品是一/種多巴胺受體激動劑，與多巴胺受體 D2 亞家族`結(jié)合有高度選擇性和特異性，對其中的 D3 受體有優(yōu)先親和力；并具有完全的內(nèi)在活性。
本品通過興奮紋狀體的多巴胺受體減輕帕金森病患者的運(yùn)動障礙。動物試驗(yàn)顯示本品抑制多巴胺的合成、釋放和更新。本品能夠保護(hù)多巴胺神經(jīng)元避免因缺血或甲基苯異丙胺神經(jīng)毒性帶來的退化。
體外研究證明本品能夠^保護(hù)神經(jīng)元免受左旋多巴引起的神經(jīng)毒性。
在志愿者中觀察到劑量依賴性的催乳素降低。在一項(xiàng)健康志愿者的臨床試驗(yàn)中，采用比推薦的方法快(由每周變?yōu)槊咳?，逐漸遞增到 4.5 mg/天，可見血壓增高和心率加快。在患者的研究中沒有發(fā)現(xiàn)此類情況。
臨床前安全性數(shù)據(jù)
重復(fù)劑量毒性研究顯示本品的功能性影響，主-要累及大鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)和雌鼠的生殖系統(tǒng)，可能由放大的本品藥效學(xué)作用導(dǎo)致。
小型豬的試驗(yàn)觀察到舒張壓、收縮壓和心率的降低，并且在猴的試驗(yàn)中觀察到低血壓作用的傾向。
大鼠和兔的試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)本品對生殖功能有潛在影響。本品對大鼠和兔沒有致畸作用，但是在母體毒性劑量下對大鼠胚胎有毒性作用。由于藥物有降低催乳素分泌作用以及催乳素對雌性大鼠生殖功能的特殊作用，目前，本品對妊娠和雌性大鼠生育的影響尚未完全闡明。
大鼠研究中發(fā)現(xiàn)性發(fā)育（即包皮分離和陰道開口）遲緩。對人類的影響未知。
本品沒有遺傳毒性。在一項(xiàng)致癌試驗(yàn)中，雄性大鼠出現(xiàn)睪丸間質(zhì)細(xì)胞增生和腺瘤，可以用本品的催乳素抑制作用解釋。但該發(fā)現(xiàn)與男性人類沒有臨床相關(guān)性。同一個試驗(yàn)也顯示，在 2 mg/kg 和更高的劑量時，本品與大鼠的視網(wǎng)膜變性相關(guān)，但是在有色大鼠、2 歲小白鼠致癌試驗(yàn)或其他研究過的種群中并沒有類似發(fā)現(xiàn)。

本品口服吸收迅速完/全。絕對生物利用度高于 90％。
服用本品后，大約 6 小`時血漿濃度可達(dá)到最高值。伴隨進(jìn)食通常不會影響本品的生物利用度。攝入高脂肪餐會誘導(dǎo)峰濃度（Cmax）增加 20％，以及延時 2 小時到達(dá)峰濃度。但此變化不具有臨床相關(guān)性。
本品顯示出線性動力學(xué)特點(diǎn)，患者間血漿水平差異很小。
在人體內(nèi)，本品的血漿蛋白結(jié)合率非常低（小于 20％），分布容積很大（400L）?？捎^察到藥物在大鼠腦組織^中的濃度很高（大約為血漿濃度的 8 倍）。
本品在男性體內(nèi)的代謝程度很低。
本品主要以原形從腎臟排泄，大約占給藥劑量的 80％。14C 標(biāo)記的藥物大約有 90％ 是通過腎臟排泄的，糞便中的藥物少于 2％。本品的總清除率大約為 500 ml/分鐘，腎臟清除率大約為 400 ml/分鐘。年輕人和老年人的消除半衰期（t1/2）從 8～12 小時不等。