思力華（噻托溴銨吸入粉霧劑） 18μg/30粒膠囊(含藥粉吸入器)

以下方法用于指導(dǎo)患者使用 HandiHaler (藥粉吸入器) 吸入裝置從噻托溴銨膠囊中吸入所需藥物。
記住需完全按醫(yī)生的指導(dǎo)使用噻托溴銨。
HandiHaler (藥粉吸入器) 吸入裝置是專(zhuān)為噻托溴銨膠囊而設(shè)計(jì)的，不得用于其它任何藥物。您的 HandiHaler (藥粉吸入器) 吸入裝置可以連續(xù)使用一年。
HandiHaler (藥粉吸入器) 吸入裝置包括：防塵帽；吸嘴；基托；刺孔；按鈕；中央室
1. 為打開(kāi)防塵帽，完全按下刺孔按鈕，再松開(kāi)。
2. 向上拉打開(kāi)防塵帽。然后打開(kāi)吸嘴。
3. 從皰狀包裝中取出一粒膠囊 (只在用前即刻取出) ，將其放入中央室中，如圖所示，無(wú)論以何種方式放置膠囊均可。
4. 用力合上吸嘴直至聽(tīng)到一聲卡嗒聲，保持防塵帽敞開(kāi)。
5. 手持 HandiHaler (藥粉吸入器) 裝置使吸嘴向上，將綠色刺孔按鈕完全按下一次，然后松開(kāi)。這樣可在膠囊上刺出許多小孔，當(dāng)您吸氣時(shí)藥物便可釋放出來(lái)。
6. 完全呼氣 (先做一次深呼吸) 。注意：無(wú)論何時(shí)都應(yīng)避免呼氣到吸嘴中。
7. 舉起 HandiHaler (藥粉吸入器) 裝置放到嘴上，用嘴唇緊緊含住吸嘴，保持頭部垂直，緩慢地深吸氣，其速率應(yīng)足以能聽(tīng)到膠囊振動(dòng)。吸氣到肺部全充滿(mǎn)時(shí)，盡可能長(zhǎng)時(shí)間地屏住呼吸，同時(shí)從嘴中取出 HandiHaler (藥粉吸入器) 裝置。重新開(kāi)始正常呼吸。重復(fù)步驟 6 和 7 一次，膠囊中的藥物即可完全吸出。
8. 再次打開(kāi)吸嘴，倒出用過(guò)的膠囊并棄之。關(guān)閉吸嘴和防塵帽，將 HandiHaler (藥粉吸入器) 裝置保存起來(lái)。
9. 清潔您的 HandiHaler (藥粉吸入器) 吸入裝置：每月清潔一次 HandiHaler (藥粉吸入器) 裝置。打開(kāi)防塵帽和吸嘴，然后向上推起刺孔按鈕打開(kāi)基托，用溫水全面淋洗吸入器以除去粉末， 將 HandiHaler (藥粉吸入器) 裝置置紙巾上吸去水分，之后保持防塵帽、吸嘴和基托敞開(kāi)，置空氣中晾干，需 24 小時(shí)。因此，應(yīng)在剛用過(guò)之后進(jìn)行清潔，這樣可以保證下次使用。必要時(shí)吸嘴的外面可以用微潮的 (而非濕的) 紙巾清潔。
10. 取出膠囊的方法
1. 沿著皰狀包裝上的穿孔將皰狀條板分為兩板。
2. 揭開(kāi)皰眼背面的鋁箔 (只在使用前即刻) ，使一粒膠囊完全露出。如果另一粒膠囊不慎暴露于空氣，該膠囊必須丟棄。
3. 取出膠囊
4. 思力華膠囊僅含少量粉末，因此僅部分裝滿(mǎn)膠囊。

*a）總體描述 *
列出的不良反應(yīng)中，許多與噻托溴銨的抗膽堿能特性有關(guān)。
b) 不良反應(yīng)列表
以下關(guān)于不良反應(yīng)的發(fā)生頻率基于將 28 項(xiàng)療程自 4 周至 4 年不等的安慰劑對(duì)照臨床研究匯總的噻托溴銨治療者（9,647）人中觀察到的藥物不良反應(yīng)（即與噻托溴銨有關(guān)的事件）的粗發(fā)生率。
c)特定不良反應(yīng)描述
在對(duì)照臨床研究中，常見(jiàn)的不良應(yīng)與抗膽堿能效應(yīng)有關(guān)，例如口干的發(fā)生率為 4％。
在 28 項(xiàng)臨床研究中，9，647 名噻托溴銨治療患者中有 18 人（0.2％）因口干而停藥。
與抗膽堿能效應(yīng)相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)包括青光眼、便秘、包括麻痹性腸梗阻在內(nèi)的腸梗阻，尿?yàn)z留等。
特殊人群補(bǔ)充信息
抗膽堿能效應(yīng)的作用可隨年齡增高而增強(qiáng)。
疑似不良反應(yīng)報(bào)告
報(bào)告品上市后的疑似不良反應(yīng)很重要。藉此以對(duì)藥品的獲益風(fēng)險(xiǎn)平衡進(jìn)行持續(xù)監(jiān)測(cè)。醫(yī)療保健專(zhuān)業(yè)人員需通過(guò)國(guó)家規(guī)定的報(bào)告系統(tǒng)報(bào)告任何疑似藥物不良反應(yīng)。

1. 不可作為急救用藥
本品作為每日一次給藥的 COPD 維持治療藥物，不適用于支氣管痙攣急性發(fā)作的初始治療(即急救治療)。
2. 速發(fā)型超敏反應(yīng)
本品給藥后可發(fā)生速發(fā)型超敏反應(yīng)，包括蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫(包括唇、舌或咽喉腫脹)、皮疹、 支氣管痙攣、過(guò)敏反應(yīng)或瘙癢。一旦發(fā)生上述反應(yīng)，應(yīng)該立即停止使用本品，井考慮替代性治療。鑒于阿托品和噻托溴按具有相似的化學(xué)結(jié)構(gòu)，應(yīng)該密切監(jiān)則曾對(duì)阿托品有超敏反應(yīng)病史的患者是否存在對(duì)本品的類(lèi)似的超敏反應(yīng)。此外，曾經(jīng)對(duì)牛奶蛋白產(chǎn)生嚴(yán)重超敏反應(yīng)的患者應(yīng)該慎用本品。
3. 矛盾性支氣管痙攣
包括本品在內(nèi)的吸入型藥物可能導(dǎo)致矛盾性支氣管痙攣。一旦發(fā)生這種情況，應(yīng)該停止使用本品，并考慮其他治療。
4. 窄角型青光眼加重
本品應(yīng)慎用于伴有窄角型青光眼的患者。處方者和患者應(yīng)警惕急性窄角型青光眼的體征和癥狀(例如眼痛或眼部不適視物模糊，與結(jié)膜充血所致的紅眼有關(guān)的視覺(jué)暈輪或彩色影像。和角膜水腫)。應(yīng)該告知患者，一旦發(fā)生上述體征或癥狀，應(yīng)立即咨詢(xún)醫(yī)師。
必須提醒患者避免讓藥物粉末進(jìn)入眼內(nèi)。應(yīng)告知患者藥物進(jìn)入眼內(nèi)可能引發(fā)或加重窄角型青光眼。
5. 尿潴留加重
伴有尿潴留的患者應(yīng)慎用本品。處方者和患者應(yīng)警惕前列腺增生或膀胱頸梗阻的體征和癥狀（例如排尿困難排尿疼痛）。應(yīng)該告知患者，旦發(fā)生上述體征或癥狀，應(yīng)立即咨詢(xún)醫(yī)師。
6. 腎功能受損
由于本品主要經(jīng)由腎臟排泄，伴有中度至重度腎功能受損(肌酐清除率 ≤ 50 mL/min)的患者在接受本品治療時(shí)，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)抗膽堿能不良反應(yīng)。
已經(jīng)觀察到抗膽堿能治療伴有口干，長(zhǎng)期口干與齲齒可能有關(guān)。
噻托溴銨每日使用次數(shù)不得超過(guò)一次(參見(jiàn)[藥物過(guò)量])。
本品每粒含 5.5 mg-水乳糖。
對(duì)駕駛及操作機(jī)器能力的影響
尚無(wú)針對(duì)噻托溴銨對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力影響的研究。發(fā)生頭暈或視力模糊可能影響駕駛或操作機(jī)器的能力。

孕婦
噻托溴銨用于孕婦的數(shù)據(jù)數(shù)量非常有限。動(dòng)物試驗(yàn)顯示與母體毒性有關(guān)的生殖毒性。尚未明確人類(lèi)是否存在上述潛在風(fēng)險(xiǎn)。安全起見(jiàn)，懷孕期間最好避免使用本品。
哺乳
尚未明確噻托溴銨在人類(lèi)是否會(huì)分泌到乳汁中。盡管針對(duì)嚙齒類(lèi)動(dòng)物的試驗(yàn)顯示僅有少量噻托溴銨分泌進(jìn)入乳汁，但是不推薦在哺乳期使用本品。噻托溴銨是長(zhǎng)效化合物。在決定繼續(xù)還是中斷哺乳，抑或繼續(xù)還是中斷本品治療時(shí)，應(yīng)權(quán)衡母乳喂養(yǎng)對(duì)嬰兒的受益和本品治療對(duì)該女性的受益。
生育能力
尚無(wú)噻托溴銨對(duì)生育能力影響的臨床數(shù)據(jù)。一項(xiàng)噻托溴銨的非臨床研究未顯示生育能力相關(guān)的不良影響。參見(jiàn)毒理研究。

1. 擬交感神經(jīng)藥物，甲基黃嘌呤類(lèi)藥物，糖皮質(zhì)激素
本品與短效和長(zhǎng)效擬交感神經(jīng)(β受體激動(dòng)劑)支氣管擴(kuò)張劑、甲基黃嘌呤類(lèi)藥物和口服及吸入糖皮質(zhì)激素合并使用未觀察到藥物不良反應(yīng)增多。
2. 抗膽堿能藥物
與其他抗膽堿能藥物合并使用可能產(chǎn)生疊加效應(yīng)。因此，應(yīng)避免將本品與其他含有抗膽堿能藥物的制劑合并使用，因?yàn)檫@種合并用藥可能會(huì)導(dǎo)致抗膽堿能不良反應(yīng)增多。參見(jiàn)[注意事項(xiàng)]。
3. 西米替丁，雷尼替丁
未觀察到噻托溴銨和西米替丁或雷尼替丁之間存在具有臨床意義的相互作用。

心臟電生理學(xué)
一項(xiàng)在 53 名健康志愿者中開(kāi)展的針對(duì) QT 間期的研究顯示，噻托溴銨 18ug 和 54 μg(治療劑量的 3 倍)治療 12 天后，ECG 檢查未見(jiàn) QT 間期的顯著延長(zhǎng)。
臨床有效性和安全性
臨床試驗(yàn)包括 4 項(xiàng)為期 1 年和 2 項(xiàng)為期 6 個(gè)月的隨機(jī)、雙盲研究，共納入 2，663 例 COPD 患者(其中 1，308 例接受噻托溴銨治療)。為期 1 年的研究計(jì)劃由 2 項(xiàng)安慰劑對(duì)照研究和 2 項(xiàng)異丙托漠銨對(duì)照研究組成。為期 6 個(gè)月的研究均用沙美特羅和安慰劑作為對(duì)照。這些研究針對(duì)肺功能、呼吸困難、COPD 急性加重及健康相關(guān)生活質(zhì)量進(jìn)行了評(píng)估。
肺功能
噻托溴銨每日一次給藥，在首次給藥后 30 分鐘內(nèi)使肺功能(1 秒鐘用力呼氣容積 FEV1和用力肺活量，F(xiàn)VC)得到顯著改善，井持續(xù) 24 小時(shí)。藥效學(xué)穩(wěn)態(tài)在一周內(nèi)達(dá)到大部分支氣管擴(kuò)張效應(yīng)在用藥第 3 天已經(jīng)顯現(xiàn)?；颊呙咳沼涗涳@示啤托溴銨顯著改善晨間和晚間的呼氣流速峰值(PEFR)。噻托溴銨的支氣管擴(kuò)張作用在 1 年治療期間始終得以維持、無(wú)藥物耐受現(xiàn)象發(fā)生。納入 105 例 COPD 患者的一項(xiàng)隨機(jī)、安慰劑對(duì)照臨床研究顯示，噻托溴銨無(wú)論是晨間給藥還是晚間給藥，與安慰劑相比，其支氣管擴(kuò)張效應(yīng)在 24 小時(shí)的給藥間隔期間均得以維持。
長(zhǎng)期的臨床試驗(yàn)(為期 6 個(gè)月或 1 年)
呼吸困難，運(yùn)動(dòng)耐力
噻托溴銨顯著改善呼吸困難(使用過(guò)渡期呼吸困難指數(shù)進(jìn)行評(píng)估)。此改善在整個(gè)治療期間均得以維持。
2 項(xiàng)在 433 名中度至重度 COPD 患者中進(jìn)行的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究考察了呼吸困難改善對(duì)運(yùn)動(dòng)耐量的影響。在這些研究中，為期 6 周的噻托溴銨治療與安慰劑相比，顯著改善了癥狀限制性運(yùn)動(dòng)持續(xù)時(shí)間，達(dá)最高運(yùn)動(dòng)負(fù)荷 75％ 的單車(chē)測(cè)力檢查顯示，運(yùn)動(dòng)耐量改善了 19.7％(A 研究和 28.3％ (B 研究)。
健康相關(guān)的生活質(zhì)量
在一項(xiàng) 492 名患者中進(jìn)行的為期 9 個(gè)月的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中，通過(guò)圣喬治呼吸問(wèn)卷(SGRQ) 總評(píng)分判定，噻托溴銨提高了健康相關(guān)的生活質(zhì)量，在接受噻托溴銨治療的患者中，其 SGRQ 總分(如 > 4 單位)得到明顯提高的患者比例比安慰劑組高 10.9％ (噻托溴銨組 59.1％ Vs 安慰劑組 48.2％，p = 0.029)。兩組間平均差異為 4.19 個(gè)單位(p = 0.001；置信區(qū)間：1.69-6.68)。SGRQ 評(píng)分各項(xiàng)指標(biāo)的改善分別為:“癥狀” 為 8.19 個(gè)單位、“活動(dòng)” 為 3.91 個(gè)單位“對(duì)日常生活的影響”為 3.61 個(gè)單位。 所有這些不同指標(biāo)分?jǐn)?shù)的改善均具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
COPD 急性加重
一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲，安慰劑對(duì)照研究納入 1，829 名中度至極重度 COPD 患者，噻托溴銨顯著降低了發(fā)生 COPD 急性加重的患者比例(由 32.2％ 至 27.8％)，噻托溴銨統(tǒng)計(jì)上顯著減少了急性加重的發(fā)生次數(shù)達(dá) 19％ （由 1.05 至 0.85 次/藥物暴露患者年）。此外，因 COPD 急性加重住院的發(fā)生率在噻托溴銨組和安慰劑組分別為 7.0％ 和 9.5％ (p = 0.056) 。因 COPD 而住院的次數(shù)降低了 30％ (由 0.25 至 0.18 次/藥物暴露患者)。
在 7376 名過(guò)去一年內(nèi)出現(xiàn)過(guò)急性加重病史的 COPD 患者中，進(jìn)行一項(xiàng)為期 1 年的隨機(jī)、雙盲、雙模擬、平行分組的臨床試驗(yàn)，以對(duì)比每日一次使用 18 μg 噻托溴銨和每日兩次使用 50 μg 沙美特羅 HFA pMDI，在中度和重度急性加重發(fā)病率方面的療效。
時(shí)間[天]指患者急性加重時(shí)間的第一四分位數(shù)。 將(匯總的) 研究中心和治療藥物作為協(xié)變量，用 Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型進(jìn)行距事件發(fā)生時(shí)間的分析；率指風(fēng)險(xiǎn)比。
將(匯總的)研究中心點(diǎn)和治療藥物作為協(xié)變量，用 Cox比列風(fēng)險(xiǎn)回歸模型進(jìn)行距事件發(fā)生時(shí)間的分析率指風(fēng)險(xiǎn)比。由于出現(xiàn)重度急性加重的患者比例太低，故無(wú)法計(jì)算出患者重度急性加重時(shí)間的第一四分位數(shù)。
對(duì)匯總的研究中心進(jìn)行分層后，用 Cochran-Mantel-Haenszel 方法分 析出現(xiàn)事件的患者數(shù)量:率指風(fēng)險(xiǎn)比。
用 Poisson 回歸校正過(guò)度離散并根據(jù)治療藥物暴露調(diào)整后，對(duì)事件數(shù)量進(jìn)行分析，率指率比。
與沙美特羅相比噻托溴銨延遲了距首次急性加重的發(fā)生時(shí)間(187 天比 145 天)，發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)下降了 17％ (風(fēng)險(xiǎn)比為 0.83，95％ 置信區(qū)間，0.77-0.90； P<0.001) 。噻托溴銨也延遲了距首次重度(導(dǎo)致住院的)急性加重的時(shí)間(風(fēng)險(xiǎn)比為 0.72; 95％ 置信區(qū)間，0.61-0.85； P<0.001)。
長(zhǎng)期臨床實(shí)驗(yàn)(大于 1 年，最長(zhǎng)達(dá) 4 年)
在一項(xiàng)為期 4 年的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究中，共有 5，993 名患者隨機(jī)入組(3.006 人接受安慰劑，2，987 人接受噻托溴銨治療。噻托溴銨組患者的 FEV1較安慰劑組的改善在 4 年治療期間始終得以保持。噻托溴銨組中至少完成 45 個(gè)月治療的患者比例高于安慰劑組(63.8％ 比 55.4％，p<0.001)。噻托溴銨組和安慰劑組的 FEV1年下降率相似。
在治療期間，噻托溴銨組的死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了 16％。安慰劑組和噻托漠銨組的死亡發(fā)生率分別為 4.79/100 患者年和 4.10/100 患者年(風(fēng)險(xiǎn)比(曝托溴銨/安慰劑) = 0.84，95％ CI = 0.73，0.97)。噻托溴銨治療使呼吸衰竭(作為不良事件進(jìn)行報(bào)道)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低了 19％ (2.09/100 患者年比 1.68/100 患者年，相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)(噻托溴銨/安慰劑) = 0.81，95％ CI = 0.65，0.999)。
噻托溴銨活性對(duì)照研究
已進(jìn)行了一項(xiàng)長(zhǎng)期、大規(guī)模的隨機(jī)、雙盲、活性對(duì)照試驗(yàn)，觀察期長(zhǎng)達(dá) 3 年。比較本品(噻托溴銨粉吸入劑)和噻托溴銨噴霧劑的有效性和安全性(5，694 名患者接受本品治療；5，711 名患者接受噻托溴銨噴霧劑治療)。主要終點(diǎn)為至 COPD 首次急性加重時(shí)間，至全因死亡時(shí)間及子研究(906 例患者)中的 FEV1谷值(給藥前)。
本品和噻托漠銨噴霧劑的研究中，至 COPD 首次急性加重的時(shí)間相似(風(fēng)險(xiǎn)比(本品/噻托溴銨噴霧劑)為 1.02，95％ 置信區(qū)間 0.97-1.08)。至 COPD 首次急性加重時(shí)間的天數(shù)的中位數(shù)：本品為 719 天，噻托溴銨噴霧劑為 756 天。
本品的支氣管擴(kuò)張效果可維持 120 周以上，這與噻托溴銨噴霧劑相似。本品與噻托溴銨噴霧劑的 FEV1，谷值相比的平均差異為 0.010L(95％ 置信區(qū)間 0.018 一 0.038 L)。
比較本品和噻托溴銨噴霧劑上市后的 TIOSPIR 研究，在本品和噻托溴銨噴霧劑的研究過(guò)程中包括生命狀態(tài)跟進(jìn)的全因死亡數(shù)是相近的(風(fēng)險(xiǎn)比(本品噻托溴銨噴霧劑)為 1.04，95％ 置信區(qū)間 0.91- 1.19) 。
兒科患者
歐洲醫(yī)藥管理局豁免本品在所有兒科患者子集中進(jìn)行 COPD 和囊性纖維化研究結(jié)果的提交。(兒科患者使用信息參見(jiàn) [用法用量])

1. 總體情況
噻托溴銨是非手性四價(jià)銨化合物、少量溶于水。噻托溴銨以干粉吸入給藥。一般采用吸入途徑給藥時(shí)大部分藥物沉積在胃腸道只有少量藥物到達(dá)靶器官肺。下面所述的藥代動(dòng)力學(xué)資料許多是用高于推薦治療的劑量獲得的。
2. 給予藥品活性成分后的總體特征
吸收：
年輕的健康志愿者吸入干粉后，測(cè)得的絕對(duì)生物利用度為 19.5％，提示到達(dá)肺部的藥物的生物利用度很高。噻托溴銨口服溶液的絕對(duì)生物利用度只有 2-3％。
噻托溴銨在吸入后 5-7 分鐘達(dá)到最高血藥濃度。在穩(wěn)態(tài)時(shí)，COPD 患者吸入 18ug 的干粉后 5 分鐘測(cè)得的峰值血藥峰濃度為 12.9pg/ml 其后以多室模型的方式迅速下降。穩(wěn)態(tài)的血藥谷濃度為 1.71pg/ml。通過(guò) HandiHaler(藥粉吸入器)吸入裝置吸入噻托溴銨后的全身暴露與通過(guò) Respimat(能倍樂(lè))吸入裝置吸入噻托溴銨相似。
分布：
該藥與血漿蛋白結(jié)合率達(dá) 72％，分布容積為 32Ukg。肺的局部濃度未知，但給藥方式提示肺部實(shí)際藥物濃度較高。大鼠試驗(yàn)顯示，噻托溴銨不會(huì)通過(guò)血腦屏障達(dá)到任何有意義的血藥濃度。
生物轉(zhuǎn)化：
生物轉(zhuǎn)化的程度非常低。年輕健康志愿者靜注藥物后有 74％ 的劑量以原型從腎臟排泄。從而證明了這一點(diǎn)。噻托溴銨是酯，經(jīng)非酶方式分解為醇(N 甲基東莨菪醇)和酸(二噻吩羥基乙酸)，二者均不能與毒撢堿受體結(jié)合。在體外用人肝微粒體和人肝細(xì)的進(jìn)行的試驗(yàn)提示，一些藥物(小于靜脈給藥劑量的 20％)經(jīng)依賴(lài)于細(xì)胞色素 P450 (CYP)的氧化及隨后與谷胱甘肽結(jié)合成為各種Ⅱ相代謝物。
體外肝微粒體試驗(yàn)顯示，上述酶解通路可被 CYP 2D6(和 3A4)抑制劑，奎尼丁，酮康唑和孕二烯酮抑制。因此 CYP 2D6 和 3A4 包含在代謝通路中，參與了較小部分藥物的消除。噻托溴銨即使在高于治療濃度時(shí)也不抑制人肝微粒體中的 CYP 1A1、1A2、2B6、2C、2C19、2D6、2E1 或 3A。
消除：
在 COPD 患者中，噻托溴銨的有效半衰期介于 27-45 小時(shí)。年輕健康志愿者靜注后總清除率為 880 ml/min，個(gè)體之間變異性為 22％。靜注給予噻托溴銨后主要以原藥的形式經(jīng)尿液排泄(74％)，吸入干粉后有 7％(1.3ug)的原型藥物超過(guò) 24 小時(shí)經(jīng)尿排出。其余藥物主要為在腸道內(nèi)未被吸收，經(jīng)糞便排出。噻托溴銨的腎臟清除率超過(guò)了肌酐清除率，表明藥物可被分泌進(jìn)入尿液。COPD 患者連續(xù)每日吸入 1 次噻托溴銨，7 天后達(dá)到藥代動(dòng)力學(xué)穩(wěn)態(tài)，其后無(wú)進(jìn)步的藥物累積。
線性/非線性：與制劑無(wú)關(guān)，在治療范圍內(nèi)，噻托溴銨呈線性藥代動(dòng)力學(xué)特征。
3. 特殊人群
老年患者：正如所有主要經(jīng)腎臟排泄的藥物樣高齡與噻托溴銨腎臟清除率下降相關(guān)(365 ml/min 的 COPD 患者<65 歲至 271 ml/min 的 COPD 患者 ≥ 65 歲)這可能與腎功能下降有關(guān)，這并不會(huì)導(dǎo)致 AUC0-6，ss或 Cmax，ss相應(yīng)上升。
腎功能不全患者：與正常腎功能(CLcr 80 ml/min) 患者相比，具有輕度腎功能損傷(CLcr50-80 ml/min) 的 COPD 患者每日一次吸入噻托溴按達(dá)穩(wěn)態(tài)后， AUC0-6，ss輕微升高(高出 1.8-30％ 之間)，而 Cmax，ss相似。與腎功能正常的 COPD 患者相比，患有中度至重度腎功能損傷的 COPD 患者(CLcr<50 ml/min)靜脈注射噻托溴銨后，總暴露量加倍(AUC0-4 h高出 82％ Cmax高出 52％)，這已通過(guò)吸入干粉后的血漿濃度確定。
肝功能不全患者：肝功能不全應(yīng)對(duì)噻托溴銨藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)相關(guān)影響，噻托溴銨主要經(jīng)腎臟排泄清除(年輕健康志愿者為 74％)，少量以非酶酯分解成無(wú)藥理學(xué)活性的產(chǎn)物。
日本 COPD 患者：交叉試驗(yàn)比較中，穩(wěn)態(tài)下給藥 10 分鐘后，日本 COPD 患者噻托溴銨血漿濃度平均峰值比白種人高 20％ 到 70％，但是與白種人患者相比，無(wú)跡象表明日本患者的死亡率或心臟風(fēng)險(xiǎn)更高。其它民族或種族的有效藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)不充分。
兒料患者：參見(jiàn)[用法用量]。
4. 藥代動(dòng)力學(xué)/藥效學(xué)關(guān)系
藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)之間無(wú)直接聯(lián)系。