衛(wèi)偉迦（艾加莫德α注射液） 400mg/20ml/瓶

對(duì)疫苗接種的建議
由于艾加莫德α可引起一過性的 IgG水平降低，因此在本品治療期間不推薦接種減毒活疫苗或活疫苗。在開始本品新的治療周期前，應(yīng)根據(jù)免疫指南對(duì)是否需要接種適齡疫苗進(jìn)行評(píng)估(參見[注意事項(xiàng)] )。
推薦的給藥方案
給藥前稀釋本品。僅可通過靜脈輸注給藥。
本品的推薦劑量為10 mg/kg, 靜脈輸注1小時(shí)，每周一次，連續(xù)4周(為一個(gè)治療周期)。在體重≥120 kg 的患者中，本品的推薦劑量為每次輸注1200mg (3瓶)。
根據(jù)臨床評(píng)價(jià)結(jié)果決定是否給予后續(xù)的治療周期。在前一個(gè)治療周期開始的后續(xù)治療周期的安全性尚未確立。
如果錯(cuò)過計(jì)劃輸注時(shí)間，本品可在計(jì)劃時(shí)間點(diǎn)后3天內(nèi)給藥。此后，可繼續(xù)使確是的給藥方案，直至本治療周期結(jié)束。如果給藥需要延遲3天以上，則不應(yīng)給藥，以確保連續(xù)兩次給藥至少間隔3天。
特殊人群
老年人群
本品的臨床試驗(yàn)未納入足夠數(shù)量的>65歲患者，無法確定其應(yīng)答是否與年輕成人患者存在差異(參見[老年用藥])。
兒童人群
尚未確定本品在兒童人群中的安全性和有效性(參見[兒童用藥])。
腎功能損傷人群
輕度腎功能損傷患者無需調(diào)整本品劑量。尚無足夠的數(shù)據(jù)評(píng)價(jià)中度腎功能
損傷(eGFR 30~59 mL/min/1.73 m2)和重度腎功能損傷(eGFR <30 mL/min/1.73m2)對(duì)本品藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的影響(參見[臨床藥理])。
肝功能損傷人群
尚無肝功能損傷患者的數(shù)據(jù)，預(yù)計(jì)肝功能損傷不會(huì)影響本品的藥代動(dòng)力學(xué)，肝功能損傷患者無需調(diào)整劑量(參見[臨床藥理])。
制備和給藥說明
給藥前，本品單劑量西林瓶需要用0.9％術(shù)菌氯化鈉注射液稀釋，使給藥總體積為125 ml。
檢查本品是否為澄清至微乳光、無色至淡黃色。在溶液和容器允許的情況下，給藥前應(yīng)8視檢查注射用藥物中是否含有顆粒和變色。若存在不透明顆粒、變色或其他異物，則不得使用。
制備本品的靜脈輸注用稀釋溶液時(shí)，應(yīng)使用無菌技術(shù)。每支西林瓶僅供單次給藥。
丟棄任何未使用部分。
制備
根據(jù)患者體重，基于推薦劑量計(jì)算本品的所需劑量(mg)、 總藥物體積(ml)和所需瓶數(shù)。每文西林瓶共含400 mg艾加莫德α，濃度為20mg/ml。
●使用無菌注射器和針頭從西林瓶中輕輕抽取所需體積的本品。西林瓶的任何未使用部分均應(yīng)丟棄。
●用0.9％氯化鈉注射液稀釋抽取的本品，使總體積達(dá)到125ml，用于靜脈輸注。
●輕輕倒置裝有稀釋后 本品的輸液袋(不得振搖)以確保產(chǎn)品和稀釋液充分混合。
●藥液稀釋后，可使用聚乙烯(PE)、 聚氯乙烯(PVC)、 乙烯-醋酸乙烯共聚物(EVA)或乙烯/聚丙烯共聚物袋( 聚烯烴袋)等輸液袋以及PE、PVC、EVA或聚氨酯/聚丙烯材質(zhì)的輸液管進(jìn)行給藥。
稀釋溶液的儲(chǔ)存條件
●本品不含防腐劑。稀釋后立即給藥，并在稀釋后4小時(shí)內(nèi)完成輸注。
●如果無法立即使用，則稀釋后的溶液可于2℃至8℃下冷藏儲(chǔ)存最多8小時(shí)。不得冷凍。避光保存。給藥前應(yīng)等待稀釋后的藥物溫度達(dá)到室溫。從冰箱中取出后，應(yīng)在4小時(shí)內(nèi)完成輸注。除環(huán)境溫度外，稀釋后的藥物不得以任何其他方式加熱。
給藥
●本品應(yīng)由醫(yī)療專業(yè)人員通過靜脈輸注給藥。
●給藥前，目視檢查本品稀釋浴液中是否存在顆?；蜃兩Ｈ绻^察到
變色，或觀察到不透明微?；虍愇?，則不得使用。
●使用0.2μm直通式過濾器，在1小時(shí)內(nèi)靜脈輸注總計(jì)125 ml的稀釋溶
液。
●本品給藥后，用0.9％氯化鈉注射液沖洗整個(gè)管路。
●在給藥期間和給藥后 1小時(shí)內(nèi)對(duì)患者進(jìn)行監(jiān)測(cè)，觀察超敏反應(yīng)的臨床
癥狀和休征。如果在給藥期間發(fā)生超敏反應(yīng)，則停止本品給藥并采取
適當(dāng)?shù)闹С执胧?參見[注意事項(xiàng)])。
●不得將其他藥物注射到輸液側(cè)端口或與本品混合。

以下具有臨床意義的不良反應(yīng)描述參見說明書的其他部分:
●感染(參見[注意事項(xiàng)])
●超敏反應(yīng)(參見[注意事項(xiàng)])
臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)
由于臨床試驗(yàn)是在多種不同條件下進(jìn)行的，因此一種 藥物臨床試驗(yàn)中觀察到的不良反應(yīng)發(fā)生率不能直接與另一種藥物臨床試驗(yàn)中的不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行比較，并且無法反映臨床實(shí)踐中觀察到的不良反應(yīng)發(fā)生率。
在本品境外臨床試驗(yàn)中，對(duì)246例接受至少一次艾加莫德a注射液給藥的患者進(jìn)行了艾加莫德α注射液的安全性評(píng)估，包括57例接受了至少7個(gè)治療周期的患者和8例接受了至少10個(gè)治療周期的患者。
在一項(xiàng)在全身型重癥肌無力患者中進(jìn)行的雙盲、安慰劑對(duì)照、II期臨床試驗(yàn)(試驗(yàn)1)中，84例患者接受了10 mg/kg艾加莫德α治療(參見[臨床試驗(yàn)])。在這84例患者中，約75％為女性，82％為白人，11％為亞洲人，8％為西班牙裔或拉丁裔。入組試驗(yàn)時(shí)的平均年齡為46歲(范圍: 19~78歲)。 患者開始后續(xù)治療周期的最早可能時(shí)間為第一個(gè)治療 周期首次輸注后57天。
在試驗(yàn)1中接受艾加莫德α注射液治療的患者平均接受了2個(gè)周期的治療。對(duì)于接受艾加莫德α注射液治療的患者，至第二個(gè)治療周期的平均時(shí)間和中位時(shí)間分別為第一個(gè)治療周期首次輸注后94天和72大。
艾加莫德α注射液治療組中的發(fā)生率>5％升且比安慰劑組高的不良反應(yīng),匯總見表1。最常見的不良反應(yīng)(接受艾加莫德α注射液治療患者的發(fā)生率≥10％)為呼吸道感染、頭痛和尿路感染。
一項(xiàng)正在進(jìn)行中的在全身型重癥肌無力患者中進(jìn)行的長期、開放、單臂、多中心、對(duì)已完成的試驗(yàn)1進(jìn)行的擴(kuò)展試驗(yàn)(試驗(yàn)2)中，開始后續(xù)治療周期的最早可能時(shí)間為第一個(gè)治療周期首次輸注后50天。截至數(shù)據(jù)截止日期2021年2月1日，共有139例患者進(jìn)入試驗(yàn)2并接受了至少1次艾加莫德α注射液治療，最多完成10個(gè)治療周期?？傮w人群中，前三個(gè)周期中位持續(xù)時(shí)間分別為本周期首次輸注后64天(29~342天)、58天(22~217天)、52天(4~156天)。
試驗(yàn)2中艾加莫德α注射液安全性特征與試驗(yàn)1中相似。
免疫原性
與所有治療性蛋白相同，本品存在潛在的免疫原性。檢測(cè)抗體形成高度依賴于檢測(cè)方法的靈敏度和特異度。此外，檢測(cè)中觀察到的抗體(包括中和抗體)陽性的發(fā)牛率叮能受多種因素的影響，包括檢測(cè)方法、樣本處理、樣本采集時(shí)間、合并用藥和基礎(chǔ)疾病。囚此將下述試驗(yàn)中抗艾加莫德α抗體陽性的發(fā)生率與其他試驗(yàn)或其他產(chǎn)品中抗體陽性的發(fā)生率直接進(jìn)行對(duì)比可能產(chǎn)生誤導(dǎo)。
在試驗(yàn)1中長達(dá)26周治療期內(nèi)，20％ (17/83) 的患者產(chǎn)生了抗艾加莫德α抗體。7％ (6/83) 的患者產(chǎn)生了中和抗體。
由于很少有患者檢測(cè)出抗艾加莫德α抗體和中和抗體陽性，因此現(xiàn)有數(shù)據(jù)有限，無法就免疫原性和對(duì)艾加莫德α藥代動(dòng)力學(xué)、安全性或有效性的影響作出明確結(jié)論。

1.感染
艾加莫德α可能增加感染風(fēng)險(xiǎn)。試驗(yàn)1中觀察到的最常見的感染為尿路感染(接受艾加莫德α注射液治療的患者: 10％， 接受安慰劑治療的患者: 5％)和呼吸道感染(按受艾加莫德α注射液治療的患者: 33％， 接受安慰劑治療的患者: 29％) (參見[不良反應(yīng)]和[臨床試驗(yàn)] )。與接受安慰劑治療的患者相比，接受艾加莫德α注射液治療的患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)(分別為5％ vs.12％)、淋
巴細(xì)胞計(jì)數(shù)(分別為19％ vs.28％)和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)0分別為6％vs.13％)低于正常水平的發(fā)生率更高。大多數(shù)感染和血液學(xué)異常的嚴(yán)重程度為輕度至中度?；顒?dòng)性感染患者應(yīng)延遲給子艾加莫德α注射液，直至感染消退后再給藥在艾加莫德α注射液治療期間，應(yīng)監(jiān)測(cè)感染者的臨床癥狀和體征t如果發(fā)生嚴(yán)重感染，應(yīng)給予適當(dāng)?shù)闹委煟⒖紤]暫停艾加莫德α注射液治療，直至感染消退。
2.免疫接種
尚未對(duì)艾加莫德α治療期間使用疫苗進(jìn)行免疫接種的研究。尚不清楚接種活疫苗或減毒活疫苗的安全性以及患者對(duì)接種任何疫苗的反應(yīng)。由于艾加莫德α可引起 IgG水平降低，因此在艾加莫德α注射液治療期間不推薦接種減毒活疫苗或活疫苗。在開始新的艾加莫德α注射液治療周期之前，應(yīng)根據(jù)免疫指南對(duì)是器要否需要接種適齡疫苗進(jìn)行評(píng)估。
3.超敏反應(yīng)
在接受艾加莫德α注射液治療的患者中觀察到了超敏反應(yīng)，包括皮疹、瘙癢、血管性水腫和呼吸困難。在臨床試驗(yàn)中，超敏反應(yīng)均為輕度或中度，發(fā)生在給藥后1小時(shí)至3周內(nèi)，且未導(dǎo)致治療終止。應(yīng)在給藥期間和給藥后1小時(shí)內(nèi)對(duì)患者進(jìn)行監(jiān)測(cè)，觀察超敏反應(yīng)的臨床癥狀和體征(參見[用法用量])。如果在給藥期間發(fā)生超敏反應(yīng)，則停止艾加莫德α注射液輸注，并在必要時(shí)米取話當(dāng)?shù)闹С执胧?br />4.免疫原性
在艾加莫德α注射液雙盲安慰劑對(duì)照研究中，在25/165例(15％) gMG患者中檢測(cè)到與艾加莫德α結(jié)合的預(yù)存抗體。在17/83例(21％) 患者中檢測(cè)到治療誘導(dǎo)的抗艾加莫德α抗體。在這17例患者中，有3例患者治療誘導(dǎo)的抗藥抗體(ADA)持續(xù)至研究結(jié)束。在6/83例(7％) 接受艾加莫德α注射液治療的患者中檢測(cè)到中和抗體，包括3例治療誘導(dǎo)的ADA持續(xù)存在的患者。再治
療未引起抗艾加莫德α抗體的發(fā)生率或抗體滴度增加。
由于很少有患者檢測(cè)出抗艾加莫德α抗體和中和抗體陽性，因此現(xiàn)有數(shù)據(jù)有限，無法就免疫原性和對(duì)艾加莫德α藥代動(dòng)力學(xué)、安全性或有效性的影響作出明確結(jié)論。
5.免疫抑制劑和抗膽堿酯酶治療
當(dāng)非甾體免疫抑制劑、皮質(zhì)類固醇和抗膽堿酯酶治療劑量降低或停藥時(shí)，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者的疾病惡化體征。

孕婦
風(fēng)險(xiǎn)概述
尚無妊娠期問使用艾加莫德α注射液的數(shù)據(jù)。在大鼠和家兔中沒有證據(jù)表明接受高達(dá)100 mgkg/天的艾加莫德α給藥后會(huì)發(fā)生不良發(fā)育反應(yīng)。
在適應(yīng)癥人群中，重大出生缺陷和流產(chǎn)的背景發(fā)生率尚不清楚。
臨床考量
胎兒新生兒不良反應(yīng)
隨著妊娠進(jìn)展，單克隆抗體越來越多地通過胎盤轉(zhuǎn)運(yùn)，并在妊娠晚期轉(zhuǎn)運(yùn)量達(dá)到最大值。因此，艾加莫德a可能從母體通過胎盤進(jìn)入發(fā)育中的胎兒體內(nèi)。
由于預(yù)期艾加莫德α可降低母體中的IgG抗體水平，因此預(yù)計(jì)會(huì)降低對(duì)新生兒的被動(dòng)免疫保護(hù)。對(duì)在宮內(nèi)曾暴露于艾加莫德α的嬰兒接種活疫苗或減毒活疫苗之前，應(yīng)考慮風(fēng)險(xiǎn)和獲益(參見[注意事項(xiàng)] )。
數(shù)據(jù)
動(dòng)物研究數(shù)據(jù)
在整個(gè)妊娠大鼠和家兔器官形成期接受艾加莫德α (30或100 mg/kg/天)靜脈給藥，未對(duì)任一種屬的胚胎-胎仔發(fā)育產(chǎn)牛不良影響。試驗(yàn)劑量分別為基于體重(mg/kg)計(jì)算的推薦人體劑量(RHD) 10 mg/kg的3倍和10倍。
在整個(gè)妊娠期和哺乳期大鼠接受艾加莫德α (30或100 mg/kg/天) 靜脈給
藥，未對(duì)子代在產(chǎn)前或產(chǎn)后發(fā)育產(chǎn)生不良影響。試驗(yàn)劑量分別為基于體重
(mg/kg)計(jì)算的推薦人體劑量(RHD) 10 mg/kg的3倍和10倍。
哺乳期
風(fēng)險(xiǎn)概述
尚未獲得關(guān)于人母乳中是否存在艾加莫德α以及對(duì)母乳喂養(yǎng)的嬰兒的影響或?qū)θ橹置诘挠绊懙男畔?。已知母乳中存在母體IgG。尚未在動(dòng)物中進(jìn)行關(guān)于艾加莫德α分布至乳汁中的研究，因此，無法排除藥物排泄至母乳中的可能性。
對(duì)于哺乳期女性，應(yīng)權(quán)衡舟體對(duì)艾加莫德α注射液的臨床需求，以及艾加莫德α注射液或母體基礎(chǔ)疾病對(duì)母乳喂養(yǎng)嬰兒的任何潛在不利影響，只有當(dāng)臨床獲益人于風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，才應(yīng)考慮使用艾加莫德α治療。

藥效學(xué)
在試驗(yàn)1 (參見[臨床試驗(yàn)]中，通過測(cè)量血清lgG水平和AChR自身抗體水平的降低以評(píng)估艾加莫德α的藥理學(xué)作用。在AChR抗體檢測(cè)陽性和接受艾加莫德α注射液治療的患者中，總IgG水平相對(duì)于基線有所降低。AChR 自身抗體水平的降低遵循相似的模式。
10 mg/kg艾加莫德α靜脈輸注，每周一次，共輸注4周后，中國與非中國健康受式者總IgG 下降模式一致。中國健康受試者中總IgG相對(duì)于基線的平均最大降幅為60.7％。
藥代動(dòng)力學(xué)
艾加莫德α的藥代動(dòng)力學(xué)特征呈線性，在<50 mg/kg (推薦劑量的5倍)劑量下，艾加莫德α單次給藥后，暴露量與劑量成比例增加。10 mg/kg 艾加莫德α靜脈輸注，每周一次，共輸注4周后，中國與非中國健康受試者藥代動(dòng)力學(xué)(PK) 具有可比性。最后一次輸注后，中國健康受試者Cmax和AUCo-168h平均值分別為194 μg/mL和5300μg·h/mL。
分布
分布容積為15~20 L。
代謝與消除
預(yù)計(jì)艾加莫德α將被蛋白水解酶降解為小肽和氨基酸。
終木半衰期為80~120小時(shí)(3-5天)。
健康受試者接受10 mg/kg艾加莫德α單次靜脈給藥后，尿液中回收的約量不到給藥劑量的0. 1％。
特殊人群
年齡、性別和人種
群體藥代動(dòng)力學(xué)分析表明，年齡、性別和人種這些協(xié)變量對(duì)艾加莫德α暴露量無任何具有臨床意義的影響。
腎功能損傷患者
尚未在腎功能損傷的患者中進(jìn)行專門的藥代動(dòng)力學(xué)研究。
艾加莫德α注射液臨床試驗(yàn)的群體PK分析數(shù)據(jù)表明，與腎功能正常的患者相比，輕度腎功能損傷患者(eGFR 60~89 ml/min/1.72 m2) 的暴露量增加22％。
輕度腎功能損傷患者無需調(diào)整艾加莫德α注射液的劑量。尚無足夠的數(shù)據(jù)評(píng)價(jià)中度腎功能損傷(eGFR30~59mL/min/1.73 m2) 和重度腎功能損傷(eGFR<30 mL/min/1.73 m2)對(duì)艾加莫德α藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的影響。
肝功能損傷患者
尚未在肝功能損傷患者中進(jìn)行專門的藥代動(dòng)力學(xué)研究。預(yù)計(jì)肝功能損傷不會(huì)影響艾加莫德α的藥代動(dòng)力學(xué)。
藥物相互作用研究
尚未對(duì)艾加莫德α進(jìn)行藥物間相互作用的臨床研究。
遺傳藥理學(xué)
尚未開展評(píng)估艾加莫德α遺傳藥理學(xué)的研究。

藥理作用
艾加莫德α是一種 人IgGI抗體片段，可與新生兒Fc受體(FcRn) 結(jié)合，從而
使循環(huán)IgG水平降低。
毒理研究
遺傳毒性
艾加莫德α未進(jìn)行遺傳毒性試驗(yàn)。
生殖毒性
雄性和雌性大鼠于交配前和交配期間靜脈注射艾加莫德α 30、100 mg/kg/天[以mg/kg計(jì)，分別為人推薦劑量(RHD) 10 mgkg的3倍、10倍]， 雌性大鼠持續(xù)給藥至妊娠第7天，未見對(duì)生育力的不良影響。
妊娠大鼠和兔于器官發(fā)生期靜脈注射艾加莫德α 30、100 mg/kg/天，均未見對(duì)胚胎-胎仔發(fā)育的不良影響。
大鼠于妊娠期和哺乳期靜脈注射艾加莫德α 30、100 mg/kg/天，未見對(duì)圍產(chǎn)期發(fā)育的不良影響。
致癌性
艾加莫德α未進(jìn)行致癌性試驗(yàn)。

企業(yè)名稱: Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co. KG
生產(chǎn)地址: Eisenbahnstraβe 2-4, 88085 Langenargen, Germany
初級(jí)包裝廠名稱: Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co. KG
包裝地址: EisenbahntraBe 2-4, 88085 Langenargen, Germany
次級(jí)包裝廠名稱: Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co. KG
包裝地址: Mooswiesen 2, 88214 Ravensburg, Germany