倍洛安（鹽酸普拉克索緩釋片） 0.375mg*10片

）
維持治療：
個(gè)體劑量應(yīng)該在每天 0.375mg 至 4.5mg 之間。在劑量逐漸增加的關(guān)鍵研究中，從每日劑量為 1.5mg 開始可以觀察到藥物療效。進(jìn)一步劑量調(diào)整應(yīng)根據(jù)臨床反應(yīng)和不良反應(yīng)的發(fā)生率進(jìn)行。在臨床試驗(yàn)中有大約 5％的患者每天服用劑量低于 1.5mg。在晚期帕金森病患者中，本品日劑量大于 1.5mg 可能是有效的，這時(shí)應(yīng)該注意減少左旋多巴的劑量。在本品加量和維持治療階段， 建議根據(jù)患者的個(gè)體反應(yīng)減少左旋多巴用量。
漏服：
當(dāng)劑量漏服時(shí)，應(yīng)在晚于常規(guī)服藥時(shí)間的 12 小時(shí)以內(nèi)服用本品。如果超過(guò) 12 小時(shí)，漏服劑量可以忽略且下一次劑量應(yīng)在第二天常規(guī)服藥時(shí)間時(shí)服用。
治療中止：
突然中止多巴胺能治療會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征發(fā)生。因此，應(yīng)該以每天減少 0.75mg
的速度逐漸停止應(yīng)用本品，直到日劑量降至 0.75mg。此后，應(yīng)每天減少 0.375mg。
腎功能損害患者的用藥：
本品的清除依靠腎功能。對(duì)于初始治療建議應(yīng)用如下劑量方案： 肌酐清除率高于 50ml/min 的患者無(wú)需降低日劑量或減少服藥次數(shù)。
肌酐清除率介于 30～50ml/min 之間的患者，本品的初始日劑量應(yīng)每隔一日，每次 0.375mg 服用本品。服用本品一周后，在增加日劑量前，應(yīng)仔細(xì)評(píng)估本品治療反應(yīng)和耐受性。如果需要進(jìn)一步增加劑量，以每周為周期增加 0.375mg 服用本品，最大日劑量不能超過(guò) 2.25mg。
肌酐清除率低于 30ml/min 的患者，不推薦應(yīng)用本品治療，且針對(duì)這類患者人群無(wú)支持?jǐn)?shù)據(jù)。這種情況，可以考慮服用鹽酸普拉克索片。
如果在維持治療階段腎功能降低，請(qǐng)遵從上述建議。
肝功能損害患者的用藥：
對(duì)肝功能衰竭的患者可能不需要調(diào)整劑量，因?yàn)樗盏乃幬锘钚猿煞葜写蠹s 90％是通過(guò)腎臟排泄的。然而，肝功能不全對(duì)本品藥代動(dòng)力學(xué)的潛在影響尚未研究。
服藥方法：
本品用水吞服，不能咀嚼、掰開或壓碎。本品可伴隨或不伴隨進(jìn)食均可。需在每天同一時(shí)間服用本品。

預(yù)期的不良反應(yīng)
使用本品，預(yù)計(jì)會(huì)產(chǎn)生以下不良反應(yīng)：夢(mèng)異常、健忘癥、沖動(dòng)控制障礙和強(qiáng)迫行為的癥狀（如暴飲暴食、強(qiáng)迫性購(gòu)物、性欲亢進(jìn)和病理性賭博）、心力衰竭、意識(shí)混亂、便秘、幻覺(jué)、頭暈、運(yùn)動(dòng)障礙、呼吸困難、疲乏、幻覺(jué)、頭痛、打嗝、痙攣、攝食過(guò)度、低血壓、抗利尿激素分泌失調(diào)、失眠、性欲障礙、惡心、偏執(zhí)、外周水腫、肺炎、皮膚瘙癢、皮疹和其他過(guò)敏、躁動(dòng)、嗜睡、睡眠突然發(fā)作、昏厥、視力損害包括復(fù)視、視覺(jué)模糊和視力下降、嘔吐、體重下降包括食欲降低、體重增加。
在安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)中，共計(jì) 1778 例的患者服用了本品，1297 例的患者服用了安慰劑。合并的分析結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率均較高。67％服用本品的患者和 54％服用安慰劑的患者報(bào)告了至少 1 例藥物不良反應(yīng)。
下表顯示了安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率。表中報(bào)告的藥物不良反應(yīng)是發(fā)生率為 0.1％及以上的事件，以及與安慰劑組相比，服用本品的患者發(fā)生率更高的事件，或被認(rèn)為臨床相關(guān)的事件。絕大多數(shù)不良反應(yīng)為輕度至中度，通常在治療初期發(fā)生，多數(shù)在繼續(xù)治療時(shí)趨于消失。
按系統(tǒng)器官分類，不良反應(yīng)發(fā)生率使用以下分類：十分常見（≥1 / 10）；常見（≥1 / 100至 <1 / 10）；偶見（≥1 / 1000至<1 / 100），罕見（≥1 / 10，000至<1 / 1，000）；十分罕見（<1 / 10，000）；不明確（無(wú)法根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)估計(jì)）。
對(duì)于最常報(bào)告（≥5％）的藥物不良反應(yīng)，與安慰劑治療組相比，本品治療組為惡心、運(yùn)動(dòng)障礙、低血壓、頭暈、嗜睡、失眠、便秘、幻覺(jué)、頭痛和疲勞。在劑量高于每日1.5mg時(shí)，嗜睡的發(fā)生率增加。與左旋多巴聯(lián)合用藥時(shí)更多見運(yùn)動(dòng)障礙。在治療開始時(shí)可能發(fā)生低血壓，特別是當(dāng)本品劑量遞增過(guò)快時(shí)。
系統(tǒng)器官分類
藥物不良反應(yīng)感染和侵襲
偶見
肺炎
內(nèi)分泌疾病
偶見
抗利尿激素分泌失調(diào)
精神疾病
常見
夢(mèng)異常、沖動(dòng)控制障礙和強(qiáng)迫行為的癥狀、意識(shí)混亂、幻覺(jué)、失眠
偶見
暴食1、強(qiáng)迫性購(gòu)物、妄想、攝食過(guò)量1、性欲亢進(jìn)、性欲障礙、偏執(zhí)、病理性賭博、躁動(dòng)、譫妄
罕見
躁狂
神經(jīng)系統(tǒng)疾病
十分常見
頭暈、運(yùn)動(dòng)障礙、嗜睡
常見
頭痛
偶見
健忘、痙攣、睡眠突然發(fā)作、暈厥
眼部疾病
常見
視力損害包括復(fù)視、視力模糊和視力下降
心臟疾病
偶見
心力衰竭1
血管疾病
常見
低血壓
呼吸系統(tǒng)、胸部和縱隔疾病
偶見
呼吸困難、打嗝
胃腸道疾病
十分常見
惡心
常見
便秘、嘔吐
皮膚和皮下組織疾病
偶見
過(guò)敏、瘙癢、皮疹
全身癥狀和給藥部位狀況
常見
疲勞、外周水腫
其他
常見
體重下降包括食欲降低
偶見
體重增加
1 在產(chǎn)品上市后的信息中觀察到該不良反應(yīng)。有 95％的確定性，該不良反應(yīng)發(fā)生頻率級(jí)別不超過(guò)偶見，甚至可能更低。由于在 2762 例帕金森癥患者的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)中并未觀察到該不良反應(yīng)， 因此不太可能評(píng)估精確的發(fā)生頻率。
嗜睡
常見嗜睡，偶見過(guò)度日間嗜睡和睡眠突然發(fā)作。
性欲障礙
偶見性欲障礙（增加或減少）。
沖動(dòng)控制障礙和強(qiáng)迫行為
采用多巴胺受體激動(dòng)劑包括本品治療的帕金森病患者，特別是在高劑量時(shí)，曾報(bào)告表現(xiàn)出病理性賭博，性欲增加和性欲亢進(jìn)的跡象，通常當(dāng)減少劑量或停藥時(shí)可逆。
在一項(xiàng)包括 3090 例帕金森病患者的橫斷面，回顧性篩選和病例對(duì)照研究中，在過(guò)去 6 個(gè)月，13.6％的所有接受多巴胺或非-多巴胺能藥物治療的患者有沖動(dòng)控制障礙的癥狀。觀察到的臨床表現(xiàn)包括病理性賭博，強(qiáng)迫性購(gòu)物，暴飲暴食和強(qiáng)迫性性行為（性欲亢進(jìn)）。沖動(dòng)控制障礙可能的獨(dú)立危險(xiǎn)因素包括：多巴胺能藥物治療和更高劑量的多巴胺能藥物治療，較年輕的年齡（≤65歲），未婚和自我報(bào)告的賭博行為的家族史。
心力衰竭
根據(jù)臨床試驗(yàn)和產(chǎn)品上市后的信息，使用普拉克索的患者報(bào)告有心力衰竭的不良反應(yīng)。一項(xiàng)藥物流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，與不使用普拉克索相比，普拉克索的使用與心力衰竭的風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)（觀察到危險(xiǎn)比 1.86；95％CI，1.21～2.85）。普拉克索與心力衰竭的因果關(guān)系尚未被證實(shí)。

日?；顒?dòng)中入睡
曾報(bào)告接受本品治療的患者在從事日?；顒?dòng)包括駕駛機(jī)動(dòng)車時(shí)入睡，有時(shí)會(huì)導(dǎo)致意外事故。雖然這類患者多數(shù)報(bào)告服用本品時(shí)發(fā)生嗜睡，但是有些人認(rèn)為，他們沒(méi)有出現(xiàn)預(yù)兆如過(guò)度嗜睡， 并相信他們?cè)谑录笆蔷X(jué)的。部分這類事件在開始治療后一年才被報(bào)告。在帕金森安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，觀察到 2％（387 例患者中有 8 例）服用本品的患者出現(xiàn)突然入睡或嗜睡，而接受安慰劑的患者為 1％（281 例中有 2 例）。
早期帕金森病患者，觀察到 36％（223 例）服用本品中等劑量（3.0mg/天）患者出現(xiàn)嗜睡， 而接受安慰劑的患者為 15％（103 例）。晚期帕金森病患者，觀察到 15％（164 例）服用本品中等劑量（3.0mg/天）患者出現(xiàn)嗜睡，而接受安慰劑的患者為 16％（178 例）。許多臨床專家認(rèn)為在從事日?；顒?dòng)時(shí)入睡總是發(fā)生在一個(gè)預(yù)先存在的嗜睡背景下，雖然患者可能不會(huì)給出這樣的病史。因此處方者應(yīng)不斷重新評(píng)估患者的困倦或嗜睡情況，特別是開始治療后發(fā)生了一些事件時(shí)。處方者也應(yīng)知道患者可能不承認(rèn)困倦或嗜睡，直到在特定的活動(dòng)中被直接問(wèn)到困倦或嗜睡。
在本品開始治療之前，患者應(yīng)被告知可能會(huì)發(fā)生困倦，特別是詢問(wèn)可能增加本品風(fēng)險(xiǎn)的因素，如同時(shí)合用鎮(zhèn)靜藥物，存在睡眠障礙和增加本品血漿水平的伴隨藥物（如西咪替丁，見

中患者的使用注意信息）
共計(jì) 1056 例帕金森病患者參與兩組（本品與安慰劑對(duì)照組）持續(xù) 33 周研究，每次患者都會(huì)被問(wèn)到這些癥狀的發(fā)生率。服用本品治療試驗(yàn)中 387 例患者有 14 例（4％）觀察到強(qiáng)迫行為， 包括病理性賭博、性欲增加、有/無(wú)強(qiáng)迫性購(gòu)物，鹽酸普拉克索片治療試驗(yàn)中 388 例有 12 例（3％），安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中 281 例有 4 例（1％）。
幻覺(jué)
在帕金森病的安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，觀察到 6％（387 例患者中有 25 例）服用本品的患者出現(xiàn)幻覺(jué)（視覺(jué)或聽覺(jué)或混合幻覺(jué)），而接受安慰劑的患者為 2％（281 例中有 5 例）。1％（387 例中有 5 例）服用本品的患者因幻覺(jué)停藥。
年齡似乎增加了本品所致的幻覺(jué)風(fēng)險(xiǎn)。安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，觀察到 9％（162 例中有 15 例） 大于等于 65 歲患者服用本品的患者出現(xiàn)幻覺(jué)，而小于 65 歲患者為 4％（225 例中有 10 例）。
橫紋肌溶解癥
在鹽酸普拉克索片的臨床研究中，曾發(fā)生一例49歲男性晚期帕金森病患者服用本品治療出現(xiàn)橫紋肌溶解癥的罕見病例?；颊咭蛄姿峒∷峒っ福–PK）升高住院（10631 IU/L）。停藥后這些癥狀消退。
如果出現(xiàn)不能解釋的肌肉痛、壓痛、或乏力，似橫紋肌溶解癥狀，建議患者咨詢醫(yī)生。
腎功能損傷
本品是通過(guò)腎臟消除。輕度腎功能損傷患者（肌酐清除率高于 50ml/min）無(wú)需降低日劑量。針對(duì)中度或重度腎功能損傷（肌酐清除率低于 50ml/min），或者血液透析患者，沒(méi)有應(yīng)用本品的研究。（見

）
運(yùn)動(dòng)障礙
本品可能增強(qiáng)左旋多巴的多巴胺能藥物不良反應(yīng)，并可能造成或加劇已經(jīng)存在的運(yùn)動(dòng)障礙。
大白鼠的視網(wǎng)膜病理學(xué)
在為期 2 年的致癌性研究中,觀察到大白鼠的視網(wǎng)膜出現(xiàn)病變（感光細(xì)胞的退行性變和丟失）。雖然在治療２年的有色大鼠中并未診斷出視網(wǎng)膜變性，與對(duì)照組相比，給予藥物的大鼠視網(wǎng)膜外核層變薄更多。在對(duì)小白鼠、猴子和小型豬的視網(wǎng)膜評(píng)估中沒(méi)有相似發(fā)現(xiàn)。尚不確定該結(jié)果對(duì)人的潛在意義，但不能對(duì)此忽視，因?yàn)檫@種廣泛存在于脊椎動(dòng)物中的機(jī)體結(jié)構(gòu)破壞（即視盤退行性變）同樣可能出現(xiàn)在人類。
報(bào)告的有關(guān)多巴胺能藥物治療的事件
雖然在本品的研究項(xiàng)目中，以下列舉的事件可能尚未報(bào)告與本品的使用有關(guān)，但它們都與其他多巴胺能藥物的使用有關(guān)。但是這些事件的預(yù)期發(fā)生率很低，即使本品以類似于其他多巴胺能藥物的發(fā)生率出現(xiàn)這些不良事件，在迄今為止的研究中，以本品的暴露群體，還不足以發(fā)生任何一種不良事件的病例。
撤藥后急性高熱和意識(shí)混亂
雖然在臨床研究項(xiàng)目中未報(bào)告與本品有關(guān)，但它是一種類似于神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征（以體溫升高、肌肉僵硬、意識(shí)狀態(tài)改變和自主神經(jīng)功能失調(diào)為特征）的癥候群，無(wú)其他明顯的病因，認(rèn)為與快速的減量、撤藥或抗帕金森治療的變化有關(guān)。
纖維化并發(fā)癥
一些接受麥角衍生物多巴胺能藥物治療的患者中，腹膜后纖維化、肺浸潤(rùn)、胸腔積液和胸膜增厚、心包炎、心臟瓣膜病已有報(bào)告。雖然停藥時(shí)這些并發(fā)癥可能會(huì)消退，但完全消退并不總是發(fā)生。
雖然這些不良事件被認(rèn)為與這些化合物的麥角類結(jié)構(gòu)有關(guān)，其他非麥角類衍生的多巴胺受體激動(dòng)劑是否會(huì)導(dǎo)致這些不良事件尚不明確。
鹽酸普拉克索片上市后，曾收到可能的纖維化并發(fā)癥的報(bào)告，包括腹膜纖維化、胸膜纖維化和肺纖維化。雖然證據(jù)不足以確定普拉克索與這些纖維化并發(fā)癥之間的因果關(guān)系，但普拉克索的作用不能被完全排除在外。
黑色素瘤
流行病學(xué)研究表明，帕金森病患者比普通人群發(fā)生黑色素瘤的風(fēng)險(xiǎn)要高（大約高 2－6 倍）。這種增加產(chǎn)生黑色素瘤的風(fēng)險(xiǎn)是由于帕金森病還是其他因素引起（如用于治療帕金森病的藥物），目前尚不清楚。
因此，當(dāng)使用本品治療任何疾病時(shí)，建議患者和供應(yīng)商應(yīng)經(jīng)常和定期監(jiān)測(cè)黑素瘤的發(fā)生。理想情況下，應(yīng)該由?？漆t(yī)生（如皮膚科醫(yī)師）進(jìn)行定期皮膚檢查。
患者的使用注意信息
1．劑量指示
患者應(yīng)被告知只能按處方要求服用本品。如果漏服，不建議下次服用雙倍劑量。
伴隨或不伴隨進(jìn)食服用均可。如果患者出現(xiàn)惡心，建議伴隨進(jìn)食服用本品可減少惡心的發(fā)生。
用水吞服，不能咀嚼、掰開或壓碎本品。（見

）
鹽酸普拉克索片和鹽酸普拉克索緩釋片都具有活性成分普拉克索。請(qǐng)確?；颊卟煌瑫r(shí)服用鹽酸普拉克索片和鹽酸普拉克索緩釋片。
2．鎮(zhèn)靜作用
患者應(yīng)該注意與本品有關(guān)的潛在的鎮(zhèn)靜作用，包括嗜睡和在從事日?；顒?dòng)中可能入睡。嗜睡是一種具有潛在嚴(yán)重后果的常見不良事件，患者不應(yīng)開車或從事其他有潛在危險(xiǎn)的活動(dòng)，直到他們獲得充分的關(guān)于本品的使用經(jīng)驗(yàn)，以了解它是否會(huì)對(duì)他們的精神和/或運(yùn)動(dòng)能力有不利影響。建議患者在治療期間的任何時(shí)間，如果出現(xiàn)嗜睡增加或在日常生活（例如，看電視，乘車等）中入睡發(fā)作，不應(yīng)開車或參與有潛在危險(xiǎn)的活動(dòng)，應(yīng)當(dāng)咨詢醫(yī)生的建議。由于可能的累加效應(yīng)，建議當(dāng)患者正在服用其他鎮(zhèn)靜藥物或飲酒及服用能增加本品血漿水平的伴隨藥物（如西咪替?。r(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎聯(lián)合服用本品。
3．沖動(dòng)控制障礙和強(qiáng)迫行為
患者和他們的護(hù)理員應(yīng)警惕服用本品后發(fā)生如下行為的可能性：強(qiáng)迫性購(gòu)物、病理性賭博、性欲增加、暴飲暴食和/或者其他強(qiáng)迫行為，患者不能控制這些強(qiáng)迫行為。
4．幻覺(jué)
患者應(yīng)被告知可能會(huì)出現(xiàn)幻覺(jué)，并且老年帕金森病患者比年輕帕金森病患者的風(fēng)險(xiǎn)更高。
5．體位性（直立性）低血壓
患者可能出現(xiàn)體位性（直立性）低血壓，可伴頭暈、惡心、昏厥或黑朦，及有時(shí)出汗或無(wú)癥狀。初始治療期間低血壓可能發(fā)生得更加頻繁。因此，應(yīng)告誡患者在坐位或臥位后不要迅速站立，尤其是當(dāng)一直處于這種狀態(tài)和在本品治療開始時(shí)（見

）。
6．妊娠
由于在試驗(yàn)動(dòng)物中尚未完全確定普拉克索的致畸可能，并且由于人類使用的經(jīng)驗(yàn)有限，如果治療期間懷孕或計(jì)劃懷孕，患者應(yīng)告知醫(yī)生。
7．哺乳婦女
由于普拉克索可能會(huì)經(jīng)乳汁分泌，如果患者計(jì)劃哺乳或正在哺乳嬰兒，應(yīng)告知醫(yī)生。
實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)
在本品的研發(fā)期間，常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢查沒(méi)有發(fā)現(xiàn)系統(tǒng)性異常。因此，不能提供專門的指南指導(dǎo)日常的監(jiān)測(cè)；從業(yè)者在護(hù)理時(shí)有責(zé)任確定如何最好地監(jiān)測(cè)患者。
對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力的影響
應(yīng)告知患者可能發(fā)生幻覺(jué)并且會(huì)影響駕駛的能力。
患者應(yīng)該提防使用本品時(shí)會(huì)出現(xiàn)潛在的鎮(zhèn)靜作用，包括嗜睡以及在日常生活中突然的睡眠發(fā)作。由于嗜睡是常見的不良事件，并且有引起嚴(yán)重后果的潛在性，因此患者應(yīng)當(dāng)避免駕駛車輛或操作機(jī)器，直至有足夠的使用經(jīng)驗(yàn)判斷藥物是否會(huì)影響自己的精神狀態(tài)和/或運(yùn)動(dòng)能力。如果在治療期間患者的嗜睡程度或突然睡眠的發(fā)生頻度增加，則患者不應(yīng)該駕駛車輛或參加有潛在危險(xiǎn)性的活動(dòng)，并應(yīng)當(dāng)咨詢醫(yī)生的建議。

血漿蛋白結(jié)合
本品與血漿蛋白結(jié)合程度非常低（<20％），在男性體內(nèi)幾乎未見生物轉(zhuǎn)化。因此，本品不可能與影響血漿蛋白結(jié)合的其它藥物相互作用，也不可能通過(guò)生物轉(zhuǎn)化清除。雖然本品與抗膽堿藥物的相互作用尚未被研究，但由于抗膽堿藥物主要是通過(guò)生物轉(zhuǎn)化清除，相互作用的可能性有限。本品與司來(lái)吉蘭和左旋多巴沒(méi)有藥代動(dòng)力學(xué)的相互作用 。
活性成分腎臟清除途徑的抑制劑/競(jìng)爭(zhēng)者
西咪替丁可以使本品的腎臟清除率降低約 34％，可能是通過(guò)抑制腎小管陽(yáng)離子分泌運(yùn)輸系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)的。因此，活性成分腎臟清除途徑的抑制劑，或通過(guò)這個(gè)途徑清除的藥品，如西咪替丁、金剛烷胺，以及美西律、齊多夫定、順鉑、奎寧和普魯卡因胺可能會(huì)與本品有相互作用，導(dǎo)致本品清除率減少。當(dāng)這些藥物與本品聯(lián)合給藥時(shí)，應(yīng)考慮降低本品劑量。
聯(lián)合左旋多巴
當(dāng)本品與左旋多巴聯(lián)合給藥時(shí)，增加本品劑量時(shí)，建議減少左旋多巴劑量，而其它抗帕金森藥的劑量保持不變。
由于可能的累加效應(yīng)，患者在服用本品的同時(shí)要慎用其它鎮(zhèn)靜藥物或酒精。
抗精神病藥物
應(yīng)避免與抗精神病藥物聯(lián)合應(yīng)用，例如：如果可以預(yù)見拮抗作用。

藥效學(xué)特性
本品是一種多巴胺受體激動(dòng)劑，與多巴胺受體D2亞家族結(jié)合有高度選擇性和特異性，對(duì)其中的D3受體有優(yōu)先親和力；并具有完全的內(nèi)在活性。
本品通過(guò)興奮紋狀體的多巴胺受體減輕帕金森病患者的運(yùn)動(dòng)障礙。動(dòng)物試驗(yàn)顯示本品抑制多巴胺的合成、釋放和更新。本品能夠保護(hù)多巴胺神經(jīng)元避免因缺血或甲基苯異丙胺神經(jīng)毒性帶來(lái)的退化。
體外研究證明本品能夠保護(hù)神經(jīng)元免受左旋多巴引起的神經(jīng)毒性。
在志愿者中觀察到劑量依賴性的催乳素降低。在一項(xiàng)健康志愿者的臨床試驗(yàn)中，采用比推薦的方法快(由每周變?yōu)槊咳?，逐漸遞增到 4.5mg/天，可見血壓增高和心率加快。在患者的研究中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)此類情況。
臨床前安全性數(shù)據(jù)
重復(fù)劑量毒性研究顯示本品的功能性影響，主要累及大鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)和雌鼠的生殖系統(tǒng)， 可能由放大的本品藥效學(xué)作用致。
小型豬的試驗(yàn)觀察到舒張壓、收縮壓和心率的降低，并且在猴的試驗(yàn)中觀察到低血壓作用的傾向。
大鼠和兔的試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)本品對(duì)生殖功能有潛在影響。本品對(duì)大鼠和兔沒(méi)有致畸作用，但是在母體毒性劑量下對(duì)大鼠胚胎有毒性作用。由于藥物有降低催乳素分泌作用以及催乳素對(duì)雌性大鼠生殖功能的特殊作用，目前，本品對(duì)妊娠和雌性大鼠生育的影響尚未完全闡明。
大鼠研究中發(fā)現(xiàn)性發(fā)育（即包皮分離和陰道開口）遲緩。對(duì)人類的影響未知。
本品沒(méi)有遺傳毒性。在一項(xiàng)致癌試驗(yàn)中，雄性大鼠出現(xiàn)睪丸間質(zhì)細(xì)胞增生和腺瘤，可以用本品的催乳素抑制作用解釋。但該發(fā)現(xiàn)與男性人類沒(méi)有臨床相關(guān)性。同一個(gè)試驗(yàn)也顯示，在2mg/kg 和更高的劑量時(shí)，本品與大鼠的視網(wǎng)膜變性相關(guān)，但是在有色大鼠、2 歲小白鼠致癌試驗(yàn)或其他研究過(guò)的種群中并沒(méi)有類似發(fā)現(xiàn)。

本品口服吸收迅速完全。絕對(duì)生物利用度高于 90％。
服用本品后，大約 6 小時(shí)血漿濃度可達(dá)到最高值。伴隨進(jìn)食通常不會(huì)影響本品的生物利用度。攝入高脂肪餐會(huì)誘導(dǎo)峰濃度（Cmax）增加 20％，以及延時(shí) 2 小時(shí)到達(dá)峰濃度。但此變化不具有臨床相關(guān)性。
本品顯示出線性動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，患者間血漿水平差異很小。
在人體內(nèi)，本品的血漿蛋白結(jié)合率非常低（小于 20％），分布容積很大（400L）?？捎^察到藥物在大鼠腦組織中的濃度很高（大約為血漿濃度的 8 倍）。
本品在男性體內(nèi)的代謝程度很低。
本品主要以原形從腎臟排泄，大約占給藥劑量的 80％。14C標(biāo)記的藥物大約有 90％是通過(guò)腎臟排泄的，糞便中的藥物少于 2％。本品的總清除率大約為 500ml/分鐘，腎臟清除率大約為 400ml/ 分鐘。年輕人和老年人的消除半衰期（t1/2）從 8～12 小時(shí)不等。