艾斯能（重酒石酸卡巴拉汀膠囊） 3mg*28粒

本品總是需要與食物同服。在三項關鍵的臨床研究中，每日2次的用法被證明有效，且耐受良好。其中一項研究也包括使用每日3次的用法，結果表明，關于藥物的療效和耐受性，該種用法可能是有益的。因此，不能耐受每日2次用法的患者，在每天服藥總量相同的情況下，應該考慮分3次服用。
劑量：起始劑量3mg/日， 根據(jù)個體差異，至少每隔2周增加藥量，以達到最大可耐受劑量，但每日不應超過12mg。臨床研究表明，每日服用本品≥6mg療效更佳，所以大多數(shù)患者的目標劑量值應該定在每日6-12mg范圍內。三項Ⅲ期臨床研究中，有一項研究表明，每日服用低于6mg也有效，并由匯總的療效數(shù)據(jù)分析所支持。
劑量遞增：如果服用3mg/日，經(jīng)過最少2周的治療后，耐受良好，那么劑量可以增加到6mg/日，以后日劑量增加到9mg，然后增加到12mg，都要依賴于對調整前的服用劑量具有良好的耐受性，并且只有在當前劑量水平治療至少2周后，才可以考慮加量，如果出現(xiàn)不良反應（如惡心、嘔吐、腹痛或食欲減退）或體重下降，可能是機體對漏服一次或多次藥物所產(chǎn)生的反應。然而，如果這些癥狀持續(xù)存在，應該將日劑量降回到以前耐受良好的劑量水平。
最大推薦劑量：12mg/日
腎功能衰竭或輕中度肝功能衰竭者的應用：腎衰或輕中度肝衰患者不必調整劑量。
當增加劑量時，必須嚴密監(jiān)控個體耐受性。
重新開始治療：通常不良反應的發(fā)生率和嚴重程度在較高劑量水平上會增加。如果治療中斷超過3天，應該以最低日劑量重新開始，然后按照上述進行劑量遞增。

作為膽堿酯酶抑制劑，重酒石酸卡巴拉汀可以提高琥珀酰膽堿型肌松劑的作用。因此，在麻醉前，應該有合適的間歇期停止服用本品。本品不應與其它擬膽堿藥物合用，與抗膽堿能藥物合用時可能會干擾其作用（參見 [藥物相互作用]）。 由于它們的藥理學效應，膽堿酯酶抑制劑對心率可能產(chǎn)生迷走神經(jīng)緊張效應。因此，與其它擬膽堿能藥物一樣，當給予病態(tài)竇房結綜合征（SSS）或其他心臟傳導阻滯的患者服用本品時，必需格外謹慎（參見 [不良反應]）。 膽堿能神經(jīng)興奮可以引起胃酸分泌增多。盡管臨床試用期間沒有發(fā)現(xiàn)相應癥狀明顯惡化的證據(jù)，有胃潰瘍高度危險性的患者，像那些有潰瘍病史，或接受非甾體抗炎藥伴隨治療的患者，應該慎用。 同其它擬膽堿能藥物一樣，有哮喘病史或其它阻塞性肺疾病的患者需慎用重酒石酸卡巴拉汀。 擬膽堿能作用藥物可以加重尿路梗阻和癲癇發(fā)作，當治療有此種情況的患者時，建議要慎重。
開始治療時，應該服用1.5mg每日2次，并逐漸遞增至病人的維持劑量。如果治療中斷超過若干天，應從最低日劑量重新開始，以減少不良反應（如嚴重嘔吐）發(fā)生的可能（參見 [用法用量]）。已經(jīng)有一例報告了停服8周后，以不適當?shù)膭┝浚?.5mg）重新開始治療，出現(xiàn)了嚴重的嘔吐和食道撕裂。 重酒石酸卡巴拉汀能引起眩暈和疲勞尤其是治療開始時，或劑量增加時。應用本品治療的患者，尚未發(fā)現(xiàn)運動功能損害。盡管如此，仍應該常規(guī)由主治醫(yī)師來評價阿爾茨海默病患者繼續(xù)駕駛或操作機器的能力。 遞增劑量：與其他擬膽堿藥一樣，已觀察到在增加藥物劑量后的短期內出現(xiàn)不良反應。降低劑量后可得到改善。有些病例需要停用本品。 與其他擬膽堿藥一樣，卡巴拉汀可能會使椎體外系癥狀加劇。曾發(fā)現(xiàn)使用本品治療的癡呆伴帕金森患者帕金森癥狀加劇，特別是震顫。 應用本品治療的患者，尚未發(fā)現(xiàn)運動功能損害。盡管如此，仍應該常規(guī)由主治醫(yī)師來評價阿爾茨海默病患者繼續(xù)駕駛或操作機器的能力。
遞增劑量：與其他擬膽堿藥一樣，已觀察到在增加藥物劑量后的短期內出現(xiàn)不良反應。降低劑量后可得到改善。有些病例需要停用本品。

在與安慰劑的對照試驗中，已經(jīng)證明了本品治療阿爾茨海默病的療效。在為期26周的多中心關鍵研究中，將本品3mg/日、6mg/日、9mg/日，以及1-4mg/日、6-12mg/日，分別與安慰劑做了比較，結果表明本品與安慰劑二者之間有統(tǒng)計學意義。應用本品6-12mg/日治療，可以顯著改善患者的大部分認知領域、總體功能、日常生活能力，以及病情嚴重程度；而接受安慰劑治療的患者出現(xiàn)病情惡化。 有三項關鍵的Ⅲ期臨床研究證實本品是安全有效的。在所有三項研究中，發(fā)現(xiàn)每日2次（bid）的用法安全有效。其中一項研究還試驗了每日3次（bid）的用法，該結果表明，這種用法對于本品的療效和耐受性可能有益。 用于這些研究的關鍵性結果的測試方法如下所示： —— 阿爾茨海默病評價量表（ADAS-Cog）：對阿爾茨海默病患者的認知范圍如注意力、學習能力、記憶力及語言能力等進行測試的基本系統(tǒng)。 —— 醫(yī)生查房對癥狀變化的評定（CIBIC-Plus）：通過指定醫(yī)生與患者和護理人員的單獨具體交流，對患者的認知，行為和功能活動能力范圍的整體變化進行評定。 —— 病情進展惡化量表（PDS）：指定的護理人員對患者日常生活能力如上廁所、洗刷、吃飯、幫助操持家務和購物等進行評價。 研究結果表明，藥物一般在第12周就可發(fā)揮療效并保持26個月治療結束。長期服用本品是否仍有效，尚不清楚。 臨床試驗期間，阿爾茨海默病（AD）患者的認知行為有所改善，或延緩了病情惡化。然而，迄今為止還沒有證據(jù)表明本品對AD根本的變性過程有效。

阿爾茨海默病的病理改變主要累及從前腦基底部發(fā)出至大腦皮質和海馬的膽堿能神經(jīng)通路。已知這些通路與注意力、學習能力、記憶力及其它認知過程有關。重酒石酸卡巴拉汀是一種氨基甲酸類選擇性作用于腦內的乙酰和丁酰膽堿脂酶抑制劑，通過延緩功能完整的膽堿能神經(jīng)元所釋放的乙酰膽堿的降解而促進膽堿能神經(jīng)傳導。動物實驗數(shù)據(jù)表明，卡巴拉汀能增加腦皮質和海馬區(qū)域可利用的乙酰膽堿。所以，本品可以改善阿爾茨海默病患者膽堿能介導的認知功能障礙。淀粉樣蛋白斑被認為是阿爾茨海默(氏)病的主要病理特征之一，有些證據(jù)顯示乙酰膽堿酯酶抑制劑能夠減緩β-淀粉樣前體蛋白(APP)片段沉積所致淀粉樣蛋白的形成。 卡巴拉汀通過與靶酶結合成共價復合物而使后者暫時失活。年輕的健康男性服用3mg重酒石酸卡巴拉汀后，在最初1.5小時內，腦脊液(CSF)中的乙酰膽堿酯酶活性下降近40％。藥物達到最大抑制作用后，該酶活性恢復至基礎水平約需9小時。在被研究的健康青年志愿者中，腦脊液中的丁酰膽堿酯酶的活性會出現(xiàn)暫時性的抑制現(xiàn)象，在第3.6小時之后，此酶的活性即恢復到基線水平。阿爾茨海默(氏)病的患者中，阿爾茨海默病患者CSF中卡巴拉汀對乙酰膽堿酯酶的抑制作用呈劑量依賴性，最大試驗劑量為每日2次，每次6mg

吸收
重酒石酸卡巴拉汀吸收迅速而完全，約1小時達到血漿峰濃度。由于藥物與其靶酶相互作用并飽和代謝的原因，此藥物的動力學是非線性的。生物利用度比同劑量相對應的預計增長要高出約1.5倍。服用3mg的絕對生物利用度約為36±13％；重酒石酸卡巴拉汀與食物同服可使其吸收Tmax延長90分鐘（膠囊），或74分鐘（口服液）降低Cmax約30％（膠囊），或43％（口服液）；以及AUC增加約30％（膠囊）或9％（口服液）。 分布 重酒石酸卡巴拉汀與血漿蛋白結合力較弱（約40％）。它容易通過血腦屏障，體表分布容積的范圍是1.8-2.7L/kg。 代謝 重酒石酸卡巴拉汀主要通過膽堿酯酶介導的水解作用而迅速，廣泛地被代謝（血漿半衰期約1小時），該代謝易于達到飽和狀態(tài)。體外實驗表明，這種代謝產(chǎn)物僅有微弱的乙酰膽堿酯酶抑制作用（＜10％）。體外和動物實驗結果表明，細胞色素P450的主要同工酶很少參與重酒石酸卡巴拉汀的代謝。 靜脈注射0.2mg重酒石酸卡巴拉汀后，其總血漿清除率大約為130L/小時；靜脈注射2.7mg后，總血漿清除率降到70L/小時。 排泄 尿中未發(fā)現(xiàn)重酒石酸卡巴拉汀藥物原型。其代謝產(chǎn)物主要通過腎臟排泄。同位素[sup]14[/sup]C標記的重酒石酸卡巴拉汀服用后，24小時內絕大部分（＞90％）經(jīng)腎臟迅速排泄，僅有不到1％的藥物經(jīng)糞便排泄。阿爾茨海默病患者體內未見重酒石酸卡巴拉汀或其代謝產(chǎn)物蓄積。 老年患者 在被研究的臨床志愿者中，卡巴拉汀的生物利用度在年老者中要高于年輕者，然而在對五十歲到九十二歲年齡段的阿爾茨海默（氏）病患者中進行的研究中發(fā)現(xiàn)，在此年齡段患者中不存在與年齡相關的生物利用度的差異。 特定臨床情況下的藥代動力學 肝功能衰竭患者： 對10例經(jīng)活檢證實為肝硬化患者的研究表明單劑量口服3mg本品可以有良好的耐受性，不用調整劑量。與年齡、體重、性別相匹配的正常肝功能對照組相比較，重酒石酸卡巴拉汀的清除率降低而AUC升高，并且在具有相似患者樣本數(shù)的進一步研究中證實上述結果。肝功能衰竭的患者和健康對組分別給予經(jīng)個體化調整的本品，最大量6mg/次，每日2次，與健康對照組相比較，肝功能衰竭患者的AUC增加100-210％，清除率降低46-70％。 這些結果反映出，肝硬化對膽堿酯酶的活性降低。這些藥代動力學的變化對不良反應的發(fā)生率或嚴重程度均無影響。 腎功能衰竭患者 10例腎功能衰竭患者（肌酐清除率[10ml/min）和年齡、體重、性別完全匹配，具有正常腎功能的對照組，單劑量口服本品3mg后，兩組中重酒石酸卡巴拉汀的血漿水平?jīng)]有顯著性差異。這些藥代動力學的變化對不良反應的發(fā)生率或嚴重程度均無影響，不必調整藥物劑量。