傲坦（奧美沙坦酯片） 20mg*7片

在多達3275例患者的對照臨床試驗中評價了奧美沙坦酯的安全性，其中約900例患者至少接受了6個月的治療，525例以上患者至少接受了1年的治療。結果顯示，奧美沙坦酯有很好的耐受性，不良事件發(fā)生率與安慰劑組相似。不良事件通常輕微且短暫，并與劑量、性別、年齡及種族差異無關。
在安慰劑對照臨床試驗中，接受奧美沙坦酯治療的患者中唯一的一項發(fā)生率大于1％且高于安慰劑治療組的不良事件是頭暈(3％ vs 1％)。
發(fā)生率與安慰劑組相似，大于1％的不良事件有：背痛、支氣管炎、肌酸磷酸激酶升高、腹瀉、頭痛、血尿、高血糖癥、高甘油三酯血癥、流感樣癥狀、咽炎、鼻炎和鼻竇炎。
咳嗽的發(fā)生率在安慰劑組(0.7％)和奧美沙坦酯組(0.9％)患者中相似。
發(fā)生率與安慰劑組相似，低于1％大于0.5％的不良事件有：胸痛、乏力、疼痛、外周性水腫、眩暈、腹痛、消化不良、腸胃炎、惡心、心動過速、高膽固醇血癥、高脂血癥、高尿酸血癥、關節(jié)疼痛、關節(jié)炎、肌肉疼痛、骨骼疼痛、皮疹和面部水腫等。上述不良事件是否與服用本品有關尚不明確。
實驗室檢查結果：在臨床對照試驗中，具有重要臨床意義的實驗室參數(shù)的變化與奧美沙坦酯極少具有相關性。
血紅蛋白和血細胞比容：偶見血紅蛋白和血細胞比容略有下降（分別平均下降了大約0.3 g/dL和0.3體積百分比）。
肝功能檢查：偶見肝臟酶上升和/或血膽紅素上升，但會自行恢復正常。
既往的市場經(jīng)驗：罕見有血管緊張素II受體拮抗劑引起橫紋肌溶解癥的報道。

1.腎動脈狹窄
有報道稱：ACE抑制劑可能使單側或者雙側腎動脈狹窄患者的血肌酐或者血尿素氮(BUN)升高，但還沒有在此類患者中長期使用本品的經(jīng)驗，但是可能會出現(xiàn)類似的結果。
2.腎功能損害
在那些腎功能依賴于腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性的患者中（如嚴重的充血性心力衰竭患者）使用ACE抑制劑和AT1受體拮抗劑，可能出現(xiàn)少尿和/或進行性氮質(zhì)血癥、急性腎功能衰竭和/或死亡(罕見)。在此類患者中使用奧美沙坦治療預期也可能有類似的結果。
3.胎兒/新生兒發(fā)病和死亡
對D類妊娠(第Ⅱ期和第Ⅲ期)，直接作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）的藥物與胎兒和新生兒的損傷有關，包括低血壓、新生兒顱骨發(fā)育不全、無尿癥、可逆轉或者不可逆轉的腎功能衰竭和死亡。也有羊水過少、早產(chǎn)、子宮內(nèi)生長遲緩和動脈導管未閉的報道，盡管目前尚不清楚是否與用藥有關。一旦發(fā)現(xiàn)妊娠，應當盡快停止使用本品。如果必須用藥，應當告知這些孕婦關于藥物對她們胎兒的潛在危害，并進行系列超聲波檢查來評估羊膜內(nèi)的情況。
曾經(jīng)在子宮內(nèi)與血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑接觸過的嬰兒應密切監(jiān)測其血壓過低、少尿和高血鉀的情況，必要時作適當?shù)闹委煛?br />4.血容量不足或者低鈉患者的低血壓
血容量不足或低鈉患者（例如那些使用大劑量利尿劑治療的患者），在首次服用本品后可能會發(fā)生癥狀性低血壓，必須在周密的醫(yī)療監(jiān)護下使用該藥治療。如果發(fā)生低血壓，患者應仰臥，必要時靜脈滴注生理鹽水。一旦血壓穩(wěn)定，可繼續(xù)用本品治療。
5.肝、腎功能不全患者
中度至顯著腎功能不全（肌酐清除率＜40 mL/分鐘）患者或者中度至顯著肝功能不全患者無需調(diào)整劑量(見[藥代動力學]之特殊人群)。

1.藥理作用
在血管緊張素轉化酶（ACE，激酶Ⅱ）的催化下，血管緊張素Ⅰ(Ang Ⅰ)轉化形成血管緊張素Ⅱ(Ang Ⅱ)。血管緊張素Ⅱ是腎素-血管緊張素系統(tǒng)的主要升壓因子，其作用包括收縮血管、促進醛固酮的合成和釋放、刺激心臟以及促進腎臟對鈉的重吸收。
奧美沙坦酯是一種前體藥物，經(jīng)胃腸道吸收水解為奧美沙坦。奧美沙坦為選擇性血管緊張素Ⅱ 1型受體(AT1)拮抗劑，通過選擇性阻斷血管緊張素Ⅱ與血管平滑肌AT1受體的結合而阻斷血管緊張素Ⅱ的收縮血管作用，因此它的作用獨立于Ang Ⅱ合成途徑之外。奧美沙坦與AT1的親和力比與AT2的親和力大12500多倍。
利用ACE抑制劑阻斷腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）是許多治療高血壓藥物的一個機制，但ACE抑制劑也同時抑制了緩激肽的降解，而奧美沙坦酯并不抑制ACE，因此它不影響緩激肽，這種區(qū)別是否有臨床相關性尚不清楚。
對血管緊張素Ⅱ受體的阻斷，抑制了血管緊張素Ⅱ對腎素分泌的負反饋調(diào)節(jié)機制。但是，由此產(chǎn)生的血漿腎素活性增高和循環(huán)血管緊張素Ⅱ濃度上升并不影響奧美沙坦的降壓作用。
2.毒理研究
在小鼠和大鼠急性毒性實驗中，單次口服給藥最大劑量達2000 mg/kg時，仍沒有致死結果出現(xiàn)。狗的最小致死劑量大于1500 mg/kg。
未見致癌性、致畸性、致突變性、生殖毒性和遺傳毒性。

無論奧美沙坦酯單次口服給藥(最大劑量至320 mg)或多次口服給藥(最高劑量可至80 mg/次)，奧美沙坦均呈線性藥代動力學特性。在3-5天之內(nèi)可以達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度，每日1次給藥血漿內(nèi)無蓄積。
[吸收]
奧美沙坦酯口服后經(jīng)胃腸道吸收，迅速、完全地去酯化水解為奧美沙坦，絕對生物利用度大約是26％?？诜o藥1-2小時之后即達血藥峰值濃度。進食不影響奧美沙坦的生物利用度。
[分布]
奧美沙坦的血漿蛋白結合率高達99％，不穿透紅細胞，穩(wěn)態(tài)分布容積約為17升。
大鼠實驗中，奧美沙坦不易通過血腦屏障，但可通過胎盤屏障并分布到胎鼠中，也可少量分布于大鼠乳汁之中。
[代謝和排泄]
奧美沙坦酯迅速、完全地轉化為奧美沙坦后，不再進一步代謝。奧美沙坦按雙相方式被消除，最終消除半衰期約為13小時，總血漿清除率是1.3 L/小時，腎清除率是0.6 L/小時。大約有35％-50％吸收的藥物從尿液中排出，其余經(jīng)膽汁從糞便中排出。
[特殊人群的藥代動力學]
兒童：還沒有在18歲以下人群中進行奧美沙坦藥代動力學研究。
老年人：奧美沙坦的最大血漿濃度在年輕成人和老年人(≥65歲)中相似。在多次用藥的老年人中觀察到了奧美沙坦的輕度蓄積；平均穩(wěn)態(tài)藥時曲線下面積(AUCss)在老年人中要高33％，相應的腎清除率(CLR)則減少30％。
肝功能不全：中度肝功能損害患者的AUC0→∞和最大血藥濃度(Cmax)都增高，AUC增加了約60％。
腎功能不全：嚴重腎功能損害（肌酐清除率小于20 mL/分鐘）的患者多次給藥后的藥時曲線下面積（AUC）大約為腎功能正常人的3倍。沒有對接受血液透析的患者進行研究。