馬來酸依那普利葉酸片 10mg:0.8mg*10片

馬來酸依那普利
一般情況下馬來酸依那普利耐受性良好。在臨床研究中，馬來酸依那普利不良反應(yīng)的總發(fā)生率與安慰劑相似，大多數(shù)輕微而短暫，不需終止治療。
下列不良反應(yīng)與應(yīng)用馬來酸依那普利片有關(guān)。
1．暈眩和頭痛較常見。2％-3％的病人報(bào)告感覺疲乏和虛弱。少于2％的病人報(bào)告發(fā)生其它不良反應(yīng)，包括低血壓、直立性低血壓、暈厥、惡心、腹瀉、肌肉痙攣、皮疹和咳嗽。腎功能障礙、 腎衰和少尿罕見。
2．過敏/血管神經(jīng)性水腫
有報(bào)道在面部、四肢、唇、舌、聲門和/或喉部發(fā)生血管神經(jīng)性水腫，但罕見（參閱注意事項(xiàng)）。
3．在臨床對(duì)照試驗(yàn)中或藥物上市后發(fā)生的極罕見不良反應(yīng)有：
（1）心血管系統(tǒng)
心肌梗塞或腦血管意外，可能繼發(fā)于高危病人的血壓過低（參閱注意事項(xiàng)）。
胸痛；心悸；心律失常；心絞痛；雷諾現(xiàn)象。
（2）消化系統(tǒng)
腸梗阻；胰腺炎；肝功能衰竭；肝炎-肝細(xì)胞性或膽汁郁積性；黃疸；腹痛；嘔吐；消化不良；便秘；厭食；胃炎。
（3）神經(jīng)/精神系統(tǒng)
抑郁；精神錯(cuò)亂；嗜睡；失眠；神經(jīng)過敏；感覺異常；眩暈；異常夢。
（4）呼吸系統(tǒng)
肺浸潤；支氣管痙攣/哮喘；呼吸困難；流涕；咽痛和聲嘶。
（5）皮膚
多汗；多形性紅斑；剝脫性皮炎；Steven-Johnson綜合癥；毒性表皮壞死松懈；
天皰瘡；瘙癢；蕁麻疹；禿發(fā)。
（6）其它
陽痿；潮紅；味覺改變；耳鳴；舌炎；視覺模糊。
曾報(bào)道一種具有部分或全部以下癥狀的癥候群：發(fā)熱、漿膜炎、血管炎、肌痛/肌炎、關(guān)節(jié)痛 /關(guān)節(jié)炎、抗核抗體陽性、血沉增快、嗜酸性粒細(xì)胞增多和白細(xì)胞增多，也可出現(xiàn)皮疹，光過敏及其它皮膚病的表現(xiàn)。
實(shí)驗(yàn)室檢查
臨床上實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)參數(shù)的重要改變極少與服用馬來酸依那普利相關(guān)，但有血尿素氮和血清肌酐升高，各種肝的酶類和/或血清膽紅質(zhì)增高。這些常在停用后恢復(fù)。也曾發(fā)生過高血鉀和低血鈉。還曾報(bào)道過血紅蛋白和血細(xì)胞比容降低者。自馬來酸依那普利上市后，曾報(bào)告少數(shù)病例發(fā)生中性白細(xì)胞減少、血小板減少、骨髓抑制和粒性白細(xì)胞缺乏，不能排除這些情況與馬來酸依那普利的使用有關(guān)。
葉酸
不良反應(yīng)較少，罕見過敏反應(yīng)。長期大量用藥可出現(xiàn)畏食、惡心、腹脹等胃腸道癥狀。大量服用葉酸時(shí)，可使尿液呈黃色。
馬來酸依那普利葉酸片
臨床試驗(yàn)中，服用馬來酸依那普利葉酸片所出現(xiàn)的不良反應(yīng)與單用馬來酸依那普利的不良反應(yīng)相似，主要為咳嗽、頭痛、口干、疲勞、上腹不適、惡心、心悸、皮疹等。大多數(shù)不良反應(yīng)輕微而短暫，不需終止治療。

馬來酸依那普利
1．癥狀性低血壓
極少發(fā)生于無并發(fā)癥的高血壓病人。服用馬來酸依那普利的高血壓病人，由于利尿劑的治療、飲食限鹽、透析、腹瀉或嘔吐等而致血容量不足，則較有可能發(fā)生低血壓（請(qǐng)參閱藥物相互作用和不良反應(yīng)）。在心衰病人中，曾觀察到癥狀性低血壓的發(fā)生，心衰程度較重的病人，發(fā)生的可能性最大。這類病人應(yīng)在醫(yī)療監(jiān)測下開始治療，每當(dāng)調(diào)整馬來酸依那普利或/和利尿劑的劑量時(shí)，都應(yīng)密切隨訪觀察。同樣的處理也適用于患缺血性心臟病或腦血管病的病人，因?yàn)樵谶@些病人中血壓下降過多可能導(dǎo)致心肌梗塞或腦血管意外的發(fā)生。
如果出現(xiàn)低血壓，病人應(yīng)仰臥，必要時(shí)靜脈輸注生理鹽水。短暫性低血壓反應(yīng)并不是繼續(xù)用藥的禁忌癥。通常在擴(kuò)充血容量后，一旦血壓上升，便可給藥。
一些血壓正常或偏低的心衰病人，服用后可能出現(xiàn)全身血壓進(jìn)一步下降，如出現(xiàn)低血壓癥狀，則有必要減少劑量和/或停止使用利尿劑和/或本品。
2．主動(dòng)脈瓣狹窄/肥厚型心臟病
血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑用于左心室流出道梗塞的病人時(shí)，應(yīng)該謹(jǐn)慎。
3．腎功能不全
用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑開始治療后發(fā)生的低血壓，可使一些病人的腎功能進(jìn)一步受到某些損傷。已有報(bào)道這種情況引起急性腎功能衰竭，但通常都是可逆的。
腎功能不全的病人可能需要減少劑量和/或減少用藥的次數(shù)（請(qǐng)參閱劑量和用法）。一些雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄或獨(dú)腎且腎動(dòng)脈狹窄的病人，曾出現(xiàn)血尿素氮和血清肌酐增高，通常停止治療可獲逆轉(zhuǎn)；對(duì)于腎功能不全的病人更是如此。
某些以前沒有明顯腎臟疾病的病人，當(dāng)同時(shí)使用馬來酸依那普利和利尿劑時(shí)，通常有輕度或一過性血尿素氮和血清肌酐升高，可能需要減少劑量和/或停用利尿劑和/或馬來酸依那普利。
4．過敏性/血管神經(jīng)性水腫
據(jù)報(bào)道，使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的病人，偶有報(bào)告發(fā)生面部、四肢、唇、舌、聲門和/或喉的血管神經(jīng)性水腫者。可在治療期的任何時(shí)間發(fā)生。這時(shí)應(yīng)立即停用本品，并給予適當(dāng)?shù)谋O(jiān)護(hù)，以保證病人出院之前癥狀完全消退。當(dāng)腫脹局限于面、唇部位時(shí)，一般可以不經(jīng)治療而消失。抗組織胺藥物對(duì)解除癥狀很有用。
血管神經(jīng)性水腫伴有喉部水腫可能導(dǎo)致死亡。當(dāng)水腫發(fā)生在舌、聲門和/或喉部時(shí)，可能引起氣道阻塞，應(yīng)立即給予適當(dāng)治療，包括諸如皮下注射1：1000腎上腺素溶液（0.3毫升-0.5毫升）和/或立即采取保持呼吸道通暢的措施。
有與血管緊張素置換酶抑制劑治療無關(guān)的血管神經(jīng)性水腫病史的人，在使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑時(shí)，發(fā)生血管神經(jīng)性水腫的危險(xiǎn)性可能性增高（參閱禁忌癥）。
5．用膜翅目動(dòng)物的毒液脫敏時(shí)的過敏樣反應(yīng)
當(dāng)用膜翅目動(dòng)物的毒液對(duì)使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑治療的病人進(jìn)行脫敏時(shí)，可能發(fā)生危及生命的過敏樣反應(yīng)，這種情況較罕見。在每次脫敏前，暫時(shí)停用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑可避免這一反應(yīng)。
6．血液透析的病人
用高透量膜（如AN69）進(jìn)行透析的同時(shí)，使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑治療的病人，曾報(bào)告過有類過敏反應(yīng)發(fā)生。對(duì)這類病人應(yīng)考慮用另一類型透析膜或用另一類降壓藥。
7．咳嗽
據(jù)報(bào)道，用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑能引起咳嗽，其特點(diǎn)是無痰、持續(xù)、停藥后可能消失。在鑒別診斷咳嗽時(shí)，應(yīng)考慮到血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑引起咳嗽的可能性。
8．手術(shù)/麻醉
對(duì)于正在進(jìn)行大手術(shù)或使用可能引起低血壓的麻醉藥物進(jìn)行麻醉的病人，依那普利阻斷由于代償性腎素釋放引起的血管緊張素Ⅱ的生成。如果發(fā)生低血壓，且考慮是上述機(jī)制所致，則應(yīng)擴(kuò)充血容量加以糾正。
血清鉀-參閱藥物的相互作用
葉酸
服用本品期間，同服其他含有葉酸的復(fù)合維生素類藥物或保健食品請(qǐng)咨詢醫(yī)師。
馬來酸依那普利葉酸片
1．葉酸降低同型半胱氨酸的作用受到亞甲基四氫葉酸還原酶（MTHFR）基因 C677T多態(tài)性的顯著影響。純合突變型（TT基因型）的患者服用馬來酸依那普利葉酸片后，效果更好。
2．本品可與其他降壓藥特別是利尿劑合用，降壓作用明顯增強(qiáng)，但不宜與潴鉀利尿劑合用。
3．個(gè)別病人，尤其是在應(yīng)用利尿劑或血容量減少者，可能會(huì)引起血壓過度下降。故首次劑量應(yīng)從低劑量開始，或遵醫(yī)囑。
4．定期做白細(xì)胞計(jì)數(shù)和腎功能檢測。
5．本品性狀發(fā)生改變時(shí)禁止使用。
6．請(qǐng)將本品放在兒童不能接觸的地方。

馬來酸依那普利
1．妊娠
妊娠期內(nèi)不主張使用此藥。如果查明已懷孕，除非它是挽救母親生命所必需的，否則應(yīng)立即停止使用本品。
在妊娠的中三個(gè)月和末三個(gè)月期間使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑可引起胎兒和新生兒的發(fā)病和死亡。在這期間使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，與胎兒和新生兒的各種損傷（包括低血壓、腎功能衰竭、高鉀血癥，和/或新生兒的頭顱發(fā)育不全）有關(guān)。曾出現(xiàn)母體羊水過少（推測為胎兒腎功能降低的表現(xiàn)）并可導(dǎo)致肢體痙攣，顱面畸形和肺發(fā)育不良，如果病人使用本品，則應(yīng)向病人說明其對(duì)胎兒的潛在危害。
在妊娠前三個(gè)月用藥而使子宮接觸這種血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，并不會(huì)使胚胎和胎兒發(fā)生上述的不良反應(yīng)。
那些在妊娠期必須使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的罕見病例，應(yīng)進(jìn)行一系列的超聲檢查來評(píng)價(jià)羊膜內(nèi)的情況。如果發(fā)現(xiàn)羊水過少，應(yīng)停止使用本品。病人和醫(yī)生都應(yīng)意識(shí)到，當(dāng)出現(xiàn)羊水過少時(shí)，胎兒已遭受到不可逆的損傷。
應(yīng)對(duì)使用過本品的母親所生的嬰兒進(jìn)行密切觀察，以查明是否有低血壓，少尿和高血鉀癥。依那普利可通過胎盤，腹膜透析可將其從胎兒的血液循環(huán)中清除，在理論上可通過換血將其清除。
2. 哺乳母親
依那普利和依那普利拉（依那普利的水解產(chǎn)物）在人乳中有少量分泌。哺乳母親使用本品時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。

馬來酸依那普利
1．降壓治療
本品與其它降壓藥物同時(shí)應(yīng)用時(shí)可發(fā)生疊加作用，尤其是同時(shí)應(yīng)用利尿劑。神經(jīng)節(jié)阻滯劑或腎上腺受體阻滯劑與本品合用時(shí)，要小心觀察病人的情況。
馬來酸依那普利和下列藥物的相互作用沒有臨床意義：呋塞米、地高辛、噻嗎心安、華法林、吲哚美辛和舒林酸。普萘洛爾與馬來酸依那普利合用會(huì)降低依那普利拉的血清濃度，但無臨床意義。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中西咪替丁與馬來酸依那普利沒有任何相互作用。
2． 血清鉀
在臨床試驗(yàn)中，血清鉀一般都保持在正常范圍內(nèi)。單獨(dú)用本品治療高血壓病人48周后，血清鉀平均升高約1.2mEq/L。同時(shí)應(yīng)用馬來酸依那普利可以減輕噻嗪類利尿劑引起的血清鉀降低。
發(fā)生高血鉀的危險(xiǎn)因素包括有腎功能不全、糖尿病和同時(shí)用保鉀利尿藥（如安體舒通、氨苯喋啶或阿米洛利）、補(bǔ)鉀制劑或含鉀代用食鹽。此時(shí)服用馬來酸依那普利可引起血清鉀顯著升高。如認(rèn)為同時(shí)應(yīng)用上述藥劑是合適的，應(yīng)慎用，并經(jīng)常監(jiān)測血清鉀。
3. 血清鋰
同其它排鈉藥一樣，馬來酸依那普利可能降低鋰清除率。因此，如同服鋰鹽，應(yīng)注意監(jiān)測血清鋰濃度。
4. 非甾體類抗炎藥
對(duì)于一些腎功能不全的病人，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑與非甾體類抗炎藥合用時(shí)，可能導(dǎo)致腎功能進(jìn)一步減退。這一作用通常是可逆的。
葉酸
1. 大劑量葉酸能拮抗苯巴比妥、苯妥英鈉和撲米酮的抗癲癇作用，使癲癇發(fā)作的臨界值明顯降低，并使敏感患者的發(fā)作次數(shù)增多。
2. 口服大劑量葉酸，可以影響微量元素鋅的吸收。
3. 如與其他藥同時(shí)使用可能會(huì)發(fā)生藥物相互作用，詳情請(qǐng)咨詢醫(yī)師或藥師。

藥理作用
馬來酸依那普利為第二代血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，口服后在體內(nèi)快速而完全地水解為依那普利拉（Enalaprilat）。后者主要是通過抑制在血壓調(diào)節(jié)過程中起重要作用的腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)而產(chǎn)生降低血壓的作用。
葉酸為機(jī)體細(xì)胞生長和繁殖必需物質(zhì)。葉酸經(jīng)二氫葉酸還原酶及維生素B12的作用，形成四氫葉酸（THFA），后者與多種一碳單位結(jié)合成四氫葉酸類輔酶，傳遞一碳單位，參與體內(nèi)很多重要反應(yīng)及核酸和氨基酸的合成。葉酸可作用于蛋氨酸循環(huán)，其一碳單位轉(zhuǎn)化為甲基可使同型半胱氨酸重甲基化，生成蛋氨酸用于細(xì)胞甲基化反應(yīng)及蛋白質(zhì)合成。葉酸也可以通過一碳單位供體的作用來促進(jìn)核酸合成。因此，外源性補(bǔ)充葉酸能夠促進(jìn)同型半胱氨酸甲基化過程，降低血漿同型半胱氨酸。
毒理研究
馬來酸依那普利
在小鼠、大鼠、狗和猴中進(jìn)行了一般毒性研究來評(píng)價(jià)依那普利的安全性。依那普利的急性毒性較低。在小鼠和大鼠中的口服半數(shù)致死量（LD50）大約是2000mg/kg。單劑量給予狗依那普利200 mg /kg， 在3或4天后導(dǎo)致死亡，而單劑量給藥100 mg/kg在兩周的觀察中未發(fā)現(xiàn)明顯的變化。
給予大鼠依那普利10、30和90mg/kg/天長達(dá)一年，所有劑量組的大鼠均發(fā)生輕微的平均體重降低。30、90mg/kg/天劑量組的大鼠發(fā)生血清尿素氮升高，但是在腎臟中未發(fā)現(xiàn)與藥物相關(guān)的組織學(xué)改變。大鼠體內(nèi)的電解質(zhì)發(fā)生了微小變化，90mg/kg/天組大鼠血清鉀的微小增加，10mg/kg/天組大鼠血清鈉和氯微小降低。在三個(gè)月的研究中，所有劑量組均出現(xiàn)腎臟平均重量輕微增加及心臟平均重量降低，但這些變化在一年的研究中未持續(xù)存在。
在大鼠中未發(fā)現(xiàn)藥物引起的組織學(xué)改變，器官重量的差異可能與功能變化相關(guān)。給予大鼠依那普利90mg/kg/天并用生理鹽水代替飲水，一月后與同樣給藥但給予自來水作為飲用水的大鼠相比，未發(fā)現(xiàn)體重降低或血清尿素氮升高。
在給予依那普利90mg/kg/天加低鹽飲食的大鼠中可見毒性明顯增加，包括死亡、體重降低、血清尿素氮、肌酐、鉀和腎小管變性明顯增加及血清氯的輕微降低。
給狗依那普利30mg/kg/天或更高的劑量時(shí)，主要的毒性特征是腎功能改變伴隨死亡。這些改變包括腎小管變性、血清尿素氮和葡萄糖增加及血清氯降低。在給予較高毒性劑量90mg/kg/天時(shí)，狗出現(xiàn)了谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶和/或堿性磷酸酶活性的增加。這些變化伴隨著肝臟輕微的脂肪變性和肝小細(xì)胞壞死。給予依那普利15mg/kg/天為期一年，在狗體內(nèi)未發(fā)現(xiàn)藥物引起的變化。
經(jīng)生理鹽水用管飼法（25ml/kg每日兩次）給予狗口服60mg/kg/天的依那普利，與未補(bǔ)鹽的狗相比毒性明顯降低。
給予猴依那普利30mg/kg/天共一個(gè)月，未出現(xiàn)與藥物相關(guān)的變化。
基于上述研究，依那普利的毒性似乎主要與其藥理作用有關(guān)。主要的毒性變化和腎小管變性的確切機(jī)制尚不清楚；但是普遍認(rèn)為是由于過度的治療效應(yīng)而出現(xiàn)的長期明顯低血壓所致。研究表明，補(bǔ)鹽能減輕依那普利的毒性及減弱其低血壓作用，這支持毒性是與低血壓相關(guān)而不是依那普利對(duì)腎小管細(xì)胞的直接毒性作用。依那普利與氫氯噻嗪合用時(shí)降壓作用增加且毒性增強(qiáng)也支持低血壓可能是引起毒性的主要原因。給予大鼠90mg/kg/天依那普利長達(dá)兩年未引起腎臟損害，給予更敏感的種屬狗15mg /kg/天依那普利共計(jì)一年，未出現(xiàn)藥物引起的變化。這些研究表明依那普利的安全范圍很寬。
對(duì)依那普利的潛在致畸作用也在大鼠和兔中進(jìn)行了研究，并在大鼠中進(jìn)行了它對(duì)生殖和發(fā)育影響的研究。
在受孕的第6天至17天，給予妊娠大鼠依那普利1200mg/kg/天（人用最大劑量的2000倍），沒有顯示任何對(duì)胚胎的致死性或致畸形的作用。在1200mg/kg/天的劑量時(shí)胎兒的平均體重下降，但如果在此期間給妊娠大鼠飲用生理鹽水代替自來水，則此劑量下胎兒的平均體重沒有下降。給大鼠120mg/kg/天依那普利，未補(bǔ)充生理鹽水胎兒的平均重量也沒有受到影響。在低劑量組（12mg/kg/天），母體的體重增長下降，而在劑量為1200mg/kg/天且補(bǔ)充生理鹽水的大鼠中沒有發(fā)現(xiàn)此情況。給大鼠1200mg/kg/天依那普利且補(bǔ)充生理鹽水，血清尿素氮的升高也受到抑制，血清鉀的升高部分受到抑制 ，而在低劑量100mg/kg/天（在妊娠大鼠中能檢測的最低劑量水平）且未補(bǔ)充生理鹽水的大鼠血清尿素氮升高。給予大鼠200mg/kg/天依那普利且未補(bǔ)充生理鹽水，血清鉀升高，而100mg/kg/天的劑量組未升高。
在兔受孕的第6天至第18天，給予依那普利30mg/kg/天（人最大劑量的50倍）且補(bǔ)充生理鹽水時(shí)，依那普利無致畸作用。在此劑量水平（人最大劑量的50倍），依那普利對(duì)母體和胎兒產(chǎn)生毒性作用。給予兔依那普利3-10mg/kg/天并補(bǔ)鹽時(shí)，它對(duì)母體和胎兒沒有毒性作用。
給予大鼠依那普利10-90mg/kg/天，無論對(duì)雄性或雌性大鼠都沒有生殖功能的副作用。
依那普利和它的活性代謝物依那普利拉在體外抗球蛋白試驗(yàn)中，在檢測的濃度范圍內(nèi)（未導(dǎo)致直接溶血）沒有顯示出抗球蛋白陽性反應(yīng)。
無論在有無活性代謝物的情況下，依那普利或依那普利拉在Ames微生物致突變?cè)囼?yàn)中均沒有致突變的作用。
在下列的一般毒性研究中，依那普利也均為陰性結(jié)果，研究包括：Rec-分析，大腸桿菌回復(fù)突變分析，哺乳動(dòng)物培養(yǎng)細(xì)胞姐妹染色單體交換，小鼠的微核試驗(yàn)，以及在體內(nèi)進(jìn)行的小鼠骨髓的細(xì)胞遺傳學(xué)研究。
給予大鼠依那普利90mg/kg/天（人每天最大劑量的150倍）至106周，沒有其致癌效應(yīng)的證據(jù)。
給予雄性和雌性小鼠依那普利，劑量分別達(dá)到90和180mg/kg/天（人每天最大劑量的150和300倍）共計(jì)94周，沒有顯示出致癌效應(yīng)的證據(jù)。
馬來酸依那普利葉酸片
急性毒性、一般藥理、大鼠長期毒性研究顯示，與馬來酸依那普利比較本品未發(fā)現(xiàn)新的毒性作用和毒性作用增加。

馬來酸依那普利
依那普利口服后迅速吸收，1小時(shí)內(nèi)達(dá)到血清峰濃度，吸收度大約為60％。
口服吸收后，依那普利快速而完全地水解為有效的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑依那普利拉，依那普利拉達(dá)到血清峰濃度的時(shí)間大約為4小時(shí)。依那普利拉主要從腎臟排泄。尿液中的主要成分為約40％的依那普利拉及原型的依那普利。除了轉(zhuǎn)換成依那普利拉外，沒有證據(jù)表明依那普利有其它明顯的代謝物。依那普利拉的血清濃度曲線顯示其終末相延長，似乎和其與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的結(jié)合有關(guān)。在腎臟功能正常的受試者中，口服依那普利4天后依那普利拉達(dá)血清穩(wěn)態(tài)濃度。多劑量口服依那普利后，依那普利拉的累積有效半衰期為11小時(shí)。治療劑量范圍內(nèi)，依那普利吸收和水解程度是相同的。
在犬進(jìn)行的研究顯示依那普利極少或不能通過血腦屏障；依那普利拉不能進(jìn)入腦組織。大鼠多次口服依那普利后在任何組織均沒有蓄積。給予14C-標(biāo)記的馬來酸依那普利后，在哺乳大鼠的乳汁中檢測到放射性活性。給予妊娠倉鼠14C-標(biāo)記的馬來酸依那普利，發(fā)現(xiàn)放射性物質(zhì)能通過胎盤。
葉酸
葉酸口服后主要以還原型在空腸近端吸收，5～20分鐘即出現(xiàn)在血中，一小時(shí)后達(dá)高峰。葉酸由門靜脈進(jìn)入肝臟，以N5-甲基四氫葉酸的形式儲(chǔ)存在肝臟中和分布在其他組織器官，在肝臟中儲(chǔ)存量約為全身總量的1/3～1/2。治療量的葉酸約90％自尿中排泄，大劑量注射后2小時(shí)，即有20％～30％出現(xiàn)于尿中。
馬來酸依那普利葉酸片
在I期臨床試驗(yàn)中，健康志愿者單次口服馬來酸依那普利葉酸片5mg/0.4mg、10mg/0.8mg、20mg/1.6mg時(shí)，依那普利及活性代謝產(chǎn)物依那普利拉的藥代動(dòng)力學(xué)過程呈現(xiàn)良好的線性關(guān)系。依那普利Tmax在0.83～1.1小時(shí)，t1/2在0.92～2.24小時(shí)；依那普利拉Tmax在3.8～4.4小時(shí)，t1/2在7.47～9.98 小時(shí)。藥代動(dòng)力學(xué)過程無性別差異。依那普利在體內(nèi)主要經(jīng)腎臟排泄。飲食有可能降低依那普利的吸收。