山益新（PBM)（富馬酸比索洛爾片） 5mg*10片

對(duì)于所有適應(yīng)癥：
應(yīng)在早晨并可以在進(jìn)餐時(shí)服用本品。用水整片送服，不應(yīng)咀嚼。本品需按照醫(yī)生處方使用。
高血壓或心絞痛的治療：
通常每日1次，每次5mg富馬酸比索洛爾。輕度高血壓患者可以從25mg富馬酸比索洛爾開(kāi)始治療。如果效果均不明顯，劑量可增至每日1次，每次10mg富馬酸比索洛爾。本品劑量應(yīng)該根據(jù)個(gè)體情況進(jìn)行調(diào)整，應(yīng)特別注意脈搏和治療效果。
本品宜長(zhǎng)期用藥。不可輕輕易改變本藥的劑量，也不宜中止服藥。如需停藥時(shí)，應(yīng)逐漸停用，不可突然中斷。缺血性心臟病患者尤需特別注意。
慢性穩(wěn)定性心力衰竭的治療：
慢性穩(wěn)定性心力衰竭患者，6周內(nèi)無(wú)急性心力衰竭發(fā)作且近2周內(nèi)基礎(chǔ)治療沒(méi)有改變。在接受比索洛爾治療前首先接受合適
劑量的ACEI（或若ACEI不耐受可接受其他血管擴(kuò)張藥物治療）、利尿劑及選擇性使用強(qiáng)心甙類(lèi)等藥物的治療。
建議在有治療慢性心力衰竭經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下使用本品。使用比索洛爾治療慢性穩(wěn)定性心力衰竭應(yīng)從低劑量開(kāi)始，按以下方
案逐漸增加劑量：
1．25mg，每日1次，用藥1周，如果耐受性良好，則增加至
2．5mg，每日1次，繼續(xù)用藥1周，如果耐受性良好，則增加至
3．75mg，每日1次，繼續(xù)用藥1周，如果耐受性良好，則增加至
5mg，每日1次，繼繼續(xù)用藥4周，如果耐受性良好，則增加至
7．mg，每日1次，繼續(xù)用藥4周，如果耐受性良好，則的患增加至
10mg，每日1次，作為維持治療。
在首次服用1．25mg治療后，患者應(yīng)接受大約4小時(shí)的觀察（特別是血壓、心率、傳導(dǎo)障礙、心力衰竭惡化跡象）
最大推薦劑量為10mg，每日1次。
如發(fā)生不良反應(yīng)，應(yīng)避免使用最大劑量治療。必要時(shí)應(yīng)在現(xiàn)用劑量的基礎(chǔ)上逐漸減量。如有必要可中斷治療，在適當(dāng)時(shí)重新
使用本品進(jìn)行治療。在劑量遞增期期間，一旦出現(xiàn)心力衰竭惡化或不耐受現(xiàn)象，建議首先減少比索洛爾劑量，或必要時(shí)立即停藥（如果出現(xiàn)嚴(yán)重低血壓、心力衰竭惡化伴有急性肺水腫、心源性休克、癥狀性心動(dòng)過(guò)緩或房室傳導(dǎo)阻滯）。
使用本品治療慢性穩(wěn)定性心力衰竭應(yīng)長(zhǎng)期用藥。接受比索洛爾治療不建議突然停藥，以免引起暫時(shí)性的心力衰竭惡化。如需停藥，應(yīng)每周逐漸將劑量減半。
肝、腎功能不全者：
用于高血壓或者心絞痛：
增期
輕度至中度肝功能或腎功能損傷的患者通常不需要進(jìn)行劑量調(diào)整。重度腎功能損傷（肌酐清除率〈20 ml／min）的患者以及
重度肝功能損傷的患者建議每日劑量不要超過(guò)10mg。突然腎透析患者使用比索洛爾的經(jīng)驗(yàn)有限；但是，無(wú)證據(jù)表明需要更改劑量方案。
用于慢性穩(wěn)定性心力衰竭：
在慢性心力衰竭并伴肝或腎功能損傷的患者中，沒(méi)有關(guān)于比索洛爾的藥代動(dòng)力學(xué)的信息。因此在這些人群中進(jìn)行劑量調(diào)整，應(yīng)特別小心。

非常常見(jiàn)（≥1／10），常見(jiàn)（≥1／100至＜1／10），不常見(jiàn)（≥1／1，000至＜1／100），少見(jiàn)（≥1／10000至1／1，0000，非常少見(jiàn)（＜1／10，000）
精神疾病
不常見(jiàn)：抑郁、睡睡眠障礙
少見(jiàn)：夢(mèng)魔、幻覺(jué)
神經(jīng)系統(tǒng)疾病
常見(jiàn)：頭暈＊、頭痛＊
少見(jiàn)：暈厥
眼睛疾病
少見(jiàn)：淚流減少
非常少見(jiàn)：結(jié)膜炎
耳和迷路疾病
少見(jiàn)：聽(tīng)力障礙
心臟疾病
非常常見(jiàn)：心動(dòng)過(guò)緩（在慢性心力衰竭患者中）
常見(jiàn)：之前存在的心力衰竭惡化（在慢性性心力衰竭患者中）
不常見(jiàn)：房室傳導(dǎo)素亂；之前存在的心力衰竭惡化（在高血壓或心絞痛患者中）；心動(dòng)過(guò)緩緩（在高血壓或心絞痛患者中）
血管疾病
常見(jiàn)：四肢冰冷或麻木感、低血壓
不常見(jiàn)：直立性低血壓
呼吸、胸腔和縱隔疾病
不常見(jiàn)：在支氣管哮喘患者或具有阻塞性呼吸道疾病病史的患
者中，引起支氣管痙攣
少見(jiàn)：變態(tài)反應(yīng)性鼻炎
胃腸道疾病
常見(jiàn)：胃腸道不適，例如：惡心、嘔吐、腹瀉、便秘
肝膽疾病
少見(jiàn)：肝炎
皮膚和皮下組織疾病
少見(jiàn)：超敏反應(yīng)，例例如：搔癢、皮膚潮紅、皮疹
非常少見(jiàn)：脫發(fā)。β－受體阻滯劑可能誘發(fā)或加重銀屑病或誘導(dǎo)銀屑病樣皮疹。
肌肉骨骼和結(jié)締組織疾病
不常見(jiàn)：肌肉無(wú)力、肌肉痙攣
生殖系統(tǒng)和乳腺疾病
少見(jiàn)：性功能障礙
全身疾病和給藥部位狀況
常見(jiàn)：無(wú)力（慢性心臟衰竭患者）、疲乏
不常見(jiàn)：無(wú)力（高血壓或心絞痛患者）
少見(jiàn)：甘油三酯升高、肝酶升高（ALT、AST）
僅應(yīng)用于高血壓或者心絞痛
＊這些癥狀特別會(huì)在治療開(kāi)始時(shí)發(fā)生。他們一般為輕度并且通常在1－2周內(nèi)消失。
治療慢性穩(wěn)定性心力衰竭的臨床數(shù)據(jù)：下表列出 CIBISII臨床試驗(yàn)中安慰劑和比索洛爾不良事件發(fā)生情況。無(wú)論是否有因果
關(guān)系均記錄了所有的不良事件。每個(gè)不良事件在每個(gè)試驗(yàn)人群中發(fā)生率至少達(dá)5％，每個(gè)患者在發(fā)生不良事件時(shí)僅記錄1次。

用于慢性穩(wěn)定性心力衰竭
使用比索洛爾治療穩(wěn)定型慢性心力衰竭必須從特殊的劑量遞增期開(kāi)始，同時(shí)應(yīng)進(jìn)行定期的監(jiān)測(cè)。
用于所有適應(yīng)癥
特別是在患有缺血性心臟病的患者中，比索洛爾的治療不得突然停止，除非特別指明，因?yàn)檫@可能導(dǎo)致心臟狀態(tài)的短暫性惡
化。
以下情況使用本品時(shí)應(yīng)特別注意
1．支氣管痙攣（支氣管哮喘；呼吸道梗阻疾病）
2．糖尿病患者血糖水平波動(dòng)較大時(shí)，可能會(huì)掩蓋低血糖癥狀
3．嚴(yán)格禁食
4．有嚴(yán)重過(guò)敏史
5．正在進(jìn)行脫敏治療，與其他β受體阻滯劑一樣，比索洛爾可能會(huì)升高過(guò)敏原的敏感性和過(guò)敏反應(yīng)的嚴(yán)重程度。腎上腺素治
療可能并不總是產(chǎn)生預(yù)期的治療效果
6．I度房室傳導(dǎo)阻滯
7．變異型心絞痛
8．外周動(dòng)脈阻塞型疾?。òY狀可能加重，特別是在治療開(kāi)始時(shí)）
9．在進(jìn)行全身麻醉的患者中，須告知麻醉師患者是否在使用β-受體阻滯劑。如果認(rèn)為有必要在術(shù)前停止β-受體阻滯劑治療
需要逐漸減量，并且在麻醉前48小時(shí)完成。
尚無(wú)比索洛爾治療心力衰竭并伴有下列疾病或條件的治療經(jīng)驗(yàn)：
NYHA II1級(jí)心力衰竭
胰島素依賴型（I1型）糖尿病
重度腎功能損傷
重度肝功能損傷
限制性心肌肌病
先天性心臟病
?有顯著血流動(dòng)力學(xué)變化的器質(zhì)性瓣膜病
?3個(gè)月內(nèi)發(fā)生過(guò)心肌梗塞
支氣管哮喘和其它慢性肺梗阻患者使用本品時(shí)可能會(huì)引起相應(yīng)的癥狀，所以應(yīng)該同時(shí)給予支氣管擴(kuò)張治療。哮喘患者使用本品偶見(jiàn)呼吸道阻力增加，因此應(yīng)增加β2-受體激動(dòng)劑的劑量。 和其它β-阻滯劑一樣，比索洛爾可能增加機(jī)體對(duì)過(guò)敏原的敏感性和加重過(guò)敏反應(yīng)，此時(shí)腎上腺素治療不一定會(huì)產(chǎn)生預(yù)期的治療效果。 患有牛皮癬或有牛皮癬家族史的病人，只是在慎重考慮利弊之后，方可決定是否應(yīng)用β-受體阻滯劑(如富馬酸比索洛爾片)。 嗜鉻細(xì)胞瘤患者僅在使用β-受體阻滯劑后才能服用比索洛爾進(jìn)行治療。 使用比索洛爾治療可能掩蓋甲狀腺毒癥的癥狀。 除非特別指明，否則使用比索洛爾進(jìn)行治療時(shí)不得突然停藥。 由于本品的降壓作用存在個(gè)體差異，應(yīng)用本品可能會(huì)減弱病人駕車(chē)或操縱機(jī)器的能力。尤其在開(kāi)始服藥、增加劑量，以及與酒精同服時(shí)更應(yīng)注意。 運(yùn)動(dòng)員慎用。

比索洛爾是一種高選擇性β1-腎上腺受體拮抗劑，無(wú)內(nèi)在擬交感活性和膜穩(wěn)定活性。比索洛爾對(duì)支氣管和血管平滑肌β1-受體有高親和力，對(duì)支氣管、血管平滑肌和調(diào)節(jié)代謝的β2-受體僅有很低的親合力。因此，比索洛爾通常不會(huì)影響呼吸道阻力和β2調(diào)節(jié)的代謝效應(yīng)。比索洛爾在超出治療劑量時(shí)仍具有β1-受體選擇性作用。 對(duì)照的臨床研究表明，每天10 mg劑量的比索洛爾與每天100 mg阿替洛爾，100 mg美托洛爾或160 mg普萘洛爾的效果相當(dāng)。 比索洛爾無(wú)明顯的負(fù)性肌力作用效應(yīng)。 口服比索洛爾3-4小時(shí)后達(dá)到最大效應(yīng)。由于半衰期為10-12小時(shí)，比索洛爾的效應(yīng)可以持續(xù)24小時(shí)。比索洛爾通常在2周后達(dá)到最大抗血壓效應(yīng)。 比索洛爾通過(guò)阻滯心臟β-受體而降低機(jī)體對(duì)交感腎上腺素能活性的反應(yīng)，引起心率減慢、心肌收縮力降低，從而降低心肌耗氧量，對(duì)冠心病引起的心絞痛有益。 急性服用比索洛爾降低心率和搏出量，從而降低心輸出量和耗氧量。長(zhǎng)期服用比索洛爾，可以降低開(kāi)始服藥時(shí)增強(qiáng)的外周阻力。另外，β-受體阻滯劑也可通過(guò)降低血漿腎素活性而降低血壓。

β-腎上腺素受體拮抗劑最常見(jiàn)的藥物過(guò)量反應(yīng)為心動(dòng)過(guò)緩，低血壓，支氣管哮喘，急性心功能不全和低血糖。目前僅有少數(shù)比索洛爾藥物過(guò)量(最大2000 mg)的報(bào)道，患者出現(xiàn)心動(dòng)過(guò)緩和／或低血壓，所有的病人均恢復(fù)。對(duì)單次高劑量比索洛爾敏感性的個(gè)體差異很大。 通常發(fā)生藥物過(guò)量，應(yīng)該及時(shí)停藥并給非予支持性的對(duì)癥治療。有限的資料表明比索洛爾很難被透析除去?；陬A(yù)期的藥理學(xué)作用和其它β-受體阻滯劑的經(jīng)驗(yàn)，當(dāng)臨床需要時(shí)可以考慮以下處理方法 ： 心動(dòng)過(guò)緩 ：靜注阿托品。如果效果不好，可以小心給予異丙腎上腺素或其它正性變時(shí)性藥物。有些情況下，應(yīng)通過(guò)靜脈植入心臟起搏器。 低血壓： 應(yīng)靜注補(bǔ)充液體及應(yīng)用血管升壓藥物，靜注高血糖素有益。 房室傳導(dǎo)阻滯(II度或III度) ：應(yīng)細(xì)心監(jiān)護(hù)患者，適當(dāng)靜脈滴注異丙腎上腺素或通過(guò)靜脈植入心臟起搏器。 急性心衰加劇 ：靜注利尿劑、正性肌力藥物及擴(kuò)血管藥物。 支氣管痙攣 ：應(yīng)用支氣管擴(kuò)張劑進(jìn)行治療，如異丙腎上腺素，β2-擬交感神經(jīng)藥和/或氨茶堿。 低血糖 ：靜注葡萄糖。