比索洛爾氨氯地平片 5mg/5mg*10片

用量
每日推薦劑量為1片。
嚴(yán)禁突然停藥，因為這可能會導(dǎo)致臨床狀況短時惡化。尤其是有缺血性心臟病患者不得突然停藥。
肝損傷患者
在肝損傷患者中，氨氯地平的消除過程可能會延長。目前尚未確立氨氯地平在輕度至中度肝損傷患者中的用藥劑量建議。目前尚未在重度肝損傷患者中對氨氯地平的藥代動力學(xué)特征進行過研究。因此，肝損傷患者用藥尤其需要慎重。
重度肝損傷患者比索洛爾每日劑最不得超過10mg。
腎損傷患者輕度到中度腎損傷患者不需要調(diào)整劑量。氨氯地平血漿濃度的改變與腎損傷的程度沒有關(guān)聯(lián)性。氨氯地平無法通過透析消除。
重度腎損傷(肌酥清除率<20/in)患者比索洛爾每日劑量不得超過10mg。
老年患者
老年患者可按常規(guī)劑量給藥，但當(dāng)劑量增加時需謹(jǐn)慎。
兒科人群
目前尚未確立比索洛爾氨氯地平片在兒童及18歲以下青少年中的安全性和療效。尚無可用數(shù)據(jù)。
用法
比素洛爾氨氯地平片應(yīng)在早晨服用，與食物同服與否均可，整片服用勿嚼碎。

在活性成分單獨使用過程中所觀察到的不良反應(yīng)發(fā)生率定義如下：
十分常見(≥1/10)
常見(≥1/100，<1/10)
偶見(≥1/1,000，<1/100)罕見(≥1/10,000，<1/1,000)十分罕見(<1/10,000)
未知頻率(無法根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)估算發(fā)生頻率)
與氨氯地平有關(guān)的不良反應(yīng):
治療期間較常見的不良反應(yīng)有嗜睡、頭暈、頭痛、心悸、潮紅、腹痛、惡心、腳踝腫脹、水腫及疲勞。
血液和淋巴系統(tǒng)異常十分罕見:白細胞減少癥、血小板減少癥
免疫功能異常:十分罕見，過敏反應(yīng)
代謝和營養(yǎng)異常十分罕見:高血糖癥
精神異常
偶見:抑郁情緒變化(包括焦)失眠罕見:意識模糊
神經(jīng)系統(tǒng)異常常見:嗜睡、頭暈、頭痛(尤其是在治療開始時)偶見:顫抖、味覺障礙、暈厥、感覺減退、感覺錯亂十分罕見:高張力、周圍神經(jīng)病變
眼異常
常見，視覺障礙(包括復(fù)視)
耳及迷路異常
偶見:耳鳴
心臟
常見:心悸
偶見:心律失常（包括心動過緩、室性心動過速及房顫)
十分罕見:心肌梗死
血管異常常見:潮紅偶見:低血壓
十分罕見:血管炎
呼吸道、胸部及縱隔異常
常見:呼吸困難
偶見:咳嗽、鼻炎
胃腸道異常
常見:腹痛、惡心、消化不良、排習(xí)慣改變(包括瀉及便秘)
偶見:嘔吐、口干
十分罕見：胰腺炎、胃炎、齒齦增生
肝膽異常
十分罕見:肝炎、黃疽、肝酶水平升高*
皮膚及皮下組織異常
偶見:脫發(fā)、紫癲、皮膚退色、多汗癥、癌癢、皮疹、發(fā)疹性皮疹、尊麻疹
十分罕見:血管性水腫、多形性紅斑、剝脫性皮炎、Stevens-Johnson綜合征、Quincke水腫、光敏反應(yīng))
未知:中毒性表皮壞死溶解
肌肉骨骼和結(jié)締組織異常
常見:踝關(guān)節(jié)腫脹、肌肉痙攣
偶見:關(guān)節(jié)痛、肌痛、背痛
腎勝和泌尿系統(tǒng)導(dǎo)常
偶見:排尿疾病、夜尿癥、尿頻
生硝系統(tǒng)和乳房異常
偶見:勃起功能障礙、男性乳腺發(fā)育
全身不適
十分常見:水腫
常見:疲勞、衰弱
偶見:胸痛、疼痛、不適
實驗室檢查
偶見:體重增加、體重減輕
*大多數(shù)患者患有膽汁淤積
目前已有錐體外系綜合征的特殊事件報道與比索洛爾有關(guān)的不良反應(yīng)
代謝和營養(yǎng)異常罕見，甘油三酷水平升高
精神異常
偶見:抑郁、睡眠障礙
罕見:夢、幻覺
神經(jīng)系統(tǒng)異常
常見:頭暈**、頭痛**
罕見:暈厥
眼異常
罕見:液分泌減少(已經(jīng)考慮患者是否使用了隱形眼鏡)十分罕見;結(jié)膜炎
耳及迷路異常
罕見:聽力障礙
心臟常
偶見房室傳導(dǎo)障礙、既有心力衰竭惡化、心動過緩血管異常
血液和淋巴系統(tǒng)異常
血警異常
常見:肢端發(fā)冷和麻木
偶見:低血莊
呼吸道胸部及縱隔異常
偶見:在支氣管哮喘患者或有阻塞性肺病病史患者中出現(xiàn)支氣管
痙攣
罕見:過敏性鼻炎胃腸道異常常見:主訴胃腸道病癥，如惡心、嘔吐、腹瀉、便秘
肝膽異常
罕見;肝炎
皮膚及皮下組織異常
罕見:過敏反應(yīng)，如癌癢、潮紅、皮疹十分罕見:脫發(fā)。B-受體阻滯劑可能會引起或加重銀屑病，或引起銀屑病樣皮疹
肌肉骨骼和結(jié)締組織異常
常見:踝關(guān)節(jié)腫脹、肌肉痙攣
偶見:關(guān)節(jié)痛、肌痛、背痛
腎臟和泌尿系統(tǒng)異常
偶見:排尿疾病、夜尿癥、尿頻
生殖系統(tǒng)和乳房異常
偶見:勃起功能障礙、男性乳腺發(fā)育
全身不適
十分常見:水腫
常見;疲勞、衰弱
偶見:胸痛、疼痛、不適
實驗室檢查
偶見:體重增加、體重減輕
*大多數(shù)患者患有膽汁淤積
目前已有錐體外系綜合征的特殊事件報道
與比索洛爾有關(guān)的不良反應(yīng)
代謝和營養(yǎng)異常
罕見，甘油三酷水平升高
精神異常
偶見:抑郁、睡眠障礙
罕見:夢、幻覺
神經(jīng)系統(tǒng)導(dǎo)常
常見:頭暈**、頭痛**
罕見:暈厥
眼異常
罕見:淚液分泌減少(已經(jīng)考慮患者是否使用了隱形眼鏡)十分罕見:結(jié)膜炎
耳及迷路異常罕見:聽力障礙
心臟覺偶見:房室傳導(dǎo)障礙、既有心力衰竭惡化、心動過緩
血管異常
常見:肢端發(fā)冷和麻木偶見:低血壓
呼吸道、胸部及縱隔異常偶見:在支氣管哮喘患者或有阻塞性肺病病史患者中出現(xiàn)支氣管痙攣罕見:過敏性鼻炎
胃腸道異常常見:主訴胃腸道病癥，如惡心、嘔吐、腹瀉、便秘
肝膽異常
罕見:肝炎
皮膚及皮下組織異常
罕見:過敏反應(yīng)，如癢、潮紅、皮疹
十分罕見:脫發(fā)。B-受體阻滯劑可能會引起或加重銀屑病，或引起銀屑病樣皮疹
肌肉骨骼和結(jié)締組織異常
偶見:肌肉無力和痙攣
生殖系統(tǒng)和乳房異常
罕見:勃起功能障礙
全身不適
常見:疲勞**
偶見:衰弱**
實驗室檢查
罕見:肝酶(ALAT、ASAT)升高
**這些癥狀尤其發(fā)生在治療開始階段。一般為輕度，且常在1-2周內(nèi)消失

與氨氯地平有關(guān)的禁忌：
- 重度低血壓患者
- 休克（包括心源性休克）
- 左室流出道阻塞患者（如高度主動脈瓣狹窄）
- 急性心肌梗死后血流動力學(xué)不穩(wěn)所導(dǎo)致的不穩(wěn)定性心力衰竭患者
與比索洛爾有關(guān)的禁忌：
- 急性心力衰竭或心力衰竭失代償期需靜注正性肌力藥物治療的患者
- 心源性休克者
- 二度或三度房室傳導(dǎo)阻滯者（未安裝心臟起搏器）
- 病竇綜合征患者
- 竇房阻滯者
- 引起癥狀的心動過緩者
- 有癥狀的低血壓
- 嚴(yán)重支氣管哮喘
- 嚴(yán)重的外周動脈閉塞疾病和雷諾氏綜合征患者
- 未經(jīng)治療的嗜鉻細胞瘤患者
- 代謝性酸中毒患者
與比索洛爾氨氯地平片有關(guān)的禁忌：
- 對比索洛爾、氨氯地平、二氫吡啶衍生物或者本品任何輔料過敏的患者。

與氨氯地平有關(guān)的注意事項：
氨氯地平應(yīng)用于高血壓危象中的安全性和療效尚未確立。
心力衰竭患者
心力衰竭患者治療需謹(jǐn)慎。一項在重度心力衰竭（NYHA III 類和 IV 類）患者中進行的長期安慰劑對照研究中, 氨氯地平治療組所報告的肺水腫發(fā)生率高于安慰劑組。包括氨氯地平在內(nèi)的鈣通道阻滯劑可增加充血性心力衰竭患者今后出現(xiàn)心血管事件及死亡的風(fēng)險, 因此此類患者應(yīng)慎用此類藥物。
肝功能損傷患者用藥
氨氯地平在肝功能損傷患者中出現(xiàn)半衰期延長及曲線下面積（AUC）增加的現(xiàn)象；目前尚未明確給藥方案的建議。因此, 此類患者應(yīng)慎用氨氯地平。重度肝功能損傷患者可能需要安排密切監(jiān)測。
老年患者用藥
老年患者調(diào)高用藥劑量時應(yīng)慎重。
腎衰竭者用藥
此類患者可按常規(guī)劑量接受氨氯地平治療。氨氯地平血漿濃度的改變與腎損傷程度無關(guān)聯(lián)性。氨氯地平無法通過透析消除。
與比索洛爾有關(guān)的注意事項：
除非特別指明，尤其對于伴有缺血性心臟病的患者不得突然停藥，因為這會引起心臟疾病的短暫惡化。
有高血壓或心絞痛且伴有心力衰竭的患者應(yīng)慎用比索洛爾。
以下情況使用比索洛爾時應(yīng)特別注意：
- 糖尿病患者血糖水平波動較大時；可能會掩蓋低血糖癥狀（如心動過速、心悸或出汗）。
- 嚴(yán)格禁食。
- 正在進行脫敏治療。在與其他 β-受體阻滯劑聯(lián)合用藥的情況下，比索洛爾可能會增加機體對過敏原的敏感性以及加重過敏反應(yīng)。腎上腺素治療不一定能產(chǎn)生預(yù)期的治療效果。
- 一度房室傳導(dǎo)阻滯。
- 變異型心絞痛，已觀察到有冠狀動脈痙攣發(fā)生的情況。盡管比索洛爾的β1 選擇性很高，但用于治療變異型心絞痛時，不能完全排除患者心絞痛發(fā)作的可能性。
- 外周動脈閉塞性疾?。ㄓ绕涫情_始治療時可能出現(xiàn)癥狀加重），
- 患有銀屑病或有銀屑病家族史的病人，在慎重考慮利/弊之后，再決定是否應(yīng)用β-受體阻滯劑（如比索洛爾）。
- 使用比索洛爾治療可能掩蓋甲狀腺毒癥的癥狀。
- 嗜鉻細胞瘤患者僅在使用β-受體阻滯劑后才能服用比索洛爾進行治療。
- 接受全身麻醉的患者，β-受體阻滯劑可降低麻醉誘導(dǎo)及插管期間以及術(shù)后期間心律失常、心肌缺血的發(fā)生率。目前建議在圍手術(shù)期繼續(xù)維持 β 阻斷治療。麻醉醫(yī)生必須要留意 β-受體阻滯劑，因為其存在與其他藥物發(fā)生相互作用的潛力并且會導(dǎo)致緩慢性心律失常、 反射性心動過緩以及失血代償反射能力減退。
如果認為手術(shù)前必須停用本品，則須逐漸停藥，完全停藥 48 小時后進行麻醉。
- 雖然心臟選擇性（β1）β-受體阻滯劑對肺功能的影響可能小于非選擇性β-受體阻滯劑，但和所有β-受體阻滯劑一樣，除非必要，應(yīng)避免用于氣道阻塞性疾病患者，如用于此類患者，使用本品時應(yīng)特別謹(jǐn)慎。支氣管哮喘和其它慢性阻塞性肺部疾病患者使用本品時可能會引起相應(yīng)的癥狀，所以應(yīng)該同時給予支氣管擴張治療。哮喘患者使用本品偶見呼吸道阻力增加，因此應(yīng)增加β2-受體激動劑的劑量。
對駕車和操縱機器能力的影響
氨氯地平對駕車和操縱機器的能力可能有輕微或中度影響。如果患者在服用氨氯地平期間出現(xiàn)了頭暈、頭痛、疲勞或惡心，其相應(yīng)的反應(yīng)能力可能會受損。在一項在冠心病患者的研究中，比索洛爾不影響患者的駕駛能力。不過由于療效反應(yīng)的個體差異，比索洛爾
對于駕車或操縱機器能力的影響無法被排除。
這可能主要出現(xiàn)在治療開始時、改變治療期間以及與酒精同服期間。
與輔料有關(guān)的注意事項：
本品每片含鈉少于 1 mmol（23 mg），即基本上“無鈉”。

孕婦
比索洛爾的藥理效應(yīng)可損害孕婦和/或胎兒/新生兒。一般情況下，β-腎上腺素受體拮抗劑能夠降低胎盤灌注，而胎盤灌注與發(fā)育遲緩、子宮內(nèi)死亡、流產(chǎn)和早產(chǎn)有關(guān)；在胎兒和新生兒，可能發(fā)生低血糖和心動過緩等不良反應(yīng)。如果必須使用β-腎上腺素受體阻滯劑，選擇性的β1-腎上腺素受體阻滯劑較為理想。
氨氯地平在孕婦中的安全性尚未確定。
動物研究表明，在高劑量下可觀察到生殖毒性。
除非明確了必須使用，否則孕婦不應(yīng)使用比索洛爾氨氯地平片。如果必須應(yīng)用比索洛爾氨氯地平片進行治療，應(yīng)該監(jiān)測子宮胎盤血流量和胎兒的生長情況。一旦發(fā)現(xiàn)對孕婦和胎兒產(chǎn)生有害的作用，應(yīng)該選擇其它的治療方法。必須對新生兒進行嚴(yán)密監(jiān)測。出生后的前 3 天最易發(fā)生低血糖和心動過緩等癥狀。
哺乳
比索洛爾是否經(jīng)人乳排泄尚不清楚。氨氯地平可經(jīng)人乳排泄。據(jù)估計，嬰兒所吸收的母體劑量比例約為 3-7％（四分位距），最大值為 15％。尚不清楚氨氯地平對嬰兒的影響。
因此，不推薦哺乳期間服用比索洛爾氨氯地平片。

與氨氯地平有關(guān)的藥物相互作用:
其他藥品對于氨氯地平的影響
CYP3A4制劑氨氯地平與強效或中效CYP3A4 制劑(如地那韋沙那韋、利托那韋等蛋白酶抑制劑、氟康嘩、伊曲康等類抗真菌藥、紅霉素或克拉霉素等大環(huán)內(nèi)酷類藥物、維拉帕米或地爾硫卓)聯(lián)合用藥時，可導(dǎo)致氨氯地平暴露量出現(xiàn)顯著性升高，進而增加低血壓的風(fēng)險。上述藥代動力學(xué)特征的臨床變異性在老年患者中更加明顯。因此，可能需要進行臨床監(jiān)測及劑量調(diào)整。
CYP3A4誘導(dǎo)劑氨氯地平與已知的CYP3A 誘導(dǎo)劑聯(lián)合用藥時，其血漿濃度可能會發(fā)生改變。因此，在聯(lián)合使用此類藥物，尤其是強效 CYP3A4 導(dǎo)劑(如利福平金絲桃)時，應(yīng)在聯(lián)合用藥期間及之后進行血壓監(jiān)測并考慮調(diào)整用藥劑量。
不建議氨氯地平與葡萄柚或葡萄柚汁同服，其原因為某些患者會出現(xiàn)生物利用度升高進而增強氨氛地平的降血壓作用。
丹曲林（輸液)
動物研究表明，維拉帕米與丹曲林靜脈輸液后可觀察到因高血鉀所致的致死性心室纖額及心血管衰竭現(xiàn)象。由于高血鉀風(fēng)險的存在，建議易患高熱患者以及接受惡性高熱治療管理的患者應(yīng)避免聯(lián)合使用氨氯地平等鈣通道阻滯劑。
氨氮地平對于其他藥品的影響
氨氯地平能夠在其他抗高血壓藥物降壓基礎(chǔ)上進一步降低血壓。
他克莫司
在與氨氯地平聯(lián)合用藥的情況下，他克莫司血藥濃度有升高的風(fēng)險，但是目前對于該藥物相互作用在藥代動力學(xué)方面的機制尚不完全清楚。為避免他克莫司的毒性，他克莫司治療患者在安排氨氯地平治療時要求對其他克莫司血藥濃度進行檢測，并且適時調(diào)整他克莫司的用量。
環(huán)孢菌素
目前尚未在健康志愿者或者除腎移植患者外的其他人群中進行過環(huán)抱菌素與氨氯地平的藥物相互作用研究，而在腎移植患者中可觀察到環(huán)抱菌素血藥谷濃度出現(xiàn)了不同程度的升高(平均升幅為0％至40％)。對于腎移植患者，在給予氨氯地平治療時應(yīng)考慮監(jiān)測環(huán)抱菌素血藥濃度，并且必要時應(yīng)調(diào)低環(huán)抱菌素的用量。
辛伐他汀
與辛伐他汀單獨用藥相比，氨氟地平10mg多次給藥與辛伐他汀80mg聯(lián)合用藥可使辛伐他汀的暴露量增加77％。對于接受氨氨地平治療的患者，辛伐他汀的用藥劑量限定為每日20mg。在臨床相互作用研究中，氨氯地平不會對阿托伐他汀、地高辛或者華法林的藥代動力學(xué)性質(zhì)產(chǎn)生影響。
與比索洛爾有關(guān)的藥物相互作用:不推薦的合并用藥:
維拉帕米類和小部分的地爾硫類鈣持抗劑:可對心肌收縮力、房室沖動傳導(dǎo)及血壓都會帶來負面影響。在使用B-受體阻滯劑治療的患者中靜脈給藥維拉帕米可導(dǎo)致顯著的低血壓和房室傳導(dǎo)阻滯。
中樞降壓藥物(如可樂定，甲基多巴，莫索尼定，利美尼定)合并使用中樞性降壓藥物可能導(dǎo)致心率和心輸出量降低以及血管舒張。突然停藥可能會增加“反跳性高血壓”的風(fēng)險。需慎重使用的合并用藥:
需慎重使用的合并用藥:
I級抗心律失常藥物(如丙毗胺，奎尼丁，利多卡因，苯妥英鈉，氟卡尼，普羅帕酮):可能延長房室傳導(dǎo)時間和引發(fā)負性肌力作用。
III級抗心律關(guān)常藥物(如胺碘酮):可能延長房室傳導(dǎo)時間.
擬副交感神經(jīng)藥物:合并用藥可能延長房室傳導(dǎo)時間，增加心動過緩風(fēng)險。
局部B-受體阻滯劑制劑(如青光眼滴眼劑)可能會增強比索洛爾全身效應(yīng)。
胰島素和口服抗糖尿病藥物:增加降血糖效果。阻斷B-腎上腺素受體可能掩蓋低血糖癥狀。
麻醉劑:可能會引起反射性心動過速減弱，增加低血壓風(fēng)險。
洋地黃糖前類:減慢心率，延長房室傳導(dǎo)時間。
非類消炎藥物(NSA/Ds:NSAIDs可能會減弱比索洛爾的降血壓作用。
B-交感神經(jīng)藥物(如異丙腎上腺素，多巴酚丁胺):與比索洛爾聯(lián)用時，這兩種藥物的作用有可能下降
擬交感神經(jīng)藥物，可同時激活B和a腎上素受體(如去甲腎上腺素，腎上腺素):與比索洛爾合用可能加劇這些藥物的 a-腎上腺素受體介導(dǎo)的血管收縮作用，從而引起血壓升高。一般認為，使用非選擇性 B-受體阻滯劑時，發(fā)生此類相互作用的可能性較大。
與抗高血壓藥物及其它有可能降低血壓的藥物(如三環(huán)類抗抑郁藥、巴比妥類、吩噻嗪)合用時，有可能增加低血壓的風(fēng)險。
需考慮的合并用藥:
甲氟啥:可能會增加心動過緩發(fā)生風(fēng)險l單胺氣化融抑制劑(MAO-B抑制劑除外):可以增加B-受體阻滯劑的降血壓效應(yīng)，同時也有可能增加高血壓危象的風(fēng)險。硝苯地平等二氯吡啶類鈣持抗劑合并使用會增加低血壓風(fēng)險以及無法排除心力衰竭的患者心室泵功能進一步惡化的風(fēng)險。

與氨氯地平有關(guān)的藥物過量在人體應(yīng)用中故意過量服藥方面的經(jīng)驗有限癥狀
藥物嚴(yán)重過量可以導(dǎo)致外周血管擴張和反射性心動過速。有報道顯示，有指征的及可能持續(xù)的全身性低血壓可以發(fā)展為或發(fā)生包括致死性休克。
治療
對于因氨氟地平用藥過量所致的臨床顯著性低血壓，需要主動給予心血管支持，包括頻繁監(jiān)測心臟呼吸功能、抬高肢體并關(guān)注循環(huán)系統(tǒng)液體量及排尿量。
在沒有用藥禁忌的情況下，使用收縮血管藥物可能有助于恢復(fù)血管張力并升高血壓。葡萄糖酸鈣靜脈給藥對于逆轉(zhuǎn)鈣通道阻斷的作用。
可能有益。某些情況下可能需要洗胃。健康志愿者研究表明，氨氯地平10mq給藥后2小時內(nèi)吞服活性炭仍然能夠減少氨氯地平的吸收。由于氨氯地平具有很高的蛋白結(jié)合率，因此透析治療難以帶來獲益。
與比索洛爾有關(guān)的藥物過量:
癥狀
B-阻滯劑最常見的藥物過量反應(yīng)為心動過緩，低血壓，支氣管哮喘，急性心功能不全和低血糖。目前已收到了少數(shù)高血壓和/或缺血性心臟病患者比索洛爾用藥過量的病例報告:病例報告注明有出現(xiàn)心動過緩和/或低血壓。所有患者都已痊愈。對單次高劑量比索洛爾敏感性和藥物反應(yīng)性的個體差異很大，心力衰竭患者明顯對比索洛爾的效應(yīng)更加敏感。
治療
通常發(fā)生藥物過量，應(yīng)該及時停藥并給予支持性的對癥治療。有限的資料表明比索洛爾很難被透析除去。
基于預(yù)期的藥理學(xué)作用和其它B-受體阻滯劑的經(jīng)驗，當(dāng)臨床需要時可以考慮以下處理方法:心動過緩:靜注阿托品。如果效果不好，可以小心給予異丙腎上腺素或其它正性變時性藥物。有些情況下，應(yīng)通過靜脈植入心臟起搏
器。低血壓:應(yīng)靜注補充液體及應(yīng)用血管升壓藥物，靜注高血糖素有益。
房室傳導(dǎo)阻滯(二度或三度]: 應(yīng)細心監(jiān)護患者，適當(dāng)靜脈滴注異丙腎上腺素或通過靜脈植入心勝起搏器。
急性心力衰竭加劇:靜注利尿劑、正性肌力藥物及擴血管藥物。支氣管痙警:應(yīng)用支氣管擴張劑進行治療，如異丙腎上腺素，B2-擬交感神經(jīng)藥和/或氨茶堿。
低血糖:靜注葡萄糖。

藥理作用
比索洛爾氨氯地平片為比索洛爾和氨氯地平組成的復(fù)方制劑。
比索洛爾是一種^高選擇性β1-腎上腺素受體阻滯劑，無內(nèi)在擬交感活性和膜穩(wěn)定活性。
比索洛爾對支氣管和血管平滑肌β2-受體僅有-較低的親和力，對β2-受體有關(guān)的代謝效應(yīng)無明顯影響。因此，比索洛爾通常不會影響呼吸道阻力和β2-受體調(diào)節(jié)的代謝效應(yīng)。比索洛爾在超出治療劑量時仍具有β1-受體選擇性作用。比索洛爾無明顯的負性肌力效應(yīng)。
氨氯地平為二氫吡啶類鈣離子通道阻滯劑，可抑制鈣離子跨膜進入血管平滑肌和心肌。其抗高血壓作用機制是由于直接舒張血管平滑肌，引起外周血管阻力下降。
毒理研究
遺傳毒性
比索洛爾：比索洛爾 Ames 試驗、中國倉鼠 V79 細`胞基因位點突變試驗和染色體畸變^試驗、DNA 損傷試驗、大鼠細胞遺傳試驗與小鼠微核試驗結(jié)果均為陰性。
氨氯地平：基因和染色體水平均未見與藥物-相關(guān)的遺傳毒性。
生殖毒性
比索洛爾：大鼠經(jīng)口給予富馬酸比索洛爾 150 mg/kg/d（按 mg/m2換算，相當(dāng)于 MRHD10 mg/天的 145 倍）時，未見對生育力和早期胚胎發(fā)育的明顯影響。妊娠大鼠經(jīng)口給予富馬酸比索洛爾 50 mg/kg/d（相當(dāng)于 MRHD 的 48 倍）時，可見胚胎吸收發(fā)生率升高；劑量達 150 mg/kg/d（相當(dāng)于 MRHD 的 145 倍）時，母體動物可見進食減少和體重增加抑制。妊娠兔經(jīng)口給予富馬酸比索洛爾 12.5 mg/kg/d（相當(dāng)于 MRHD 的 24 倍）時，可見胚胎早期吸收率增加。
氨氯地平：大鼠（雄性大鼠交配前 64 天，雌性大鼠交配前 14 天）經(jīng)口給予氨氯地平 10 mg/kg/d（按 mg/m2換算，相當(dāng)于 MRHD 10 mg/天的 10 倍），未見對生育力的影響。在另一項試驗中，雄性大鼠連續(xù) 30 天經(jīng)口給予苯磺酸氨氯地平 0.04 mg/大鼠（相當(dāng)于 MHRD 的 1/6），可見血漿中促卵泡激素和睪酮降低，精子密度以及成熟精細胞和 Sertoli 細胞的減少。大鼠經(jīng)口給藥劑量達 10 mg /kg/天（相當(dāng)于 MRHD 的 10 倍），可見分娩日期延遲、分娩持續(xù)時間延長以及幼仔存活率下降。
致癌性
比索洛爾：小鼠經(jīng)口給予富馬酸比索洛爾劑量達 250 mg/kg/d，連續(xù)給藥 20 個月和 24 個月，大鼠經(jīng)口給予富馬酸比索洛爾劑量達 125 mg/kg/d，連續(xù)給藥 26 個月，未見與藥物相關(guān)的致癌性。上述劑量按 mg/m2換算，分別為 MRHD 的 121 倍和 121 倍。
氨氯地平：大鼠和小鼠連續(xù) 2 年摻食給予氨氯地平 0.5、1.25 和 2.5 mg/kg/d，未見致癌性作用。按 mg/m2 換算，小鼠最高劑量（接近最大耐受劑量）相當(dāng)于人最大推薦劑量（MRHD），大鼠最高劑量相當(dāng)于 MRHD 的 2 倍。

氨氯地平：
吸收、分布、血漿蛋白結(jié)合：
按治療劑量口服給藥后，氨氯地平吸收良好，給藥 6-12 小時達血漿峰濃度。絕對生物利用度估計在 64 到 80％ 之間。
分布容積約為 21 L/kg。體外實驗顯示循環(huán)中的氨氯地平與血漿-蛋白的結(jié)合率約為 97.5％。氨氯地平的生物利用度不受進食影響。
生物轉(zhuǎn)化/消除：
最終血漿清除半衰期約為 35-50 小時，符合每天一次用藥。氨氯地平大部分被肝臟代謝為無活性的代謝產(chǎn)物，10％ 母體化合物和 60％ 無活性代謝產(chǎn)物經(jīng)尿排泄。
肝損傷：
目前關(guān)于氨氯地平在肝損傷患者中用藥方面的臨床資料非常有限。肝功能不全患者對于氨氯地平的清除率降低，導(dǎo)致半衰期延長、曲線下面積增加約 40-60％。
老年人群：
氨氯地平在老年患者中的血漿藥物濃度達峰時間與較年輕受試者相似。氨氯地平在老年患者中的清除率可能降低，導(dǎo)致曲線下面積（AUC）及消除半衰期的增加。充血性心力衰竭患者所出現(xiàn)的曲線下面積及消除半衰期增加現(xiàn)象符合該患者年齡組研究的預(yù)期。
比索洛爾：
吸收：
比索洛爾在胃腸道幾乎完全被吸收（>90％）。由于首過效應(yīng)很?。s為 10％），其口服絕對生物利用度約為 90％。
分布：
比索洛爾的分布容積為 3.5 L/kg。血漿蛋白結(jié)合率約為 30％。
代謝與消除：
比索洛爾通過兩條途徑從體內(nèi)排出。50％ 通過肝臟代謝為無活性的代謝產(chǎn)物然后從腎臟排出，剩余 50％ 以原形藥的形式從腎臟排出。由于藥物從腎臟和肝臟清除的比例相同， 輕中度肝、腎臟功能異?；颊卟恍枰M行劑量調(diào)整。總清除率約為 15 L/h。
血漿消除半衰期約為 10-12 小時。
比索洛爾的動力學(xué)為線性，與年齡無關(guān)。
復(fù)方制劑
一項關(guān)于藥物相互作用的藥代動力學(xué)研究表明，兩種活性成分之間沒有相互作用。
一項在中國健康人群中開展的臨床生物等效性研究表明，復(fù)方制劑中的兩種活性成分分別與其對應(yīng)的單藥在藥代動力學(xué)上生物等效。