悅南珊（吲達帕胺緩釋膠囊） 1.5mg*10粒*3板

大部分臨床和實驗室的不良反應為劑量依賴性。噻嗪和相關(guān)利尿劑包括吲達帕胺可能引起下述情況：
實驗室參數(shù)
—鉀缺失和低鉀血癥，在某些高危人群更為嚴重(見注意事項)。在臨床試驗中，治療4-6周的病人，10％出現(xiàn)低鉀血癥(血鉀＜3.4mmol/L)；4％病人的血鉀＜3.2mmol/L。治療12周后，血鉀平均下降0.23mmol/L。
—低鈉血癥伴低血容量引起脫水和直立性低血壓。伴發(fā)的氯離子缺失可導致繼發(fā)性代償性代謝性堿中毒；這種情況發(fā)生率很低，程度亦輕。
—治療期間，血漿中尿酸和血糖增加；在痛風和糖尿病的病人中應用這些利尿劑時，必須非常慎重的考慮其適應癥。
—血液學方面的病癥，非常罕見：血小板減少癥、白細胞減少癥、粒細胞缺乏癥、營養(yǎng)不良性貧血、溶血性貧血。
—高鈣血癥：十分罕見。
臨床參數(shù)
—在肝功能不全情況下，可能發(fā)生肝性腦病(見禁忌和注意事項)。
—在過敏反應，主要是皮膚過敏，見于以往過敏或哮喘病人。
—斑丘疹，紫癜，可能加重原有的急性系統(tǒng)性紅斑狼瘡。
—惡心、便秘、口干、眩暈、疲乏、感覺異常、頭痛等癥狀很少發(fā)生，而凡大多隨藥物減量而緩解。
—胰腺炎非常罕見。

警告：當肝功能受損時，噻嗪和一些利尿劑可能引起肝性腦病。如果發(fā)生此病，應立即停止應用利尿劑。
水和電解質(zhì)平衡
—血鈉? 治療前必須測定血鈉，此后應進行規(guī)律的監(jiān)測。任何利尿劑治療都可能導致低血鈉，有時會產(chǎn)生嚴重的后果。血鈉降低起初可以無癥狀，因此規(guī)律地監(jiān)測血鈉是十分必要的；在年老和肝硬化的病人，監(jiān)測的次數(shù)應更頻繁(見不良反應及藥物過量)。
—血鉀? 低鉀血癥和缺鉀是噻嗪及其相關(guān)利尿劑的主要危險。在某些高危人群中，例如在老年人、營養(yǎng)不良和/或多種藥物治療者、以及具有水腫、腹水的肝硬化病人、冠心病和心力衰竭病人，必須預防低血鉀的發(fā)生(＜3.4mmol/L)。在這些情況下，低血鉀可以增加洋地黃類藥物對心臟的毒性，增加心律失常的危險。
心電圖中長QT間期的患者，無論是先天性還是醫(yī)源性的，用此藥都有一定危險。低鉀血癥(和心動過緩)都是嚴重心律失常(尤其有致命危險的扭轉(zhuǎn)性室速)的誘發(fā)因素。在所有上述病例中，必須更多地進行血鉀監(jiān)測。在治療開始后的1周內(nèi)，應進行首次血鉀測定。測定出低血鉀后，應進行相應的糾正。
—血鈣? 噻嗪及其相關(guān)利尿劑可能減少尿中鈣的排泄，引起短暫輕微的血鈣升高。明顯的高鈣血癥可能由于先前未被發(fā)現(xiàn)的甲狀旁腺機能亢進所致。檢查甲狀旁腺機能之前，應停止治療。
—血糖? 在糖尿病患者，對血糖的監(jiān)測十分重要，尤其當存在低鉀血癥時。
—尿酸? 在高尿酸血癥的病人，痛風發(fā)作的機率可能增加，應根據(jù)血液中尿酸含量調(diào)整給藥劑量。
—腎功能和利尿藥的藥效間關(guān)系：只有當腎臟功能正?；蜉p度受損(成年人血肌酐低于25mg/L，即220μmol/L)時，噻嗪及其相關(guān)利尿劑才能夠完全發(fā)揮作用。在老年人，必須依據(jù)年齡、體重和性別對血肌酐值進行調(diào)整，調(diào)整幅度可依據(jù)Cockrofi’s公式：Clcr=(140-年齡)×體重/0.814×血肌酐(其中：年齡以“年”計算? 體重單位：千克? 血肌酐以微摩爾/升表示)此公式適用于老年男性，對女性患者，公式所得結(jié)果還應乘以0.85。
—在利尿劑治療初期，由于引起水鈉丟失而造成的低血容量使腎小球濾過減少，這可能導致血中的尿素和肌酐增加。這種短暫的功能性腎功能不全，在先前腎功能正常者不造成嚴重后果；但對于先前腎功能不足者，可使腎功能進一步惡化。
—運動員? 此藥含有的活性成分可能造成抗興奮劑檢測呈陽性反應，運動員對此應予以注意。
對駕駛機動車和操作機器能力的影響? 本品不會影響警覺，但某些病人由于血壓降低，可能引起反應性降低，特別是在治療開始時，以及聯(lián)合應用其它抗高血壓藥物時。因此，可以造成有關(guān)人員駕駛機動車和操作機器的能力下降。

1．與降壓效應的聯(lián)系? 當此藥與其它降壓藥聯(lián)合使用時，要減少給藥劑量，至少在開始用藥時要如此。
2．不適當?shù)穆?lián)合用藥
·鋰? 在無鈉飲食時(尿中鋰的排出減少)。吲達帕胺增加血鋰濃度并導致鋰鹽過量的表現(xiàn)。然而如果同時應用利尿劑，應當嚴格監(jiān)測血鋰水平，并且調(diào)整用藥量。
·非抗心律失常藥物引起扭轉(zhuǎn)性室速? (包括阿司咪唑、芐普地爾、靜脈用紅霉素、鹵泛群、噴他脒、舒托必利、特非那定、長春胺)。扭轉(zhuǎn)性室速發(fā)作(低鉀血壓、心動過緩、QT間期延長為誘發(fā)因素)。
如果發(fā)生低血鉀，不要使用會引發(fā)扭轉(zhuǎn)性室速的藥物。
3．需要注意的聯(lián)合用藥
·非甾體類抗炎藥(全身性)，高劑量的水楊酸鈉：可能減弱吲達帕胺的抗高血壓療效。在脫水病人，可導致急性腎功能衰竭(腎小球濾過減少)。應給病人補充水分，從治療開始起監(jiān)測腎功能。
·其它降低血鉀的化合物：二性霉素B(靜注)、糖皮質(zhì)激素和鹽皮質(zhì)激素(全身性)、替克可肽、刺激性瀉藥；增加低鉀血癥的危險性(協(xié)同作用)。監(jiān)測血鉀，必要時加以糾正。在應用洋地黃類藥物時，要特別當心。應用非刺激性瀉藥。
·巴氯芬：加強降血壓作用。給病人補液；在治療開始時監(jiān)測腎臟功能。
·洋地黃類藥物：低鉀血癥易于誘發(fā)洋地黃類藥物的毒性作用。應注意監(jiān)測血鉀、心電圖，必要時重新調(diào)整治療。
·保鉀利尿劑(阿米洛利、安體舒通、氨苯蝶啶)：這種聯(lián)合用藥對某些病人有益，但不能排除低鉀血癥或高鉀血癥的可能性，特別是對于腎衰和糖尿病患者，更易出現(xiàn)高鉀血癥。需要時監(jiān)測血鉀、心電圖，必要時重新調(diào)整治療。
·血管緊張索轉(zhuǎn)化酶(ACE)抑制劑：在先前存在缺鈉的情況下(特別見于腎動脈狹窄時)，吲達帕胺與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑合用，存在引起突發(fā)低血壓和/或急性腎衰的危險性。
在原發(fā)性高血壓，先前應用利尿劑治療可能導致缺鈉，必須注意：
(1)在應用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑前，停用利尿劑3天；必要時可重新開始應用排鉀利尿劑。
(2)或在給與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑時，采用低起始劑量，逐漸增加劑量。
在充血性心衰病人，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的起始量應很小，可在減少低鉀利尿劑的劑量后開始給藥。對于應用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的所有病人，在第一周時都要監(jiān)測腎臟功能(血肌酐)。
·引起扭轉(zhuǎn)性室速的抗心律失常藥物
Ⅰa類抗心律失常藥物(奎尼丁、二氫奎尼丁、雙異丙吡胺)，乙胺碘呋酮，溴芐胺，索他洛爾；
扭轉(zhuǎn)性室速(低血鉀、心動過緩及先前存在的QT間期延長為誘發(fā)因素)。
預防低鉀血癥，必要時予以糾正；監(jiān)測QT間期。在扭轉(zhuǎn)性室速發(fā)作時，不用抗心律失常藥物(而用起搏器治療)。
·二甲雙胍
利尿劑(特別是髓袢利尿劑)所誘發(fā)的功能性腎功能不全，能夠激發(fā)二甲雙胍引起的乳酸性酸中毒。
血肌酐水平在男性超過15mg/L(135μmol/L)、在女性超過12mg/L(110μmol/L)時，不要應用二甲雙胍。
·碘造影劑
在利尿劑造成的脫水情況下，碘造影劑增加急性腎衰的危險性，特別是應用大劑量時。在給予碘化合物前，必須先進行補液治療。
4．聯(lián)合用藥時應考慮到：
·丙咪嗪抗抑郁藥(三環(huán)類抗抑郁藥)、精神安定藥：增強抗高血壓作用，增加直立性低血壓的危險性(協(xié)同作用)。
·鈣鹽：尿中排鈣減少導致高血鈣的危險。
·環(huán)孢霉素：在不增加循環(huán)中環(huán)孢霉素水平、甚至在沒有水/鈉缺失的情況下，ACE抑制劑仍存在時血肌酐升高的危險性。
·皮質(zhì)激素、替可克肽(全身性)：降低吲達帕胺抗高血壓療效(由于皮質(zhì)激素造成的水/鈉潴留)。

吲達帕胺為一種磺胺的衍生物，具有吲哚環(huán)結(jié)構(gòu)，該結(jié)構(gòu)與噻嗪類利尿作用有關(guān)，通過抑制腎皮質(zhì)稀釋段對鈉的再吸收達到利尿效果。此約增加尿鈉和尿氯的排出，并在較小程度上增加鉀和鎂的排出，由此導致尿量增加，而發(fā)揮抗高血壓作用。Ⅱ期和Ⅲ期臨床研究表明，應用本品單藥治療的抗高血壓療效可持續(xù)24小時。出現(xiàn)降壓療效時，所用劑量僅具有輕度利尿作用。本藥的抗高血壓作用在于改善動脈的順應性，降低小動脈和整個外周循環(huán)阻力。吲達帕胺可以逆轉(zhuǎn)高血壓引起的左心室肥厚。超過一定劑量，噻嗪及其相關(guān)利尿劑的療效并不進一步提高，而副作用卻不斷增加。如果治療無效，不應增加藥物劑量。短期、中期和長期應用吲達帕胺治療高血壓病人時，發(fā)現(xiàn)吲達帕胺不影響脂類代謝：如甘油三脂、LDL固醇和HDL膽固醇。
臨床前安全性資料：
給不同種屬的動物口飼大劑量藥物(高于治療量40～8000倍)，結(jié)果顯示可以加強吲達帕胺的利尿作用。急性毒性試驗通過靜脈或腹腔內(nèi)注射吲達帕胺，顯示引起的主要癥狀與吲達帕胺的藥理作用有關(guān)，表現(xiàn)為呼吸徐緩和外周血管擴張。