倍安純（恩曲他濱丙酚替諾福韋片(Ⅱ)） (200mg:25mg)*30片

應(yīng)由HIV疾病管理經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)生發(fā)起治療。
劑量
成人和12歲及以上且體重至少35kg的青少年患者
應(yīng)按照表1所示給予恩曲他濱丙酚替諾福韋。
表1：根據(jù)HIV治療方案中的第3種藥物確定的恩曲他濱丙酚替諾福韋劑量
恩曲他濱丙酚替諾福韋劑量：恩曲他濱丙酚替諾福韋200/10mg 每日一次，HIV治療方案中的第3種藥物(參見(jiàn)藥物相互作用):阿扎那韋聯(lián)合利托那韋或考比司他,達(dá)蘆那韋聯(lián)合利托那韋或考比司他1,洛匹那韋聯(lián)合利托那韋。
恩曲他濱丙酚替諾福韋劑量：恩曲他濱丙酚替諾福韋200/25mg 每日一次，HIV治療方案中的第3種藥物(參見(jiàn)藥物相互作用):多替拉韋、依非韋倫、馬拉韋羅、奈韋拉平、利匹韋林、拉替拉韋。
在初治的受試者中對(duì)恩曲他濱丙酚替諾福韋200/10mg 聯(lián)合達(dá)蘆那韋 800mg和考比司他l50mg作為固定劑量復(fù)方片劑給藥進(jìn)行了研究，參見(jiàn)藥理毒理.
如果患者在通常服藥時(shí)間后18小時(shí)內(nèi)漏服一劑恩曲他濱丙酚替諾福韋，則應(yīng)盡快服用恩曲他濱丙酚替諾福韋，并繼續(xù)按常規(guī)給藥計(jì)劃用藥。如果患者漏服一劑恩曲他濱丙酚替諾福韋的時(shí)間超過(guò)18小時(shí)，則不應(yīng)服用漏服的劑量，繼續(xù)按常規(guī)給藥計(jì)劃用藥即可。
如果患者服用恩曲他濱丙酚替諾福韋后1小時(shí)內(nèi)嘔吐，則應(yīng)再服用一片片劑。
老年人
對(duì)于老年患者，無(wú)需調(diào)整恩曲他濱丙酚替諾福韋的劑量（參見(jiàn)藥理毒理以及藥代動(dòng)力學(xué)）。
腎功能損害
對(duì)于肌酐清除率（CrCl）估計(jì)值≥30mL/min的成人或青少年（年齡至少為12歲，體重至少為35kg），無(wú)需調(diào)整恩曲他濱丙酚替諾福韋的劑量。對(duì)于在治療期間CrCl估計(jì)值下降至低于30mL/min的患者，應(yīng)停用恩曲他濱丙酚替諾福韋（參見(jiàn)藥代動(dòng)力學(xué)）。
接受長(zhǎng)期血液透析的終末期腎?。–rCl估計(jì)值<15mL/min）成人患者無(wú)需調(diào)整恩曲他濱丙酚替諾福韋的劑量；然而，這些患者一般應(yīng)避免使用恩曲他濱丙酚替諾福韋，但如果認(rèn)為潛在獲益大于潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，恩曲他濱丙酚替諾福韋則可用于這些患者（參見(jiàn)注意事項(xiàng)和藥代動(dòng)力學(xué)）。在血液透析當(dāng)天，恩曲他濱丙酚替諾福韋應(yīng)在完成血液透析治療之后給藥。
對(duì)于CrCl估計(jì)值≥15mL/min且<30mL/min的患者，或CrCl估計(jì)值<15mL/min未接受長(zhǎng)期血液透析的患者，應(yīng)避免服用恩曲他濱丙酚替諾福韋，因?yàn)樯形丛谶@些人群中確定恩曲他濱丙酚替諾福韋的安全性。
對(duì)于18歲以下的終末期腎病兒童患者，尚無(wú)可用數(shù)據(jù)進(jìn)行劑量推薦。
肝功能損害
輕度（Child-Pugh?A級(jí)）或中度（Child-Pugh?B級(jí)）肝功能損害患者無(wú)需調(diào)整恩曲他濱丙酚替諾福韋的劑量。由于還沒(méi)有在重度肝功能損害（Child-Pugh?C級(jí)）患者中進(jìn)行研究，因此不推薦重度肝功能損害患者使用恩曲他濱丙酚替諾福韋。
兒科人群
尚未確定恩曲他濱丙酚替諾福韋在12歲以下或體重<35kg的兒童中的安全性和療效。尚無(wú)可用數(shù)據(jù)。
給藥方法
恩曲他濱丙酚替諾福韋每日一次口服給藥，隨食物或單獨(dú)服用均可（參見(jiàn)藥代動(dòng)力學(xué)）。不應(yīng)咀嚼、碾碎或掰開(kāi)薄膜衣片。

安全性特征總結(jié)
基于所有2期和3期研究（3112名HIV-1感染患者接受含恩曲他濱丙酚替諾福韋的藥品治療）的安全性數(shù)據(jù)以及上市后經(jīng)驗(yàn)。在臨床研究中，866名初治的成人患者接受恩曲他濱丙酚替諾福韋聯(lián)合艾維雷韋和考比司他作為固定劑量復(fù)方片劑治療，該復(fù)方制劑含艾維雷韋150mg/考比司他150mg/恩曲他濱200mg/丙酚替諾福韋（以富馬酸鹽計(jì)）10mg（E/C/F/TAF），144周治療期間最常報(bào)告的不良反應(yīng)是腹瀉（7％）、惡心（11％）和頭痛（6％）。
不良反應(yīng)總結(jié)表
表2按照系統(tǒng)器官分類和發(fā)生頻率列出了不良反應(yīng)。頻率定義如下：非常常見(jiàn)（≥1/10）、常見(jiàn)（≥1/100至<1/10）、不常見(jiàn)（≥1/1,000至<1/100）。
表2：不良反應(yīng)列表1
特定不良反應(yīng)的說(shuō)明
免疫重建炎性綜合征
存在重度免疫缺陷的HIV感染患者在CART治療開(kāi)始時(shí)，可能會(huì)對(duì)原本不會(huì)引起癥狀的或殘余的機(jī)會(huì)致病菌發(fā)生炎癥性反應(yīng)。此外，還報(bào)告了自身免疫疾病（如格雷夫斯病和自身免疫性肝炎）；然而，報(bào)告的發(fā)病時(shí)間更多樣化，這些事件可能會(huì)在治療開(kāi)始后數(shù)月內(nèi)發(fā)生（參見(jiàn)注意事項(xiàng)）。
骨壞死
已報(bào)告了骨壞死病例，尤其是存在公認(rèn)風(fēng)險(xiǎn)因素、患晚期HIV疾病或長(zhǎng)期暴露于CART的患者。此事件的頻率不詳（參見(jiàn)注意事項(xiàng)）。
血脂實(shí)驗(yàn)室檢查的變化
在針對(duì)初治者開(kāi)展的研究中，在含富馬酸丙酚替諾福韋和富馬酸替諾福韋二吡呋酯的治療組中，均在第144周時(shí)觀察到空腹血脂參數(shù)總膽固醇、直接低密度脂蛋白（LDL）膽固醇和高密度脂蛋白（HDL）膽固醇及甘油三酯較基線時(shí)升高。第144周時(shí)，與艾維雷韋150mg/考比司他150mg/恩曲他濱200mg/替諾福韋二吡呋酯（以富馬酸鹽計(jì)）245mg（E/C/F/TDF）組相比，E/C/F/TAF組中這些參數(shù)相對(duì)于基線的中位增幅較大（對(duì)于空腹總膽固醇、直接LDL和HDL膽固醇及甘油三酯的治療組間差異，p<0.001）。第144周時(shí)，E/C/F/TAF組中總膽固醇與HDL膽固醇之比相對(duì)于基線的中位變化（Q1，Q3）為0.2（-0.3，0.7），E/C/F/TDF組中該數(shù)值為0.1（-0.4，0.6）（對(duì)于治療組間差異，p=0.006）。
在從恩曲他濱/富馬酸替諾福韋二吡呋酯轉(zhuǎn)換至恩曲他濱丙酚替諾福韋同時(shí)保持第三種抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物不變的病毒學(xué)特征受抑的患者的研究（研究GS-US-311-1089）中，在恩曲他濱丙酚替諾福韋組中觀察到空腹脂質(zhì)參數(shù)總膽固醇、直接LDL膽固醇和甘油三酯相對(duì)于基線升高，相比之下恩曲他濱/富馬酸替諾福韋二吡呋酯組中幾乎無(wú)變化（對(duì)于相對(duì)于基線的變化的組間差異，p≤0.009）。第96周時(shí)，任一治療組中的HDL膽固醇和葡萄糖的空腹中位值或空腹總膽固醇與HDL膽固醇比值相對(duì)于基線的變化很小。認(rèn)為這些變化均無(wú)臨床相關(guān)性。
在從阿巴卡韋/拉米夫定轉(zhuǎn)換至恩曲他濱丙酚替諾福韋同時(shí)保持第三種抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物不變的病毒學(xué)特征獲得抑制的成人患者的研究（研究GS-US-311-1717）中，脂質(zhì)參數(shù)出現(xiàn)微小變化。
代謝參數(shù)
抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療期間，體重以及血脂和血糖水平可能增加（參見(jiàn)注意事項(xiàng)）。
兒科人群
在一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽臨床研究（GS-US-292-0106）中，初治的HIV-1感染兒科患者（年齡為12至<18歲）接受恩曲他濱丙酚替諾福韋聯(lián)合艾維雷韋和考比司他作為固定劑量復(fù)方片劑治療，研究評(píng)估了48周恩曲他濱丙酚替諾福韋的安全性。在50名青少年患者中，與艾維雷韋和考比司他聯(lián)合用藥時(shí)恩曲他濱丙酚替諾福韋的安全性特征與成年患者相似（參見(jiàn)藥理毒理）。
其他特殊人群
腎功能損害患者
在一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽臨床研究（GS-US-292-0112）中，輕度至中度腎功能損害（根據(jù)Cockcroft-Gault法得出的腎小球?yàn)V過(guò)率估計(jì)值[eGFRCG]：30-69mL/min）且初治（n=6）或病毒學(xué)特征受抑制（n=242）的248名HIV-1感染患者接受恩曲他濱丙酚替諾福韋聯(lián)合艾維雷韋和考比司他作為固定劑量復(fù)方片劑治療，該研究評(píng)估了144周期間恩曲他濱丙酚替諾福韋的安全性。輕度至中度腎功能損害患者中的安全性特征與腎功能正常的患者相似（參見(jiàn)藥理毒理）。
在一項(xiàng)單臂、開(kāi)放標(biāo)簽的臨床研究（GS-US-292-1825）中，評(píng)估了48周接受長(zhǎng)期血液透析的終末期腎?。╡GFRCG<15mL/min）的55名病毒學(xué)特征獲得抑制的HIV-1感染患者服用恩曲他濱丙酚替諾福韋聯(lián)合艾維雷韋和考比司他作為固定劑量復(fù)方片劑的安全性。在接受恩曲他濱丙酚替諾福韋聯(lián)合艾維雷韋和考比司他作為固定劑量復(fù)方片劑的長(zhǎng)期血液透析的終末期腎病患者中未發(fā)現(xiàn)新的安全性問(wèn)題（參見(jiàn)藥代動(dòng)力學(xué)）。
HIV和HBV合并感染的患者
在一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽臨床研究（GS-US-292-1249）中，針對(duì)接受HIV治療的72名HIV/HBV合并感染患者評(píng)估了至第48周恩曲他濱丙酚替諾福韋聯(lián)合艾維雷韋和考比司他作為固定劑量復(fù)方片劑（艾維雷韋/考比司他/恩曲他濱/丙酚替諾福韋[E/C/F/TAF]）的安全性，研究中的患者從另一種抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療方案（包括69/72名患者接受的富馬酸替諾福韋二吡呋酯[TDF]）轉(zhuǎn)換至E/C/F/TAF。基于這些有限數(shù)據(jù)，恩曲他濱丙酚替諾福韋在HIV/HBV合并感染患者中的安全性特征與HIV-1單一感染患者中的類似（參見(jiàn)注意事項(xiàng)）。
疑似不良反應(yīng)的報(bào)告
藥品授權(quán)后疑似不良反應(yīng)的報(bào)告十分重要。如此可持續(xù)監(jiān)測(cè)藥品的獲益/風(fēng)險(xiǎn)平衡。在中國(guó)，要求醫(yī)護(hù)人員通過(guò)國(guó)家報(bào)告系統(tǒng)報(bào)告任何疑似不良反應(yīng)。

雖然已證明抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療的有效病毒抑制作用可顯著降低性行為傳播的風(fēng)險(xiǎn)，但是無(wú)法排除殘余風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)該按照國(guó)家指導(dǎo)原則采取預(yù)防措施防止傳播。
HIV和乙型肝炎或丙型肝炎病毒合并感染的患者
對(duì)于接受抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療的慢性乙型肝炎或丙型肝炎患者，出現(xiàn)重度且可能致命的肝臟不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)升高。
尚未確定HIV-1和丙型肝炎病毒（HCV）合并感染的患者中恩曲他濱丙酚替諾福韋的安全性和療效。
丙酚替諾福韋對(duì)乙型肝炎病毒（HBV）具有活性。在HIV和HBV合并感染的患者中，停止恩曲他濱丙酚替諾福韋治療可能會(huì)導(dǎo)致肝炎重度急性加重。對(duì)于停止恩曲他濱丙酚替諾福韋治療的HIV和HBV合并感染患者，應(yīng)在停止治療后至少數(shù)月內(nèi)通過(guò)臨床及實(shí)驗(yàn)室隨訪進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測(cè)。
肝病
尚未確定恩曲他濱丙酚替諾福韋在有顯著基礎(chǔ)肝病患者中的安全性和療效（參見(jiàn)用法用量和藥代動(dòng)力學(xué)）。
對(duì)于既存肝功能不全（包括慢性活動(dòng)性肝炎）的患者，抗反轉(zhuǎn)錄病毒聯(lián)合治療（CART）期間肝功能異常的頻率增加，應(yīng)根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)實(shí)踐進(jìn)行監(jiān)測(cè)。如果此類患者中存在肝病加重的跡象，則必須考慮中斷或停止治療。
體重和代謝參數(shù)
抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療期間可能出現(xiàn)體重增加以及血脂和血糖水平升高。這些變化可能在某種程度上與疾病控制和生活方式相關(guān)。在一些病例中，有證據(jù)表明血脂受到治療影響，但尚無(wú)有力證據(jù)可表明體重增加與任何特定治療有關(guān)。對(duì)于血脂和血糖監(jiān)測(cè)，參考了已確定的HIV治療指導(dǎo)原則。應(yīng)在臨床上適當(dāng)時(shí)管理血脂異常。
子宮內(nèi)暴露后線粒體功能障礙
核苷（酸）類似物可能對(duì)線粒體功能產(chǎn)生不同程度的影響，在使用司他夫定、去羥肌苷和齊多夫定時(shí)此情況最為明顯。已在子宮內(nèi)和/或產(chǎn)后暴露于核苷類似物的HIV陰性嬰兒中報(bào)告了線粒體功能障礙：這些線粒體功能障礙報(bào)告主要與采用含齊多夫定的方案進(jìn)行治療相關(guān)。報(bào)告的主要不良反應(yīng)為血液學(xué)疾?。ㄘ氀⒅行粤＜?xì)胞減少）和代謝疾?。ǜ呷樗嵫Y、高脂血癥）。這些事件通常具有短暫性。遲發(fā)性神經(jīng)系統(tǒng)疾?。◤埩哼M(jìn)、痙攣、行為異常）的報(bào)告較為罕見(jiàn)。目前尚不了解此類神經(jīng)系統(tǒng)疾病為短暫性或永久性。對(duì)于子宮內(nèi)暴露于核苷（酸）類似物且出現(xiàn)不明病因的嚴(yán)重臨床檢查異常（特別是神經(jīng)學(xué)檢查異常）的任何兒童，應(yīng)考慮到這些結(jié)果。這些檢查結(jié)果不會(huì)影響在當(dāng)前國(guó)家妊娠女性中使用抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療以預(yù)防HIV垂直傳播的建議。
免疫重建炎性綜合征
在CART開(kāi)始時(shí)存在重度免疫缺陷的HIV感染患者中，可能會(huì)出現(xiàn)無(wú)癥狀或殘余機(jī)會(huì)致病菌感染引起的炎癥反應(yīng)，此類反應(yīng)可能會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重臨床病癥或原有癥狀加重。通常，在開(kāi)始CART后最初幾周或幾個(gè)月內(nèi)觀察到此類反應(yīng)。相關(guān)實(shí)例包括巨細(xì)胞病毒視網(wǎng)膜炎、全身性和/或局灶性分枝桿菌感染和耶氏肺孢子菌肺炎。應(yīng)當(dāng)評(píng)估任何炎癥性癥狀，并在必要時(shí)開(kāi)始治療。
此外，還報(bào)告了免疫重建期間出現(xiàn)自身免疫疾病（如格雷夫斯病和自身免疫性肝炎）；然而，報(bào)告的發(fā)病時(shí)間更多樣化，這些事件可能會(huì)在治療開(kāi)始后數(shù)月內(nèi)發(fā)生。
攜帶突變基因的HIV-1感染患者
對(duì)于攜帶K65R突變基因的HIV-1感染患者，如果既往接受過(guò)抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療，則應(yīng)避免使用恩曲他濱丙酚替諾福韋（參見(jiàn)藥理毒理）。
核苷三聯(lián)療法
有報(bào)告稱，替諾福韋二吡呋酯聯(lián)合拉米夫定和阿巴卡韋以及聯(lián)合拉米夫定和去羥肌苷每日一次給藥，早期出現(xiàn)病毒學(xué)失敗和耐藥性的比例較高。因此，恩曲他濱丙酚替諾福韋與第三種核苷類似物合用時(shí)，可能出現(xiàn)同樣的問(wèn)題。
機(jī)會(huì)性感染
接受恩曲他濱丙酚替諾福韋或任何其他抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療的患者可能會(huì)繼續(xù)出現(xiàn)機(jī)會(huì)性感染和其他HIV感染并發(fā)癥，因此應(yīng)由具備HIV相關(guān)疾病患者治療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生繼續(xù)對(duì)此類患者進(jìn)行密切的臨床觀察。
骨壞死
雖然認(rèn)為病因具有多因素性（包括使用皮質(zhì)類固醇、飲酒、重度免疫抑制、體質(zhì)指數(shù)較高），但是已報(bào)告了骨壞死病例（特別是患有晚期HIV疾病和/或長(zhǎng)期暴露于CART的患者）。應(yīng)建議患者在出現(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)僵硬或活動(dòng)困難時(shí)就醫(yī)。
腎毒性
無(wú)法排除丙酚替諾福韋給藥導(dǎo)致長(zhǎng)期暴露于低水平替諾福韋而引起腎毒性的潛在風(fēng)險(xiǎn)（參見(jiàn)藥理毒理）。
接受長(zhǎng)期血液透析的終末期腎病患者
一般應(yīng)避免使用恩曲他濱丙酚替諾福韋，但如果潛在獲益大于潛在風(fēng)險(xiǎn)，則可用于接受長(zhǎng)期血液透析的終末期腎?。–rCl估計(jì)值<15mL/min）的成人（參見(jiàn)用法用量）。在一項(xiàng)接受長(zhǎng)期血液透析的終末期腎?。–rCl估計(jì)值<15mL/min）且感染HIV-1的成人中進(jìn)行的恩曲他濱丙酚替諾福韋聯(lián)合艾維雷韋和考比司他作為固定劑量復(fù)方片劑研究中，療效維持至48周，但恩曲他濱暴露量顯著高于腎功能正?；颊?。盡管未發(fā)現(xiàn)新的安全性問(wèn)題，但仍不能確定恩曲他濱暴露量增加的影響（參見(jiàn)不良反應(yīng)和藥代動(dòng)力學(xué)）。
與其他藥品合用
不建議恩曲他濱丙酚替諾福韋與某些抗驚厥藥（例如卡馬西平、奧卡西平、苯巴比妥和苯妥英）、抗分支桿菌藥（例如利福平、利福布丁、利福噴?。?、波普瑞韋、替拉瑞韋、圣約翰草和HIV蛋白酶抑制劑（PI）（除阿扎那韋、洛匹那韋和達(dá)蘆那韋之外）合用（參見(jiàn)藥物相互作用）。
恩曲他濱丙酚替諾福韋不應(yīng)與含丙酚替諾福韋、替諾福韋二吡呋酯、恩曲他濱、拉米夫定或阿德福韋酯的藥品伴隨使用。

妊娠
尚未在妊娠女性中對(duì)恩曲他濱丙酚替諾福韋或其組分開(kāi)展充分且良好對(duì)照的研究。妊娠女性中尚無(wú)丙酚替諾福韋用藥數(shù)據(jù)或此類數(shù)據(jù)非常有限（不足300例妊娠結(jié)局）。不過(guò)，大量關(guān)于妊娠女性的數(shù)據(jù)（超過(guò)1,000例暴露結(jié)局）表明未出現(xiàn)與恩曲他濱相關(guān)的畸形或胎兒/新生兒毒性。
動(dòng)物研究未表明恩曲他濱對(duì)生育力參數(shù)、妊娠、胎仔發(fā)育、分娩或產(chǎn)后發(fā)育產(chǎn)生直接或間接的有害影響。丙酚替諾福韋動(dòng)物研究未顯示對(duì)生育力參數(shù)、妊娠或胎仔發(fā)育產(chǎn)生有害影響的證據(jù)（參見(jiàn)藥理毒理）。
只有當(dāng)對(duì)胎兒的潛在獲益大于潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，才可在妊娠期使用恩曲他濱丙酚替諾福韋。
哺乳
尚不清楚丙酚替諾福韋是否會(huì)分泌到人乳中。恩曲他濱可分泌到人乳汁中。動(dòng)物研究顯示，替諾福韋可分泌到乳汁中。
有關(guān)恩曲他濱和替諾福韋對(duì)新生兒/嬰兒影響的信息不充分。因此，哺乳期間不應(yīng)使用恩曲他濱丙酚替諾福韋。
為避免將HIV傳播給嬰兒，建議HIV感染女性在任何情況下均不可進(jìn)行母乳喂養(yǎng)。
生育力
尚無(wú)恩曲他濱丙酚替諾福韋人體用藥后的生育力相關(guān)數(shù)據(jù)。在動(dòng)物研究中，恩曲他濱丙酚替諾福韋對(duì)交配或生育力參數(shù)無(wú)影響（參見(jiàn)藥理毒理）。

僅在成人中進(jìn)行了相互作用研究。
恩曲他濱丙酚替諾福韋不應(yīng)與含丙酚替諾福韋、替諾福韋二吡呋酯、恩曲他濱、拉米夫定或阿德福韋酯的藥品伴隨使用。
恩曲他濱
體外研究和臨床藥代動(dòng)力學(xué)藥物相互作用研究顯示，恩曲他濱與其他藥品間出現(xiàn)CYP介導(dǎo)的相互作用的可能性較低。恩曲他濱與由腎小管主動(dòng)分泌進(jìn)行清除的藥品合用可能會(huì)增加恩曲他濱和/或合用藥品的濃度。降低腎功能的藥品可能會(huì)增加恩曲他濱濃度。
丙酚替諾福韋
丙酚替諾福韋由P-糖蛋白（P-gp）和乳腺癌耐藥蛋白（BCRP）轉(zhuǎn)運(yùn)。對(duì)P-gp和BCRP活性具有較強(qiáng)影響的藥品可能會(huì)導(dǎo)致丙酚替諾福韋的吸收發(fā)生改變。預(yù)期誘導(dǎo)P-gp活性的藥品（例如利福平、利福布丁、卡馬西平、苯巴比妥）會(huì)降低丙酚替諾福韋的吸收，導(dǎo)致丙酚替諾福韋的血漿濃度下降，進(jìn)而可能導(dǎo)致恩曲他濱丙酚替諾福韋療效喪失并產(chǎn)生耐藥性。預(yù)期恩曲他濱丙酚替諾福韋與其他抑制P-gp和BCRP活性的藥品（例如考比司他、利托那韋、環(huán)孢霉素）合用可使丙酚替諾福韋的吸收和血漿濃度升高。基于來(lái)自體外研究的數(shù)據(jù)，預(yù)期丙酚替諾福韋與黃嘌呤氧化酶抑制劑（例如非布索坦）合用不會(huì)增加替諾福韋的體內(nèi)系統(tǒng)暴露量。
在體外，丙酚替諾福韋并非CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19或CYP2D6的抑制劑。在體內(nèi)，本品并非CYP3A的抑制劑或誘導(dǎo)劑。在體外，丙酚替諾福韋是OATP1B1和OATP1B3的底物。丙酚替諾福韋在體內(nèi)的分布可能受到OATP1B1和OATP1B3活性的影響。
其他相互作用
在體外，丙酚替諾福韋并非人尿苷二磷酸葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶（UGT）1A1的抑制劑。尚不清楚丙酚替諾福韋是否是其他UGT酶的抑制劑。在體外，恩曲他濱不會(huì)抑制非特異性UGT底物的葡萄苷酸化反應(yīng)。
表4列出了恩曲他濱丙酚替諾福韋的組分與可能合用藥品之間的相互作用（“↑”表示增加，“↓”表示降低，“?”表示無(wú)變化）。所述相互作用基于采用恩曲他濱丙酚替諾福韋或恩曲他濱丙酚替諾福韋組分作為單藥和/或聯(lián)合用藥時(shí)開(kāi)展的研究，或者是恩曲他濱丙酚替諾福韋給藥時(shí)可能發(fā)生的潛在藥物相互作用。
表4：恩曲他濱丙酚替諾福韋的單一組分與其他藥品間的相互作用

臨床數(shù)據(jù)
尚未在初治者中開(kāi)展恩曲他濱丙酚替諾福韋的療效和安全性研究。
根據(jù)使用恩曲他濱丙酚替諾福韋聯(lián)合艾維雷韋和考比司他作為固定劑量復(fù)方片劑E/C/F/TAF開(kāi)展的研究確定恩曲他濱丙酚替諾福韋的臨床療效。
初治的HIV-1感染患者
在研究GS-US-292-0104和GS-US-292-0111中，以1:1的比例隨機(jī)分配患者接受恩曲他濱200mg和丙酚替諾福韋10mg（n=866）每日一次，或恩曲他濱200mg 替諾福韋二吡呋酯（以富馬酸鹽計(jì)）245mg（n=867）每日一次，均與艾維雷韋150mg 考比司他150mg組成固定劑量復(fù)方片劑給藥。平均年齡為36歲（范圍：18-76歲），85％為男性，57％為白人，25％為黑人，10％為亞裔。19％的患者確定為西班牙裔/拉丁裔。平均基線血漿HIV-1RNA為4.5log10拷貝/mL（范圍：1.3-7.0），23％的患者基線病毒載量>100,000拷貝/mL。平均基線CD4 細(xì)胞計(jì)數(shù)為427個(gè)細(xì)胞/mm3（范圍：0-1,360），13％的患者CD4 細(xì)胞計(jì)數(shù)<200個(gè)細(xì)胞/mm3。
第144周時(shí)，與E/C/F/TDF相比，E/C/F/TAF在實(shí)現(xiàn)HIV-1RNA<50拷貝/mL方面顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)優(yōu)效性。百分比差異為4.2％（95％CI：0.6％至7.8％）。48和144周的匯總治療結(jié)果見(jiàn)表5。
表5：第48周和144周時(shí)研究GS-US-292-0104和GS-US-292-0111的病毒學(xué)結(jié)果匯總表a，b
第48周時(shí)，接受E/C/F/TAF的患者和接受E/C/F/TDF的患者CD4 細(xì)胞計(jì)數(shù)相對(duì)于基線的平均增加分別為230個(gè)細(xì)胞/mm3和211個(gè)細(xì)胞/mm3（p=0.024），第144周時(shí)，E/C/F/TAF治療的患者和E/C/F/TDF治療的患者中相對(duì)于基線的平均增加分別為326個(gè)細(xì)胞/mm3和305個(gè)細(xì)胞/mm3（p=0.06）。
根據(jù)使用恩曲他濱丙酚替諾福韋（10mg）聯(lián)合達(dá)蘆那韋（800mg）和考比司他作為固定劑量復(fù)方片劑（D/C/F/TAF）開(kāi)展的研究確定恩曲他濱丙酚替諾福韋在初治者中的臨床療效。在研究GS-US-299-0102中，以2:1的比例對(duì)隨機(jī)分配患者接受固定劑量復(fù)方制劑D/C/F/TAF每日一次（n=103）或達(dá)蘆那韋和考比司他和恩曲他濱/富馬酸替諾福韋二吡呋酯每日一次給藥（n=50）。血漿HIV-1RNA<50拷貝/mL和<20拷貝/mL的患者比例見(jiàn)表6。
表6：第24周和第48周時(shí)研究GS-US-299-0102的病毒學(xué)結(jié)果a
特殊人群中的臨床療效和安全性
病毒學(xué)達(dá)到抑制的HIV-1感染患者
在研究GS-US-311-1089中，在病毒學(xué)達(dá)到抑制的HIV-1感染成人（n=663）中進(jìn)行的隨機(jī)、雙盲研究中評(píng)估了從恩曲他濱/富馬酸替諾福韋二吡呋酯轉(zhuǎn)換至恩曲他濱丙酚替諾福韋（第三種抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物保持不變）的療效和安全性?；颊弑仨氁言谄浠€治療期間實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定抑制（HIV-1?RNA<50拷貝/mL）至少6個(gè)月，且在進(jìn)入研究前HIV-1未出現(xiàn)對(duì)恩曲他濱或丙酚替諾福韋的耐藥性突變。以1:1的比例隨機(jī)分配患者轉(zhuǎn)換至恩曲他濱丙酚替諾福韋（n=333）或繼續(xù)接受含恩曲他濱/富馬酸替諾福韋二吡呋酯的基線治療方案（n=330）。按照既往治療方案中第三種藥物的類別對(duì)患者進(jìn)行分層?；€時(shí)，46％的患者接受恩曲他濱/富馬酸替諾福韋二吡呋酯與增強(qiáng)型PI聯(lián)合用藥治療，54％的患者接受恩曲他濱/富馬酸替諾福韋二吡呋酯與非增強(qiáng)型第三種藥物聯(lián)合用藥治療。
研究GS-US-311-1089至第48和96周的治療結(jié)果見(jiàn)表7。
表7：第48a和96b周時(shí)研究GS-US-311-1089的病毒學(xué)結(jié)果
在研究GS-US-311-1717中，以1:1的比例對(duì)接受至少6個(gè)月含阿巴卡韋/拉米夫定的治療方案時(shí)病毒學(xué)達(dá)到抑制（HIV-1?RNA<50拷貝/mL）的患者進(jìn)行隨機(jī)分組，以轉(zhuǎn)換至恩曲他濱丙酚替諾福韋（N=280）同時(shí)保持基線時(shí)的第三種藥物不變或繼續(xù)接受含阿巴卡韋/拉米夫定的基線治療方案（N=276）。
按照既往治療方案中第三種藥物的類別對(duì)患者進(jìn)行分層。基線時(shí)，30％的患者正在接受阿巴卡韋/拉米夫定與增強(qiáng)型蛋白酶抑制劑聯(lián)合用藥治療，70％的患者正在接受阿巴卡韋/拉米夫定與非增強(qiáng)型第三種藥物聯(lián)合用藥治療。第48周的病毒學(xué)成功率如下：含恩曲他濱丙酚替諾福韋的治療方案：89.7％（227/253名受試者）；含阿巴卡韋/拉米夫定的治療方案：92.7％（230/248名受試者）。第48周時(shí)，轉(zhuǎn)換至含恩曲他濱丙酚替諾福韋的治療方案在維持HIV-1RNA<50拷貝/mL方面不劣于繼續(xù)接受含阿巴卡韋/拉米夫定的基線治療方案。
輕度至中度腎功能損害的HIV-1感染患者
在研究GS-US-292-0112中，一項(xiàng)輕度至中度腎功能損害（eGFRCG：30-69mL/min）的242名HIV-1感染患者轉(zhuǎn)換至恩曲他濱丙酚替諾福韋（10mg）聯(lián)合艾維雷韋和考比司他作為固定劑量復(fù)方片劑治療的開(kāi)放標(biāo)簽臨床研究評(píng)估了恩曲他濱丙酚替諾福韋的療效和安全性?；颊咴谵D(zhuǎn)換治療前至少6個(gè)月病毒學(xué)達(dá)到抑制（HIV-1RNA<50拷貝/mL）。
平均年齡為58歲（范圍：24-82歲），其中63名患者（26％）的年齡≥65歲。79％為男性，63％為白人，18％為黑人，14％為亞裔。13％的患者確定為西班牙裔/拉丁裔?；€時(shí)，中位eGFR為56mL/min，33％的患者eGFR為30-49mL/min。平均基線CD4 細(xì)胞計(jì)數(shù)為664個(gè)細(xì)胞/mm3（范圍：126-1,813）。
第144周時(shí)，83.1％的患者（197/237名患者）在轉(zhuǎn)換至恩曲他濱丙酚替諾福韋聯(lián)合艾維雷韋和考比司他作為固定劑量復(fù)方片劑治療后可維持HIV-1?RNA<50拷貝/mL。
研究GS-US-292-1825中，在一項(xiàng)單臂、開(kāi)放標(biāo)簽臨床研究中評(píng)估了恩曲他濱丙酚替諾福韋聯(lián)合艾維雷韋和考比司他作為固定劑量復(fù)方片劑的療效和安全性，其中55名感染HIV-1的終末期腎病（eGFRCG<15mL/min）成人患者在轉(zhuǎn)為恩曲他濱丙酚替諾福韋聯(lián)合艾維雷韋和考比司他作為固定劑量復(fù)方片劑治療前接受了至少6個(gè)月的長(zhǎng)期血液透析。轉(zhuǎn)為恩曲他濱丙酚替諾福韋聯(lián)合艾維雷韋和考比司他作為固定劑量復(fù)方片劑治療前，患者病毒學(xué)特征達(dá)到獲得抑制（HIV-1?RNA<50拷貝/mL）至少6個(gè)月。
平均年齡為48歲（范圍23-64歲）。76％為男性，82％為黑人，18％為白人。15％的患者確定為西班牙裔/拉丁裔。平均基線CD4 細(xì)胞計(jì)數(shù)為545個(gè)細(xì)胞/mm3（范圍為205-1473）。第48周時(shí)，81.8％（45/55名患者）在轉(zhuǎn)為恩曲他濱丙酚替諾福韋聯(lián)合艾維雷韋和考比司他作為固定劑量復(fù)方片劑治療后維持HIV-1?RNA<50拷貝/mL。轉(zhuǎn)為恩曲他濱丙酚替諾福韋聯(lián)合艾維雷韋和考比司他作為固定劑量復(fù)方片劑治療的患者的空腹血脂實(shí)驗(yàn)室檢查無(wú)臨床顯著變化。
HIV和HBV合并感染的患者
在開(kāi)放標(biāo)簽研究GS-US-292-1249中，針對(duì)HIV-1和慢性乙型肝炎合并感染成人患者評(píng)估了恩曲他濱丙酚替諾福韋聯(lián)合艾維雷韋和考比司他作為固定劑量復(fù)方片劑（E/C/F/TAF）的療效和安全性。69/72名患者既往接受過(guò)含TDF的抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療。在E/C/F/TAF治療開(kāi)始時(shí)，72名患者的HIV達(dá)到抑制（HIV-1?RNA<50拷貝/mL）至少6個(gè)月，HBVDNA達(dá)到抑制或未達(dá)到抑制，且有代償性肝功能。平均年齡為50歲（范圍為28-67歲），92％的患者為男性，69％為白人，18％為黑人，10％為亞裔。平均基線CD4 細(xì)胞計(jì)數(shù)為636個(gè)細(xì)胞/mm3（范圍為263-1498）?；€時(shí)86％的患者（62/72）HBV獲得抑制（HBV?DNA<29IU/mL），42％（30/72）為HBeAg陽(yáng)性。
在基線時(shí)HBeAg呈陽(yáng)性的30名患者中，1名患者（3.3％）在第48周時(shí)實(shí)現(xiàn)抗HBe血清轉(zhuǎn)化。在基線時(shí)HBsAg呈陽(yáng)性的70名患者中，3名患者（4.3％）在第48周時(shí)實(shí)現(xiàn)抗HBs血清轉(zhuǎn)化。
第48周時(shí)，92％的患者（66/72）在轉(zhuǎn)換至恩曲他濱丙酚替諾福韋聯(lián)合艾維雷韋和考比司他作為固定劑量復(fù)方片劑治療后維持HIV-1?RNA<50拷貝/mL。第48周時(shí)，CD4 細(xì)胞計(jì)數(shù)相對(duì)于基線的平均變化為-2個(gè)細(xì)胞/mm3。第48周時(shí)，使用缺失=失敗分析得出92％的患者（66/72名患者）HBV?DNA<29IU/mL。在62名基線時(shí)HBV獲得抑制的患者中，59名保持獲得抑制，3名缺失數(shù)據(jù)。在10名基線時(shí)HBV未獲得抑制（HBV?DNA≥29IU/mL）的患者中，7名變得獲得抑制，2名保持可檢出，1名缺失數(shù)據(jù)。
初治的HIV/HBV合并感染患者中E/C/F/TAF用藥的臨床數(shù)據(jù)有限。
骨礦物質(zhì)密度測(cè)量指標(biāo)變化
在初治者的研究中，經(jīng)過(guò)144周治療，采用雙能X光吸收測(cè)量法（DXA）對(duì)髖部（平均變化：-0.8％?vs?-3.4％，p<0.001）和腰椎（平均變化：-0.9％?vs?-3.0％，p<0.001）進(jìn)行的分析顯示，恩曲他濱丙酚替諾福韋與艾維雷韋和考比司他固定劑量復(fù)方片劑組中的骨礦物質(zhì)密度（BMD）降幅小于E/C/F/TDF組。在一項(xiàng)單獨(dú)研究中，與達(dá)蘆那韋、考比司他、恩曲他濱和富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療組相比，采用恩曲他濱丙酚替諾福韋與達(dá)蘆那韋和考比司他固定劑量復(fù)方片劑治療48周后，BMD（采用髖部和腰椎DXA分析測(cè)量）降幅也較小。
在病毒學(xué)達(dá)到抑制的成人患者的研究中，對(duì)髖部（相對(duì)于基線的平均變化為1.9％?vs?-0.3％，p<0.001）和腰椎（相對(duì)于基線的平均變化為2.2％?vs?-0.2％，p<0.001）進(jìn)行的DXA分析顯示，從含TDF的治療方案轉(zhuǎn)換至恩曲他濱丙酚替諾福韋后96周治療期間觀察到BMD改善，相比之下，維持含TDF的治療方案僅有微小變化。
在病毒學(xué)達(dá)到抑制的成人患者的研究中，對(duì)髖部（相對(duì)于基線的平均變化為0.3％?vs?0.2％，p=0.55）和腰椎（相對(duì)于基線的平均變化為0.1％?vs?<0.1％，p=0.78）進(jìn)行的DXA分析顯示，與維持含阿巴卡韋/拉米夫定的治療方案相比，從含阿巴卡韋/拉米夫定的治療方案轉(zhuǎn)換至恩曲他濱丙酚替諾福韋方案后48周治療期間BMD并未顯著變化。
腎功能測(cè)量指標(biāo)變化
在初治者的研究中，與E/C/F/TDF相比，采用恩曲他濱丙酚替諾福韋與艾維雷韋和考比司他固定劑量復(fù)方片劑治療144周后，對(duì)腎安全性參數(shù)的影響較小（治療144周后通過(guò)eGFRCG和尿蛋白與肌酐之比進(jìn)行衡量，治療144周后通過(guò)尿白蛋白與肌酐之比進(jìn)行衡量）。治療144周期間，無(wú)受試者因治療期出現(xiàn)的腎臟不良事件停用E/C/F/TAF，相比之下，有12名受試者停用E/C/F/TDF（p<0.001）。
在初治者的單獨(dú)研究中，與達(dá)蘆那韋和考比司他聯(lián)合恩曲他濱/富馬酸替諾福韋二吡呋酯相比，采用恩曲他濱丙酚替諾福韋與達(dá)蘆那韋和考比司他固定劑量復(fù)方片劑治療48周后，對(duì)腎安全性參數(shù)的影響較?。▍⒁?jiàn)注意事項(xiàng)）。
在病毒學(xué)達(dá)到抑制的成人患者的研究中，轉(zhuǎn)換至含恩曲他濱丙酚替諾福韋的治療方案的患者中的腎小管性蛋白尿測(cè)量值與繼續(xù)接受含阿巴卡韋/拉米夫定的基線治療方案的患者相似。第48周時(shí)，恩曲他濱丙酚替諾福韋組中尿液視黃醇結(jié)合蛋白與肌酐之比的中位百分比變化為4％，維持含阿巴卡韋/拉米夫定的治療方案的患者的相應(yīng)值為16％；尿β-2微球蛋白與肌酐之比的相應(yīng)值為4％?vs?5％。
兒科人群
在研究GS-US-292-0106中，在一項(xiàng)50名初治的HIV-1感染的青少年接受恩曲他濱丙酚替諾福韋（10mg）與艾維雷韋和考比司他固定劑量復(fù)方片劑治療的一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽研究中，評(píng)估了恩曲他濱丙酚替諾福韋的療效、安全性和藥代動(dòng)力學(xué)?；颊叩钠骄挲g是15歲（范圍：12-17歲），56％為女性，12％為亞裔，88％為黑人?；€時(shí)，中位血漿HIV-1RNA為4.7log10拷貝/mL，中位CD4 細(xì)胞計(jì)數(shù)為456個(gè)細(xì)胞/mm3（范圍：95-1,110），中位CD4 ％為23％（范圍：7-45％）?？傮w而言，22％的基線血漿HIV-1?RNA>100,000拷貝/mL。第48周時(shí)，92％（46/50）的患者實(shí)現(xiàn)HIV-1?RNA<50拷貝/mL，應(yīng)答率與初治的HIV-1感染成人患者研究中的應(yīng)答率相似。第48周時(shí)，CD4 細(xì)胞計(jì)數(shù)相對(duì)于基線的平均增幅為224個(gè)細(xì)胞/mm3。直至第48周，未檢測(cè)到對(duì)E/C/F/TAF具有耐藥性。