可力洛（鹽酸貝尼地平片） 4mg*7片

1.慎重用藥(下述患者應(yīng)慎重用藥)
①血壓過低患者
②嚴(yán)重肝功能損害患者[有可能使肝功能損害惡化]
③高齡患者[參照(老年患者用藥)項(xiàng)]
2.重要的基本注意事項(xiàng)
①突然停用鈣拮抗劑，有癥狀惡化的病例報(bào)告，因此停用本品時(shí)，應(yīng)逐漸減量并注意觀察。無醫(yī)師指導(dǎo)下患者不得擅自停止服藥。
②服用本品有可能引起血壓過度降低，出現(xiàn)一過性意識消失等。若出現(xiàn)此類癥狀，應(yīng)進(jìn)行減量或停藥等適當(dāng)處置。
③有時(shí)會出現(xiàn)降壓作用引起的眩暈等，因此從事高處作業(yè)及駕駛汽車等伴有危險(xiǎn)性的機(jī)械操作時(shí)應(yīng)予以注意。
3.用藥須知
①分割使用時(shí)
分割后應(yīng)盡快服用(分割后應(yīng)避光保存并在60日內(nèi)服用)。
②發(fā)藥時(shí)
對于PTP包裝的藥物，應(yīng)指導(dǎo)患者從PTP板中取出藥物后服用[據(jù)報(bào)道，曾有患者因誤服PTP板，造成其堅(jiān)硬銳角部刺人食道粘膜，繼而引起穿孔，并發(fā)縱隔炎等嚴(yán)重合并癥]。
4.其他注意事項(xiàng)
據(jù)報(bào)道，進(jìn)行CAPD(持續(xù)性不臥床腹膜透析)的患者，有時(shí)透析排液呈白濁狀，故應(yīng)注意與腹膜炎等的鑒別。

本品主要通過CYP3A4代謝
合并用藥的注意事項(xiàng)
其他降壓藥
有時(shí)會出現(xiàn)血壓過度降低
增強(qiáng)降壓作用
地高辛
有可能引起洋地黃中毒，應(yīng)監(jiān)測地高辛的血藥濃度及心臟狀態(tài)，若出現(xiàn)異常，應(yīng)調(diào)整地高辛量或停用本品。
據(jù)報(bào)道，鈣拮抗劑抑制地高辛的腎小管分泌，使地高辛的血藥濃度上升。
西咪替丁
有可能使血壓過度降低
據(jù)報(bào)道，西咪替丁抑制肝微粒體的鈣拮抗劑代謝酶，同時(shí)降低胃酸，增加藥物吸收。
利福平
有可能減弱降壓作用
據(jù)報(bào)道，利福平誘導(dǎo)肝臟的藥物代謝酶，促進(jìn)鈣拮抗劑代謝，降低其血藥濃度。
伊曲康唑
有可能使血壓過度降低
伊曲康唑抑制本品在肝臟的代謝，有可能使本品的血藥濃度升高。
葡萄柚汁
有可能使血壓過度降低
葡萄柚汁抑制本品在肝臟的代謝，使本品的血藥濃度升高。

藥理作用
本品與細(xì)胞膜膜電位依賴性鈣通道的DHP結(jié)合部位相結(jié)合，抑制鈣離子內(nèi)流，從而擴(kuò)張冠狀動脈和外周血管。據(jù)推測本品主要是進(jìn)人細(xì)胞膜內(nèi)與DHP結(jié)合部位相結(jié)合。此外，通過研究本品對離體血管收縮的抑制作用及DHP結(jié)合部位親和力等，證明本品與DHP結(jié)合部位的親合力強(qiáng)且解離速度非常緩慢，所以顯示持續(xù)藥理作用，而且與血藥濃度無相關(guān)性。
(1)降壓作用
自發(fā)性高血壓大鼠、DOCA-鹽性高血壓大鼠、腎性高血壓犬經(jīng)口給予本品時(shí)均可見起效緩慢而作用持久的降壓作用。
長期給藥術(shù)見耐藥性。
原發(fā)性高血壓患者每日1次口服本品能產(chǎn)生24小時(shí)平穩(wěn)降壓作用，不影響血壓的晝夜變化。
(2)抗心絞痛作用
本品可顯著改善大鼠實(shí)驗(yàn)性心絞痛和犬冠狀動脈缺血再灌注引起的心功能低下和缺血性心電圖變化。
勞累性心絞痛患者口服本品可顯著改善運(yùn)動負(fù)荷引起的缺血性變化（心電圖ST降低）。
(3)維持腎功能作用
腎功能不全(腎切除5/6)自發(fā)性高血壓大鼠連續(xù)經(jīng)口給予本品時(shí)，可顯示降壓作用，同時(shí)改善腎功能。
本品可顯著增加原發(fā)性高血壓患者的腎血流量。伴有高血壓的慢性腎功能不全患者口服本品時(shí)，可顯著增加肌酐清除率及尿素氮清除率，維持腎功能。
毒性研究
亞急性毒性
大鼠連續(xù)經(jīng)口給本品0.38、1.5、3、6、25、50、100mg/kg3個(gè)月，6mg/kg以上組可見肝臟內(nèi)脂肪沉著（肝小葉邊緣帶至中間帶)，但停藥后可恢復(fù)或有恢復(fù)傾向。無毒性劑量為1.5mg/kg。
犬連續(xù)經(jīng)同給本品0.17、0.5、1.5、3、6、12mg/kg3個(gè)月，1.5mg/kg以上組可見心率及心臟重量增加，6mg/kg時(shí)可見房室傳導(dǎo)阻滯，無毒性劑量為0.5mg/kg。
慢性毒性
大鼠連續(xù)經(jīng)口給本品0.38、0.75、1.5、6mg/kg12個(gè)月，0.75mg/kg以上組可見胸腺重量減少，肝臟邊緣鈍化。1.5mg/kg以上組可見心臟、肺、脾臟重量增加。6mg/kg抑制體重增加并可見肝臟及腎臟重量增加。
犬連續(xù)經(jīng)口給本品0.004、0.02、0.1、0.38、1.5、6mg/kg12個(gè)月，1.5mg/kg以上組可見心率增加、齒齦增生。6mg/kg可見房室傳導(dǎo)阻滯，化病理組織學(xué)檢查心臟未見病理性變化。
生殖毒性
大鼠妊娠前及妊娠初期經(jīng)口給本品3-50mg/kg，50mg/kg可見黃體數(shù)量輕度減少，但所有給藥組的著床數(shù)及胎仔數(shù)與對照組相比無差異性，且胎仔發(fā)育良好。
大鼠器官形成期經(jīng)口給本品6-35mg/kg，家兔經(jīng)口給本品6-100mg/kg，大鼠在35mg/kg時(shí)出現(xiàn)胎仔死亡數(shù)輕度增加，家兔在100mg/kg時(shí)可見死胚率增加，但未見致畸性。
大鼠圍產(chǎn)期及哺乳期經(jīng)口給本品6-35mg/kg，25mg/kg以上可見妊娠期延長，35mg/kg時(shí)可見分娩時(shí)間延長、產(chǎn)死仔數(shù)增加，12mg/kg以上可見哺乳期間仔鼠體重增加抑制。

吸收
6名健康成年男子分別單次空腹口服鹽酸貝尼地平2mg、4mg、8mg時(shí)，血漿中原形物濃度的變化及藥代動力學(xué)
參數(shù)如下:
藥代動力學(xué)參數(shù)
均值±標(biāo)準(zhǔn)差
分布
組織分布(大鼠)
大鼠經(jīng)口給14C-鹽酸貝尼地平1mg/kg時(shí)，除了消化道內(nèi)容物以外，順次分布于肝臟、腎臟、腎上腺、頜下腺、肺、垂體、胰腺中，而腦、脊髓、睪丸中的分布較少。
轉(zhuǎn)運(yùn)(大鼠)
通過胎盤屏障轉(zhuǎn)運(yùn) 妊娠大鼠經(jīng)口給14C-鹽酸貝尼地平1mg/kg時(shí)，在胎仔中可見藥物的分布，其總量為母體血漿中的1/3以下
通過乳汁分泌 哺乳大鼠經(jīng)口給14C-鹽酸貝尼地平1mg/kg時(shí)，其乳汁中的藥物濃度與血漿中藥物濃度變化情況基本一致
蛋白結(jié)合率
代謝
通過人血漿和尿中代謝物的檢測以及對動物的代謝研究認(rèn)為:人的代謝反應(yīng)主要為脫去3位側(cè)鏈的芐基(N-脫烷化)，3位的1-芐基-3-哌啶酯及5位的甲酯的水解，二氫吡啶環(huán)的氧化，2位甲基的氧化。
本品主要通過CYP3A4代謝。
排泄(英國的試驗(yàn)數(shù)據(jù))
5名西歐健康成年男子單次口服14C-鹽酸貝尼地平8mg時(shí)，累積放射能排泄率，在給藥后48小時(shí)內(nèi)尿中排泄量約為總給藥量的35％，糞中排泄約為36％，給藥后120小時(shí)內(nèi)尿中排泄為36％，糞中排泄約為59％。