雙汰芝（齊多拉米雙夫定片） 150mg 300mg*60片

拉米夫定和齊多夫定對HIV-1及HIV-2是有效的選擇性抑制劑。兩者具有強(qiáng)的協(xié)同作用，能抑制細(xì)胞培養(yǎng)中HIV的復(fù)制。它們都可被細(xì)胞內(nèi)激酶逐漸代謝為5‘-三磷酸鹽(TP)。拉米夫定-TP及齊多夫定-TP是HIV逆轉(zhuǎn)錄酶的底物競爭性抑制劑。但是，其主要抗病毒活性是通過單磷酸鹽的形式摻入到病毒的DNA鏈，從而導(dǎo)致病毒DNA鏈的終止。拉米夫定及齊多夫定的三磷鹽酸對宿主細(xì)胞DNA聚合酶的親和力比對病毒DNA小得多。
體外試驗(yàn)中，拉米夫定和/或齊多夫定對HIV的敏感性和臨床治療反應(yīng)之間的關(guān)系仍在研究中。由于體外敏感試驗(yàn)尚未標(biāo)準(zhǔn)化，因而不同的方法學(xué)可有不同的結(jié)果。
臨床試驗(yàn)表明，拉米夫定及齊多夫定聯(lián)合使用可減少HIV病毒載量，并增加CD4細(xì)胞的計(jì)數(shù)。臨床終期試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，拉米夫定單獨(dú)與齊多夫定聯(lián)合用藥，或治療方案中同時(shí)含有齊多夫定，會(huì)顯著降低疾病進(jìn)展及死亡的危險(xiǎn)。
抗齊多夫定病毒株在獲得拉米夫定耐藥性的同時(shí)可轉(zhuǎn)變?yōu)辇R多夫定敏感株。另外，體外試驗(yàn)證實(shí)，兩藥聯(lián)合使用可延遲齊多夫定耐藥株的出現(xiàn)。
分別經(jīng)拉米夫定和齊多夫定治療后，可引起HIV病毒的臨床分離株在體外對曾暴露過的核苷類似物的敏感性降低。然而，體外試驗(yàn)研究也表明，齊多夫定的耐藥病毒分離株在同時(shí)獲得拉米夫定耐藥性時(shí)，又能成為齊多夫定的敏感株。而且，有臨床現(xiàn)象表明，體內(nèi)試驗(yàn)對從未用過抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療的病人進(jìn)行拉米夫定和齊多夫定聯(lián)合治療，可以延緩對齊多夫定耐藥性的產(chǎn)生。

吸收 ：拉米夫定和齊多夫定從胃腸道內(nèi)吸收良好，成人口服拉米夫定和齊多夫定的生物利用度正常情況下分別為80-85％，60-70％。比較本品與同時(shí)服用拉米夫定片150 mg和齊多夫定膠囊300 mg進(jìn)行生物等效性研究，同時(shí)還研究了食物對藥物的吸收速度和吸收程度的影響。結(jié)果表明，空腹服用時(shí)，本品與同時(shí)服用拉米夫定片150 mg和齊多夫定膠囊300 mg的單制劑具有生物等效性。
服用本品后，拉米夫定和齊多夫定的Cmax（95％可信限）分別為1.5（1.3-1.8）mg/mL和1.8 (1.5-2.2) mg/mL，Tmax的中位數(shù)分別為0.75（0.50-2.00）小時(shí)和0.50（0.25-2.00）小時(shí)。與空腹服用相比，本品與食物同服時(shí)吸收速度慢（Cmax, Tmax），但是拉米夫定和齊多夫定的吸收程度（AUC）及服用后的半衰期相似，因此，本品可與或不與食物同服。
分布 ：靜脈注射研究表明，拉米夫定和齊多夫定的平均分布容積分別為1.3和1.6 L/kg。在大于治療劑量范圍時(shí)，拉米夫定的藥代動(dòng)力學(xué)呈線性，其主要血漿蛋白的結(jié)合率有限（體外試驗(yàn)中，拉米夫定與血清蛋白的結(jié)合率<36％）。而齊多夫定與血漿蛋白的結(jié)合率為34-38％。未發(fā)現(xiàn)使用本品時(shí)，藥物相互作用影響了藥物結(jié)合位點(diǎn)的轉(zhuǎn)換。
資料表明，拉米夫定和齊多夫定能透過中樞神經(jīng)系統(tǒng)而進(jìn)入腦脊液?？诜?-4小時(shí)后，腦脊液和血清中拉米夫定和齊多夫定的濃度平均比例約分別為0.12和0.50。拉米夫定透過的實(shí)際量及其與臨床療效的關(guān)系尚不清楚。
代謝 ：拉米夫定的代謝是其清除的次要途徑，其原型主要通過腎臟排泄。由于拉米夫定肝臟的代謝少（5-10％），和血漿蛋白的結(jié)合低，因而發(fā)生較少的藥物相互作用。
血漿和尿液中齊多夫定的主要代謝物為5‘‘‘‘- 葡萄糖醛酸，使用劑量中約50-80％由腎排出。已證實(shí)齊多夫定在靜脈注射后的一個(gè)代謝物為3‘‘‘‘ - 氨基-3’脫氧嘧啶（AMT）。
清除 ：拉米夫定的清除半衰期為5-7小時(shí)，平均全身清除率為0.32 L/h/kg。主要通過有機(jī)陽離子轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)經(jīng)腎清除（>70％）。腎損害病人由于腎功能不全而使拉米夫定的清除率減低。肌酐清除率≤ (smaller than or equal to) 50 mg/kg的病人需減少劑量。
從靜脈注射齊多夫定的研究知其平均終末血漿半衰期為1.1小時(shí)，平均全身清除率為1.6 L/h/kg，腎清除率約為0.34 L/h/kg，提示通過腎小球?yàn)V過及腎小管分泌排出。
腎損害 ：對腎損害患者的研究表明，由于腎清除率的降低，使得拉米夫定的清除受到影響。對于肌酐清除率小于50 mL/分的患者，劑量應(yīng)作相應(yīng)的減少。同時(shí)可見齊多夫定在晚期腎衰患者體內(nèi)的增加。
肝損害 ：肝硬化患者的有限資料表明，葡萄糖醛酸化作用的降低可能導(dǎo)致肝損傷病人體內(nèi)齊多夫定的蓄積。嚴(yán)重肝損害的患者應(yīng)調(diào)整齊多夫定的劑量。
老年患者 ：65歲以上老年患者，拉米夫定和齊多夫定的藥代動(dòng)力學(xué)尚未研究。
妊娠期 ：妊娠婦女的拉米夫定和齊多夫定的藥代動(dòng)力學(xué)資料與未妊娠婦女相似。由于拉米夫定可被動(dòng)穿過人類胎盤，因此，拉米夫定在新生兒血清中的濃度與母體和出生時(shí)臍帶血中的相同。血清中的齊多夫定與觀察到拉米夫定有相似的結(jié)果。

拉米夫定和齊多夫定合用時(shí)無協(xié)同的毒性作用，二者合用與臨床有關(guān)的毒性反應(yīng)為貧血，中性粒細(xì)胞少及白細(xì)胞減少。
致突變性：細(xì)菌實(shí)驗(yàn)中，拉米夫定和齊多夫定均無致突變作用。但在哺乳動(dòng)物體外試驗(yàn)中，如小鼠淋巴瘤實(shí)驗(yàn)，它們和其它核苷類似物一樣有活性作用。體內(nèi)研究表明，拉米夫定的血藥濃度在達(dá)到臨床血藥濃度的40-50倍時(shí)，無遺傳學(xué)毒性。體外的致突變作用不能在體內(nèi)試驗(yàn)中得到證實(shí)，因此接受拉米夫定進(jìn)行治療不會(huì)有遺傳毒性的危險(xiǎn)。
小鼠多劑量口服齊多夫定的微核試驗(yàn)中觀察到齊多夫定對染色體的誘裂性。艾滋病病人接受過齊多夫定的治療后，周圍血淋巴細(xì)胞內(nèi)也可見很多染色體碎片。上述發(fā)現(xiàn)的臨床意義尚不明確。
致癌性 ：大鼠和小鼠的長期口服致癌試驗(yàn)中，未發(fā)現(xiàn)拉米夫定的致癌性。
小鼠和大鼠口服齊多夫定的致癌試驗(yàn)中，可觀察到晚期出現(xiàn)的陰道表皮癌，但在兩個(gè)種屬的任何性別中未觀察到齊多夫定有關(guān)的其它腫瘤。隨后的陰道內(nèi)致癌試驗(yàn)證實(shí)了陰道癌的出現(xiàn)為嚙齒類動(dòng)物陰道表皮長期局部暴露在尿液中未被代謝的高濃度的齊多夫定所致。上述齊多夫定嚙齒類動(dòng)物致癌作用的預(yù)言對于人類是否有意義不能肯定，上述發(fā)現(xiàn)是否有臨床意義尚不明確。
另外，在小鼠中進(jìn)行了兩個(gè)經(jīng)胎盤的致癌性研究。其中一項(xiàng)由美國國立癌癥研究所進(jìn)行的研究中，從妊娠的第12天到18天給予懷孕的小鼠以最大耐受劑量的齊多夫定。出生1年后，曾暴露于最高劑量組（420 mg/kg體重）的仔鼠的肺、肝，以及雌鼠的生殖器官的腫瘤的發(fā)生率增加。
在第二項(xiàng)研究中，從妊娠第10天起以40 mg/kg的劑量連續(xù)給予齊多夫定24個(gè)月。治療相關(guān)性發(fā)現(xiàn)僅限于晚期出現(xiàn)的陰道表皮腫瘤，其發(fā)生率和出現(xiàn)時(shí)間與標(biāo)準(zhǔn)劑量口服的致癌試驗(yàn)相似。因此，第二個(gè)試驗(yàn)表明齊多夫定并非為經(jīng)胎盤的致癌物。
可得出結(jié)論，第一個(gè)試驗(yàn)中的經(jīng)胎盤的致癌性數(shù)據(jù)表明一個(gè)假設(shè)的危險(xiǎn)性，同時(shí)可證明感染HIV的懷孕婦女使用齊多夫定可減少HIV對未感染兒童母嬰傳播的危險(xiǎn)。
生殖毒性 ：在動(dòng)物生殖試驗(yàn)中，拉米夫定和齊多夫定均可進(jìn)入胎盤，并已在人體試驗(yàn)中得到證實(shí)。在相對較低的全身藥物暴露下，拉米夫定可增加兔子早期胚胎的死亡，這與人的情況一致。但在很高的全身藥物暴露下，大鼠試驗(yàn)卻未出現(xiàn)。齊多夫定在上述兩種動(dòng)物中的作用相似，但僅在很高的全身藥物暴露下。
拉米夫定在動(dòng)物試驗(yàn)中未見致畸性。在器官形成時(shí)給予大鼠以產(chǎn)科的毒性劑量會(huì)導(dǎo)致畸形發(fā)生率的增加，但在低劑量下未見致胎兒畸形的證據(jù)。
生殖力 ：拉米夫定和齊多夫定并不損害大鼠試驗(yàn)中雄性和雌性的生殖力。

成人及12歲以上兒童：推薦劑量為每天2次，每次1片，可與或不與食物同服。如果臨床需要減少本藥的劑量，或需減少或停用本藥中的某一成分(拉米夫定或齊多夫定)時(shí)，則用拉米夫定(Epivir)及齊多夫定(Retrovir)的單獨(dú)片劑/膠囊和口服液。
暴露后預(yù)防 ：國際上認(rèn)可的指導(dǎo)原則（疾病控制和預(yù)防中心-1998年6月），推薦在意外接觸HIV感染的血液事件中如 ：針刺傷，應(yīng)立即給予齊多夫定和拉米夫定進(jìn)行聯(lián)合治療（在1-2小時(shí)內(nèi)）。在高危情況下，治療方案中還應(yīng)包含一種蛋白酶抑制劑。建議對抗逆轉(zhuǎn)錄病毒的預(yù)防持續(xù)4周。沒有關(guān)于接觸HIV病毒后預(yù)防的對照臨床研究且支持資料有限。盡管立即給予抗逆轉(zhuǎn)錄病毒制劑進(jìn)行治療，血清轉(zhuǎn)換可能仍會(huì)發(fā)生。
腎臟損害 ：腎損害的患者由于腎臟對藥物的清除率降低而使拉米夫定和齊多夫定的血藥濃度升高。因此，對于腎功能不全者(肌酐清除率≤ (smaller than or equal to) 50 mL/分),可能需要調(diào)整個(gè)別藥的劑量，建議分別服用拉米夫定和齊多夫定的單制劑，同時(shí)對這兩個(gè)藥分別開處方。
肝臟損害 ：拉米夫定的血漿水平對肝損傷的影響尚在研究中。拉米夫定大部分是通過腎清除的。根據(jù)藥物安全性資料的初步結(jié)果表明，對于肝損傷的病人不必調(diào)整個(gè)別藥的劑量，然而，肝硬化病人的有限數(shù)據(jù)提示，肝損傷病人由于葡萄糖醛酸化作用的降低會(huì)導(dǎo)致齊多夫定的累積，因此，對于嚴(yán)重肝損傷的病人可能需要調(diào)整齊多夫定的劑量，建議分別使用拉米夫定和齊多夫定的單制劑，對這兩個(gè)藥應(yīng)掌握完全分開處方的要點(diǎn)。
對血象出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者應(yīng)調(diào)整劑量 ：如果病人的血紅蛋白水平<9 g/dL或中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<1.0 x 109/L，可能就要調(diào)整齊多夫定的劑量。這種情況對于治療前骨髓增生差的病人更可能發(fā)生，特別是進(jìn)展的HIV感染者。由于本藥是一合劑，單一藥的劑量是無法調(diào)整的，因而應(yīng)分開服拉米夫定和齊多夫定的單制劑。
老年組的劑量 ：對于這個(gè)年齡組的病人，尚無特殊資料可循。但是對這組病人建議進(jìn)行特殊的關(guān)注。因?yàn)?，伴隨年齡的增加，會(huì)發(fā)生許多變化，諸如腎功能降低和血液學(xué)方面的變化。

在治療HIV感染中，拉米夫定和齊多夫定單獨(dú)或聯(lián)用的副作用已有報(bào)道，其中大多數(shù)尚不清楚。這些副作用可能與拉米夫定、齊多夫定有關(guān)，或者與治療HIV感染中大量藥物的使用有關(guān)，或者本身就是由潛在的疾病進(jìn)展引起的。
由于本藥含有拉米夫定和齊多夫定，預(yù)見不良反應(yīng)的類型和嚴(yán)重程度和其所含兩個(gè)成分有關(guān)。常規(guī)聯(lián)合使用拉米夫定和齊多夫定未見明顯毒性增加。
拉米夫定： 其常見副作用有頭痛，不適，乏力，惡心，腹瀉，嘔吐，上腹痛，發(fā)熱及皮疹。有胰腺炎和外圍神經(jīng)痛(或感覺異常)的病例報(bào)道，但未發(fā)現(xiàn)這些與拉米夫定的劑量有關(guān)。
拉米夫定和齊多夫定聯(lián)用時(shí)可引起中性粒細(xì)胞減少和貧血(有時(shí)很嚴(yán)重)。也有報(bào)道能引起血小板減少，一過性肝酶(AST，ALT)升高和血清淀粉酶的升高。
齊多夫定 ： 最嚴(yán)重的副作用有貧血(可能需要驗(yàn)血)，中性粒細(xì)胞和白細(xì)胞減少。這些常見于大劑量(1200 - 1500 mg/天)的使用，進(jìn)展的HIV感染者(尤其是治療前骨髓增生差的病人)，特別是CD4 細(xì)胞計(jì)數(shù)<100/mm3的病人的治療中，此時(shí)可能需要減少劑量或停止治療。
齊多夫定治療開始時(shí)，中性粒細(xì)胞數(shù)、血紅蛋白水平、血清維生素B12水平低，以及同時(shí)服用撲熱息痛的病人在使用齊多夫定時(shí)，中性粒細(xì)胞數(shù)減少的機(jī)率也會(huì)增加（與其他藥物的相互作用及其它形式的相互作用）。
在一組大規(guī)模、設(shè)對照的臨床試驗(yàn)中，其它常見的不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、厭食、腹痛、頭痛、皮疹、發(fā)熱、肌痛、感覺異常、失眠、不適、乏力及消化不良。在接受齊多夫定治療的所有病人中，最常見的副作用是惡心，除此之外，其它不良反應(yīng)與安慰劑試驗(yàn)相比較并不多見。嚴(yán)重的頭痛、肌痛及失眠在齊多夫定治療的進(jìn)展性HIV感染者中更為常見，而嘔吐、厭食、體虛及乏力則常見于齊多夫定治療的早期HIV感染者。其它副作用有嗜睡、腹瀉、頭暈、盜汗、呼吸困難、氣脹、味覺異常、胸痛、精神異常、焦慮、尿頻、憂郁、全身疼痛、寒戰(zhàn)、蕁麻疹、瘙癢及流感樣綜合征。這些和其它不常見的副作用在齊多夫定和安慰劑治療的病人中發(fā)生率相似。從安慰劑作為對照試驗(yàn)及開放性試驗(yàn)研究中獲得的資料表明，在齊多夫定治療的最初幾個(gè)星期后，惡心及其它常見臨床副作用發(fā)生率會(huì)逐漸減少。
以下不良反應(yīng)在齊多夫定治療的病人中也有報(bào)道，這些副作用與使用齊多夫定之間的關(guān)系難于評(píng)價(jià)，尤其是在進(jìn)展性HIV感染者，臨床情況很復(fù)雜。肌病，伴有骨髓增生不良的全血細(xì)胞減少癥及單發(fā)性血小板減少癥，非低氧血癥的乳酸酸中毒，肝功能異常（諸如肝大伴有脂肪肝，血液中肝酶及膽紅素水平升高），胰腺炎，指(趾)甲、皮膚及口腔粘膜色素沉著。在齊多夫定開放性治療試驗(yàn)中，有報(bào)道病人出現(xiàn)抽搐及其它腦部癥狀。這些情況反過來也表明了齊多夫定對HIV相關(guān)的神經(jīng)功能異常的治療整體上是有效的。若癥狀嚴(yán)重，減少齊多夫定的劑量或停藥有助于這些臨床狀況的改善。在這種情況下，應(yīng)該停用雙汰芝，而改用齊多夫定及拉米夫定的單制劑。

用本藥及任何其它的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療的病人可能會(huì)不斷發(fā)生各種機(jī)會(huì)性感染和其它HIV感染的并發(fā)癥。因此，病人服用本品時(shí)必須有治療HIV感染經(jīng)驗(yàn)的內(nèi)科醫(yī)生的密切臨床觀察。
由于至今尚未證實(shí)在抗逆轉(zhuǎn)錄病毒的藥物治療（包括本藥）時(shí)，可以阻斷經(jīng)性接觸或血液污染傳染HIV的危險(xiǎn)，必須告誡病人應(yīng)繼續(xù)采取恰當(dāng)?shù)念A(yù)防措施。
血液學(xué)變化 ：由于接受齊多夫定治療的艾滋病病人可能會(huì)發(fā)生貧血、中性粒細(xì)胞減少、白細(xì)胞減少（中性粒細(xì)胞減少的繼發(fā)癥），因此，對于接受本藥治療的病人應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測其血象變化。這些血液學(xué)的影響在治療前的4-6周內(nèi)通常不能觀察到，對于有進(jìn)展癥狀的HIV感染者，建議在治療的最初3個(gè)月中，至少每兩周進(jìn)行一次血常規(guī)檢查，以后每月進(jìn)行一次。
感染HIV的早期，血象不正常變化少見，基于病人的全身情況，無需如此頻繁地進(jìn)行血液化驗(yàn)，可以每1-3個(gè)月監(jiān)測一次。如血紅蛋白水平的減少大于基線的25％，中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)的減少大于基線的50％時(shí)，則需增加監(jiān)測的頻率。
在本藥治療中發(fā)生嚴(yán)重的貧血或骨髓抑制，或已發(fā)生骨髓損害如血紅蛋白低于9 g/dL或中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)低于1.0 x 109/L時(shí)，齊多夫定的劑量需要進(jìn)行調(diào)整。由于不可能通過調(diào)整本藥的劑量來滿足這種要求，故而應(yīng)分開服用齊多夫定和拉米夫定的單制劑。
肝功能異常/酸中毒 ：在用齊多夫定治療的病人中，非低氧血癥的乳酸性酸中毒很少發(fā)生，但這種酸中毒有潛在的危險(xiǎn)，另外還有嚴(yán)重肝腫大伴有脂肪肝，這些情況是否與齊多夫定的使用有關(guān)尚不清楚，但是這些情況在HIV感染(非艾滋病)病人中已有報(bào)道。用本藥治療時(shí)，如發(fā)生轉(zhuǎn)氨酶水平迅速上升，進(jìn)行性肝大或不明原因的代謝/乳酸酸中毒時(shí)應(yīng)停止用藥。
其它不良影響 ：用拉米夫定和齊多夫定治療的病人很少發(fā)生胰腺炎，尚不清楚是因?yàn)樗幬镏委?，還是由于潛在的HIV感染之故。假如臨床癥狀、體征或?qū)嶒?yàn)檢查異常提示是胰腺炎時(shí)，應(yīng)立刻停用本藥治療。
對任何病人用本藥治療時(shí)都應(yīng)特別謹(jǐn)慎，尤其是肥胖婦女，伴有肝大、肝炎或已知其它對肝病有危險(xiǎn)因素時(shí)。這些病人在用本藥治療時(shí)應(yīng)緊密隨診。

動(dòng)物生殖研究表明，拉米夫定和齊多夫定都能通過胎盤并增加早期胎兒的死亡。拉米夫定能導(dǎo)致兔子早期胚胎的絲網(wǎng)增加，而齊多夫定對大鼠和兔子都有影響。拉米夫定在動(dòng)物試驗(yàn)中不會(huì)致畸，在大鼠器官形成期給以母體中毒劑量的齊多夫定會(huì)增加畸胎發(fā)生率，而低劑量則發(fā)現(xiàn)有畸胎的產(chǎn)生。動(dòng)物生殖實(shí)驗(yàn)研究無法完全預(yù)示人體反應(yīng)，故而建議懷孕的最初3個(gè)月不服用本藥，除非治療對母體的益處超過對胎兒造成的危險(xiǎn)性。齊多夫定用于孕婦及新生兒時(shí)，可降低HIV經(jīng)母嬰傳播的機(jī)率。但拉米夫定沒有這些數(shù)據(jù)可查，人類妊娠時(shí)使用拉米夫定的安全性尚未肯定?？傊?，在妊娠期，只有用藥的預(yù)期益處超過可能發(fā)生的危險(xiǎn)時(shí)，才能考慮用本藥。
基于在動(dòng)物試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)的致癌作用及突變的產(chǎn)生，不能排除本藥對人有致癌作用的危險(xiǎn)性。齊多夫定對嚙齒動(dòng)物致癌作用的研究結(jié)果能否適用于人類尚不確定，而在終身服用齊多夫定的嚙齒動(dòng)物中發(fā)現(xiàn)晚期有陰道瘤的發(fā)生（發(fā)生于連續(xù)19個(gè)月每日使用口服劑量的齊多夫定后）。這些發(fā)現(xiàn)與經(jīng)齊多夫定治療的感染及未感染HIV的嬰兒之間的相關(guān)性尚不清楚。但是應(yīng)將這些發(fā)現(xiàn)告知那些考慮使用本藥的孕婦。
對雌、雄鼠的研究中，未發(fā)現(xiàn)拉米夫定和齊多夫定對繁殖力有影響。目前尚無關(guān)于藥物對女性生殖力影響的資料，未發(fā)現(xiàn)齊多夫定對男性精子的數(shù)目、形態(tài)及運(yùn)動(dòng)力的影響。
哺乳 ：研究口服治療的哺乳期大鼠時(shí)發(fā)現(xiàn)其乳液中有拉米夫定和齊多夫定。人乳中是否同樣如此尚不清楚。鑒于這些藥有分泌到乳液中的可能性，建議服用本藥的母親不要用乳液哺育新生兒。

由于本藥含有拉米夫定和齊多夫定，所有分別能與這兩種藥物發(fā)生的相互作用同樣都可發(fā)生于雙汰芝。由于拉米夫定有限代謝和有限的血漿蛋白結(jié)合，以及完全由腎排出，因而它與其它藥相互作用的可能性很小。齊多夫定與之相似，也是有限的血漿蛋白結(jié)合，但它主要在肝臟內(nèi)結(jié)合成一種非活性的葡萄糖醛酸化代謝物后排出。
以下列出的藥物相互作用并非全部，它僅代表了使用時(shí)應(yīng)注意的藥物類型。
與拉米夫定有關(guān)的相互作用 ：
TMP是復(fù)方新諾明中的一種組分，它能使治療劑量的拉米夫定有效濃度增加40％。除非病人有腎損害，一般情況不需調(diào)整劑量(見劑量及用藥方法)。拉米夫定不影響復(fù)方新諾明的藥代動(dòng)力學(xué)，用復(fù)方新諾明與拉米夫定聯(lián)合治療腎損害病人時(shí)，要謹(jǐn)慎考慮。目前，拉米夫定與其它藥物聯(lián)用時(shí)，應(yīng)考慮它們之間的相互作用，特別是一些主要由腎清除的藥物。
與齊多夫定有關(guān)的相互作用 ：齊多夫定和拉米夫定合并用藥可使齊多夫定的作用增加13％，血漿峰值水平增加28％。這對病人的安全性無影響，因此，不必調(diào)整其劑量。齊多夫定對拉米夫定的藥代動(dòng)力學(xué)無影響。
有報(bào)道顯示，接受齊多夫定和苯妥英聯(lián)合治療時(shí)，有些病人苯妥英的血藥濃度降低。但是有一例苯妥英的血液濃度升高，這些發(fā)現(xiàn)提示對接受本藥和苯妥英聯(lián)合治療的病人，應(yīng)密切監(jiān)測苯妥英的水平。
在撲熱息痛與齊多夫定聯(lián)用安慰對照試驗(yàn)中，尤其是長期使用時(shí)，會(huì)使中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率增加。但是，所獲藥代動(dòng)力學(xué)資料表明，這種劑量的撲熱息痛不會(huì)增加齊多夫定及其葡萄糖醛酸代謝產(chǎn)物在血漿中的濃度。
其它藥物，包括阿斯匹林、可待因、嗎啡、消炎痛、酮洛芬、萘普生、奧沙西泮、西咪替丁、氯貝丁酯、氨苯砜和isoprinosine及其它藥物可通過競爭性抑制葡萄糖醛酸化作用，或直接抑制肝臟的微粒體代謝來改變齊多夫定的代謝。這些藥物與本藥聯(lián)用前，特別是進(jìn)行長期治療時(shí)，應(yīng)考慮藥物相互作用的可能性。
聯(lián)合治療，尤其是急性期治療時(shí)，用藥中若含有可能會(huì)引起腎中毒或骨髓抑制的藥物(如全身用噴他脒、氨苯砜、乙胺嘧啶、復(fù)方新諾明、兩性霉素B、氟胞嘧啶、丙氨鳥苷、干擾素、長春新堿、長春堿和多柔比星)也可增加與齊多夫定產(chǎn)生相互作用的危險(xiǎn)性。若需要采用本藥與這些藥聯(lián)用時(shí)，應(yīng)特別注意監(jiān)測病人的腎功能和血象變化。需要時(shí)，應(yīng)將其中一種或幾種藥的劑量減少。
體外試驗(yàn)中，由于核苷類藥物利巴韋林對齊多夫定的抗病毒活性有拮抗作用，應(yīng)避免將二者聯(lián)合使用。
一些用本藥治療的病人可能會(huì)不斷有機(jī)會(huì)性感染，故宜應(yīng)同時(shí)用抗微生物藥物預(yù)防。預(yù)防藥物包括復(fù)方新諾明、噴他咪氣霧劑、乙胺嘧啶和阿昔洛韋。少數(shù)臨床試驗(yàn)表明，這些藥與齊多夫定聯(lián)用時(shí)不會(huì)使副作用增加。
有限的數(shù)據(jù)提示，丙磺酸減少葡萄糖醛酸化作用，使腎對葡萄糖醛酸化合物（也可能就是齊多夫定）的排出減少，從而延長齊多夫定的半衰期，擴(kuò)大藥時(shí)曲線下面積。